MPA zāļu klīniskā pielietošana agrīnā, vidējā un vēlīnā stadijā pēc nieres transplantācijas

Mikofenolskābes (MPA) zāles ir svarīga pamata imūnsupresijas sastāvdaļa un viena no pirmās izvēles pamata imūnsupresīvām zālēm nieru transplantācijas saņēmējiem. Kopš ASV 1954. gadā veiksmīgi tika veikta pasaulē pirmā klīniskā nieres transplantācija, tā ir attīstījusies 70 gadus. Jau ilgu laiku daudzi nozīmīgi pētījumi ir izveidojuši mikofenolāta mofetila (MMF) imūnsupresīvo shēmu [1]. Kā standartizēt MPA zāļu lietošanu pēc nieres transplantācijas, ir viena no aktuālākajām klīniskajām tēmām. Šajā "Big Talk" numurā profesors Chen Gang no Tongji slimnīcas, kas ir saistīts ar Huazhong Zinātnes un tehnoloģijas universitāti, īpaši aicina profesoru Chen Gang no nieru transplantācijas sākuma, vidējā un vēlīnā posma. Lasītāju interesēs ir detalizēti izskaidrota MPA zāļu pielietošana un pielietošana bērnu nieru transplantācijas saņēmējiem.

Noklikšķiniet uz Cistanche, lai uzzinātu par nieru slimību

MPA zāļu lietošana agrīnā stadijā pēc nieru transplantācijas

MMF + ciklosporīns vai takrolims (Tac) ± glikokortikoīdi vienmēr ir bijuši pirmās izvēles pamata medikamenti pēc nieres transplantācijas, un tie ir apstiprināti saskaņā ar vietējām un ārvalstu autoritatīvām vadlīnijām, piemēram, KDIGO vadlīnijām, Eiropas vadlīnijām un "Imūnsupresantu klīniskās lietošanas kodekss orgāniem Transplantācija Ķīnā” (2019. gada izdevums) vienbalsīgi ieteica. Profesors Čens teica, ka klīniskajā praksē Tac + MMF ± glikokortikoīdi ir pašreizējā galvenā imūnsupresīvā shēma, kas veido vairāk nekā 90% [2, 3].

Kā racionāli lietot MPA zāles agrīnā stadijā pēc nieres transplantācijas? "Ekspertu konsenss par mikofenolskābes zāļu lietošanu ķīniešu aknu un nieru transplantātu saņēmējiem (2023. izdevums)" (turpmāk tekstā – jaunā konsensa versija) iesaka perorālos MPA medikamentus, MMF un Mai jāsāk 12 stundas pirms nieres transplantācijas vai 24 stundu laikā pēc nieres transplantācijas. Kokofenolāta nātrija zarnās šķīstošo tablešu (EC-MPS) sākuma devas ir attiecīgi 0,75 līdz 1,0 g un 540 līdz 720 mg katru reizi, reizi 12 stundās [4]. Sākotnējo devu var noteikt, pamatojoties uz individuālajām atšķirībām saņēmējos, piemēram, ķermeņa masas vai imūnsistēmas riska dēļ, un devu var pielāgot, pamatojoties uz klīniskajām izpausmēm vai MPA-AUC, lai nodrošinātu agrīnu un pietiekamu MPA iedarbību.

Profesors Čens uzsvēra, ka MPA zāļu devas dažādās cilvēku grupās atšķiras. Aziātu ķermeņa svars, ķermeņa virsmas laukums un ģenētiskie polimorfismi atšķiras no Eiropas un Amerikas populācijas, kā rezultātā atšķiras zāļu tolerance. Pētījumos atklāts, ka aziātiem piemērotā MMF dienas deva ir jāsamazina par 20% līdz 46%, salīdzinot ar baltās rases vai afroamerikāņiem [5]. Tāpēc MMF un EC-MPS sākuma deva un pielāgotā deva ir jāpielāgo [4].

What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>40mg·h/l, akūtas atgrūšanas (AR) sastopamība 12 mēnešu laikā ievērojami samazinājās [6]. Vietējos pētījumos arī konstatēts, ka nieru intersticiālās fibrozes un jukstaglomerulārās fibrozes rādītāji pacientiem, kuri saņēma parasto MMF grupu (MMF deva ir lielāka vai vienāda ar 1,5 g), bija ievērojami zemāki nekā pacientiem ar zemu devu (0). {7}}.0g/d + īpaši zemu devu grupa (mazāka vai vienāda ar 0,5 g)[7].

Turklāt profesors Čens norādīja, ka transplantāta funkcijas (DGF) aizkavēta atveseļošanās pēc nieres transplantācijas ir riska faktors, kas ietekmē transplantāta izdzīvošanu un var ietekmēt arī MPA iedarbību. Jaunā vienprātība iesaka pielāgot devu un pievērst uzmanību blakusparādībām, pamatojoties uz klīniskajām izpausmēm vai MPA-AUC [4].

MPA zāļu lietošana vidējā un vēlīnā stadijā pēc nieres transplantācijas

Ir labi zināms, ka vielmaiņas slimības ir sirds un asinsvadu slimību riska faktori, un metaboliskā sindroma sastopamība pēc nieres transplantācijas ir no 25,7% līdz 34,6% [8]. Jaunā vienprātības versija norāda, ka MPA zālēm nav būtiskas ietekmes uz metabolisko sindromu un nav acīmredzamas nefrotoksicitātes. Ieteicamās MMF un EC-MPS dienas devas ir attiecīgi 1.0~1,5 g un 720~1080 mg, ko var pielāgot atbilstoši klīniskajām izpausmēm vai imūnsistēmas riskiem [ 4]. Lai gan MPA zāles nepalielina metaboliskā sindroma risku, parastās MMF devas var samazināt nieru transplantācijas mazspējas biežumu. Vietējos pētījumos ir atklāts, ka nieru transplantācijas zudumu biežums parasto devu MMF (1,5 g) grupā bija ievērojami zemāks nekā zemas devas (0,5–1,0 g) un īpaši zemas devas (<0.5g) group [7].

Profesors Čens atgādināja klīnicistiem, ka galvenais faktors nieru transplantācijas ilgtermiņa izdzīvošanai ir cieši saistīts ar donorspecifisko antivielu (DSA) veidošanos. MPA zāles var kavēt limfocītu aktivāciju un proliferāciju, tādējādi kavējot DSA veidošanos [9,10]. Pētījumi liecina, ka MMF lietošana tūlīt pēc operācijas var samazināt to nieru transplantāta saņēmēju īpatsvaru, kuriem attīstās DSA, līdz 8,3% [11]. Citi pētījumi liecina, ka MPA koncentrācija<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].

Turklāt kalcineirīna inhibitora (CNI) nefrotoksicitātes biežums nieru transplantācijas saņēmējiem var sasniegt 24% viena gada laikā pēc operācijas un laika gaitā palielinās [13,14]. Pētījumos atklāts, ka MPA devas palielināšana var uzlabot aptuveno glomerulārās filtrācijas ātrumu (eGFR) un samazināt nefrotoksicitātes risku [15,16]. Tāpēc jaunajā vienprātības versijā ir ieteikts, ka gadījumos, kad tiek uzskatīts, ka hronisku nieru alotransplantāta bojājumu izraisa hroniska CNI nefrotoksicitāte, ieteicams atbilstoši palielināt nefrotoksisku zāļu, piemēram, MPA/rapamicīna inhibitora (mTORi) mērķa zīdītāju, devu. samazinot CNI devu. lai novērstu noraidījumu[4]. Profesors Čens sniedza arī perspektīvā kohortas pētījuma, TranCept pētījuma, piemēru. Rezultāti parādīja, ka saņēmējiem ar hroniskiem nieru darbības traucējumiem pēc nieres transplantācijas MMF, kas ir lielāks vai vienāds ar 1.0 g/d, bija saistīts ar labākiem eGFR rezultātiem. Pietiekamas MMF devas (gandrīz 2.{11}} g/d) kopā ar mazas devas CNI var labāk uzlabot nieru darbību [17].

MPA zāļu lietošana bērnu nieru transplantācijas saņēmējiem

Profesors Čens teica, ka pašlaik ir ļoti ierobežoti uz pierādījumiem balstīti medicīniski pierādījumi par MPA devu Ķīnas bērnu nieru transplantācijas saņēmējiem, un iepriekšējos pētījumos galvenokārt tika izmantotas fiksētas devas vai pielāgotas devas, pamatojoties uz AUC. Jaunā konsensa versija iesaka pielāgot devu, ņemot vērā saņēmēja vecumu, ķermeņa virsmas laukumu, svaru, MPA zāļu koncentrāciju plazmā un recipienta toleranci, kā arī pievērst uzmanību limfocītu skaita izmaiņām [4]. Vietējie NTF norādījumi liecina: ieteicamā deva bērniem pēc nieres transplantācijas ir perorāla MMF 600 mg/m2 katru reizi, divas reizes dienā (maksimums 1 g katru reizi, divas reizes dienā) [18].

Visbeidzot, profesors Čens sniedza kodolīgu galveno punktu kopsavilkumu:

1. Trīskāršā imūnsupresīvā MPA shēma kombinācijā ar CNI un glikokortikoīdiem ir bieži lietota sākotnējās un uzturošās ārstēšanas shēma nieru transplantācijas saņēmējiem, un tā ir ieteikta daudzās vadlīnijās.

2. MPA zālēm nav acīmredzamas ietekmes uz metabolisko sindromu un nav acīmredzamas nefrotoksicitātes. Trīskāršs imūnsistēmas režīms, kurā ir pietiekami daudz MPA zāļu, apvienojumā ar atbilstošu zemu devu CNI un glikokortikoīdiem var labāk līdzsvarot efektivitāti un drošību.

3. Ja tiek uzskatīts, ka hronisku transplantāta nieru bojājumu izraisījusi hroniska CNI nefrotoksicitāte, ir ieteicams atbilstoši palielināt nefrotoksisko zāļu (MPA/mTORi) devu, samazinot CNI devu, lai novērstu atgrūšanu.

4. Iekšķīgi lietojamas MPA zāles jāsāk lietot 12 stundas pirms nieres transplantācijas vai 24 stundu laikā pēc nieres transplantācijas. Ieteicamās MMF un EC-MPS sākuma devas ir attiecīgi 0.75-1.0g un 540-720mg katru reizi, attiecīgi, reizi 12 stundās.

Kā Cistanche ārstē nieru slimības?

Cistancheir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto dažādu veselības stāvokļu ārstēšanai, tostarpnieresslimība. Tas ir iegūts no žāvētiem kātiemCistanchedeserticola, augs, kura dzimtene ir Ķīnas un Mongolijas tuksneši. Galvenās cistanche aktīvās sastāvdaļas irfeniletanoīdsglikozīdi, ehinakozīds, unakteozīds, kam ir konstatēta labvēlīga ietekme uznieresveselība.

Nieru slimība, kas pazīstama arī kā nieru slimība, attiecas uz stāvokli, kurā nieres nedarbojas pareizi. Tas var izraisīt atkritumproduktu un toksīnu uzkrāšanos organismā, izraisot dažādus simptomus un komplikācijas. Cistanche var palīdzēt ārstēt nieru slimību, izmantojot vairākus mehānismus.

Pirmkārt, ir konstatēts, ka cistanšei piemīt diurētiskas īpašības, kas nozīmē, ka tā var palielināt urīna veidošanos un palīdzēt izvadīt no organisma atkritumproduktus. Tas var palīdzēt mazināt slogu uz nierēm un novērst toksīnu uzkrāšanos. Veicinot diurēzi, cistanche var arī palīdzēt samazināt augstu asinsspiedienu, kas ir bieži sastopama nieru slimības komplikācija.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanšei ir antioksidanta iedarbība. Oksidatīvajam stresam, ko izraisa nelīdzsvarotība starp brīvo radikāļu veidošanos un organisma antioksidantu aizsardzību, ir galvenā loma nieru slimības progresēšanā. Tie palīdz neitralizēt brīvos radikāļus un samazina oksidatīvo stresu, tādējādi pasargājot nieres no bojājumiem. Feniletanoīdu glikozīdi, kas atrodami cistančā, ir bijuši īpaši efektīvi brīvo radikāļu attīrīšanā un lipīdu peroksidācijas kavēšanā.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche ir pretiekaisuma iedarbība. Iekaisums ir vēl viens svarīgs faktors nieru slimības attīstībā un progresēšanā. Cistanche pretiekaisuma īpašības palīdz samazināt pro-iekaisuma citokīnu veidošanos un kavē iekaisuma obligāto ceļu aktivāciju, tādējādi mazinot iekaisumu nierēs.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanche ir imūnmodulējoša iedarbība. Nieru slimības gadījumā imūnsistēma var būt disregulēta, izraisot pārmērīgu iekaisumu un audu bojājumus. Cistanche palīdz regulēt imūnreakciju, modulējot imūno šūnu, piemēram, T šūnu un makrofāgu, ražošanu un aktivitāti. Šī imūnregulācija palīdz mazināt iekaisumu un novērst turpmākus nieru bojājumus.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche uzlabo nieru darbību, veicinot nieru caurulīšu atjaunošanos ar šūnām. Nieru kanāliņu epitēlija šūnām ir izšķiroša nozīme atkritumu produktu un elektrolītu filtrēšanā un reabsorbcijā. Nieru slimības gadījumā šīs šūnas var tikt bojātas, izraisot nieru darbības traucējumus. Cistanche spēja veicināt šo šūnu atjaunošanos palīdz atjaunot pareizu nieru darbību un uzlabot vispārējo nieru veselību.

Papildus šai tiešai ietekmei uz nierēm ir konstatēts, ka cistanche labvēlīgi ietekmē citus ķermeņa orgānus un sistēmas. Šī holistiskā pieeja veselībai ir īpaši svarīga nieru slimību gadījumā, jo stāvoklis bieži ietekmē vairākus orgānus un sistēmas. Ir pierādīts, ka che ir aizsargājoša iedarbība uz aknām, sirdi un asinsvadiem, ko parasti ietekmē nieru slimība. Veicinot šo orgānu veselību, cistanche palīdz uzlabot vispārējo nieru darbību un novērst turpmākas komplikācijas.

Visbeidzot, cistanche ir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto nieru slimību ārstēšanai. Tās aktīvajām sastāvdaļām piemīt diurētiska, antioksidanta, pretiekaisuma, imūnmodulējoša un reģenerējoša iedarbība, kas palīdz uzlabot nieru darbību un aizsargā nieres no turpmākiem bojājumiem. , cistanche labvēlīgi ietekmē citus orgānus un sistēmas, padarot to par holistisku pieeju nieru slimību ārstēšanā.