“Cita” lielā komplikācija: kā hroniskas nieru slimības ietekmē vēža risku un rezultātus Ⅱ

Slimības faktori

Ģenētiskie apstākļi.

Von Hipela-Lindau (VHL) slimība ir reta ģenētiska slimība ar autosomāli dominējošu mantojuma modeli, ko raksturo mutācijas VHL audzēja supresora gēnā. Tas noved piepatoloģisks audzējsun cistu augšana, kas var būt labdabīga un/vai ļaundabīga, un jo īpaši palielina skaidras šūnu nieru šūnu karcinomas risku. (Atkārtotas) nieru šūnu karcinomas rezekcija VHL slimībā bieži noved pieprogresējoša CKDun/vai nieru slimība beigu stadijā, kam nepieciešamanieru aizstājterapija.

Bumbuļveida skleroze ir vēl viens rets, autosomāli dominējošs stāvoklis, ko izraisa inaktivējošas mutācijasbumbuļveida sklerozes komplekss(TSC) audzēju supresoru gēni TSC1 vai TSC2 [31].Nieru angiomiolipomātsattīstās lielākajai daļai pacientu ar tuberozo sklerozi. Mazākai daļai pacientu attīstīsies liels skaits nieru cistu un, retāk, nieru šūnu karcinoma. Galu galā jebkura no šīm patoloģiskajām izaugumiem var izraisīt nieru mazspēju.

Klonālā hematopoēze ir ar vecumu saistīta parādība, ko raksturo somatiskas mutācijas hematopoētiskās cilmes šūnās, kas izraisa mutantu leikocītu klonālu izplešanos. Cilvēkiem ar klonālās hematopoēzes pazīmēm ir ievērojami palielināts hematoloģiskā vēža risks [32] (kopā ar sirds un asinsvadu slimībām un priekšlaicīgu nāvi). Pavisam nesen mieloīdā klonālā hematopoēze ir cēloņsakarībā saistīta arCKD attīstība(noteikts pēc ietekmes) [33] un palielina nelabvēlīgu iznākumu risku (sirds un asinsvadu slimība, nieru mazspēja, unmieloīds vēzis) cilvēkiem ar HNS [33].

Akūts nieru bojājums, kasizraisa CKDun ir biežāk sastopamsjau esoša CKD, var veicināt papilāru nieru šūnu karcinomas attīstību, stimulējot DNS bojājumu un atjaunošanas procesus, izraisot nieru cilmes šūnu proliferāciju un novirzot mitozi un tādējādi veicinot audzēja ģenēzi [34].

KLIKŠĶINIET ŠEIT, LAI IEGŪTU DABĪGU ORGANISKO CISTANŠES EKSTRAKTU AR 25% EHINAKOZĪDU UN 9% AKTEOZĪDU NIERU FUNKCIJAI

Iekaisuma un imūnsistēmas traucējumi.

Visbiežāk sastopamā glomerulārā slimība ir membranozais glomerulonefrīts, kurā 5–20% pacientu ir vēzis. Tomēr ir aprakstīti dažādi citi glomerulonefrīti saistībā ar cieto orgānu ļaundabīgiem audzējiem, visbiežāk ar minimālu izmaiņu slimību un mezangiāli proliferatīvu glomerulonefrītu, bet arī ar imūnglobulīna A nefropātiju, fokālo segmentālo glomerulosklerozi, pusmēness glomerulonefrītu, tostarp anti-glomerulāro bazālo membrānu (GBM). un ar antineitrofilu citoplazmas antivielu (ANCA) saistītās vaskulīta un trombotiskās mikroangiopātijas [35].

CKD, albuminūrija un vēzis ir saistīti ar iekaisumu. Cistatīns C ir visuresošs un brīvi filtrēts glomerulos, kas darbojas kā glomerulārās filtrācijas marķieris. Tā kā cistatīnu C neietekmē vecums, dzimums un muskuļu masa, tas var būt jutīgāks nieru darbības agrīnu izmaiņu marķieris, salīdzinot ar seruma kreatinīna līmeni. Tomēr cistatīna C līmenis var būt paaugstināts arī iekaisuma stāvokļos, tostarp dažos vēža veidos. Cistatīns C ir svarīgs endogēns inhibitors regulējošiem enzīmiem, kas iesaistīti audzēja veidošanās procesā, tostarp cisteīna proteāzes un audu augšanas faktors (TGF-), taču tas ir iesaistīts gan kā slimības progresēšanas veicinātājs [36], gan kā nomācējs [37, 38]. dažos vēža apakštipos. Nav skaidrs, cik lielā mērā cistatīns C kā iekaisuma un glomerulārās filtrācijas marķieris ir traucēts vēža klātbūtnei. Cik mums zināms, nevienā pētījumā tas nav īpaši pētīts. Turpmāka diskusija par šo tēmu ir ārpus šī pārskata darbības jomas, taču tas var daļēji izskaidrot spēcīgākās asociācijas, kas novērotas starp eGFRcys un vietai specifisko vēža risku.

Infekcijas. Infekcijas un jo īpaši vīrusi var tieši izraisīt vēzi un nieru slimības, tostarp Epšteina-Barra vīrusu, citomegalovīrusu, cilvēka papilomas vīrusu, cilvēka T-šūnu limfotropo vīrusu un B un C hepatītu. Cilvēka imūndeficīta vīruss pats par sevi var izraisīt vēzi un nieru slimības. vai pastiprināt kancerogēno iedarbību, ja inficējas ar citiem vīrusiem. Tas daļēji izskaidro būtisku vēža riska pieaugumu, kad imūnsupresijas sekas, šķiet, palielina ar infekciju saistīto vēža risku, un nejauša vēža risku var mazināt imūnsupresijas atcelšana [39].

Atklāšanas novirze. Cilvēkiem ar HNS biežāk var ziņots par dažu ar nierēm saistītu vēža, piemēram, prostatas un dažu hematoloģisku vēža, biežuma palielināšanos. Pacienti ar HNS, kuri tiek pakļauti specializētai aprūpei, biežāk mijiedarbojas ar veselības aprūpes sniedzējiem, kur kā daļa no ikdienas klīniskās izmeklēšanas tiek veikti “skrīninga” testi ar urīna analīzi hematūrijas noteikšanai ar urīna mērstieni, asins analīzes plazmas šūnu diskrāzijas noteikšanai un/vai urīnceļu simptomu izmeklēšana. Alternatīvi, nieru slimību var atklāt, veicot nesaistītas vēža diagnozes izmeklēšanu.

Pastiprinot bažas par noteikšanas novirzi un/vai apgriezto cēloņsakarību, viens pētījums ziņo par riska izkliedi, kas saistīta ar HNS un specifiskiem vēža apakštipiem, tostarp prostatas un hematoloģisko vēzi, pēc 12 mēnešu novērošanas perioda [7]. Tomēr nozīmīgākās analīzes citās populācijās nav uzrādījušas būtisku saistību starp eGFR [16] vai albuminūriju [16, 19] un vēža risku mazināšanos, kas liecina, ka pastāv patiesa saistība, kas pārsniedz spēju noteikt pirmssimptomātisku vēzi.

Ārstēšanas faktori

Nieru slimību ārstēšana var izraisīt vēzi.

Medikamenti, ko izmanto HNS un saistīto slimību ārstēšanā, var izraisīt vēža attīstību. Acīmredzams piemērs ir ciklofosfamīds, ko lieto glomerulonefrīta (piemēram, membrānas nefropātijas) un hematoloģisku traucējumu (tostarp limfomas un mielomas) ārstēšanai, kas ir saistīta ar ļaundabīgu audzēju, īpaši urīnpūšļa vēža, attīstību. Eritropoēzi stimulējoši līdzekļi, ko izmanto nieru anēmijas ārstēšanā, var saasināt jau esošu vēzi [40]. Imūnsupresija iekaisuma vai imūna glomerulonefrīta gadījumā vai pēc nieres transplantācijas palielina risku saslimt ar noteiktiem vēža veidiem, jo ​​īpaši, bet ne tikai tiem, ko izraisa infekcijas (īpaši vīrusi) [41].

Vēža ārstēšana var izraisīt nieru slimību. Sākotnējās uz platīnu balstītās ķīmijterapijas zāles cisplatīns tika ieviestas 1970. gados, un tas bija ļoti efektīvs līdzeklis pret vairākiem cietu orgānu ļaundabīgiem audzējiem, tostarp sēklinieku, olnīcu, plaušu, dzemdes kakla un urīnpūšļa vēzi. Tomēr tas patiešām izdalās un ir ļoti nefrotoksisks, izraisot glomerulārās filtrācijas samazināšanos (atkarīgā veidā no devas) dažu stundu laikā pēc ievadīšanas [42]. Intravenoza hidratācija var mazināt cisplatīna izraisītas nefrotoksicitātes risku, un tagad tā tiek uzskatīta par būtisku vienlaicīgu ārstēšanu, taču pacientiem ar jau esošu HNS (G3–G5 stadija) no cisplatīna parasti jāizvairās. Salīdzinājumam, karboplatīnam ir ļoti zema nefrotoksicitāte, un to var izvēlēties kā alternatīvu ārstēšanu cilvēkiem ar vidēji smagu HNS.

Daudzi antimetabolīti, ko izmanto dažādu vēža veidu ārstēšanā, vismaz daļēji patiešām tiek izvadīti. Lietojot lielākas devas, metotreksāts var būt saistīts ar intratubulāru izgulsnēšanos, izraisot akūtu nieru bojājumu un GFĀ samazināšanos [43]. Devas samazināšana parasti ir ieteicama tiem, kuriem jau ir HNS G3–G5 vai kuriem tiek veikta dialīze. Nelieli pētījumi liecina, ka ar pemetrekseda terapiju (lieto plaušu vēža ārstēšanai) var būt līdzīga, no devas atkarīga nefrotoksicitāte, īpaši, ja pacienti saņem ilgstošu 10 vai vairāk ciklu ārstēšanas kursu [44].

Alkilējošais līdzeklis ifosfamīds ir ievērojami nefrotoksiskāks nekā tā radinieks ciklofosfamīds, lai gan pierādījumi par to galvenokārt nāk no pediatrijas literatūras. Ifosfamīds parasti izraisa kanāliņu disfunkciju vai dažos gadījumos var izraisīt (parasti vieglu) GFR samazināšanos [45], lai gan ilgtermiņa ietekme nav skaidra. Nieru blakusparādību risks palielinās, lietojot lielākas devas un kumulatīvu iedarbību, lietojot vienlaikus ar cisplatīnu, kā arī pacientiem ar jau esošu nieru slimību.

Jaunākie sasniegumi ārstēšanā ir ļāvuši labākai izpratnei par vēža bioloģiju un tās imūno mikrovidi, kā rezultātā tika izveidotas jaunas uz imūnsistēmu balstītas terapijas ar ievērojamiem uzlabojumiem pacientu iznākumos [46, 47]. Šo jauno imūno aģentu izmantošana turpina pieaugt, un tos izmanto arvien agrīnākās slimības stadijās [48]. Attiecīgi mēs turpināsim piedzīvot pāreju no tradicionālajiem citotoksiskajiem ķīmijterapijas līdzekļiem uz mērķtiecīgām terapijām un imūnterapijām. Līdz ar šo mainīgo vēža terapijas vidi nelabvēlīgo blakusparādību spektrs turpinās dažādot. Tas var būt īpaši gadījums, kad šos jaunos pretvēža līdzekļus lieto kombinācijā ar tradicionālajām ķīmijterapijām.

Sistēmiskas pretvēža terapijas (SACT), kas patiesībā netiek izvadītas (piemēram, imūnās kontrolpunkta inhibitori; ICI), lietošana pilnībā nenovērš blakusparādību rašanos nierēs [49]. SACT var ietekmēt jebkuru nefrona segmentu, izraisot klīniskas izpausmes, tostarp proteīnūriju, hipertensiju, elektrolītu traucējumus, glomerulopātiju, akūtu vai hronisku intersticiālu nefrītu un atkārtotas akūtas kanāliņu traumas, kas izraisa CKD [50]. Turklāt pacientiem pat ar vieglu HNS var būt samazināta SACT izdalīšanās un metabolisms, kas pastiprina sistēmiskas toksicitātes risku pat tad, ja zāles faktiski izdalās minimāli [51]. Tas potenciāli ierobežo SACT devu vai ilgumu, ko var ievadīt pacientiem ar HNS. Tāpēc joprojām ir svarīgi apzināties vēža izraisītāju iespējamās blakusparādības, lai mēģinātu identificēt pacientus ar lielāku risku, lai ļautu novērst vai agrīni pārvaldīt nieru bojājumus, lai izvairītos no smagiem un pastāvīgiem funkcionāliem traucējumiem. Ja jau ir konstatēts smags ievainojums, vissvarīgākais ir nodrošināt atbilstošu atbalstu, lai uzlabotu šīs vēža populācijas aprūpi. Kopsavilkums par parastajām SACT blakusparādībām nierēs ir parādīts 2. attēlā.

Sistēmiskas pretvēža terapijas (SACT), kas patiesībā netiek izvadītas (piemēram, imūnās kontrolpunkta inhibitori; ICI), lietošana pilnībā nenovērš blakusparādību rašanos nierēs [49]. SACT var ietekmēt jebkuru nefrona segmentu, izraisot klīniskas izpausmes, tostarp proteīnūriju, hipertensiju, elektrolītu traucējumus, glomerulopātiju, akūtu vai hronisku intersticiālu nefrītu un atkārtotas akūtas kanāliņu traumas, kas izraisa CKD [50]. Turklāt pacientiem pat ar vieglu HNS var būt samazināta SACT izdalīšanās un metabolisms, kas pastiprina sistēmiskas toksicitātes risku pat tad, ja zāles faktiski izdalās minimāli [51]. Tas potenciāli ierobežo SACT devu vai ilgumu, ko var ievadīt pacientiem ar HNS. Tāpēc joprojām ir svarīgi apzināties vēža izraisītāju iespējamās blakusparādības, lai mēģinātu identificēt pacientus ar lielāku risku, lai ļautu novērst vai agrīni pārvaldīt nieru bojājumus, lai izvairītos no smagiem un pastāvīgiem funkcionāliem traucējumiem. Ja jau ir konstatēts smags ievainojums, vissvarīgākais ir nodrošināt atbilstošu atbalstu, lai uzlabotu šīs vēža populācijas aprūpi. Kopsavilkums par parastajām SACT blakusparādībām nierēs ir parādīts 2. attēlā.

Apmēram viena trešdaļa ļaundabīgo vēža gadījumu tiek ārstēti ar SACT, lai gan izmēģinājumu pierādījumi par konkrētu zāļu lietošanu cilvēkiem ar CKD bieži vien ir maz. Mērķtiecīgā meklēšanā Kitchlu et al. [54] novērtēja randomizētus kontrolētus pētījumus, kas tika veikti piecos visbiežāk sastopamajos cieto orgānu vēža (urīnpūšļa, krūts, kolorektālā, plaušu un prostatas) vēža gadījumos no sešiem augstas ietekmes medicīnas un onkoloģijas žurnāliem no 2012. līdz 2017. gadam ieskaitot. No 310 identificētajiem pētījumiem (292 889 pacienti) 85% tika īpaši izslēgti pacienti ar HNS marķieriem. Izslēgšanas kritēriji bija dažādi, taču tie ietvēra paaugstinātu seruma kreatinīna līmeni virs normas robežām (49% izmēģinājumu), samazinātu kreatinīna klīrensu (augstākais slieksnis<60 mL/min; 44%), reduced eGFR (highest threshold <60 mL/min/1.73 m2; 5%), proteinuria (12% of trials), unspecified CKD (16% of trials)and/or multiple exclusion criteria for CKD (34% of trials). This report did not comment on the number of potential participants who were screened and then excluded from clinical cancer trials based on CKD. Acknowledging that as many as half of patients with cancer may have evidence of CKD at diagnosis [17], it is likely that participants in clinical cancer trials are not representative of the patients who require treatment for cancer in the 'real world'. Furthermore, the majority of SACT is licensed without safety information in patients with moderate-to-severe CKD, and almost none report safety information in patients on dialysis [51].

Dozēšanas grūtības.

Precīzs GFR novērtējums cilvēkiem ar vēzi ir būtisks, lai nodrošinātu optimālu tradicionālo citotoksisko ķīmijterapiju un jaunāko SACT devu. Pastāv zināmas bažas par eGFR lietošanu cilvēkiem, kuriem diagnosticēts vēzis, jo īpaši attiecībā uz medikamentu devām. Neprecīza GFR novērtējuma sekas ietver dažu pacientu pakļaušanu paaugstinātai zāļu toksicitātei, savukārt citiem pacientiem var tikt liegta droša ārstēšana (vai atbilstošas ​​ārstēšanas devas).

Cilvēki ar eGFR parasti izvairās no cisplatīna lietošanas<60 mL/min/1.73 m2. Although carboplatin is better tolerated and can be used in people with moderate CKD, it is purely really excreted, and dosing decisions are based on eGFR at the time of administration (using Calvert's formula). In people with cancer, GFR is generally overestimated by Cockcroft and Gault creatinine clearance and the CKD Epidemiology Collaboration, whereas GFR is generally underestimated by MDRD (although body surface area adjustment may improve accuracy) [55]. Compared with measured GFR, CamGFR- a model developed and validated in patients with cancer- is more accurate than other published creatinine-based models and improves the precision of carboplatin dosing to within clinically acceptable limits [56].

Ir nepieciešams vairāk pierādījumu, lai atbalstītu lēmumus par devām un sniegtu ieteikumus par SACT ārstēšanas efektivitāti un toksicitāti pacientiem ar jau esošu HNS. Turklāt, pieņemot lēmumus par zāļu devu, var ieteikt atšķirīgus eGFR pasākumus nekā HNS uzraudzībai vai vēža riska novērtēšanai.

VĒŽA RISKA PROGNOZĒŠANA

Kas attiecas uz sirds un asinsvadu slimībām, ir izstrādāti un apstiprināti dažādi riska prognozēšanas rīki, lai palīdzētu prognozēt vēzi gan ierosinošu klīnisku scenāriju klātbūtnē, gan asimptomātiskiem indivīdiem [57].

Riska novērtēšanas rīki tika izstrādāti 15 vēža apakštipiem, un tiem ir pozitīvas paredzamās vērtības (PPV) diapazons, pamatojoties uz pacienta simptomiem. Nacionālā veselības un aprūpes izcilības institūta (NICE) vadlīnijas iesaka nosūtīt tālākai izmeklēšanai, ja PPV ir 3% vai vairāk. Urīnpūšļa vēža riska novērtēšanas rīks ietver “paaugstinātu kreatinīna līmeni serumā”; tomēr, neskatoties uz atkārtotiem pētījumiem, kas liecina par saistību starp eGFR, albuminūriju un/vai kategorisku HNS diagnozi, nieru darbības rādītāji nav iekļauti plaušu, nieru, Hodžkina limfomas un multiplās mielomas riska novērtēšanas instrumentos. Turklāt netika apsvērta iespēja iekļaut nieru darbības rādītājus QCancer, kas izstrādāts, lai novērtētu nediagnosticēta vēža risku visos apakštipos, pamatojoties uz esošajiem riska faktoriem un/vai pašreizējiem simptomiem vīriešiem [58] un sievietēm [59].

Mēs esam parādījuši, ka eGFRcr ir nekonsekventi saistīts ar vēža risku kopumā, savukārt eGFRcys var būt ciešāk saistītas ar vēža risku. Atšķirībā no seruma kreatinīna, cistatīnu C neietekmē vecums, dzimums, muskuļu masa vai etniskā piederība, un tam ir negatīva, lineāra sakarība ar sirds un asinsvadu sistēmu [13, 14] un vēža risku [16] zem 90 ml/min/1,73 m2. Turpretim eGFRcr nav saistīts ar paaugstinātu kardiovaskulāro vai vēža risku, kamēr eGFRcr nesasniedz ∼ 75 ml/min/1,73 m2 un tam ir U veida saistība ar sirds un asinsvadu slimību un vēža risku [7, 13, 16].

Vēža riska prognozēšanas rīkos iekļaujot jutīgākus vēža riska mērījumus, kas attiecas uz HNS, piemēram, eGFRcys un albuminūriju, simptomu PPV HNS gadījumā var tikt paaugstināts virs turpmākās izmeklēšanas sliekšņa, veicinot agrāku nosūtīšanu, diagnozi un ārstēšana. Nemērķēta vēža skrīninga lietderība cilvēkiem ar hroniskām slimībām (tostarp HNS) ir pretrunīga, jo pastāv neskaidrības par izmaksu efektivitāti, precizitāti un drošību, jo īpaši grupā, kurā ir lielāks konkurējošu ar vēzi nesaistītu slimību un nāves risks. Tomēr vēža riska prognozēšanas rīkus varētu izstrādāt īpaši cilvēkiem ar CKD, lai fiksētu paaugstinātu riska profilu, kas novērots dažos, bet ne visos vēža apakštipos. Šādi rīki pēc tam var nodrošināt mērķtiecīgu skrīningu tiem, kam ir visaugstākais specifisku vēža risks.

ATBILSTĪBA UN NĀKOTNES DARBS

Mēs apkopojām 1. tabulā sniegto kopsavilkumu par saistību starp HNS un vēzi nozīmi nefrologam. Mēs esam snieguši dažus ieteikumus turpmākajam darbam, lai uzlabotu mūsu izpratni parvēža sastopamība, ārstēšana un rezultāti incilvēki ar CKD2. tabulā.

SECINĀJUMI

Vēža sastopamība un mirstība ir augstāka, lai gan tā ir specifiska vietai cilvēkiem ar HNS. Šis risks ir nepietiekami atzīts: nieru darbības marķieri, piemēram, eGFR un albuminūrija, netiek atzīti vēža riska kalkulatoros (piemēram, ātruma novērtēšanas instrumenti un QCancer). Vēža risks netiek konsekventi atklāts, kamēr HNS nav progresējusi, ko, iespējams, samulsina fakts, ka gan zemāks eGFRcr, gan vēzis biežāk tiek novēroti gados vecākiem cilvēkiem. Sensitīvāki un lineārāki glomerulārās filtrācijas marķieri, piemēram, cistatīns C, atklāj saistību ar paaugstinātu vēža sastopamības un mirstības risku agrākā stadijā. Plašāka eGFRcys izmantošana var uzlabot riska stratifikāciju; tomēr ir pretrunīgi dati par tā precizitāti, salīdzinot ar izmērīto nieru darbību pacientiem, kuriem diagnosticēts vēzis, un eGFĀ balstītu medikamentu dozēšanai var būt nepieciešamas alternatīvas metodes. Palielināts vēža sastopamības biežums un ar to saistītā nāve HNS gadījumā, iespējams, ir saistīta ar pacienta, slimības un ārstēšanas faktoru kombināciju. Skaidrāka izpratne par mehānismiem palīdzēs izstrādāt stratēģijas, lai samazinātu vēža risku cilvēkiem ar CKD.

INTEREŠU KONFLIKTA PAZIŅOJUMS

Ārpus iesniegtā darba JSL ziņo par personīgajām maksām no Pfizer, AstraZeneca un Bristol-Myers Squibb; PBM ziņo par personīgajām maksām un/vai nefinansiālo atbalstu no Vifor, Napp, Pharmacosmos, AstraZeneca, Astellas un Novartis, kā arī par dotācijām no Boehringer Ingelheim; NNL ziņo par personīgajām maksām un nefinansiālo atbalstu no Roche, Pfizer, Novartis, AstraZeneca, Pharmacosmos un Vifor Pharma, kā arī piešķir atbalstu no Roche Diagnostics, AstraZeneca un Boehringer (visi tiek maksāti Glāzgovas Universitātei, kas ir viņa nodarbinātības iestāde). RJJ ziņo par pētniecības atbalstu no Clovis, Astellas, Exelixis, AstraZeneca un Roche, kā arī honorārus no Clovis, Astellas, AstraZeneca, Roche, Ipsen, Bristol-Myers Squibb, Pfizer, Merck Serono, Merck Sharp Dohme, Janssen, Bayer un Novartis.

ATSAUCES

1. Tu H, Wen CP, Tsai SPun citi.Vēža risks, kas saistīts ar hroniskām slimībām un slimību marķieriem: perspektīvais kohortas pētījums.BMJ2018. gads; 360: k134. doi: 10.1136/bmj.k134

2. Vengs PH, Hung KY, Huang HLun citi.Vēža specifiskā mirstība hroniskas nieru slimības gadījumā: lielas kohortas gareniskā novērošana.Clin J Am Soc Nephrol2011; 6: 1121–1128

3. Lowrance WT, Ordonez J, Udaltsova Nun citi.CKD un nejauša vēža risks.J Am Soc Nephrol2014; 25: 2327–2334 

4. Liu L, Džu M, Mens Qun citi.Saistība starp nieru darbību un vēža risku: Ķīnas veselības un pensionēšanās garengriezuma pētījuma (CHARLS) rezultāti.J Vēzis2020; 11: 6429–6436

5. Mok Y, Matsushita K, Ballew SH,un citi.Nieru darbība, proteīnūrija un vēža sastopamība: Korejas sirds pētījums.Esmu J Nieres Dis2017; 70: 512– 521 

6. Ishii T, Fujimaru T, Nakano Eun citi.Saikne starp hronisku nieru slimību un mirstību IV stadijas vēža gadījumā.Int J Clin Oncol2020; 25: 1587– 1595

7. Sju H, Matsušita K, Su Gun citi.Aprēķinātais glomerulārās filtrācijas ātrums un vēža risks.Clin J Am Soc Nephrol2019; 14: 530–539 

8. If S, Craig JC, Turner Run citi.Samazināta paredzamā GFĀ un vēža mirstība.Esmu J Nieres Dis2014; 63: 23–30

9. Park S, Lee S, Kim Yun citi.Vēža risks hroniskas nieru slimības pirmsdialīzes gadījumā: valsts mēroga populācijas pētījums ar atbilstošu kontroles grupu.Kidney Res Clin prakse2019; 38: 60–70

10. Vongs G., Staplins N., Embersons Džun citi.Hroniska nieru slimība un vēža risks: individuāla pacienta datu metaanalīze, kurā piedalījās 32 057 dalībnieki no sešiem perspektīviem pētījumiem.BMC vēzis2016; 16: 488 

11. Kristensons A, Savage C, Sjoberg, DDun citi.Vēža saistība ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem sākotnējā līmenī lielā, reprezentatīvā,uz populāciju balstīta kohorta, kas sekoja līdz 30 gadiem.Int J Vēzis2013; 133: 1452–1458