Cistatīna C pārākums pār kreatinīnu, lai agrīni diagnosticētu akūtu nieru bojājumu bērnu akūtās limfoblastiskās leikēmijas/limfoblastiskās limfomas gadījumā Ⅲ

Diskusija

Mūsu pētījums atklāja, ka katrs pacients vismaz vienu reizi piedzīvoja AKI ALL/LBL ārstēšanas laikā un AKI tika diagnosticēts 77% no visiem ķīmijterapijas kursiem, izmantojot CysC balstītu eGFR. Pētījumā tika ziņots par 16,2% sastopamību 831 pacienta grupā, kas saņēma ķīmijterapiju jaunai akūtai mieloīdai leikēmijai bērniem (Fisher et al. 2010). Citā ziņojumā tika pierādīts, ka AKI sastopamība ir 39% pētījumā, kurā piedalījās 23 bērni ar norobežotiem audzējiem (McMahon et al. 2018). Cik mums zināms, nevienā pētījumā nav novērtēta AKI sastopamība bērnu ALL/LBL pacientu vidū. Šajā pētījumā AKI sastopamība ķīmijterapijas laikā varētu būt augstāka nekā gaidīts no bērnu onkoloģijas sarakstiem vai citiem iepriekš ziņotiem saslimstības rādītājiem bērnu vēža slimniekiem. Šo AKI sastopamības neatbilstību var izskaidrot ar vairākiem iemesliem. Pirmkārt, bieža nieru darbības novērtēšana pēc bērnu nefrologu ieteikuma, veicot asins analīzes vismaz 3 reizes nedēļā, izraisīja vērīgākus novērojumus, un mēs varējām diagnosticēt pat ļoti vieglu AKI. Otrkārt, iepriekšējos pētījumos ir izmantoti dažādi kritēriji. AKI diagnozei dažos pētījumos ir izmantotas vadlīnijas Nieru slimība: Uzlabot globālos rezultātus (Sutherland et al. 2015; Meersch et al. 2017) vai pRIFLE kritērijus (Sethi et al. 2015; Sutherland et al. 2015), savukārt citi ir izmantojuši Starptautiskās statistiskās slimību un saistīto veselības problēmu klasifikācijas kodus (Ko et al. 2018). Treškārt, dažādos protokolos izmantotās zāles varēja ietekmēt rezultātus. Ceturtkārt, vairumā pētījumu tika izmantots uz Cr balstīts eGFR, lai novērtētu nieru darbību (McMahon et al. 2018), un uz CysC balstīts eGFR tika izmantots reti (Yong et al. 2017; Nakamura et al. 2018).

KLIKŠĶINIET ŠEIT, LAI IEGŪTU DABĪGU ORGANISKO CISTANŠES EKSTRAKTU AR 25% EHINAKOZĪDU UN 9% AKTEOZĪDU NIERU FUNKCIJAI

Wecistanche atbalsta dienests - lielākā cistanche eksportētāja Ķīnā:

E-pasts:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel.:+86 15292862950

Iegādājieties sīkāku informāciju par specifikācijām:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-veikals

Uzlabojumi diagnostikā un ārstēšanābērnu vēža slimniekiir izraisījuši vēža izdzīvojušo skaita pieaugumu. Tomēr daudziem bērnības vēzi izdzīvojušajiem gadiem vēlāk rodas veselības problēmas, jo avēža ārstēšanas rezultāts. Kooijmans et al. (2019) pārskatīja iepriekšējos pētījumus par nieru disfunkciju bērniem, kas izdzīvojuši ar vēzi. Viņi ziņoja, ka HNS izplatība svārstās no 2,4% līdz 32%. Citā pētījumā tika ziņots, ka 0,5% no vairāk nekā 10,000 bērnu vēzi izdzīvojušajiem, kuri tika ārstēti 1970. un 1980. gados, 18 gadus pēc sākotnējās vēža diagnozes bija attīstījusies nieru mazspēja vai viņiem bija nepieciešama dialīze. Viņiem bija deviņas reizes lielāks risks nekā viņu brāļiem un māsām bez vēža (Oeffinger et al. 2006). Ķīmijterapijas izraisītu AKI raksturo vairāki patoloģiski stāvokļi, piemēram, podocītu tauopātija, akūts kanāliņu bojājums un kristāla nefropātija (Perazella 2012). Lai gan AKI atveseļošanās, nepareizas pielāgošanās labošana un atkārtotas traumas vairumā gadījumu var izraisīt tubulointersticiālu fibrozi un glomerulosklerozi, kas izraisa CKD (Venkatachalam et al. 2015; Basile et al. 2016), mūsu atklājumi liecina, ka onkologi varētu būt ignorējuši vieglas AKI. Vēža pacienti parasti iziet vairākus ķīmijterapijas kursus, kas var izraisīt atkārtotu nieru bojājumu un palielinātuCKD risks. Tāpēc onkologiem kopā ar nefrologiem ķīmijterapijas laikā rūpīgi jāatklāj pat viegls AKI.

Šajā pētījumā 75 kursu laikā AKI tika diagnosticēts 58 kursos ar CysC balstītu eGFR (77%) un 49 kursos ar uz Cr balstītu eGFR (65%). No šiem gadījumiem AKI diagnoze uzrādīja labu vienošanos, izmantojot divus novērtēšanas pasākumus 42 kursos. Turpretim 23 kursos bija atšķirības AKI sastopamības biežumā, ko diagnosticēja uz CysC balstīta eGFR un uz Cr balstīta eGFR, lai gan netika konstatēta būtiska atšķirība AKI sastopamības biežumā neatkarīgi no tā, vai uz CysC balstīta eGFR vai uz Cr balstīta eGFR tika izmantots diagnostikai (p=0.104). Mēs ierosinām šādus mehānismus, kas veicina šo neatbilstību: no septiņiem kursiem, kuriem AKI diagnosticēta tikai ar Cr balstītu eGFR, seši pacienti (86%) saņēma asparagināzi tieši pirms AKI attīstības. Tā kā asparagināze var pazemināt CysC līmeni serumā, nomācot trijodtironīna līmeni asinīs, kas veicina CysC sekrēciju no gludās muskulatūras, pārveidojot augšanas faktoru-beta 1, AKI, kas novērtēts, izmantojot CysC balstītu eGFR, var tikt ignorēts, jo pacientiem, kuri saņem asparagināzi, samazinās CysC līmenis serumā ( Ferster et al. 1992; Kotajima et al. 2010). Tikmēr no 16 kursiem, kuriem diagnosticēta AKI, izmantojot tikai uz CysC balstītu eGFR, lielākajai daļai bija negatīvs ķermeņa svara Z rādītājs, kas liecina, ka viņiem bija samazināta muskuļu masa. Tā kā seruma Cr līmeni lielā mērā ietekmē muskuļu masa, tas varēja radīt kļūdaini negatīvus rezultātus AKI diagnostikā, pamatojoties uz Cr balstītu eGFR. Būtībā Rayar et al. (2013) ziņoja, ka bērniem ar ALL bija mazāka skeleta muskuļu masa (vidējais Z rādītājs –0,18) nekā veseliem bērniem diagnozes noteikšanas laikā.

Serumu Cr parasti izmanto AKI diagnostikā un uzraudzībānieru funkcija. Tomēr tā līmenis var nemainīties, kamēr nav zaudēti aptuveni 50% nieru darbības (Nguyen un Devarajan 2008). CysC ir zemas molekulmasas proteīns, ko pastāvīgi ražo un izdala kodola šūnas visā ķermenī. To brīvi filtrē glomeruls, un tas tiek pilnībā reabsorbēts un metabolizēts nieru proksimālajās kanāliņos; tai ir apgriezta korelācija ar GFR, ko mēra, izmantojot radioizotopus (Coll et al. 2000). Šo bioloģisko īpašību dēļ CysC varētu būt piemērotāks nieru darbības novērtēšanai bērniem (Lankisch et al. 2006; Nakhjavan Shahraki et al. 2017). Nesenā metaanalīze parādīja CysC pārākumu pār Cr AKI diagnostikā (Nakhjavan-Shahraki et al. 2017), kas ir piemērota alternatīva tradicionālajiem diagnostikas pasākumiem nefroloģijā. Tomēr glikokortikoīdu ievadīšana pieaugušiem pacientiem ar astmu un norobežotiem audzējiem var paaugstināt CysC līmeni serumā neatkarīgi no nieru darbības, lai gan precīzs mehānisms joprojām nav zināms (Bjarnadottir et al. 1995; Manetti et al. 2005). Tas var izraisīt kļūdaini palielinātu AKI sastopamību, ja to novērtē ar CysC balstītu eGFR. Turpretim pastāv strīdi par to, vai glikokortikoīdi ietekmē CysC līmeni serumā bērniem (Bokenkamp et al. 2002; Foster et al. 2006; Bokenkamp et al. 2007; Bardi et al. 2010; Slort et al. 2012). Tāpēc šajā pētījumā AKI sastopamība tika salīdzināta atsevišķi pēc glikokortikoīdu terapijas statusa. Rezultāti neliecināja par būtisku atšķirību starp abiem režīmiem AKI ziņā: pirmais bija 77, 4%, bet pēdējais bija 77, 3% (3. tabula). Turklāt sērijveida izmaiņas uz CysC balstītā eGFR samazinājuma ātrumā 42 AKI kursos, kas ietvēra 28 kursus ar glikokortikoīdiem, liecināja par nieru darbības uzlabošanos 12 dienu laikā, neskatoties uz nepārtrauktu glikokortikoīdu ievadīšanu 2 nedēļu laikā. Kopumā mēs uzskatām, ka glikokortikoīdiem ir niecīga ietekme uz CysC līmeni serumā un uz CysC balstītu eGFR un ka mūsu pētījuma rezultāti liecina, ka uz CysC balstīta eGFR ir jutīgāka nekā uz Cr balstīta eGFR, lai novērtētu nieru darbību pacientiem ar ALL/ LBL. Mēs arī salīdzinājām AKI sastopamību pēc ķīmijterapijas kursa veida. AKI bieži radās konsolidācijas kursu laikā, iespējams, lielas metotreksāta devas lietošanas dēļ. Lai gan tas nebija statistiski nozīmīgs, visos četros kursu veidos AKI tika atklāts biežāk, ja to definēja, izmantojot uz CysC balstītu eGFR, salīdzinot ar uz Cr balstītu eGFR, kas parāda uz CysC balstīta eGFR lietderību AKI diagnosticēšanā ķīmijterapijas laikā.

Lai gan gan uz CysC, gan uz Cr balstītam eGFR ir priekšrocības un trūkumi, mēs to noskaidrojāmuz CysC balstītā eGFR nopelnsuz Cr balstītu eGFR agrīnai AKI diagnostikai pediatriskiem pacientiem ar ALL/LBL, kuriem tiek veikta ķīmijterapija. AKI noteikšana agrīnā stadijā ļautu veikt atbilstošus aizsardzības pasākumus, lai novērstu turpmākus nieru bojājumus. Iespējamās profilaktiskās terapijas iespējas, tostarp zāļu devas samazināšana, hidratācija, diurētisko līdzekļu ievadīšana (Horie et al. 2018) un citas nieres aizsargājošas zāles, var veicināt turpmākas HNS profilaksi. Šajā pētījumā mēs novērojām pacientus vidēji 29 mēnešus pēc atkārtotas ievadīšanas kursiem, lai apstiprinātu HNS attīstību; nevienam pacientam nebija pazemināts eGFR. Tā kā pacientiem, kuriem ir AKI, nākotnē ir HNS risks, mēs turpināsim turpmāku uzraudzību.

Šim pētījumam ir daži ierobežojumi, kas jāņem vērā. Pirmkārt, tā kā visi pētījuma pacienti atveseļojās dabiski, AKI novēršanai netika veikta nekāda iejaukšanās. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noteiktu, vai atveseļošanos var paātrināt ar iejaukšanās pasākumiem, piemēram, pretvēža līdzekļu devas samazināšanu, liela apjoma šķidruma infūziju vai sārmināšanu. Turklāt ir nepieciešami turpmāki perspektīvi pētījumi, lai noteiktu, vai agrīna iejaukšanās var samazināt HNS attīstības risku. Otrkārt, zālēm no iepriekšējiem ārstēšanas kursiem var būt atlikušā ietekme uz nākamajiem kursiem. Tomēr, tā kā vidējā uz CysC balstītā eGFR katra ārstēšanas kursa sākumā bija 160 (IQR, 135–181), mēs uzskatām, ka šī iespēja ir diezgan zema. Treškārt, izlases lielums bija mazs. Tomēr izlases lielums bija pietiekams, lai novērtētu primāro laika iznākumu līdz AKI diagnozei. Efekta lielums mūsu pētījumā bija 0, 609, kas ir pietiekams neparametriskiem datiem. Nelielais izlases lielums ierobežoja turpmākus detalizētus pētījumus par atsevišķu ārstēšanas protokolu vai zāļu ietekmi. Ir nepieciešami sīkāki pētījumi ar vairāk pacientu

Noslēgumā jāsaka, ka mūsu pētījuma rezultāti atklāja divus svarīgus aspektus, kas saistīti ar AKI pacientiem, kuriem tiek veikta ķīmijterapija bērnu ALL/LBL ārstēšanai. Pirmkārt, mēs parādījām augstu AKI sastopamības iespējamību pacientiem. Lai gan nefrotoksicitāte ir labi zināma ar ķīmijterapiju, izmantojot dažas specifiskas zāles, nevienā pašreizējā ziņojumā nav novērtēta nefrotoksicitāte, ko izraisa ALL/LBL ārstēšana bērniem. Bieži novērojumi ļāva mums atklāt pat vieglu AKI. Otrkārt, uz CysC balstīta eGFR ļāva agrāk diagnosticēt AKI nekā uz Cr balstīta eGFR. Tāpēc, ņemot vērā uz CysC balstītā eGFR un uz Cr balstītā eGFR būtību un trūkumus, diagnosticējot bērnības AKI ķīmijterapijas laikā, mēs ierosinām biežu nieru funkcijas novērtēšanu, izmantojot abus pasākumus.

Pateicības

Mēs vēlamies pateikties Editage (https://www.editage.com) par rediģēšanu angļu valodā.

Autors Contributions SA, ST un KK izstrādāja pētījumu; TY, SA un YA savāktie dati; TY, SA, YA un SY analizētie dati; TY, SA, MR un YA uzrakstīja manuskriptu; un SY, TO, TK un ST sniedza tehnisko atbalstu un kritiski pārskatīja manuskriptu. KK uzraudzīja visu studiju procesu. Visi autori izlasīja un apstiprināja galīgo manuskriptu. Interešu konflikts Autori paziņo, ka nav interešu konflikta.

Atsauces

Akcan-Arikan, A., Zappitelli, M., Loftis, LL, Washburn, KK, Jefferson, LS & Goldstein, SL (2007) Modified RIFLE kritēriji kritiski slimiem bērniem ar akūtu nieru bojājumu.Niere Ints, 71, 1028-1035. Bardi, E., Dobos, E., Kappelmayer, J. & Kiss, C. (2010) Kortikosteroīdu diferenciālā ietekme uz cistatīna C līmeni serumā thrombocytetopic purpura un leikēmijas gadījumā.Pathol. Oncol. Res., 16, 453-456. 

Basile, DP, Bonventre, JV, Mehta, R., Nangaku, M., Unwin, R., Rosner, MH, Kellum, JA & Ronco, C.; ADQI XIII darba grupa (2016) Progresēšana pēc AKI: izpratne par nepareizi pielāgotiem labošanas procesiem, lai prognozētu un noteiktu terapeitiskās ārstēšanas metodes.J. Am. Soc. Nefrols., 27, 687-697. 

Bjarnadottir, M., Grubb, A. & Olafsson, I. (1995) Promotera izraisīts, deksametazona izraisīts cistatīna C ražošanas pieaugums HeLa šūnās.Scand. Dž.Klins. Lab. Invest., 55, 617-623. Bokenkamp, ​​A., Laarman, CA, Braam, KI, van Wijk, JA, Kors, WA, Kool, M., de Valk, J., Bouman, AA, Spreeuwenberg, MD & Stoffel-Wagner, B. (2007)

Kortikosteroīdu terapijas ietekme uz nieru darbības zemas molekulmasas olbaltumvielu marķieriem.Clin. Chem., 53, 2219-2221. Bokenkamp, ​​A., van Wijk, JA, Lentze, MJ & Stoffel-Wagner, B. (2002) Kortikosteroīdu terapijas ietekme uz cistatīna C un beta2-mikroglobulīna koncentrāciju serumā.

Clin. Chem., 48, 1123-1126. Ciarimboli, G., Holle, SK, Vollenbrocker, B., Hagos, Y., Reuter, S., Burckhardt, G., Bierer, S., Herrmann, E., Pavenstadt, H., Rossi, R., Kleta , R. & Schlatter, E. (2011) Jaunas norādes par ifosfamīda izraisītu nefrotoksicitāti: preferenciāla nieru uzņemšana caur cilvēka organisko katjonu transporteri 2.Mol. Pharm., 8, 270-279.