Pentraksīna{0}} prognostiskā vērtība COVID-19 pacientiem: sistemātisks mirstības gadījumu pārskats un metaanalīze
Nov 03, 2023
Abstract:Pēdējo trīs gadu laikā cilvēce ir saskārusies ar vienu no nopietnākajām veselības problēmām saistībā ar koronavīrusa slimības (COVID{0}}) globālo izplatību. Šajā scenārijā galvenais mērķis ir uzticamu mirstības no COVID{1}} biomarķieru izpēte. Šķiet, ka pentraksīns 3 (PTX3), ļoti konservēts iedzimtas imunitātes proteīns, ir saistīts ar sliktāku slimības iznākumu. Pamatojoties uz iepriekš minēto, šajā sistemātiskajā pārskatā un metaanalīzē tika novērtēts PTX3 prognostiskais potenciāls COVID-19 slimībā. Mēs iekļāvām 12 klīniskos pētījumus, kuros tika novērtēts PTX3 Covid-19 pacientiem. Mūsu pētījumā tika konstatēts, ka PTX3 līmenis ir paaugstināts, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem, un jo īpaši PTX3 bija vēl vairāk palielināts smagos COVID{12}}, nevis nesmagos gadījumos. Turklāt mēs veicām metaanalīzi, lai noteiktu, vai pastāv atšķirības starp ICU un pacientiem, kas nav ICU COVID{16}} ar PTX3-saistītiem nāves gadījumiem. Mēs apvienojām 5 pētījumus par 543 ICU pret 515 pacientiem, kas nav ICU. Mēs konstatējām augstu nozīmīgu PTX3-saistītu nāves gadījumu skaitu ICU COVID-19 hospitalizētiem cilvēkiem (184 no 543), salīdzinot ar tiem, kas nebija ICU (37 no 515), ar kopējo efektu VAI: 11,30 [2. 00, 63,73];p = 0.006. Noslēgumā mēs pārbaudījām PTX3 kā uzticamu sliktu iznākumu marķieri pēc COVID-19 infekcijas, kā arī hospitalizēto pacientu stratifikācijas prognozētāju.
cistanche priekšrocības vīriešiem - stiprina imūnsistēmu
Atslēgvārdsds: pentraksīns-3 (PTX3); COVID-19; SARS-CoV-2; mirstība; imūnpatoloģija
1. Ievads
SARS-CoV-2 vīruss pieder Coronaviridae ģimenei, Orthocoronavirinae apakšdzimtai, un strukturāli to var definēt kā apvalkotu pozitīvas sajūtas vienpavedienu RNS vīrusu [1–3]. Pēdējo trīs gadu laikā SARS-CoV{7}} izplatība izraisīja vienu no vissmagākajām sabiedrības veselības ārkārtas situācijām pasaulē, kas pazīstama kā koronavīrusa slimības (COVID{8}}) pandēmija. Covid-19 infekcijas slimība, par kuru pirmo reizi tika ziņots Uhaņas pilsētā (Ķīna) 2019. gada decembrī, ir strauji izplatījusies pārējā pasaulē, un Pasaules Veselības organizācija (PVO) pasludināja COVID{11}} pandēmiju. 2020. gada 11. martā [4]. Biežākās klīniskās izpausmes pēc inkubācijas perioda, kas ilgst no 2 līdz 14 dienām (vidēji 5 dienas), ir neviendabīgas un var būtiski atšķirties smaguma ziņā starp pacientiem, sākot no pilnīgi asimptomātiskas slimības līdz gadījumiem, kas saistīti ar viegliem vai vidēji smagiem gripai līdzīgiem simptomiem, piemēram, klepus, drudzis, mialģija, galvassāpes, aizdusa, iekaisis kakls, caureja, slikta dūša, vemšana, garšas un smaržas zudums. Tiek lēsts, ka letalitāte ir vidēji 5%, bet smagas/kritiskas infekcijas un nāves risks palielinās līdz ar vecumu un blakusslimībām, piemēram, sirds un asinsvadu slimībām, diabētu, hipertensiju, hroniskām elpceļu slimībām, vēzi utt. [5]. Turklāt daudzi ģenētiski un neģenētiski stāvokļi katrā indivīdā var ietekmēt iznākumu, tādējādi pakļaujot cilvēkus riskam inficēties ar noteiktu smaguma pakāpi.
cistanche augu paaugstinošā imūnsistēma
Līdz šim dažas no galvenajām klīniskajām problēmām saistībā ar Covid{0}} ir daļēji mazinājušās, uzlabojot pieejamos farmakoloģiskos līdzekļus. Jo īpaši ātra vakcīnu izstrāde un lielas iedzīvotāju daļas ātra profilakse šajā ziņā ir bijis gandrīz nepieredzēts sasniegums mūsdienu medicīnā. Literatūras dati par vakcīnu efektivitāti (51 pētījums no 14 valstīm) atklāja, kā vakcinācija pret COVID-19 nodrošināja nozīmīgu, spēcīgu un ilgstošu aizsardzības efektu gan hospitalizēšanai, gan hospitalizācijai intensīvās terapijas nodaļās (ICU). , un nāve no COVID-19 [6]. Neskatoties uz visiem šiem sasniegumiem, COVID{6}} pandēmija joprojām rada vairākas nozīmīgas problēmas. Būtiskākās bažas saistībā ar nepārtrauktu pandēmijas noturību rada jaunu vīrusu variantu uzliesmojums ar lielāku inficētspēju vai mirstību vai mazāku reakciju uz pašlaik pieejamajiem terapeitiskajiem līdzekļiem [7]. Joprojām ir jāpieliek pūles, lai labāk izprastu COVID-19 patofizioloģiskos mehānismus, kā arī imūnreakciju pret pastāvīgi mainīgu vīrusu, lai identificētu jaunus farmakoloģiskus rīkus un atrastu uzticamus slimības un/vai slimības prognostiskos prognozes. ilgstošu izmaiņu rašanās. Pentraksīns-3 (PTX3), kas ir būtiska humorālās iedzimtas imunitātes sastāvdaļa, ir atzīts par rezistenci pret atsevišķiem patogēniem un iekaisuma regulēšanu [8,9]. PTX3 pieder pie pentraksīnu superģimenes, evolucionāri konservētas proteīnu grupas ar būtisku lomu sevis un ne-pašantigēnu atpazīšanā. Līdzība ar īsu pentraksīna C reaktīvo proteīnu (CRP) lika pētīt PTX3 kā marķiera lietderību dažādos cilvēku infekcijas vai iekaisuma izcelsmes apstākļos. Atšķirībā no CRP, ko galvenokārt ražo aknas, reaģējot uz interleikīnu (IL)-6 akūtās fāzes reakcijas laikā [10], PTX3 ātri ražo vairāki šūnu veidi, tostarp mieloīdās šūnas, endotēlija šūnas un elpceļu epitēlija šūnas. šūnas, īpaši reaģējot uz IL-1, audzēja nekrozes faktoru, mikrobu molekulām un audu bojājumiem [8,9]. Dažādu šūnu tipu lokāla ražošana iekaisuma vietās un iepriekš izveidotā proteīna izdalīšanās no neitrofiliem, reaģējot uz primārajiem iekaisuma citokīniem vai mikrobu atpazīšanu, izskaidro PTX3 pieauguma ātrumu šajos apstākļos. Viena no lomām organismā PTX3 ir iesaistīta patogēnu atpazīšanā un likvidēšanā, darbojoties kā opsonīns un tādējādi stimulējot fagocitozi [11]. PTX3 ievērojami pastiprina neitrofilu reakciju [12], tādējādi veicinot iekaisuma reakcijas pastiprināšanos un pagarināšanos. Šī aktivitāte ir stingri atkarīga no alternatīvā komplementa ceļa aktivizācijas, galvenokārt saistoties ar komplementa receptoru 3 (CD11b/CD18) [12]. PTX3 var mijiedarboties ar komplementa komponentu 1q (C1q) [13], ievērojot no kalcija neatkarīgu mehānismu, tādējādi izraisot klasiskā komplementa ceļa aktivāciju. Tādējādi, lai gan PTX3 var veicināt patogēnu klīrensu, tas var arī saasināt patoloģisku iekaisuma reakciju smagumu [14]. Organisma nepareiza reakcija uz infekciju var izraisīt tādu stāvokli kā sistēmiskas iekaisuma reakcijas sindroms (SIRS), kas smagos gadījumos var izraisīt sepsi. Lai to apstiprinātu, augsta PTX3 koncentrācija plazmā ir saistīta ar slimības smagumu un mirstību dažādos patoloģiskos apstākļos [15, 16]. Ir pierādīts, ka PTX3 darbojas kā slimības aktivitātes biomarķieris iekaisuma apstākļos, kas saistīti ar asinsvadu gultni, no aterosklerozes līdz vaskulītam [16, 17] un arī imunitātes izmaiņām. Imūnsistēmai ir izšķiroša nozīme, lai aizsargātu organismu un efektīvi reaģētu uz vīrusu elpceļu infekcijām, un šajā ziņā SARS-CoV{50}} infekcija nav izņēmums. Imūnās šūnas tiek nodrošinātas ar specifisku ārpusšūnu un citozola receptoru komplektu, ti, Toll līdzīgiem receptoriem (TLR), RIG līdzīgiem receptoriem (RLR), NOD līdzīgiem receptoriem (NLR) un nav sastopami melanomas 2 (AIM2) gadījumā. receptoriem (ALR), kas ļauj tiem agri reaģēt uz nespecifiskiem iekaisuma signāliem, piemēram, ar patogēniem saistītiem molekulārajiem modeļiem (PAMP) un ar bojājumiem saistītajiem molekulārajiem modeļiem (DAMP). Pēc mijiedarbības ar šiem vīrusu stimuliem rodas specifiska imūnreakcija, atbrīvojoties no šķīstošo faktoru, citokīnu, kemokīnu un komplementa sistēmas pārpilnības [18]. Ir sniegti vairāki pierādījumi, kas liecina, ka imunoloģiskā atmiņa par SARS-CoV-2 var ilgt pat ilgāk par 6 mēnešiem pēc inficēšanās [19,20]. Patiešām, pētījumi, kas īpaši novērtēja imūno atmiņu pret SARS-CoV-2, atklāja, ka atmiņas CD4+ T šūnas un atmiņas CD8+ T šūnas var tikt atklātas 6 mēnešus pēc inficēšanās 90% un 70% gadījumu. attiecīgi atveseļojošu pacientu un atmiņas B šūnas gandrīz visiem pacientiem vienā laika posmā [19,20]. Papildus iepriekš minētajai imunoloģiskajai atmiņai ir pierādījumi, ka SARS-CoV-2 infekcija var izraisīt ilgstošas imūnās atbildes anomālijas, kas paliek nosakāmas 11 mēnešus pēc inficēšanās [21], izraisot arī skaidras izmaiņas CD{{80} } un CD8+ šūnas 3 mēnešus pēc inficēšanās [22]. Šī klīniskā aina, kas pazīstama kā post-COVID{86}} sindroms, ietver dažādas neiroloģiskas, kardiovaskulāras, autoiekaisuma, nieru un endokrīnās izpausmes, kas var saglabāties vairākus mēnešus [23].
Ņemot vērā PTX3 modeli, šķiet, ka tas ir palielinājies COVID-19 slimības laikā, un tik augsts līmenis bija saistīts ar lielāku mirstības risku [24]. Tādējādi PTX3 varētu būt iespējamais pacientu klīniskās gaitas prognozētājs pēc infekcijas. Citos pētījumos ir ierosināts, ka PTX3 ir diskriminējošs faktors slimnīcu stratifikācijai, norādot, kā tā augstais līmenis būtu saistīts ar iespējamu ICU uzņemšanu nekā citās nodaļās. Tomēr PTX3 īpašā ietekme uz COVID{6}} progresēšanu joprojām nav skaidra, jo trūkst lielu daudzcentru izmēģinājumu, kā arī daži pētījumi literatūrā, jo ir īss laiks no pandēmijas. Tādējādi joprojām ir jādefinē, vai PTX3 ir prognostiska vērtība un acīmredzama klīniskā nozīme. Šī sistemātiskā pārskata mērķis bija novērtēt PTX3 vērtību kā COVID-19 infekcijas diagnostisko un prognostisko faktoru, kā arī ar kvantitatīvās metodes (metaanalīzes) palīdzību apspriest ar to saistīto mirstības pieaugumu dažādiem hospitalizētiem pacientiem. Precīzi PTX3 līmeņa novērtējumi pacientiem ar COVID{12}} var būt noderīgi, lai sniegtu jaunu skatījumu uz klīnisko praksi un uzraudzību.
cistanche priekšrocības vīriešiem - stiprina imūnsistēmu
Noklikšķiniet šeit, lai skatītu Cistanche Enhance Immunity produktus
【Jautājiet vairāk】 E-pasts:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
2. Metodes
2.1. Metodes
Literatūras meklēšanai tika rūpīgi pārbaudītas PubMed (MEDLINE) un Embase (OVID) bibliogrāfiskās datu bāzes. Kā vadlīnijas, lai ziņotu par pētījumu pētniecības stratēģiju, mēs izmantojām vēlamos ziņošanas vienumus sistemātiskajam pārskatam un metaanalīzes protokoliem (PRISMA-P). APC un AA veica bibliogrāfisko meklēšanu, pamatojoties uz atbilstības kritērijiem, kas apkopoti 1. tabulā, un ņēma vērā tikai angļu valodā rakstītos rakstus.
1. tabula. Atbilstības kritēriju apraksts.
Divi satura eksperti (MC un EE) izstrādāja meklēšanas stratēģiju un uzraudzīja pētījumu. Netika noteikti nekādi ģeogrāfiski izslēgšanas kritēriji vai pagaidu ierobežojumi. Pakalpojumos PubMed (MEDLINE) un Embase (OVID) ar PTX3 un COVID-19 saistītie termini tika pārbaudīti, izmantojot īpašus atslēgvārdus, kas norādīti 2. tabulā.
2. tabula. Meklēšanas stratēģijas laikā izmantotās atslēgvārdu kombinācijas.
2.2. Studiju atlase
Pēc PubMed (MEDLINE) un Embase (OVID) meklēšanas mēs noņēmām dublikātus, pēc tam divi atsauksmju autori (APC un AA) atsevišķi pārbaudīja visu identificēto ierakstu nosaukumus un kopsavilkumus, lai noņemtu rakstus, kas nebija piemēroti. Līdz ar to mēs pārbaudījām pilna teksta rakstus, lai atlasītu ierakstus, kas visvairāk atbilda atbilstības kritērijiem; pretrunīgie viedokļi tika atrisināti ar trešā pārskata autora (EE) starpniecību. Datu ieguvi no iekļautajiem rakstiem veica divi autori (APC un AA). No 12 iekļautajiem pētījumiem mēs apkopojām šādus datus: nosaukums, autors(-i), publicēšanas gads, pētījuma apgabals (ti, ģeogrāfiskā zona), pētījuma populācija (ti, dažādas COVID pacientu vai veselu personu populācijas, ICU salīdzinājumā ar citām personām). -ICU).
2.3. Neobjektivitātes riska novērtējums
Šajā sistemātiskajā pārskatā aprakstīto atbilstošo ierakstu kvalitāti individuāli novērtēja divi recenzenti (APC un AA), izmantojot Ņūkāslas Otavas skalu (NOS; skatīt S1 papildu tabulu), kā aprakstīts iepriekš [25, 26]. Pamatojoties uz šo spriedumu, pētījuma vērtība tika klasificēta kā zema, vidēja vai augsta. Atšķirības punktu piešķiršanā tika atrisinātas, iesaistot trešo pārskata autoru (EE). Pēc autoru vērtējumiem neviens no rakstiem netika uzskatīts par augstu neobjektivitātes risku.
2.4. Datu sintēzes metodes metanalīzei
Kvantitatīvās sintēzes statistiskajai analīzei mēs izmantojām izredžu koeficientu (OR) un nejaušo efektu modeli ar Mantel-Haenszel metodi. Galu galā mēs ieguvām apvienotus varianta efekta (OR) aprēķinus ar saistīto 95% ticamības intervālu (TI). Neviendabīgums tika novērtēts, grafiski pārbaudot meža gabalus, un pēc tam novērtēts, izmantojot I2 statistiku, kā aprakstīts iepriekš [25, 26]. Iegūto datu metaanalīzes veikšanai tika izmantots Review Manager (Rev Man. Version 5.4. Copenhagen: The Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2014).
3. Rezultāti un diskusijas
3.1. Sistemātiskās meklēšanas rezultāti
Mēs ilustrējām visu skrīninga procesu 1. attēlā, izmantojot PRISMA-P blokshēmu. Pirmajā meklēšanas solī, izmantojot iepriekš minētos atslēgvārdus, PubMed (MEDLINE) un Embase (OVID) datubāzēs identificējām 2390 ierakstus. Pēc dublikātu noņemšanas mēs ieguvām 1359 ierakstus, kas tika analizēti pēc nosaukuma un kopsavilkuma, lai novērtētu to atbilstību. Mēs izslēdzām 1326 rakstus pēc nosaukuma un kopsavilkuma izlasīšanas, jo tie nebija saistīti ar mūsu pārskata jautājumu. Pēc tam mēs pārbaudījām 33 rakstu pilnu tekstu, lai tie būtu piemēroti, izņemot 21 ierakstu, jo tie neatbilda noteiktajiem iekļaušanas un izslēgšanas kritērijiem. Mēs savā sistemātiskajā pārskatā iekļāvām 12 pētījumus, kā parādīts PRISMA blokshēmā, kas parādīta 1. attēlā, kopš tika novērtēts PTX3 COVID{11}} pacientiem un īpaši tika salīdzināti COVID-19 pacienti ar veseliem subjektiem vai analizēti PTX3 līmeņi stratifikācijā. COVID{14}} hospitalizēts. Mēs arī veicām metaanalīzi par mirstības biežumu saistībā ar PTX3 līmeni dažādiem hospitalizētiem COVID{17}} pacientiem. Šim nolūkam no 12 sistemātiskajā pārskatā iekļautajiem pētījumiem mēs atlasījām tikai 5 ierakstus, kuros tika novērtēts PTX3 līmenis ICU salīdzinājumā ar pacientiem, kas nesaņem ICU.
1. attēls. PRISMA plūsmas diagramma. Attēlā ir aprakstīts katrs meklēšanas stratēģijas un skrīninga posms, viss process tika veikts saskaņā ar PRISMA-P vadlīnijām
3.2. Sistemātiskajā pārskatā iekļauto pētījumu novērtējums
Katrā iekļautajā pētījumā PTX3 līmenis tika novērtēts ar laboratorijas testiem slimnīcas uzņemšanas laikā. Kopumā COVID-19 pacientiem PTX3 vērtības bija ievērojami augstākas nekā veseliem cilvēkiem, tādējādi norādot uz imūniekaisuma procesa izmaiņām pēc infekcijas, kurā PTX3 varētu darboties kā galvenais virzītājspēks. Turklāt, analizējot hospitalizēto pacientu stratifikāciju (pētījumos, kuros tas tika prezentēts), mēs atzīmējām, ka PTX3 bija ievērojami palielināts ICU pacientiem, kuriem bija nepieciešama mehāniskā ventilācija un atbilstoša aprūpe, ņemot vērā dzīvībai bīstamo stāvokli. Pacientiem, kuri tika uzņemti citās nodaļās, PTX3 līmenis bija nedaudz zemāks. PTX3 vērtības ir apkopotas 3. tabulā, savukārt detalizēts iekļauto pētījumu apraksts ir sniegts sadaļā Diskusija.
3. tabula. Tabula, kurā apkopoti sistemātiskajā pārskatā iekļautie raksti un saistītie PTX3 līmeņi dažādos priekšmetos.
3. tabula. Turp.
3. tabula. Turp.
3.3. Mirstības biežuma metaanalīze starp dažādām COVID-19 populācijām
No skrīninga, kas tika veikts, lai identificētu pētījumus, kas ir piemēroti metaanalīzē, tikai pieci ieraksti atbilda iekļaušanas kritērijiem (PTX3 kvantitatīvais novērtējums ICU salīdzinājumā ar pacientiem, kas nav ICU hospitalizēti). Iekļautajos pētījumos PTX3 tika ierosināts kā iespējamais prognostiskais faktors COVID-19 pacientiem, un tā līmenis tika noskaidrots, veicot parastās laboratorijas pārbaudes.
Šie pieci raksti izskaidroja PTX3 kā hospitalizācijas pakāpes prognozētāju, tādējādi tā augstās vērtības bieži bija saistītas ar pacientiem, kuriem bija nepieciešama mehāniskā ventilācija un aprūpe ICU. Ņemot vērā šos pieņēmumus, mēs vēlējāmies ar kvantitatīvās analīzes palīdzību izpētīt mirstības pakāpi starp COVID{1}} pacientiem, kuri uzņemti ICU, salīdzinot tos ar tiem, kas nav ICU. Kā parādīts meža parauglaukumā (2. attēls), OR svārstās no 2,40 līdz 236,47, un, lai gan neviendabīgums bija ievērojams (I2=86%), kopējais OR bija 11,30 (95% TI: 2.{13} }–63,73), un kopējās ietekmes tests bija p=0,006. Šis rezultāts atklāja spēcīgu statistisku nozīmīgumu, norādot uz ievērojami paaugstinātu ICU pacientu mirstības līmeni salīdzinājumā ar tiem, kas nav ICU, tādējādi parādot, ka augsts PTX3 līmenis COVID{20}} pacientiem, kuri tika uzņemti ICU, papildus paredz hospitalizācijas pakāpi. ir arī uzticams pacientu nāves prognozētājs.
2. attēls. Kvantitatīvajā sintēzē iekļauto pētījumu meža parauglaukums. Meža parauglaukumā ir aprakstīta mirstības biežums starp ICU un ne-ICU pacientiem, kuriem tika novērtēts PTX3 līmenis. Pacientu nāve tiek saukta par notikumiem salīdzinājumā ar kopējo subjektu skaitu. Kvadrāti parāda ietekmes novērtējumu (OR) ar katra zilā kvadrāta izmēru, kas atbilst katram pētījumam metaanalīzē piešķirtajam svaram. Horizontālās līnijas apzīmē 95% TI, kas atbilst katram ietekmes aplēsei. Melnais dimants atspoguļo intervences kopējo efektu, un tā platums ir kopējais 95% TI. I2 statistika atspoguļo neviendabīguma rādītāju. Kopējais efekts VAI: 11,30 [2.{10}}, 63,73]; p=0.006.
PTX3 parādījās kā spēcīgs neatkarīgs nāves prognozētājs, kas ir labāks nekā parastie biomarķieri, piemēram, CRP un IL-6. Faktiski, veicot piecu metaanalīzē iekļauto pētījumu vispārēju novērtējumu, tikai PTX3 var piedāvāt kā precīzu prognostisko faktoru, kas rada konsekventus un statistiski nozīmīgus rezultātus, atšķirībā no CRP un IL-6, kas bija mainīgi un dažreiz vāji saistīta ar mirstību. Šie dati noteikti ir turpmāku klīnisko pētījumu vērti.
3.4. Diskusija
SARS-CoV-2 ir Covid-19 pandēmijas izraisītājs. Vīruss var mērķēt uz elpošanas sistēmu, izplatoties no cilvēka uz cilvēku, izmantojot inficētu personu elpceļu pilienus [39]. No dažiem lokalizētiem gadījumiem 2019. gada beigās slimība 2020. gada pirmajos mēnešos ir strauji izplatījusies uz visas planētas. 2023. gada 13. janvārī PVO oficiālie dati ziņo par 661 545 258 apstiprinātiem COVID gadījumiem{11 }}, tostarp 6 700 519 nāves gadījumi.
Viens no primārajiem smagu klīnisku komplikāciju mehānismiem ir aberrantā iekaisuma reakcija, ko izraisa strauja vīrusa replikācija alveolārajās šūnās, kas izraisa sākotnējo Th1 reakciju un tai sekojošu masīvu makrofāgu un neitrofilu infiltrāciju plaušu audos, kā arī pro- iekaisuma citokīni [40]. Šis patoloģiskais process, kas pazīstams kā "citokīnu vētra", veicina smagas un dzīvībai bīstamas plaušu un ekstrapulmonāras komplikācijas, kas galu galā noved pie daudzu orgānu mazspējas [41,42]. Ierosinātā patogēnā hipotēze liecina, ka ilgstošs iekaisuma stāvoklis, kas saistīts ar citokīnu hipersekrēciju, var būt atbildīgs par mērenu latenta iekaisuma stāvokli, kas savukārt var izraisīt hroniskus ar iekaisumu saistītus simptomus [43]. Humorālās iedzimtas imunitātes molekulu, piemēram, PTX3, novērtējums COVID-19 slimības kontekstā varētu būt noderīgs prognozes uzraudzībā.
cistanche priekšrocības vīriešiem - stiprina imūnsistēmu
Tāpēc šī sistemātiskā pārskata mērķis bija analizēt un apkopot PTX3 prognostisko vērtību COVID-19 pacientiem, kā arī izskaidrot saistītos klīniskos rezultātus dažādiem COVID{2}} hospitalizētiem pacientiem. Lai gan COVID-19 izplatība ir ierobežota līdz trīs gadiem, mēs atradām vairākus rakstus, kuros analizēta PTX3 proteīna loma skartajiem pacientiem. Atbilstošie sasniegumi norādīja uz PTX3 kā uzticama prognostiska faktora nozīmīgumu COVID-19 pacientiem, kā arī dažādās slimības smaguma pakāpēs, piemēram, ICU, salīdzinot ar pacientiem, kas nav ICU. Brunetta et al. novērtēja PTX3 klātbūtni pacientiem ar COVID-19 [28]. Autori veica pētījumu ar divām pacientu grupām, no kurām pirmā sastāvēja no 96 subjektiem, kas uzņemti Humanitas klīniskajā un pētniecības centrā (Milāna, Itālija), otrā neatkarīgā grupa, kurā bija 54 indivīdi, kas uzņemti ASST Papa Giovanni XXIII (Bergamo, Itālija). . PTX3 koncentrācijas palielināšanās plazmā tika atklāta 96 COVID-19 pacientiem (vidēji 17,3 ng/mL; p < 0,0001) kopā ar ievērojamu IL-6 satura pieaugumu (p {{). 21}}.017), savukārt CRP novērtējums neuzrādīja izcilus rezultātus (p=0.082). Patiešām, starp dažādiem analizētajiem iekaisuma marķieriem PTX3 parādījās kā spēcīgs neatkarīgs 28-dienu mirstības prognozētājs daudzfaktoru analīzē [28]. PTX3 līmenis bija augstāks mirušajiem pacientiem, salīdzinot ar izdzīvojušajiem indivīdiem (vidēji 39,8 ng/ml), bet arī ICU pacientiem, salīdzinot ar palātas pacientiem [28]. Šie dati tika tālāk apstiprināti 54 pacientu grupā, PTX3 sniedza labāku mirstības prognozi (p=0.026) nekā CRP (p=0.203) un IL-6 ( p=0.099) [28]. Genc et al. novērtēja PTX3 paredzamo vērtību COVID-19 pneimonijas gadījumā [31]. Pētījums tika veikts ar 88 apstiprinātiem COVID{46}} pacientiem, no kuriem 59 vēlāk tika atklāti kā izdzīvojušie un 29 neizdzīvojušie [31]. Ļoti augsts PTX3 līmenis tika konstatēts visiem COVID{52}} indivīdiem ar vidējo 3,66 ng/ml; turklāt šādi līmeņi bija ievērojami augstāki tiem, kas nebija izdzīvojuši, salīdzinot ar izdzīvojušajiem (p=0,045) [31]. Kukla un kolēģi novērtēja vairākus bioķīmiskos parametrus, tostarp PTX3, izmantojot imūnenzimātiskās metodes [34]. Šim nolūkam pētījumā tika iekļauti 70 apstiprināti COVID-19 pacienti (43 sievietes un 27 vīrieši) un 20 veseli brīvprātīgie (10 sievietes un 10 vīrieši) [34]. Pirmajās analīzēs starp COVID-19 (2337,7 pg/mL) un ne-COVID-19 (2030,9 pg/mL) subjektiem tika konstatētas nelielas PTX3 atšķirības, lai gan tās nebija statistiski nozīmīgas (p {{77} }.55) [34]. Lai gan saskaņā ar iepriekšējiem rezultātiem konsekventa PTX3 koncentrācija serumā tika noteikta 9 COVID-19 pacientiem, kuriem bija nepieciešama intensīvās terapijas palīdzība (4768,9 pg/ml), salīdzinot ar 61 pacientu, kam tā nebija nepieciešama (2278,2 pg/ml) [34] . Tomēr autori neziņoja par atšķirībām PTX3 koncentrācijā starp pneimonijas pacientiem un veseliem cilvēkiem. ICU kohortā, ko analizēja Gutmann et al., PTX3, kas noteikts ar ELISA palīdzību, parādījās kā proteīns, kas pozitīvi saistīts ar COVID{91}} mirstību [32]. Populāciju veidoja 123 COVID pacienti, no kuriem 78 bija ICU un 45 nebija ICU. No 78 ICU 60 izdzīvoja un 18 nomira pēc inficēšanās [32]. Kontroles grupā bija 55 pacienti, kas nav COVID{103}}, no kuriem 25 tika hospitalizēti intensīvās terapijas nodaļā, bet 30 pacienti, kas nebija ICU [32]. Ņemot vērā ICU slimnīcas nodaļas analīzi, neizdzīvojušiem COVID{109}} pacientiem PTX3 bija ievērojami paaugstināts (4,93 ng/mL), salīdzinot ar izdzīvojušo pacientu līmeni, kas bija 2,16 ng/ml [32]. PTX3 virza COVID{117}} infekcijas uz hroniskākiem un vairāk invaliditātes stāvokļiem. Attiecīgi tā palielināšanās rada gan lielāku risku saslimt ar COVID{118}} pneimoniju (pneimonija: 2,92 ng/mL pret pneimoniju bez: 2,28 ng/ml), gan arī lielāku hospitalizācijas risku ICU nodaļās (ICU aprūpe: 4,77 ng/mL pret ICU bez aprūpes: 2,30 ng/ml) [35]. Moulana un kolēģi atklāja paaugstinātu PTX3 līmeni dzīvībai bīstamu COVID{130}} pacientu serumā. No kopumā 98 pētījumā iesaistītajiem subjektiem 14 pacienti tika hospitalizēti ICU, 59 pacienti tika hospitalizēti ārpus ICU nodaļās un 25 subjekti pārstāv veselo kontroles grupu [37]. Saskaņā ar datiem, kas iegūti ar ELISA komplektu, kas veikts ar seruma paraugiem, ICU pacientiem bija augstāks PTX3 līmenis, salīdzinot ar pacientiem, kas nebija ICU (1957 ± 1769 pg/mL pret 1220 ± 1784 pg/ml) vai veseliem cilvēkiem (1957 ± 1769 pg/ml). ml pret 275 ± 167 pg/mL) [37]. Assandri et al. pētījumā tika atklāta pārklāšanās tendence, patiešām, pacientiem, kuri tika uzņemti ICU, bija augstāka PTX3 koncentrācija salīdzinājumā ar pacientiem, kas nebija ICU (vidējā vērtība 35.{151}} ng/mL pret 10,61 ng/mL). [27]. Kontroles indivīdiem vidējā vērtība bija 2,30 ng/ml [27]. Turklāt autori uzsvēra augstāku PTX3 precizitāti, salīdzinot ar CRP, laktātdehidrogenāzi (LD) un feritīnu, identificējot ICU pacientus. Turklāt, ņemot vērā reģistrēto pacientu laboratorijas testu rezultātus, PTX3 izrādījās viens no visuzticamākajiem atšķirībā no citiem regulāri lietotiem iekaisuma marķieriem, piemēram, IL-6 (p=0.551). Tādējādi nelabvēlīgais iznākums vispārējā palātā un ICU bija saistīts ar izmaiņām PTX3 koncentrācijās, kā tas tika padziļināts perspektīvā kohortas pētījumā, ko veica de Bruin et al. [29]. PTX3 bija uzticams biomarķieris gan nelabvēlīgu iznākumu prognozēšanā vispārējā palātā, gan arī saistībā ar nāvi ICU [29]. No otras puses, ICU kohortā netika konstatētas būtiskas CRP līmeņa atšķirības starp izdzīvojušajiem un neizdzīvojušajiem (p=0.24), izceļot šī biomarķiera lielo mainīgumu, prognozējot mirstību no COVID{170} } problēmas.
Tādējādi šis pētījums palīdz raksturot klīnisko gaitu pacientiem ar PTX{{{{20}}}saistītu smagu COVID-19. Šajā sarežģītajā klīniskajā attēlā parādās vairāki ceļi, tostarp ķīmijaksiss un interleikīna ražošana, kā arī endotēlija disfunkcija, komplementa sistēma un imūntromboze. Visi šie faktori, ja netiek kontrolēti ar atbilstošu profilaksi, padara COVID{2}} par ļoti neparedzamu slimību, kuras pamatā ir indivīdu jutība, sākot no asimptomātiskas līdz elpošanas mazspējai vai nāvei. PTX3 noteikšana 4 dienu laikā pēc uzņemšanas izrādījās paredzama mehāniskās ventilācijas un 30-dienu mirstības vērtība, salīdzinot ar klīniskajiem parametriem un citiem iekaisuma marķieriem [33]. Kā norādīja Hansens un kolēģi, nāves pacientiem vidējā PTX3 koncentrācija pēc uzņemšanas bija 19,5 ng/mL (IQR: 12,5–33,3) pret 6,6 ng/mL (IQR 2,9–12,3) (p < 0). }}001) izdzīvojušajiem [33], kā arī IL-6 līmenis palielināja neizdzīvojušo skaitu, salīdzinot ar izdzīvojušajiem (p < 0).{93 }}001). Citādi būtiskas izmaiņas CRP vērtībās netika konstatētas (p=0.18). Jaunākie sasniegumi ne tikai apstiprina iepriekšējos ieskatus, bet arī ir uzsvēruši PTX3 iesaistīšanos komplementa sistēmas aktivizēšanā un regulēšanā, vienlaikus atkārtojot tā svarīgo lomu COVID patoģenēzē-19. PTX3 līmenis plazmā bija nozīmīgi saistīts ar COVID-19 smagumu un mirstību (p < 0,05) [30]. Smagajā grupā PTX3 līmenis bija augstāks (vidēji: 987,0 pg/ml), salīdzinot ar mērenu grupu (vidēji: 570,5 pg/mL) (p=0,0004) [30]. Tika novērots, ka PTX3 līmenis uzņemšanas brīdī bija 3,3 reizes augstāks pacientiem, kuri nomira, nekā tiem, kas izdzīvoja (2233 pg/ml [n=25] pret 663,2 pg/mL [n=144], p < 0,0001 ) [30]. Turklāt Feitosa et al. ierosināja, ka PTX3 līmenis būtiski korelēja ar IL-6, IL-8, IL-10, CRP, kopējo leikocītu skaitu, neitrofilu un limfocītu attiecību, urīnvielu, kreatinīnu, feritīnu, slimnīcas ilgumu. uzturēšanās, un lielāks elpošanas ātrums (p < 0,05) [30]. PTX3 bija saistīts ar pacientu nāves risku (uz 10 ng/ml, HR 1,08; 95% TI 1,04–1,11; p < 0,001) un nāves/mehāniskās ventilācijas attiecību (HR 1,04; 95% TI 1,01–1,07; p=0.011), neatkarīgi no citiem stacionārās mirstības prognozētājiem, tostarp vecuma, Čārlsona blakusslimību indeksa, D-dimēra un CRP, kā to novērtējuši Lapadula un kolēģi [36]. Pacientiem, kuriem PTX3 līmenis pārsniedza optimālo robežvērtību 39,32 ng/ml, mirstība bija ievērojami augstāka nekā pārējiem (55% pret 8%, p < 0,001) [36]. Patiešām, daudzfaktoru nāves analīzē PTX3 bija nozīmīgākais faktors salīdzinājumā ar CRP vai D-dimēru [36]. Turklāt augstāks PTX3 līmenis plazmā tika konstatēts 14 pacientiem ar sekojošām trombotiskām komplikācijām [36]. Sulicka-Grodzicka et al. atbilstoši iepriekšējam darbam konstatēja augstāku PTX3 līmeni smagiem COVID{104}} pacientiem nekā nesmagiem COVID{106}} [38]. Autori novērtēja iekaisuma reakciju secību akūtā COVID{108}} 28-dienas novērošanas laikā, atklājot, ka iekaisuma izzušana vidēji smagas/smagas SARS-CoV2 infekcijas grupā bija saistīta ar PTX3 samazināšanos. koncentrācija serumā [38]. Autori veica PTX3 laika kursa analīzi 1., 7. un 28. dienā pēc inficēšanās [38]. Viņu rezultāti atklāja pastāvīgu un progresējošu PTX3 samazināšanos no 1. līdz 28. dienai [38]. No otras puses, analizējot iekaisuma marķierus starp nesmagu COVID-19 un smagu COVID-19, PTX3 bija nozīmīgs tikai 1. dienā, atšķirībā no TNF un IL-1, kas arī tika palielināti 28 dienas pēc inficēšanās [38]. Līdzīgā veidā Hansens et al. ziņoja par PTX3 līmeni laika gaitā COVID{134}} izdzīvojušajiem un neizdzīvojušajiem pacientiem 14 dienas pēc uzņemšanas slimnīcā, ar nedaudz atšķirīgu kinētiku [33]. Ņemot vērā, ka lielākajā daļā iekļauto pētījumu netiek veikta 28-dienas novērošanas analīze, mēs uzskatām, ka ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai izveidotu ilgtermiņa PTX3 kursu, lai sniegtu konsekventākus secinājumus. PTX-3 līmenis parasti palielinās pēc 6–8 stundām pēc iekaisuma procesa un var izraisīt noteiktu citokīnu izdalīšanos, kas var izraisīt ilgstošu citokīnu vētru [31]. Pretējā gadījumā ir jāgaida vairāk nekā pusotra diena, līdz palielināsies citi biomarķieri, piemēram, CRP, lai izraisītu iekaisumu [31]. No šiem apgalvojumiem ir skaidrs, ka PTX3 ir agrīnā regulējumā starp citiem iekaisuma marķieriem, tādējādi pieņemot, ka tā samazināšanās varētu būt saistīta ar COVID{148}} izšķirtspēju. Ja mēs vispusīgi pārbaudām savus atklājumus, šķiet, ka PTX3 ir konsekventākais biomarķieris slimības iznākuma noteikšanā, salīdzinot ar citiem zināmiem biomarķieriem, piemēram, CRP vai IL{150}}. Patiešām, atšķirībā no PTX3, CRP vai IL{152}} novērtējums dažādās COVID-19 pacientu grupās ne vienmēr ir devis statistiski nozīmīgus rezultātus, tādējādi atklājot šo divu biomarķieru rezultātu lielo neviendabīgumu.
cistanche tubulosa-uzlabo imūnsistēmu
Metaanalīzes 5 pētījumu kombinācijas rezultātā kopumā tika iegūti 543 ICU pret 515 pacientiem, kas nav ICU. Veiktā metaanalīze liecina, ka ICU pacientu mirstība ievērojami pieaug (184 no 543), salīdzinot ar pacientiem, kas nav ICU pacienti (37 no 515); VAI: 11,30 (95% TI: 2.00–63,73; p=0,006). Šis aspekts, kā norādīts iekļautajos pētījumos, ir tieši saistīts ar PTX3 palielināšanos serumā, kas tāpēc papildus tam, ka ir noderīgs pacienta slimnīcas stratifikācijas prognozēšanā, ir arī nāves prognozētājs. Tomēr šajā pētījumā ir jārisina daži ierobežojumi, pirmkārt, daži iekļautie pētījumi. Apkopotie atklājumi var tikt pakļauti iespējamai novirzei dažādu mainīgo lielumu dēļ. Mēs iekļāvām pētījumus, kas balstīti uz COVID-19 kohortu pacientiem, kuri var atšķirties atkarībā no vecuma, dzimuma, etniskās piederības, vīrusu variantiem un citām klīniskām komplikācijām, kā arī individuālu farmakoloģisko ārstēšanu. Piemēram, starp iekļautajiem ierakstiem paraugu ņemšanas laiks bija neviendabīgs, un, lai noteiktu PTX3 līmeņus, iespējams, tika izmantotas eksperimentālās procedūras ar atšķirīgu jutīgumu. Drīzāk neviens no iekļautajiem pētījumiem neuzrādīja dzimumam specifisku stratifikāciju, tāpēc mēs nevarējām veikt apakšgrupu analīzi, izmantojot šo parametru. Turklāt daži potenciālie biomarķieri netika analizēti, tāpēc tiešs salīdzinājums ar citiem parastajiem vai netradicionālajiem biomarķieriem šajā pētījumā netika iekļauts. Neskatoties uz vairākiem faktoriem, kas var ietekmēt Covid-19 slimības klīniskos rezultātus, mūsu jautājums joprojām ir derīgs, lai noteiktu, vai PTX3 var būt noderīgs prognostiskais faktors slimības smaguma un mirstības uzraudzībai. Faktiski, lai gan iepriekš tika pierādīts, ka cirkulējošais PTX3 līmenis nerada būtiskas atšķirības starp COVID{28}} pacientiem intensīvās terapijas nodaļā un ne-ICU [44], šķiet, ka to korelācija ar PTX{31}}saistīto nāvi. diezgan atšķirīgi, kā to apstiprina mūsu rezultāti. Ņemot vērā salīdzināmo saslimstības līmeni starp abām grupām lielākajā daļā iekļauto pētījumu, mēs paturam prātā, ka turpmākajos klīniskajos novērtējumos būtu jāizpēta iespējamās PTX{32}} izraisītas imūniekaisuma savstarpējās sarunas, kas var atšķirties starp ICU un pacientiem, kas nav ICU. Tikmēr mūsu atklājumi veicina klīnisko pārskatu par PTX3 lomu COVID-19 nelabvēlīgos iznākumos, kā arī veicina imūnterapijas pieejas potenciālos ieguvumus COVID{37}} pacientiem, kas ir līdzīgi tiem, kas iepriekš tika pakļauti onkoloģijā. lauks [45].
cistanche tubulosa-uzlabo imūnsistēmu
4. Secinājumi
Kopumā šajā sistemātiskajā pārskatā apspriestie un metaanalīzē apskatītie dati izceļ PTX3 kā uzticamu biomarķieri, lai prognozētu ar COVID{2}}saistītu nāvi. 12 atbilstošajos ierakstos šī proteīna augstā ekspresija bija sliktu klīnisko iznākumu prognozētājs, kas bieži ir saistīts ar ICU uzņemšanu. Analizējot ar PTX3-saistīto nāvi, izmantojot kvantitatīvo metodi, mēs atklājām spēcīgu statistisko nozīmīgumu ICU, salīdzinot ar vispārējās nodaļas pacientiem (p=0,006). Ņemot vērā PTX3 nozīmi agrīnas imūniekaisuma reakcijas veicināšanā, kas izraisa smagāku COVID{8}} slimības formu, ārstiem ļoti jāiesaka veikt tā analīzi ar laboratorijas testiem. Turpmākie pētījumi varētu dziļi raksturot šo biomarķieri dažādos COVID-19 klīniskajos attēlos, izvērtējot dzimumu atšķirības un patofizioloģiskos mainīgos, kā arī imūniekaisuma signālu savstarpējās sarunas. Noslēgumā jāsaka, ka savāktie pierādījumi apstiprināja PTX{11}}mērķtiecīgas zāļu terapijas izstrādi kā daudzsološu pieeju iekaisuma reakcijas mazināšanai COVID{12}} pacientiem.
Atsauces
1. Žu, N.; Džans, D.; Van, V.; Li, X.; Jans, B.; Dziesma, J.; Džao, X.; Huangs, B.; Ši, V.; Lu, R.; un citi. Jauns koronavīruss no pacientiem ar pneimoniju Ķīnā, 2019. N. Engl. J. Med. 2020, 382., 727.–733. [CrossRef] [PubMed]
2. Hārkorts, Dž. Tamins, A.; Lu, X.; Kamili, S.; Saktivela, SK; Marejs, Dž.; Karaliene, K.; Tao, Y.; Paden, CR; Džans, Dž.; un citi. SARS-CoV-2 izolēšana un raksturojums no pirmā ASV COVID-19 pacienta. bioRxiv 2020. [CrossRef]
3. Zheng, J. SARS-CoV-2: Jauns koronavīruss, kas rada globālus draudus. Int. J. Biol. Sci. 2020, 16, 1678–1685. [CrossRef] [PubMed]
4. Guo, YR; Cao, QD; Hong, ZS; iedegums, YY; Čena, SD; Jin, HJ; Tan, KS; Vanga, DY; Yan, Y. 2019. gada koronavīrusa slimības (COVID-19) uzliesmojuma izcelsme, pārnešana un klīniskās terapijas — jaunums par statusu. Mil. Med. Res. 2020, 7., 11. [CrossRef]
5. Li, LQ; Huangs, T.; Vanga, YQ; Vangs, ZP; Liang, Y.; Huanga, TB; Džan, HY; Saule, V.; Wang, Y. COVID-19 pacientu klīniskās īpašības, izrakstīšanas biežums un metaanalīzes mirstības līmenis. J. Med. Virol. 2020, 92, 577–583. [CrossRef]
6. Zheng, C.; Šao, V.; Čens, X.; Džans, B.; Van, G.; Džans, W. Covid-19 vakcīnu efektivitāte reālajā pasaulē: literatūras apskats un metaanalīze. Int. J. Inficēt. Dis. 2022., 114., 252.–260. [CrossRef]
7. Forčeta, L.; Sebastjans, V.; Liu, T. Visaptverošs COVID{1}} virusoloģijas, vakcīnu, variantu un terapijas pārskats. Curr. Med. Sci. 2021, 41, 1037–1051. [CrossRef]
8. Garlanda, C.; Botaci, B.; Magrīni, E.; Informato, A.; Mantovani, A. PTX3, humorālā modeļa atpazīšanas molekula, iedzimta imunitāte, audu labošana un vēzis. Fiziol. Rev. 2018, 98, 623–639. [CrossRef]
9. Botaci, B.; Doni, A.; Garlanda, C.; Mantovani, A. Integrēts skatījums uz humorālo iedzimto imunitāti: Pentraksīni kā paradigma. Annu. Immunol. 2010, 28, 157–183. [CrossRef]
10. Pepys, MB The Pentraxins 1975–2018: Serendipity, Diagnostics and Drugs. Priekšpuse. Immunol. 2018, 9, 2382. [CrossRef]
11. Magrīni, E.; Mantovani, A.; Garlanda, C. PTX3 dubultā sarežģītība veselības un slimību jomā: līdzsvarošanas akts? Trends Mol. Med. 2016, 22, 497–510. [CrossRef] [PubMed]
12. Porte, R.; Davoudians, S.; Asgari, F.; Parente, R.; Mantovani, A.; Garlanda, C.; Bottazzi, B. Long Pentraxin PTX3 kā humorālās iedzimtas imunitātes funkcionāls spēlētājs un infekciju un sepses biomarķieris. Priekšpuse. Immunol. 2019, 10, 794. [CrossRef] [PubMed]
13. Garlanda, C.; Botaci, B.; Bastone, A.; Mantovani, A. Pentraksīni krustcelēs starp iedzimto imunitāti, iekaisumu, matricas nogulsnēšanos un sieviešu auglību. Annu. Immunol. 2005, 23, 337–366. [CrossRef] [PubMed]
14. Daigo, K.; Mantovani, A.; Bottazzi, B. Garā pentraksīna PTX3 iņ-jaņ iekaisumos un imunitātē. Immunol. Lett. 2014, 161., 38.–43. [CrossRef]
15. Kaironi, P.; Masons, S.; Mauri, T.; Botaci, B.; Leone, R.; Magnoli, M.; Barlera, S.; Mamprins, F.; Fēdele, A.; Mantovani, A.; un citi. Pentraksīns 3 pacientiem ar smagu sepsi vai šoku: ALBIOS pētījums. Eiro. Dž.Klins. Izpētīt. 2017, 47, 73–83. [CrossRef]
16. Dženija, NS; Arnolds, AM; Kullers, LH; Treisija, RP; Psaty, BM Pentraksīna 3 asociācijas ar sirds un asinsvadu slimībām un visu izraisīto nāvi: sirds un asinsvadu veselības pētījums. Arteriosklera. Trombs. Vasc. Biol. 2009, 29, 594–599. [CrossRef]
17. Ramiress, GA; Rovere-Kverīni, P.; Blasi, M.; Sartorelli, S.; Di Čio, MC; Baldīni, M.; De Lorenco, R.; Bozzolo, EP; Leone, R.; Mantovani, A.; un citi. PTX3 pārtver asinsvadu iekaisumu sistēmisku imūnsistēmas izraisītu slimību gadījumā. Priekšpuse. Immunol. 2019, 10, 1135. [CrossRef]
18. Tijo, BT; Šmits, GJH; Ortega, MM; da Silva, LT; de Almeida, A.; Oširo, TM; Duarte, A. Kas notiek ar imūnsistēmu pēc vakcinācijas vai atveseļošanās no Covid-19? Life 2021, 11, 1152. [CrossRef]
19. Dens, Dž. M.; Mateus, J.; Kato, Y.; Hastie, KM; Yu, ED; Faliti, CE; Grifoni, A.; Ramiress, SI; Haupts, S.; Freizers, A.; un citi. Imunoloģiskā atmiņa pret SARS-CoV-2 novērtēta līdz 8 mēnešiem pēc inficēšanās. Zinātne 2021, 371, eabf4063. [CrossRef] 20. Zuo, J.; Dowell, AC; Pīrs, H.; Vērma, K.; Garš, HM; Begums, J.; Aiano, F.; Amins-Čodhurijs, Z.; Hošlers, K.; Brūkss, T.; un citi. Spēcīga SARS-CoV{10}}specifiskā T šūnu imunitāte tiek uzturēta 6 mēnešus pēc primārās inficēšanās. Nat. Immunol. 2021, 22, 620–626. [CrossRef]
21. Tērners, J. S.; Kims, V.; Kalaidiņa, E.; Goss, CW; Rauseo, AM; Šmits, AJ; Hansens, L.; Haile, A.; Kleberts, MK; Pusičs, I.; un citi. SARS-CoV-2 infekcija cilvēkiem izraisa ilgstošas kaulu smadzeņu plazmas šūnas. Daba 2021, 595, 421–425. [CrossRef] [PubMed]
22. Wiech, M.; Chroscicki, P.; Svatlers, Dž.; Stepņiks, D.; De Biasi, S.; Hampels, M.; Brevinska-Olčoviča, M.; Mališevska, A.; Sklinda, K.; Durliks, M.; un citi. T šūnu dinamikas pārveidošana ilgstoša COVID laikā ir atkarīga no SARS-CoV-2 infekcijas smaguma pakāpes. Priekšpuse. Immunol. 2022, 13, 886431. [CrossRef] [PubMed]
23. Raveendran, AV; Jayadevan, R.; Sashidharan, S. Long COVID: pārskats. Diabēts Metab. Sindr. 2021, 15, 869–875. [CrossRef] [PubMed]
24. Margiana, R.; Šarma, SK; Khan, BI; Alameri, AA; Opulensija, MJC; Hamids, AT; Hamza, TA; Babakulovs, SK; Abdelbasset, WK; Jawhar, ZH COVID patogenitāte-19 un pentraksīna loma-3: atjaunināts pārskata pētījums. Pathol. Res. Prakse. 2022, 238, 154128. [CrossRef]
25. Ardizone, A.; Kapra, AP; Mondello, S.; Briuglija, S.; La Rosa, MA; Kampolo, M.; Esposito, E. H1299R variants V faktora un atkārtotas grūtniecības zaudēšanas gadījumā: sistemātisks pārskats un metaanalīzes protokols. Genes 2022, 13, 1019. [CrossRef]
26. Kapra, AP; Ardizone, A.; Briuglija, S.; La Rosa, MA; Mondello, S.; Kampolo, M.; Esposito, E. Sistemātisks pārskats un metaanalīze par saistību starp FV H1299R variantu un atkārtotas grūtniecības zaudēšanas risku. Biology 2022, 11, 1608. [CrossRef]
27. Asandri, R.; Akordīno, S.; Kaneta, C.; Buskarini, E.; Scartabellati, A.; Tolassi, C.; Serana, F. Garais pentraksīns 3 kā COVID-19 smaguma pakāpe: pierādījumi un perspektīvas. Biochem. Med. 2022, 32, 020901. [CrossRef]
28. Brunetta, E.; Folci, M.; Botaci, B.; De Santis, M.; Gritti, G.; Proti, A.; Mapelli, SN; Bonovas, S.; Piovani, D.; Leone, R.; un citi. Garā pentraksīna PTX3 makrofāgu ekspresija un prognostiskā nozīme COVID-19. Nat. Immunol. 2021., 22., 19.–24. [CrossRef]
29. de Bruin, S.; Bos, LD; van Rūns, MA; Tuip-de Būrs, AM; Šūrmans, AR; Koel-Simmelinck, MJA; Bogārds, HJ; Tuinmans, PR; van Agtmaels, MA; Hamann, J.; un citi. Covid klīniskās pazīmes un prognostiskie faktori-19: perspektīvs kohortas pētījums. EBioMedicine 2021, 67, 103378. [CrossRef]
30. Feitosa, TA; Sa, MVDS; Pereira, VC; Kavalkante, MKDA; Pereira, VRA; da Kosta Ārmstrongs, A.; do Carmo, RF polimorfismu asociācija garā pentraksīna 3 un tā plazmas līmeņa ar COVID{2}} smaguma pakāpi. Clin. Exp. Med. 2022, 1.–9. [CrossRef]
31. Genc, AB; Jailači, S.; Dheir, H.; Genc, AC; Issevers, K.; Čekičs, D.; Kocayigit, H.; Kokluks, E.; Karacāns, A.; Sekeroglu, MR; un citi. Garā pentraksīna-3 paredzamā un diagnostiskā precizitāte COVID-19 pneimonijas gadījumā. turks. J. Med. Sci. 2021, 51, 448–453. [CrossRef] [PubMed]
32. Gūtmans, C.; Takovs, K.; Burnap, SA; Sings, B.; Ali, H.; Teofilatos, K.; Rīds, E.; Hasmans, M.; Nabeebaccus, A.; Zivis, M.; un citi. SARS-CoV-2 RNSēmija un proteomiskās trajektorijas sniedz prognozi Covid-19 pacientiem, kuri ievietoti intensīvajā terapijā. Nat. Commun. 2021, 12, 3406. [CrossRef] [PubMed]
33. Hansens, CB; Sandholdt, H.; Moller, MEE; Peress-Aloss, L.; Pedersens, L.; Israelsen, SB; Garred, P.; Benfield, T. Elpošanas mazspējas un mirstības prognoze COVID{2}} pacientiem, kuri lieto Long Pentraxin PTX3. J. Iedzimtā imunitāte. 2022, 14, 493–501. [CrossRef] [PubMed]
35. Kukla, M.; Menziks, T.; Dembinskis, M.; Viniarskis, M.; Garlickis, A.; Bociaga-Jasiks, M.; Skonieczna, M.; Hudijs, D.; Maziažs, B.; Kusnierz-Cabala, B.; un citi. Fetuīna-A deficīts, bet ne pentraksīna 3, FGF-21 vai irisin, rada noslieci uz nopietnāku Covid-19 kursu. Biomolecules 2021, 11, 1422. [CrossRef]
35. Kusnierz-Cabala, B.; Maziažs, B.; Dumņicka, P.; Dembinskis, M.; Kapusta, M.; Bociaga-Jasiks, M.; Viniarskis, M.; Garlickis, A.; Grodzickis, T.; Kukla, M. Seruma galektīna diagnostiskā nozīme{3}} hospitalizētiem pacientiem ar COVID-19 — provizorisks pētījums. Biomolecules 2021, 11, 1136. [CrossRef]
36. Lapadula, G.; Leone, R.; Bernaskoni, DP; Biondi, A.; Rosi, E.; D'Andžio, M.; Botaci, B.; Bettini, LR; Bereta, I.; Garlanda, C.; un citi. Ilgs pentraksīna 3 (PTX3) līmenis paredz nāvi, intubāciju un trombozes gadījumus hospitalizētiem pacientiem ar COVID-19. Priekšpuse. Immunol. 2022, 13, 933960. [CrossRef]
38. Moulana, Z.; Bagherzadehs, M.; Mirzahani, M.; Rostami, A.; Mohammadnia-Afrouzi, M.; Shahbazi, M. Paaugstināts pentraksīna 3 līmenis serumā kritiskās koronavīrusa slimības gadījumā{3}} pacientiem. Vide. Sci. Piesārņo. Res. Int. 2022, 29, 85569–85573. [CrossRef]
38. Sulicka-Grodzicka, J.; Surdackis, A.; Surmiaks, M.; Sanaks, M.; Wizner, B.; Sidors, V.; Bociaga-Jasiks, M.; Štračs, M.; Korkošs, M.; Skladany, L.; un citi. Chemerin kā potenciāls Covid-19 infekcijas iekaisuma izzušanas marķieris. Biomedicines 2022, 10, 2462. [CrossRef]
39. Rotans, HA; Byrareddy, SN Koronavīrusa slimības (COVID-19) uzliesmojuma epidemioloģija un patoģenēze. J. Autoimmun. 2020, 109, 102433. [CrossRef]
40. Hu, B.; Huangs, S.; Yin, L. Citokīnu vētra un COVID-19. J. Med. Virol. 2021, 93, 250–256. [CrossRef]
41. Gupta, A.; Madhavana, MV; Sehgals, K.; Nair, N.; Mahajans, S.; Sehrawat, TS; Bikdeli, B.; Ahluwalia, N.; Ausiello, JC; Wan, EY; un citi. Covid ārpusplaušu izpausmes-19. Nat. Med. 2020, 26, 1017–1032. [CrossRef] [PubMed]
42. Rahmans, S.; Montero, MTV; Rove, K.; Kērtons, R.; Kuniks, F., Jr. Epidemioloģija, patoģenēze, klīniskās izpausmes, COVID diagnostika un ārstēšana-19: pašreizējo pierādījumu pārskats. Eksperts Rev. Clin. Pharmacol. 2021, 14, 601–621. [CrossRef] [PubMed]
43. Castanares-Sapatero, D.; Šalons, P.; Kohns, L.; Dovrins, M.; Detollenaere, J.; de Noordhout, CM; Primus-de Jong, C.; Klemputs, I.; Van den Heede, K. Patofizioloģija un ilgstoša COVID mehānisms: visaptverošs pārskats. Ann. Med. 2022, 54, 1473–1487. [CrossRef] [PubMed]
44. Ke, Y.; Vu, K.; Shen, C.; Džu, Y.; Sju, C.; Li, Q.; Hu, J.; Liu, S. Cirkulējošā pentraksīna 3 klīniskā lietderība kā prognostiskais biomarķieris koronavīrusa slimībā 2019: sistemātisks pārskats un metaanalīze. Inficējiet. Dis. Tur. 2023, 12, 67–80. [CrossRef]
45. Džou, Z.; Džou, X.; Yang, Y.; Van, L.; Wu, Z. Pentraxin 3 Pan-Cancer Analysis of Cancer Analysis of Pentraxin 3: Potential Biomarker of Covid-19. Cancers 2022, 14, 4438. [CrossRef] [PubMed]