Amiloidogēno proteīnu diagnostikas potenciāls 2. daļa

4.1. Amiloidogēno proteīnu līmenis neirodeģenerācijā

Līdz šim visizplatītākās noteikšanas stratēģijas zondē specifiskus amiloidogēnos proteīnus neatkarīgi no to konformācijām vai PTM, sniedzot informāciju par kopējo amiloidogēno proteīnu daudzumu slimības apstākļos.

Attiecības starp slimībām un atmiņu rada lielas bažas un ir ļoti nozīmīgas cilvēku veselībai. Laba atmiņa ir cilvēka gudrības izpausme, kas var palīdzēt mums labāk apstrādāt informāciju un precīzāk pieņemt lēmumus. Dzīvē nereti daudzi uztraucas, ka kādas slimības sabojās atmiņu, taču patiesībā pozitīva attieksme pret dzīvi un veselīgi dzīves paradumi var palīdzēt aizsargāt atmiņu un novērst dažādas slimības.

Pirmkārt, labs miegs var palīdzēt saglabāt atmiņu. Pētījumi ir parādījuši, ka miegs ir galvenā smadzeņu atmiņas sistēmas sastāvdaļa, tostarp atmiņas kodēšana, saglabāšana un process. Miega trūkums var negatīvi ietekmēt šos procesus, izraisot atmiņas zudumu. Tāpēc pietiekama miega laika uzturēšana katru dienu var palīdzēt palēnināt atmiņas samazināšanos.

Otrkārt, veselīgs uzturs ir arī galvenais, lai saglabātu atmiņu. Cilvēka ķermenim ir vajadzīgas barības vielas, lai barotu ķermeni un smadzenes, un pārtikas produkti, kas var uzlabot atmiņu, ir rieksti, zivis, augļi un dārzeņi. Rieksti ir bagāti ar olbaltumvielām un taukskābēm, kas var veicināt veselīgu smadzeņu nervu attīstību. Zivis satur daudz omega{0}} taukskābju, kas labvēlīgi ietekmē sirds un asinsvadu un nervu sistēmu veselību. Turklāt augļi un dārzeņi ir bagāti ar antioksidantiem, kas palīdz novērst kognitīvos traucējumus un slimības, piemēram, Alcheimera slimību.

Visbeidzot, pozitīva attieksme un fiziski vingrinājumi var arī palīdzēt saglabāt atmiņu. Pozitīvas emocijas un pozitīva domāšana var uzlabot smadzeņu kognitīvās spējas, aktivizēt neironu savienojumus un šūnu proliferāciju smadzenēs, tādējādi palīdzot uzlabot atmiņu. Turklāt regulāras fiziskās aktivitātes var veicināt asinsriti un skābekļa piegādi, kas ir labvēlīga smadzeņu veselībai. Tradicionālās fitnesa metodes, piemēram, joga, Tai Chi un ķīniešu medicīna, var arī palīdzēt mazināt spriedzi un veicināt fizisko un garīgo veselību.

Rezumējot, lai gan starp slimībām un atmiņu pastāv zināma saistība, pozitīva attieksme pret dzīvi un veselīgi dzīvesveida paradumi var mums palīdzēt novērst un atvieglot dažādu slimību radītos atmiņas bojājumus. Tāpēc mums vienmēr ir jāsaglabā laba attieksme, aktīvi jāvingro, jālieto saprātīgs uzturs un jāsaglabā veselīgi dzīves paradumi, lai virzītos uz veselīgu un laimīgu dzīvi. Var redzēt, ka mums ir jāuzlabo atmiņa, un Cistanche var ievērojami uzlabot atmiņu, jo Cistanche ir antioksidanta, pretiekaisuma un pretnovecošanās iedarbība, kas var palīdzēt samazināt oksidācijas un iekaisuma reakcijas smadzenēs, tādējādi aizsargājot cilvēka veselību. nervu sistēma. Turklāt Cistanche var arī veicināt nervu šūnu augšanu un atjaunošanos, tādējādi uzlabojot neironu tīklu savienojamību un darbību. Šie efekti var palīdzēt uzlabot atmiņu, mācīšanās spējas un domāšanas ātrumu, kā arī var novērst kognitīvo disfunkciju un neirodeģeneratīvo slimību rašanos.

Noklikšķiniet uz zināt veidus, kā uzlabot smadzeņu darbību

Šīs metodes ir īpaši efektīvas, ja patoloģiskais mehānisms ir atkarīgs no ģenētiskām mutācijām (piemēram, ja proteīna ģenētiskais variants ir īpaši izteikts pacientiem, 2. tabula), proteīna ekspresijas līmeņiem (piemēram, ja proteīna ekspresija pacientiem ir būtiski mainīta) vai nepareizas lokalizācijas (piem. kad proteīns uzkrājas konkrētos pacienta ķermeņa reģionos).

AD gadījumā sākotnējie eksperimenti bija vērsti uz kopējā A CSF koncentrācijas mērīšanu. Tomēr būtiskas atšķirības starp pacientiem un kontrolēm netika konstatētas [33]. Turpretim būtiskas atšķirības ir novērotas kopējā tau.

Pētnieki konstatēja izteiktu kopējā tau palielināšanos AD pacientu CSF, salīdzinot ar veselām kontrolēm [67]. Lai gan pastāv skaidra saikne starp tau koncentrāciju CSF un AD, augstāka tau koncentrācija tiek novērota arī akūta insulta, smadzeņu traumu gadījumā. , un citas demences formas [66,68], padarot slimību specifisku diagnozi sarežģītu [44,66].

PD gadījumā ir konstatēts, ka mazās kohortas pētījumos -syn ir nedaudz zemākā koncentrācijā pacientu cerebrospinālajā šķidrumā, salīdzinot ar veseliem indivīdiem [68–70]. Tas novērots arī plazmā un siekalās.

Lielākos pētījumos CSF -syn koncentrācija ir ievērojami zemāka nekā veselām kontrolēm [69]. Šī zemākā -syn nepieejamo ķermeņa šķidrumu koncentrācija var būt proteīna intracelulāras agregācijas sekas [69]. Tomēr ar -syn izmantošanu vien nepietiek kā atsevišķu biomarķieri PD diagnostikai [69]. Tā zemās koncentrācijas dēļ TDP-43 ir grūti ticami izmērīt asinīs [71,72].

Tomēr CSF ir pierādīts, ka TDP{{0}} koncentrācija ir augstāka pacientiem ar ALS (6,92 ± 3,71 ng/ml) nekā veseliem cilvēkiem (5,31 ± 0,94 ng/ml) un cilvēkiem, kurus skārusi citas slimības. stāvokļi, piemēram, PD, multiplā skleroze un Gijēna-Barē sindroms [73].

Nesenie pētījumi liecina, ka CSF esošais TDP{0}} varētu būt abiomarķieris ALS, ALS/FTD diagnosticēšanai, bet ne tikai FTD [74,75]. Īpaši jāatzīmē, ka olbaltumvielas, tostarp TDP-43, var difundēt no asinīm cerebrospinālajā šķidrumā.

Turklāt TDP-43 ir daudz arī citās ķermeņa daļās, ne tikai smadzenēs [54,76]. Tādējādi TDP-43 cerebrospinālajā šķidrumā var rasties no citiem ķermeņa reģioniem un var adekvāti neatspoguļot smadzeņu patoloģiju. FTD. Pašlaik pētījumi ir vērsti uz TDP-43 uzraudzību, kas atrodas CSF eksosomās, kuras ir iegūtas no smadzenēm un tādējādi labāk atspoguļo smadzeņu patoloģiju [77].

Kopumā līdz šim, neskatoties uz pārliecinošiem pierādījumiem par to, ka olbaltumvielu ekspresija un koncentrācija ir mainīta slimības gadījumā, kopējās olbaltumvielu koncentrācijas noteikšana atsevišķi nav devusi plaši pieņemtu diagnostikas pieeju.

4.2. PTM, kas saistīti ar neirodeģenerāciju

Kā minēts iepriekš, PTM ietekmē amiloidogēno proteīnu agregācijas tieksmi un tiem ir izšķiroša loma neirodeģeneratīvo slimību patoloģiskajā mehānismā [27, 28].

Turklāt PTM ir atrodami arī pacientu bioloģiskajos paraugos [27–29]. Aberranti PTM var rasties krietni pirms klīniski novērojamiem simptomiem. Šis novērojums padara PTM potenciāli piemērotus izmantošanai kā biomarķieriem agrīnai diagnostikai (1.

4.2.1. Sadrumstalotība un šķelšanās

Olbaltumvielu šķelšanās ir PTM, kas parasti ir saistīta ar amiloīda agregāciju, un tā ir plaši pētīta gan in vitro, gan in vivo . Piemēram, AD gadījumā vairāki APP fragmenti ir saistīti ar slimību, un A 42 un A 40 ir visplašāk pētītie. Tomēr arī citām A formām ir diagnostikas potenciāls, tostarp A 37, A 38, A 39 un A 43 [32].

Ir konstatēts, ka aptuveni 50% gadījumu CSF A 42 koncentrācija AD pacientiem ir zemāka nekā kontroles grupā [78].

Tomēr pašlaik CSF koncentrācijas koeficients A 42/A 40 tiek uzskatīts par diagnostiski precīzāku, jo tas ņem vērā fizioloģiskās starpindividuālās olbaltumvielu ekspresijas svārstības [78, 103].

Papildus A 40 un A 42 A 43 koncentrācija ir zemāka CSF pacientiem ar agrīnu AD, kā arī pacientiem ar viegliem kognitīviem traucējumiem un citiem demences veidiem [79].

Gluži pretēji, A 38 ir augstākā koncentrācijā AD pacientiem un īpaši atšķir AD no citiem demences veidiem [66]. Tādējādi attiecība A 42/A 38 var korelēt ar dažādiem demences veidiem un tikt izmantota kombinētās noteikšanas diagnostikas pieejās [103,104].

Neskatoties uz to, ka arī -syn un TDP-43 var tikt sadrumstaloti, kam ir nozīme to patoloģiskajos mehānismos, ļoti nedaudzos pētījumos tika atklātas saīsinātas -synand TDP-43 izoformas ķermeņa šķidrumos un to loma kā potenciālie biomarķieri. palika nezināms [28,54,105,106].

4.2.2. Fosforilēšana

Tiek uzskatīts, ka A , Ser8 un Ser26 fosforilēšana palielina toksisko agregātu daudzumu un stabilitāti. Šo modifikāciju bagātināšana oligomēru A sugās, salīdzinot ar monomēriem, ir pierādīta, izmantojot fosforam specifiskas mono- vai poliklonālas antivielas [80,81].

Hiperfosforilācijas rezultātā tau atdalās no mikrotubulu tīkla un agregējas. Tāpēc tau fosforilācija tiek uzskatīta par galveno notikumu NFT veidošanā [27].

Pēdējos gados ir izstrādātas vairākas antivielas, lai specifiski atpazītu p-tau, un ir izstrādāti dažādi ELISA protokoli dažādiem fosforilētiem epitopiem.

Nesen tika pierādīts, ka p-tau pie Thr217 (p-tau217) ir spēcīgs plazmas [86] un CSF [107] biomarķieris AD, jo tas atšķir AD no citām neirodeģeneratīvām slimībām, tostarp citām tauopātijām. Līdzīgi ir arī -syn. fosforilēts pie vairākiem atlikumiem. Jāatzīmē -syn variants, kas veic Ser129 (p- -syn129) fosforilāciju.

Šo modifikāciju izraisa vairākas kināzes, un tā ietekmē -syn agregāciju un toksicitāti gan in vitro [95,96], gan in vivo [108]. Masu spektrometrija (MS) un eksperimenti, kuru pamatā ir antivielas, atklāja, ka LB, kas izolēti no PD pacientu smadzenēm, ir bagātināti ar p- -syn129.

Viņi arī ir parādījuši, ka p- -syn129 koncentrācija ķermeņa šķidrumos ir augstāka PD pacientiem un korelē ar slimības smagumu [109,110]. Tika ierosināts noteikt p- -syn129, kā arī kopējo -syn, CSF, lai palīdzētu modelēt PD un, iespējams, diferenciāldiagnozi PD no citiem parkinsonismiem [110,111].

Ir izstrādātas vairākas antivielas, kas ir specifiskas fosforilētam TDP-43 (piemēram, Ser409 un Ser410).

Tomēr TDP{0}} tiek pakļauts vairākām citām modifikācijām, un tikai proteīna fosforilācijas stāvokļa pārbaude nevar precīzi aprakstīt slimības stāvokli. Pašlaik tiek izstrādātas noteikšanas pieejas, kas ietver dažādu antivielu kombinētu izmantošanu, kas vērstas uz dažādām TDP -43 modifikācijām un konformācijām [75,77].

4.2.3. Acetilēšana

Acetilēšana ir vēl viens nozīmīgs PTM, kas iesaistīts AD. Ir ziņots, ka kopējais A 42- un tau agregātu acetilācijas līmenis ir ievērojami augstāks ADhipokampā, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem [112].

Turklāt vairāki pētījumi ir parādījuši, ka Lys16 un Lys28 A acetilēšana maina peptīda agregāciju in vitro [38]. Jo īpaši Lys16 acetilēšana izraisa amorfu agregātu veidošanos amiloīdu vietā [38, 39].

Tau tiek acetilēts pie dažādiem atlikumiem. Jo īpaši acetilēšana Lys174, Lys274 un Lys280 ir saņēmusi vislielāko uzmanību, jo tika pierādīts, ka tie arī regulē proteīna darbību [87].

Starp šīm modifikācijām Lys280 tika konstatēts īpaši acetilēts transgēnās pelēs un pacientu hipokampu audos [87]. PD un demences ar LB (DLB) gadījumā ir ziņots, ka smadzeņu audi (temporālā garoza un dorsolaterālā prefrontālā garoza) no pacientiem. satur šķīstošu un agregētu N-galā acetilētu -sin [113].

Ir konstatēts, ka N-gala acetilēšana būtiski maina monomēra sin struktūru in vitro. Šis PTM inducē -syn N-gala spirālveida locīšanu [97], kas, domājams, veicina proteīna patoloģisko saistīšanos ar membrānām [114].TDP-43 ir vēl viens proteīns, kas tiek pakļauts acetilēšanai.

Šis PTM atceļ RNS saistīšanos un veicina proteīna agregāciju. Jo īpaši acetilētu TDP-43 atLys145 varēja noteikt ALS bojājumos, bet ne FTD pacientiem, kas liecina, ka TDP-43acetilēšana bija saistīta ar ALS patoģenēzi un to var izmantot, lai atšķirtu ALS no FTD, kas ir noderīgi, jo biomarķieris, ja tas ir viegli nosakāms ķermeņa šķidrumos [29].

4.2.4. Oksidācija un nitrēšana

Oksidatīvais stress ir aprakstīts kā neirodeģeneratīvo slimību veicinošs faktors [115]. AD gadījumā A oksidēšanās pie Met35 tika konstatēta pēcnāves pakauša garozā AD pacientiem [116].

Tomēr tika pierādīts, ka šī modifikācija palēnina proteīna agregāciju in vitro [30, 82], un būs nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noskaidrotu precīzu lomu slimībā. Tā vietā, lai mērķētu uz oksidētiem amiloidogēniem proteīniem, pašreizējās diagnostikas pieejas galvenokārt koncentrējas uz oksidatīvā stresa biomarķieru (piemēram, oksidācijas produktu un specifisku metabolītu) mērīšanu [115].

Tomēr šie biomarķieri nav specifiski neirodeģenerācijai, jo oksidatīvo stresu izraisa arī iekaisums un dažādu patoloģiju, tostarp vēža, kontekstā [115]. Pret oksidētiem amiloidogēniem proteīniem, piemēram, tau un TDP-43 vērstu antivielu izstrāde kopā ar īpaši jutīgām pieejām var palīdzēt diagnosticēt.

Tyr atlieku nitrēšana ir konstatēta vairākos amiloidogēnos proteīnos no pacientu paraugiem (piemēram, Tyr10 A , Tyr29 tau, Tyr39 -syn) [28,30,37,89].

Jo īpaši ir konstatēts, ka nitrētu sintēzes līmenis perifēro asins šūnās (monocītos un eritrocītos) ir īpaši augstāks pacientiem ar PD. Tādējādi šī modifikācija pašlaik tiek uzskatīta par potenciālu diagnostisko biomarķieri, lai gan ir nepieciešami plašāka mēroga pētījumi [99, 117].

Nitrozējošās stresa molekulas pašlaik tiek novērtētas kā potenciālie biomarķieri. Tomēr arī šajā gadījumā tie nav specifiski neirodeģenerācijai, un ir nepieciešama turpmāka izmeklēšana [118].

4.2.5. Glikozilēšana

Pētījumos tika atklāti īsi A O-glikopeptīdi (A 1-15 līdz 20) AD CSF paraugos un ierosināja, ka tie varētu būt noderīgi biomarķieri, un glikopeptīdu profili un koncentrācijas ir jāapstiprina daudz plašākos perspektīvos pētījumos [119] (1. ).

Ir pierādīts, ka Tau arī notiek N- un O-glikozilācija. Interesanti, ka O-glikozilācija spēlē aizsargmehānismu pret hiperfosforilāciju un PHF veidošanos [91]. Zemāks O-glikozilētā tau līmenis ir konstatēts AD smadzenēs, salīdzinot ar veselām kontrolēm [91].

Turpretī tika pierādīts, ka N-glikozilācija atvieglo tau hiperfosforilāciju, tādējādi veicinot tās uzkrāšanos PHF. N-glikozilācija ir konstatēta necilvēcīgās AD smadzenēs, bet ne kontroles smadzenēs, kas varētu būt būtiska diagnozes modifikācija [83].

PD gadījumā in vivo tika atrasts arī O-saistīts glikozilēts ar -syn N-acetilglikozamīnu [100].

Diagnostikas pieejas, kas balstītas uz glikozilētu amiloidogēno proteīnu noteikšanu, joprojām lielā mērā nav izpētītas, un tiek izstrādātas jaunas metodes. Glikozilācijas modeļu novērtējums pacientiem ietver N-glikomu profilēšanu, izmantojot glikoblotēšanu un MS [120, 121].

4.2.6. Ubikvitinācija

Ubikvitīns iezīmē nepareizi salocītus proteīnus un vērš tos uz degradāciju caur ubikvitīna-proteasomu sistēmu. Tiek uzskatīts, ka amiloīdu patoloģisku uzkrāšanos var izraisīt ubikvitīna-proteasomas ceļa izmaiņas [122].

Ir konstatēts, ka ubikvitīns ir augstākā koncentrācijā AD pacientu garozas audos, salīdzinot ar veselām kontrolēm [122, 123]. Lai gan agrīnie pētījumi ir parādījuši, ka lielākā daļa ubikvitinācijas notiek, kad tau ir agregēts mudžekļos, ubikvitīns ir atrasts arī šķīstošā tau, piemēram, izmantojot Lys63 konjugāciju [92, 93].

Jo īpaši tika konstatēts, ka ar Lys48 un jo īpaši ar Lys 63-saistītu poliubikvitināciju, kā arī monoubikvitīna modifikācijas veicina jucekļu bioģenēzi.

Turpmākās analīzes varētu koncentrēties uz Lys63 ubikvitinātā tau noteikšanu, lai novērtētu tā diagnostisko vērtību [94]. -Syn ir atrasts mono-, di- un tri-ubikvitinēts LB no autopsijas DLB pacientu smadzeņu garozas audiem [124].

Lai gan ir pierādīts, ka ubikvitinācijai Lys6, Lys12, Lys21, Lys43 un Lys96 ir inhibējoša ietekme uz fibrilu veidošanos, Lys10 un Lys23 ubikvitinācijai ir pretējs efekts, un tai varētu būt patoloģiska loma.

Tomēr to klātbūtne ķermeņa šķidrumos un saistība ar PD patoloģiju joprojām nav zināma [28]. Ubikvitinātais TDP-43 ir galvenā agregātu sastāvdaļa aptuveni 50% FTD gadījumu un 97% ALS gadījumu, un šķiet, ka tā atrodas lejup pa straumi. no fosforilēšanas. Tomēr ubikvitinācijas ietekme uz TDP-43 agregāciju joprojām ir jāprecizē [29].

Pašlaik iespējamās diagnostikas pieejas ir vērstas uz brīva nekonjugēta ubikvitīna, nevis ubikvitinētu proteīnu mērīšanu CSF [125]. Ir novērots, ka ubikvitīna daudzums CSF atspoguļo olbaltumvielu agregātu skaitu smadzenēs un varētu kalpot kā biomarķieris [125, 126].

4.3. Amiloīdu agregāti un amiloīdiem jutīgas zondes

Pašlaik pieaugošie pētniecības centieni ir vērsti uz biomolekulāru rīku radīšanu, lai mērķētu uz specifiskām agregātu konformācijām (2. attēls). Šīs stratēģijas pamatā ir fakts, ka amiloidogēnās olbaltumvielas parasti ir vāji toksiskas, ja tās ir monomēras, savukārt to toksicitāte ievērojami palielinās, kad tās tiek agregētas [13].

Jaunākie pierādījumi liecina, ka oligomēri ir īpaši toksiski [13], tāpēc, lai uzraudzītu neirodeģeneratīvo slimību progresēšanu un smagumu, varētu īpaši noteikt amiloīdu un/vai oligomēru koncentrāciju (2. tabula, 3. attēls).

Šajā kontekstā ir izstrādātas vairākas amiloīdu un amiloīdiem līdzīgu agregātu zondes, tostarp mazo molekulu fluorescējošās zondes, konformācijas selektīvās antivielas un aptamēri [127–130].

Jo īpaši vienas molekulas pētījumi, izmantojot pret amiloīdu jutīgas fluorescējošas molekulas, varēja noteikt atsevišķus šķīstošos agregātus, kas atrodas pacientu ķermeņa šķidrumos.

Šim nolūkam ir izmantotas mazas molekulas, piemēram, tioflavīns T (ThT), kas palielina to fluorescenci, saistoties ar amiloīdu krustojuma{0}}slāņa komponentu. Izmantojot šo pieeju, pētniekiem izdevās kvantitatīvi noteikt šķīstošo amiloīdiem līdzīgus agregātus AD un PDCSF paraugos [131,132].

Papildus ThT ir izstrādātas arī citas molekulas ar līdzīgām fluorescējošām īpašībām, tostarp molekulārie rotori [133, 134], piemēram, tioflavīns X [135].

Papildus šīm mazo molekulu zondēm ir izstrādātas augstas specifiskas biomolekulas, piemēram, antivielu fragmenti un aptamēri, kas spēj pārbaudīt dažādu amiloidogēno proteīnu oligomērus [127, 136, 137].

Nesen superizšķirtspējas mikroskopija ar amiloīdam specifisku aptameru un DNS punktu uzkrāšanos nanomēroga topogrāfijā spēja noteikt agregētu -syn un A PD pacientu paraugos, neizmantojot konjugētu fluoroforu [138].

Tradicionāli antivielas tiek ģenerētas, izmantojot vispāratzītas metodes in vivo ar imunizācijas un hibridomas tehnoloģijām [139, 140] vai in vitro, izmantojot displeja tehnoloģijas [141].

Jaunu in silico antivielu atklāšanas metožu parādīšanās ir ļāvusi radīt antivielas ekonomiski un laika ziņā izdevīgā veidā [142]. AbDesign, uz struktūru balstīts algoritms, kas izmanto kombinatorisku un uz enerģiju balstītu dizainu, ir bijis veiksmīgs, izstrādājot antivielu fragmentus, kuru mērķis ir insulīns un mikobaktēriju acilnesēja proteīns [143].

Līdzīgi panākumi ir gūti, izmantojot uz struktūru balstītas procedūras, piemēram, OptMAVEn [144] un Rosetta antivielu dizainu [145]. Pavisam nesen tika izstrādāta kaskādes metode [128], lai izstrādātu komplementārus peptīdus mērķa epitopetam, ko var uzpotēt uz antivielu sastatnes komplementaritāti noteicošo reģionu.

Kaskādes metode iepriekš tika izmantota, lai izstrādātu konformācijas specifiskās antivielas, lai mērķētu uz A 42 amiloīdiem un oligomēriem [127, 146].

4.4. PET amiloīdu neiroattēlveidošana smadzenēs

PET attēlveidošanā tiek izmantoti radioizsekošanas līdzekļi, lai pārbaudītu amiloīdu klātbūtni smadzenēs in vivo [147]. Radioizmantojamajiem marķieriem ir raksturīga augsta lipofilitāte, kas ļauj tiem šķērsot hematoencefālisko barjeru.

Pitsburgas savienojums B (11C-PiB) ir ThT fluorescentanalogs, un 2004. gadā pirmo reizi tika izmantots amiloidfibrilu izsekošanai, izmantojot PET. 11C-PiB pašlaik ir viens no visvairāk izmantotajiem radioligandiem smadzeņu A patoloģijas PET attēlveidošanā [148] (2. tabula). .

Amiloid-PET var atšķirt demenci no viegliem kognitīviem traucējumiem un normālas novecošanas. Tomēr tas nevar diskriminēt dažādus demences veidus. Turklāt šīs metodes ir dārgas, un pašreizējie klīniski izmantotie radiouztvērēji atspoguļo tikai nešķīstošo agregātu līmeni smadzenēs.

Turpretim tiek izstrādāti jauni radioligandi, kuru pamatā ir antivielas, lai noteiktu šķīstošās oligomērās un protofibrilārās A formas, un tie ir pārbaudīti ar transgēnām pelēm [149, 150].

For more information:1950477648nn@gmail.com