Ir izlaista jaunākā Ķīnas ekspertu vienprātības versija par ilgstošas ​​darbības ESA nieru anēmijas ārstēšanai, kas nosaka trīs veidu ESL racionālu izmantošanu

Eritropoēzi stimulējoši līdzekļi (ESA) ir plaši lietoti medikamenti nieru anēmijas klīniskajā ārstēšanā. Pašlaik ārstiem ir pieejami īslaicīgas darbības ESA un ilgstošas ​​darbības ESA. Īsas darbības EUI ir plaši izmantotas manā valstī ar ilgu vēsturi, un ir daudz vienprātības vadlīniju gan mājās, gan ārvalstīs. Ilgstošas ​​darbības ESA priekšrocības ir ilgs pussabrukšanas periods, zems infūzijas biežums un laba pacientu atbilstība ārstēšanai. Pēdējos gados ir panākts nozīmīgs progress klīniskajos pētījumos, taču joprojām trūkst norādījumu par ilgstošas ​​darbības ESA standartizētu klīnisku lietošanu. Ņemot to vērā, Ķīnas nepublisko slimnīcu asociācijas Nieru dialīzes profesionālās komitejas vienprātības ekspertu grupa Ķīnas Nefroloģijas žurnālā publicēja Ķīnas ekspertu konsensu (2024. gada izdevums) par ilgstošas ​​darbības ESA nieru anēmijas ārstēšanai, precizējot racionāli izmantot trīs ilgstošas ​​darbības ESA. Apvienojumā ar zāļu apstiprināšanas statusu Ķīnā, šajā rakstā iekļautie ilgstošas ​​darbības ESA ietver trīs zāles, proti, darbepoetīnu, ilgstošu EPO receptoru agonistu (CERA) un peroksīdu.

Noklikšķiniet uz Cistanche, lai uzzinātu par nieru slimību

Rezumējot, šis raksts īsi iepazīstina ar trīs ESA darbības mehānismu un farmakodinamiskajām īpašībām un galvenokārt iepazīstina ar ilgstošas ​​darbības ESA lietošanu nieru anēmijas gadījumā.

ESA darbības mehānisms un farmakodinamiskās īpašības

ESA galvenokārt iedala rHuEPO un ķīmiski sintezētajos EPO mimētiskajos peptīdos atbilstoši to molekulārajām struktūrām. Ņemot vērā zāļu apstiprināšanas statusu Ķīnā, ārstiem ir jāpievērš uzmanība trim zālēm.

Ilgstošas ​​darbības ESA lietošana nieru anēmijas gadījumā

1 Ārstēšanas objekts

Ieteikumi

Ilgstošas ​​darbības ESA ir ieteicamas nieru anēmijas ārstēšanai no dialīzes neatkarīgiem HNS pacientiem (1A).

Ilgstošas ​​darbības ESA ieteicams lietot nieru anēmijas ārstēšanai pacientiem ar no dialīzes atkarīgu HNS (1A).

Pacientus ar nieru anēmiju, kuriem ir vāja atbildes reakcija uz īslaicīgas darbības ESL, ieteicams ārstēt ar ilgstošas ​​darbības ESA (2C).

2 Ārstēšanas laiks

Ieteikumi

Ieteicams, lai sākotnējais ilgstošas ​​darbības ESA ārstēšanas laiks nieru anēmijas ārstēšanā būtu tad, kad hemoglobīna līmenis (Hb)<100g/L (1C).

Lietojot ilgstošas ​​darbības ESA nieru anēmijas ārstēšanai, ieteicams uzturēt Hb mērķi, kas ir lielāks vai vienāds ar 110 g/l, bet nepārsniedz 130 g/l (1A).

Turklāt, ja ilgstošas ​​darbības ESA lieto nieru anēmijas ārstēšanai, citas slimības, kas izraisa anēmiju, piemēram, uztura anēmija, hemorāģiskā anēmija, hemolītiskā anēmija un citas asins sistēmas slimības, jāizslēdz, veicot sistēmisku izmeklēšanu, un nieru anēmijas pasliktināšanās. jālabo, cik vien iespējams. Citi seksuālās anēmijas faktori, piemēram, hronisks iekaisums, dzelzs vielmaiņas traucējumi un nepietiekamas hematopoētiskās izejvielas.

3 Ārstēšanas programmas

Ieteikumi

Ilgstošas ​​darbības ESA sākotnējā ārstēšanas deva tiek noteikta, pamatojoties uz Hb līmeni pirms ārstēšanas un klīniskajiem stāvokļiem HNS pacientiem (1D).

Pacientiem, kuri nav sākuši lietot ESL, darbepoetīna alfa sākumdevu ieteicams ievadīt kā fiksētu devu (20 ug) vai aprēķināt, pamatojoties uz ķermeņa masu (0,45 ug). /kg), reizi nedēļā, subkutāni vai intravenozi; CERA sākuma deva Pemoksatīda sākumdeva ir 0,6 ug/kg, reizi 2 nedēļās, subkutānas vai intravenozas injekcijas veidā; peroksīda sākuma deva ir 0,04 mg/kg, reizi 4 nedēļās, subkutāna injekcija (1A).

Pacientiem, kuri pašlaik tiek ārstēti ar īslaicīgas darbības ESL, ir ieteicams tieši pāriet uz ilgstošas ​​darbības ESL proporcionāli pašreizējam īslaicīgas darbības ESL lietojumam (1A).

Ieteicams veikt individuālu devu pielāgošanu, pamatojoties uz Hb līmeņa pieauguma ātrumu sākotnējās ārstēšanas ar ilgstošas ​​darbības ESA laikā un Hb līmeņa stabilitāti balstterapijas laikā. Hb līmenis jāuztur 110-120g/l, un Hb augšanas ātrums jākontrolē pie 10-120g/l ik pēc 4 nedēļām. 20 g/l robežās (2D).

Sākotnējā deva, dozēšanas biežums un dozēšanas metode pacientiem ar nieru anēmiju, kuriem ESA terapija nav sākusies, ir parādīta 2. tabulā.

For patients switching from short-acting ESAs to long-acting ESAs, the starting dose can be adjusted based on the dose of short-acting ESAs used before the switch. In addition, the conversion rate of ESAs: darbepoetin α in multiple international phase III clinical studies was 200:1. However, some prospective and observational studies believe that maintaining a conversion ratio of 250:1 to 350:1 may be more beneficial to the stable increase in Hb levels, especially for patients who use short-acting ESAs >5000 SV/nedēļā.

Lieli kohortas pētījumi ir pilnībā apstiprinājuši, ka pārmērīgi straujš Hb pieaugums un/vai pārmērīgs līmenis ir cieši saistīts ar sliktu prognozi HNS pacientiem. Tādēļ ESA lietošanas laikā rūpīgi jāuzrauga Hb līmenis. Hb ieteicams kontrolēt ik pēc 1 līdz 2 nedēļām, līdz tas stabilizējas, un pēc tam ik pēc 4 nedēļām.

Piezīme: Pielāgošanu uz augšu un uz leju var pielāgot atbilstoši 25% proporcijai no sākotnējās devas, un, ja nepieciešams, var pielāgot 50% proporciju. Alfa darepoetīnu var pielāgot soli pa solim atbilstoši pakāpeniskām devām, piemēram, 10, 20, 30, 40, 50 un 60 ug. *Kad Hb līmenis stabilizējas, darbepoetin alfa var pielāgot no vienas reizes nedēļā līdz ik pēc 2 nedēļām. CERA un alfa darbepoetīna (nedialīzes pacientiem) devu var pielāgot no ik pēc 2 nedēļām līdz ik pēc 4 nedēļām, lietojot divreiz lielāku devu.

Turklāt alfa darbepoetīna un CERA intravenozas ievadīšanas un subkutānas injekcijas bioloģiskā pieejamība un efektivitāte ir līdzvērtīga. Tāpēc klīniski darbepoetīna un CERA ievadīšanas metodi var brīvi izvēlēties atbilstoši pacienta vēlmēm un klīniskajiem apstākļiem. Kas attiecas uz peroksīdu, tā zāļu īpašību dēļ vienīgā iespēja ir subkutāna injekcija.

4 Dzelzs piedevu lietošana

Ieteikumi

Ar dzelzs metabolismu saistītos rādītājus, piemēram, SF un TSAT, ieteicams regulāri pārbaudīt pirms ārstēšanas ar ilgstošas ​​darbības ESA un tās laikā, vismaz reizi mēnesī. Pacienti anēmijas uzturošās terapijas stadijā vai ar relatīvi stabilu Hb jāpārbauda vismaz reizi 3 mēnešos. reizes (1C).

Ilgstošas ​​iedarbības ESA terapijas laikā SF jāuztur 200–500 ug/l un TSAT 20–50% (2B).

Lietošana īpašās populācijās

Ieteikumi

Ārstējot nieru anēmiju īpašām grupām, piemēram, bērniem, vecāka gadagājuma cilvēkiem, aknu mazspēju, nieru transplantāciju un audzējiem, var apsvērt ilgstošas ​​darbības ESA (2B).

Blakusparādības un ārstēšana

Ieteikumi

Ilgstošas ​​darbības ESA lietošanas laikā ir ieteicams novērot, vai pacientiem nerodas nevēlamas reakcijas, piemēram, alerģijas, hipertensija, trombembolija un PRCA, un, ja tie tiek konstatēti, tie aktīvi jāārstē (1, nav novērtēts).

Paaugstināts asinsspiediens ir visizplatītākā blakusparādība ESA lietošanas laikā, un esošie uz pierādījumiem balstīti medicīniskie pierādījumi nav pietiekami, lai noteiktu, kurš ESA veids ir izdevīgāks stabila asinsspiediena līmeņa uzturēšanai. Tādēļ ārstēšanas laikā ar ilgstošas ​​darbības ESA rūpīgi jākontrolē asinsspiediens un, ja nepieciešams, jālieto atbilstoša diēta vai antihipertensīvie līdzekļi, lai kontrolētu asinsspiedienu. Pacientiem, kuru asinsspiedienu ir grūti kontrolēt, ieteicams samazināt ESL devu vai pārtraukt to lietošanu.

Klīniskajā praksē, lietojot ilgstošas ​​darbības ESA, rūpīgi jākontrolē Hb līmenis un nekavējoties jāpielāgo zāļu devas, lai izvairītos no kardiovaskulāriem un cerebrovaskulāriem trombemboliskiem notikumiem, ko izraisa pārmērīgs Hb palielinājums.

Ļoti nelielam skaitam pacientu ilgstošas ​​darbības ESL lietošanas laikā var rasties paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp anafilakse, angioneirotiskā tūska, bronhu spazmas, izsitumi un nātrene; smagas ādas blakusparādības ir tulznas, ādas lobīšanās reakcijas, multiformā eritēma un Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze. Tiklīdz rodas iepriekš minētā situācija, lietošana nekavējoties jāpārtrauc.

Kā Cistanche ārstē nieru slimības?

Cistancheir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto dažādu veselības stāvokļu ārstēšanai, tostarpnieresslimība. Tas ir iegūts no žāvētiem kātiemCistancheDeserticola, augs, kura dzimtene ir Ķīnas un Mongolijas tuksneši. Galvenās cistanche aktīvās sastāvdaļas irfeniletanoīdsglikozīdi, ehinakozīds, unakteozīds, kam ir konstatēta labvēlīga ietekme uz nieru veselību.

Nieru slimība, kas pazīstama arī kā nieru slimība, attiecas uz stāvokli, kurā nieres nedarbojas pareizi. Tas var izraisīt atkritumproduktu un toksīnu uzkrāšanos organismā, izraisot dažādus simptomus un komplikācijas. Cistanche var palīdzēt ārstēt nieru slimību, izmantojot vairākus mehānismus.

Pirmkārt, ir konstatēts, ka cistanche ir diurētiskas īpašības, kas nozīmē, ka tā var palielināt urīna veidošanos un palīdzēt izvadīt no organisma atkritumproduktus. Tas var palīdzēt mazināt slogu uz nierēm un novērst toksīnu uzkrāšanos. Veicinot diurēzi, cistanche var arī palīdzēt samazināt augstu asinsspiedienu, kas ir bieži sastopama nieru slimības komplikācija.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanšei ir antioksidanta iedarbība. Oksidatīvajam stresam, ko izraisa nelīdzsvarotība starp brīvo radikāļu veidošanos un organisma antioksidantu aizsardzību, ir galvenā loma nieru slimības progresēšanā. Tie palīdz neitralizēt brīvos radikāļus un samazina oksidatīvo stresu, tādējādi pasargājot nieres no bojājumiem. Feniletanoīdu glikozīdi, kas atrodami cistančā, ir bijuši īpaši efektīvi brīvo radikāļu attīrīšanā un lipīdu peroksidācijas kavēšanā.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche ir pretiekaisuma iedarbība. Iekaisums ir vēl viens svarīgs faktors nieru slimības attīstībā un progresēšanā. Cistanche pretiekaisuma īpašības palīdz samazināt pro-iekaisuma citokīnu veidošanos un kavē iekaisuma obligāto ceļu aktivāciju, tādējādi mazinot iekaisumu nierēs.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanche ir imūnmodulējoša iedarbība. Nieru slimības gadījumā imūnsistēma var būt disregulēta, izraisot pārmērīgu iekaisumu un audu bojājumus. Cistanche palīdz regulēt imūnreakciju, modulējot imūno šūnu, piemēram, T šūnu un makrofāgu, ražošanu un aktivitāti. Šī imūnregulācija palīdz mazināt iekaisumu un novērst turpmākus nieru bojājumus.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche uzlabo nieru darbību, veicinot nieru caurulīšu atjaunošanos ar šūnām. Nieru kanāliņu epitēlija šūnām ir izšķiroša nozīme atkritumu produktu un elektrolītu filtrēšanā un reabsorbcijā. Nieru slimības gadījumā šīs šūnas var tikt bojātas, izraisot nieru darbības traucējumus. Cistanche spēja veicināt šo šūnu atjaunošanos palīdz atjaunot pareizu nieru darbību un uzlabot vispārējo nieru veselību.

Papildus šai tiešai ietekmei uz nierēm ir konstatēts, ka cistanche labvēlīgi ietekmē citus ķermeņa orgānus un sistēmas. Šī holistiskā pieeja veselībai ir īpaši svarīga nieru slimību gadījumā, jo stāvoklis bieži ietekmē vairākus orgānus un sistēmas. Ir pierādīts, ka che ir aizsargājoša iedarbība uz aknām, sirdi un asinsvadiem, ko parasti ietekmē nieru slimība. Veicinot šo orgānu veselību, cistanche palīdz uzlabot vispārējo nieru darbību un novērst turpmākas komplikācijas.

Visbeidzot, cistanche ir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto nieru slimību ārstēšanai. Tās aktīvajām sastāvdaļām piemīt diurētiska, antioksidanta, pretiekaisuma, imūnmodulējoša un reģenerējoša iedarbība, kas palīdz uzlabot nieru darbību un aizsargā nieres no turpmākiem bojājumiem. , cistanche labvēlīgi ietekmē citus orgānus un sistēmas, padarot to par holistisku pieeju nieru slimību ārstēšanā.