Vitamīnu loma neirodeģeneratīvās slimībās: atjauninājums, 2. daļa

Klīniskais pētījums liecina, ka askorbīnskābe (200 mg) ir ļoti efektīva gados vecākiem pacientiem ar PD. Šajā klīniskajā pētījumā autori ir ierosinājuši, ka askorbīnskābe ievērojami uzlabo levodopas (100 mg levodopas un 10 mg karbidopas) uzsūkšanos pacientiem ar PD.

Pēdējos gados pieaug interese par askorbīnskābes un atmiņas saistību. Askorbīnskābe, pazīstama arī kā C vitamīns, ir būtisks vitamīns cilvēka ķermenim. Tam ir dažādas svarīgas fizioloģiskas funkcijas organismā, piemēram, redokss, antioksidanti, ādas uzturēšana un redzes aizsardzība. Saskaņā ar pētījumiem askorbīnskābe ir arī cieši saistīta ar atmiņas uzlabošanu.

Pirmkārt, askorbīnskābe ir spēcīgs antioksidants, kas spēj attīrīt brīvos radikāļus organismā un samazināt oksidatīvos bojājumus šūnās, tādējādi aizsargājot organisma veselību. Brīvie radikāļi ir šūnu metabolisma blakusprodukti. Kad šūnas savāc pārāk daudz brīvo radikāļu, tās sabojās to bioloģiskās pamatfunkcijas un novedīs pie novecošanās un slimībām. Tāpēc pietiekama askorbīnskābes uzņemšana var samazināt brīvo radikāļu ietekmi uz ķermeni, palīdzēt uzturēt veselīgu ķermeņa stāvokli un tādējādi uzlabot atmiņu.

Otrkārt, askorbīnskābe var stimulēt smadzeņu receptoru darbību, padarot smadzeņu atmiņu un mācīšanās spējas veiklākas. Pētījumi liecina, ka pietiekams askorbīnskābes patēriņš pārtikā vai narkotikās var stiprināt smadzeņu piezīmju funkciju, tādējādi palīdzot uzlabot cilvēku atmiņu. Askorbīnskābe var arī veicināt hormonu sekrēciju un uzlabot nervu sistēmas stabilitāti, tādējādi veicinot neironu augšanu, attīstību un atjaunošanos, kā arī uzlabojot domāšanas un mācīšanās spējas.

Rezumējot, askorbīnskābe patiešām ir cieši saistīta ar cilvēka atmiņu. Tāpēc mums vajadzētu pievērst uzmanību, lai uzturētu pietiekamu askorbīnskābes uzņemšanu. Piemēram, ēdot vairāk augļu un dārzeņu, kas bagāti ar askorbīnskābi, var uzlabot ķermeņa imunitāti, aizsargāt smadzeņu veselību un uzlabot atmiņu. Var redzēt, ka mums ir jāuzlabo atmiņa, un Cistanche deserticola var ievērojami uzlabot atmiņu, jo Cistanche deserticola ir antioksidanta, pretiekaisuma un pretnovecošanās iedarbība, kas var palīdzēt samazināt oksidācijas un iekaisuma reakcijas smadzenēs, tādējādi aizsargājot veselību. no nervu sistēmas. Turklāt Cistanche deserticola Tas var arī veicināt nervu šūnu augšanu un atjaunošanos, tādējādi uzlabojot neironu tīklu savienojamību un darbību. Šie efekti var palīdzēt uzlabot atmiņu, mācīšanās un domāšanas ātrumu, kā arī var novērst kognitīvo disfunkciju un neirodeģeneratīvo slimību attīstību.

Noklikšķiniet uz zināt, lai uzlabotu īstermiņa atmiņu

Tāpēc kombinatoriskā askorbīnskābes terapija ar levodopu var iegūt labākus rezultātus nekā ārstēšana ar vienu pašu [80]. Tomēr joprojām pastāv pretrunas par VitC iespējamo izmantošanu PD ārstēšanai, un ir vēlami turpmāki pētījumi [21]. Pētnieki ir arī ierosinājuši saikni starp D vitamīnu (VitD) un PD, un, neskatoties uz visiem centieniem, tas vēl nav skaidrs. ja VitD deficīts izraisa PD vai PD sekas [81].

VitD līmenis uz ādas ir tieši saistīts ar saules gaismas iedarbību [82,83], un ultravioletā starojuma iedarbība paaugstina VitD līmeni mūsu organismā [84,85]. Kaulu blīvums ir tieši saistīts ar VitD koncentrāciju un līdz ar to arī stājas stabilitāti [86]; tomēr VitD loma smadzenēs ir mazāk saprotama. Kalcitriols (1,25- dihidroksi D3 vitamīns) ir anaktīvs metabolīts un visvairāk pētītā VitD forma [87].

Salīdzinot ar atbilstoša vecuma veselīgām kontrolēm, PD pacientiem ir daudz zemāka kalcitriola koncentrācija asins plazmā, kas var būt saistīts ar kaulu veselību un lūzumu risku [88, 89]. Interesanti, ka kalcitriola receptors tiek ekspresēts arī CNS [90]. Tādējādi VitD mediē savu ietekmi uz PD, izmantojot savu aktīvo formu, kalcitriolu un saistītos receptorus, kas atrodas CNS [86,91].

One pētījumi parāda D vitamīna apgrieztu saistību un toksisko aktivitāti PD [92]. Cits pētījums arī norāda uz VitD toksicitāti, kas ir atbildīga par atgriezeniskiem parkinsonisma simptomiem [93]. Diemžēl nesen veiktā metaanalīze atklāja dažus pētījumus, kas koncentrējās uz D vitamīna papildināšanu PD ārstēšanā. Šis pētījums parāda apgrieztu saistību starp VitD līmeni un risku un PD smagumu 2866 PD pacientiem [94]. Agrīnās PD pacientiem ir ierobežota reakcija uz VitD papildināšanu (lielāka vai vienāda ar 400 SV dienā), un tas attaisno turpmāku pētījumu, lai attaisnotu tā terapeitisko potenciālu [95].

Tāpēc ir nepieciešami vairāk kohortu pētījumu par agrīniem un vēlīnām PD pacientiem, lai vēl vairāk izgaismotu saikni starp VitD un PD. E vitamīns (VitE) ir labi zināms antioksidants, kas atrodams dārzeņos, un tam ir vairākas ārstnieciskas pielietošanas iespējas [96]. Kopš -1990 vidus VitE loma ir pierādīta vairākām neiroloģiskām slimībām, tostarp PD [97]. Līdzīgi kā citiem vitamīniem, VitE ir cieša saikne ar PD [97].

Nesenā pētījuma rezultāti parādīja, ka VitE iedarbība bija neatkarīga no vecuma un dzimuma, un parādīja apgrieztu saistību starp VitE uzņemšanu un PD rašanos [97]. Līdz ar to diētas, kas bagātas ar VitE, var samazināt ar PD saistīto risku [98,99]. Kā liecina izmēģinājuma pētījums, PD progresēšanu var kontrolēt ar lielu alfa-tokoferola un askorbāta devu.

Būs nepieciešami turpmāki klīniskie pētījumi plašākā līmenī, lai apstiprinātu alfa-tokoferola un askorbāta aizsardzības efektivitāti [100]. Kā liecina klīniskais pētījums, ārstēšana ar lielu E vitamīna devu (2000 SV E vitamīns perorāli dienā) uzlabo koncentrāciju cerebrospinālajā šķidrumā (CSF) agrīni neārstēta PD pacientam. Augsts CSF un augsta alfa-tokoferola koncentrācija smadzenēs uzrāda aizsargājošu iedarbību uz PD pacientiem [101]. Viens pētījums arī parāda, ka nav nekādas saistības starp seruma VitE un PD risku [102].

Cits pētījums ieteica ikdienas multivitamīnu piedevu, kas skartajām personām satur vismaz 30 SV alfa-tokoferola, nevis 400 SV alfa-tokoferola. Šī kombinācija uzrādīja uzlabotu terapeitisko reakciju PD pacientiem [103]. Multivitamīnu pieeja, izmantojot E vitamīnu, C vitamīnu un karotinoīdus, nav labvēlīga PD riska samazināšanai. Tā vietā uztura vitamīnu piedevas, kas bagātas ar VitEshows, uzlaboja terapeitisko potenciālu, lai samazinātu PD risku. Ļoti liela deva var izraisīt E vitamīna terapeitiskās aktivitātes zudumus [104].

Tāpēc ir jābūt uzmanīgiem, un ir nepieciešams plašāks klīnisko pētījumu līmenis, lai pierādītu VitE terapeitisko potenciālu. Ziņojums par vecu PD pacientu liecina par multivitamīnu multiminerālu papildināšanas ar Ginkgo biloba uzlabotu terapeitisko aktivitāti [105]. Lai to apstiprinātu, ir nepieciešams liels uz populāciju balstīts pētījums.

4.2. Uz vitamīniem balstīti pētījumi ar dzīvniekiem Parkinsona slimībā

Šūnu retinolu saistošais proteīns, kas atrodas uz asins-smadzeņu barjeras (BBB), ļauj smadzenēm viegli piekļūt VitA un tā atvasinājumiem [106]. CNS galvenais RA darbības mērķis ir nigrostriatālā dopamīnerģiskā sistēma [107, 108]. RA receptoru heterodimēri saistās ar RA atbildes elementu promotora reģionā un virza dopamīna 2 receptoru gēna transkripciju.

Tādējādi pelēm ar RA receptoru nokautu D2 dopamīna receptoru ekspresija bija samazināta [60]. Tādējādi RA receptors efektīvi regulē nigrostriatālās dopamīnerģiskās sistēmas homeostatisko regulējumu, ko apstiprina vairāki pierādījumi [108–111]. Tāpēc turpmāka izpēte par VitAin iespējamo PD terapiju iekļaušanu var izrādīties auglīga. Nesen veikts pētījums liecina, ka perorāla retinola papildināšana ar 6-hidroksidopamīna intoksikācijas Wistar žurku modeli neietekmē [112].

Terapeitiskās pieejas, kas balstītas uz RA receptoriem, varētu būt noderīgas, lai novērstu PD progresēšanu un ieteiktu tās darbības mehānismu [113]. Likopēns ir nozīmīgs karotinoīds, kas arī demonstrē savu efektivitāti MPTP izraisītā Parkinsona peles modelī. Ārstēšana ar likopēnu mainīja fizioloģiskās anomālijas, oksidatīvo stresu, neiroķīmiskās anomālijas un apoptozi. Šajā PD peles modelī likopēnam piemīt anti-apoptotiskas un antioksidatīvas īpašības [114]. Likopēns aizsargā arī kognitīvo lejupslīdi rotenona izraisītā PD modelī [115].

C vitamīnam (VitC), ko cilvēki nevar sintezēt, jo nav enzīma L-gulonolaktona oksidāzes, ir daudz ieguvumu veselībai, tostarp būtiskas antioksidanta aktivitātes [116]. Piemēram, ārstēšana ar VitC mazināja PD līdzīgo dopamīnerģisko neironu deģenerācijas fenotipu un lokomotoro deficītu UCH-L1 gēna deficīta Drosophila PD modelī (2. attēls) [117].

Nesen pētījumā tika pētīta no devas atkarīgā VitC ietekme, izmantojot šo notriekšanas mušu modeli. Autori ierosināja, ka PD ārstēšanā nevajadzētu ignorēt VitC devas-atbildes aktivitāti, jo augsta VitC koncentrācija nelabvēlīgi ietekmēja uzvedību un kustību [118]. Askorbīnskābes (100 mg/kg) ievadīšana tieši pirms 20 minūšu MPTP intoksikācijas uzrādīja aizsargājošu efektu, pateicoties tās antioksidatīvajai aktivitātei BALB/c PD modelī (2. attēls) [119]. PD dzīvnieku modelī VitD inhibē neiroiekaisumu, regulējot mikroglialaktivitāti un aizsargā dopamīnerģisko neironu nāvi (2. attēls) [120].

Hemiparkin-sonian žurku modelī VitD aizsargā dopamīnerģisko neironu nāvi, inhibējot oksidatīvo stresu un neiroiekaisumus [121]. PD līdzīgi simptomi un ar to saistītās patoloģijas saistībā ar mitohondriju anomālijām un sinaptiskiem traucējumiem PD knockdown modelī tika ievērojami uzlaboti, pievienojot VitE [97]. ]. Hroniska VitE uzņemšana (500 mg/kg diēta) samazina dopamīnerģisko neironu bojāeju PD zitter mutantu žurku modelī [122]. 

Tomēr daudzi pētnieki ir parādījuši pretrunīgus atklājumus par VitE uzņemšanu ar uzturu PD ārstēšanai [123]. Tokotrienoli (T3) ir labi zināmi VitEfamily locekļi, kuriem ir arī neiroprotektīvs potenciāls, pateicoties to antioksidatīvajai aktivitātei [124]. Bioķīmiskie un uzvedības pierādījumi liecina, ka PD progresēšana, ko izraisīja intrastriatāla injekcija 6-, OHDA tika uzlabota ar VitE ārstēšanu PD žurku modelis [125]. Līdzīgi uzvedības, neiroķīmiskie un bioķīmiskie pētījumi pierādīja, ka VitE dod labumu terotenona inducētajam žurku modelim [126].

Histoķīmiskie un bioķīmiskie pierādījumi arī liecina, ka atkārtota E vitamīna intramuskulāra ievadīšana (24 SV/kg, im) nodrošina nozīmīgu neiroprotektīvu īpašību agrīnā žurku PD modelī, ko ierosina vienpusējs intrastriatāls 6-hidroksidopamīns (12,5 mikrog/5 mikrol) [127]. ]. Alfa-tokoferolam bija līdzīga neiroprotektīva aktivitāte arī vienpusējā 6-OHDA modelī, un to varētu izmantot kā efektīvu PD medikamentu [128].

Pētījuma rezultāti parādīja, ka lielākas koenzīma Q10 (CoQ10) devas (600 mg/kg/dienā) kombinācija ar levodopu (10 mg/kg/dienā) būtiski pasargāja cilvēkus no neirodeģenerācijas rotenona izraisītā parkinsonisma žurku modelī. salīdzinot ar zemas CoQ10 devas kombināciju (200 mg/kg/dienā) ar levodopu (10 mg/kg/dienā). Lielāka CoQ10 deva ar levodopu uzlaboja anomālijas elektronu transportēšanas ķēdē un uzrādīja anti-apoptotisku aktivitāti. Šī ārstēšanas paradigma ievērojami atjaunoja striatālā dopamīna līmeni [129].

4.3. Vitamīni šūnās balstītas Parkinsona slimības gadījumā

Pluripotentais uz cilmes šūnām balstīts pētījums liecina, ka RA ir visefektīvākais starp RA receptoriem striatopallidālu neironu veidošanā PD, ietekmējot dopamīna2 receptoru gēnu [130]. Niacīnam (VitB3) ir spēcīga pretiekaisuma iedarbība, izmantojot savu receptoru GPR109A, inhibējot NF-κB kodola translokāciju lipopolisaharīda (LPS) inducētā PD RAW264.7 šūnu modelī. Šī NF-κB kodolinhibīcija novērsa proinflammatorisko citokīnu regulēšanu un ar to saistīto neirodeģenerāciju šajā PD modelī [131].

NADH ir aktīvais VitB3 koenzīms. NADH izraisa pastiprinātu dopamīna izdalīšanos no striatālām šķēlītēm 350 mikroM koncentrācijā in vitro. NADH (10 vai 100 mg/kg) in vivo neietekmē. Tetrahidrobiopterīna sintēzei un reģenerācijai ir nepieciešams NADH. Turklāt tetrahidrobiopterīns ir nepieciešams, lai sintezētu tirozīna hidroksilāzi, ātrumu ierobežojošu enzīmu dopamīna sintēzē.

Būs nepieciešams pētījums, lai apstiprinātu in vitro atklājumus in vivo modelī [132]. PD acelulārajā modelī nikotīnamīda mononukleotīds (NMN) ievērojami uzlaboja izdzīvošanas līmeni un enerģijas aktivitāti. Cilvēka neiroblastomas šūnu līnijā SK-N-SH askorbīnskābe (200 mikroM) izraisīja pastiprinātu (trīskārtīgu) tirozīna hidroksilāzes (TH) ekspresiju pēc 5 ārstēšanas dienām.

Līdz ar to pastiprinātas TH ekspresijas rezultātā palielinājās dopamīna sintēze. Tāpēc askorbīnskābi agrīnā PD var izmantot kā potenciālu pretparkinsonisma līdzekli [133]. Šūnu modelī askorbīnskābei ir arī savs terapeitiskais potenciāls pret levodopas izraisītu neirotoksicitāti [134]. MN uzlaboja apoptozes procesu šajā šūnu modelī [135].

Turklāt pētījumi ir parādījuši, ka 1,25-dihidroksivitamīnam D3 ir spēcīga pretiekaisuma un neiroprotektīva iedarbība, un tas samazina neirotoksīnu izraisīto mikroglia aktivāciju un proinflammatorisko citokīnu ekspresiju iekaisuma izraisītas neirodeģeneratīvās slimības eksperimentālos modeļos (2. attēls) [136,137 ]. Šūnu PD modelī T3 uzrādīja citoprotektīvu aktivitāti, izmantojot estrogēnu receptoru aktivētu -PI3K/Akt ceļu [124].

Visbeidzot, daudzos pētījumos ar šūnām, dzīvniekiem un cilvēkiem ir atklāts, ka vitamīniem ir labvēlīga ietekme PD profilaksē un/vai ārstēšanā to antioksidantu īpašību un citu bioloģisko funkciju, piemēram, gēnu ekspresijas regulēšanas, dēļ. Tomēr daži pētījumi nepiekrīt. 21]. Konkrēti, daži pētījumi arī liecina, ka nav nekādas ietekmes uz vitamīnu terapeitisko potenciālu. Turklāt deva ir ļoti būtisks faktors, kas nosaka vitamīnu iedarbības efektivitāti PD. Tāpēc ir nepieciešami vairāk klīnisku pētījumu, lai noskaidrotu iespējamo vitamīnu papildināšanas izmantošanu PD terapijā.

5. Vitamīni Alcheimera slimībā

Visā pasaulē Alcheimera slimība (AD) ir pirmajā vietā starp visām neirodeģeneratīvajām slimībām [105]. Novecojošā populācijā AD ir visizplatītākais demences cēlonis [138]. AD klīniskie simptomi sākas ar kognitīviem traucējumiem, kas tālāk progresē līdz demencei [139]. AD neiropatoloģija ietver progresējošu neironu deģenerāciju, amiloīda (A ) plāksnīšu veidošanos un hiperfosforilētā tau proteīna neirofibrilāros samezglojumus (NFT) [140, 141].

Tādējādi AD pacientu smadzeņu pēcnāves analīze atklāj smadzeņu garozas izmēra samazināšanos un patoloģiskas nogulsnes neironos un ap tiem [138]. Līdzīgi kā citām neirodeģeneratīvām slimībām, viens no galvenajiem progresējošas neirodeģenerācijas cēloņiem AD gadījumā ir oksidatīvais stress [142]. Uzkrājošie pierādījumi liecina, ka vitamīnu antioksidatīvā aktivitāte var būt noderīga AD ārstēšanā. Kā tādi vitamīni ir izmantoti kā adjuvantīna AD terapija [6,143].

5.1. Uz vitamīniem balstīti Alcheimera slimības klīniskie pētījumi

AD ārstēšanā nikotīnamīdu var izmantot kā adjuvantu terapiju, jo tas ir spēcīgs poli (ADP-ribozes) polimerāzes 1 inhibitors [144]. Vairāki pierādījumi liecina, ka, salīdzinot ar veseliem indivīdiem ar neskartu neirokognitīvo funkciju, AD pacientiem ir samazināts VitA, VitB un VitC līmenis asins serumā [145]. Metaanalītiskie pētījumi ir atklājuši samazinātu VitA, VitB [6, 9, 21], VitC, VitD, VitE un VitK līmeni serumā ar AD pacientiem [146, 147]. Turklāt pacientiem ar demenci, salīdzinot ar veselām kontrolēm, tika novērots samazināts VitA, VitC un VitE līmenis [148, 149].

Interesanti, ka šķērsgriezuma un perspektīvā pētījumā tika ziņots, ka VitC un VitE piedevu kombinācija samazināja AD izplatību un sastopamību; tomēr viņi neziņoja par VitA un konstatēja, ka VitB uzņemšana nav saistīta ar AD [150]. Kognitīvā funkcija ASV sievietēm ievērojami uzlabojās, ilgstoši ārstējot ar retinoīdiem [151]. Klīniskie pētījumi par RA un saistītiem atvasinājumiem varētu apstiprināt tā terapeitisko efektivitāti un biomarķiera lomu AD pacientiem. Zarnu mikrobiota var ietekmēt arī retinoīdu signālu pārraidi AD gadījumā.

Dinamiskā zarnu mikrobiota ir tieši saistīta ar retīnskābi, lai mediētu terapeitiskās atbildes AD gadījumā [152]. Sākotnējā AD stadijā nav korelācijas starp retinolu saistošo proteīnu 4 un AD. Tāpēc RBP4 netiek izmantots kā klīnisks biomarķieris agrīnā AD [153]. RA signalizācijas neveiksmes un ar to saistītais RA deficīts ir saistītas ar ar vecumu saistītu AD kognitīvo samazināšanos. Tādējādi RAterapeitiskā aktivitāte ir tieši saistīta ar AD un saistītajiem simptomiem [154]. Vairāki B vitamīnu veidi (VitB9, VitB12, VitB6 un VitB2) ir iesaistīti homocisteīna metabolismā [155].

Paaugstināts kopējā homocisteīna līmenis plazmā izraisa kognitīvus traucējumus, kas galu galā var izraisīt demenci [66,156,157]. Vairāki pētījumi ir parādījuši, ka VitB papildināšana pazemina kopējo homocisteīna līmeni kognitīvās pasliktināšanās ārstēšanā [158–160]. Neobjektīvā analīzē Douaud et al. parādīja, ka AD patoloģija, ko raksturo smadzeņu pelēkās vielas atrofija, tika samazināta ar VitB papildināšanu, samazinot kopējo homocisteīna līmeni seruma plazmā [156]. Turpretim randomizētu kontroles pētījumu ameta-analīze liecina, ka terapijā, kas samazina kopējo homocisteīnu ar VitB papildināšanu, nav novēroti kognitīvo traucējumu uzlabojumi [161–163].

Tādējādi rezultāti no 26-nedēļas randomizēta, dubultmaskēta, placebo kontrolēta pētījuma ar Taivānas AD pacientiem, kuriem papildus acetilholīnesterāzes inhibitoru terapijai saņēma multivitamīnu piedevu, kas satur vitamīnus B6, B12 un B9, liecina par koncentrācijas samazināšanos. seruma homocisteīna līmeni, bet labvēlīgi neietekmē AD pacientu izziņu vai ikdienas dzīves aktivitātes [164]. Cits klīniskais pētījums parādīja, ka liela B vitamīnu (VitB9, VitB12, VitB6) deva, vienlaikus efektīvi pazeminot homocisteīna līmeni, neietekmēja izziņu indivīdiem ar vieglu vai vidēji smagu AD [165].

Tomēr gados vecākiem MCI pacientiem B vitamīns novērsa kognitīvās funkcijas samazināšanos, kā liecina randomizēts placebo kontrolēts pētījums [166]. No otras puses, 2-gadu B vitamīna terapija neietekmē paaugstinātu homocisteīna līmeni un kognitīvo darbību, kā liecina sekundārie RCT dati [167]. Augstāks B12 vitamīna un folātu saturs uzrādīja spēcīgu terapeitisko aktivitāti un uzlaboja kognitīvo veiktspēju šķērsgriezuma pētījumā par AD [168].

Presimptomātiskas AD skrīningu nevar diagnosticēt, mērot folikula un B12 vitamīna līmeni serumā, kā liecina Turcijas trīscentru pētījums [169]. Tādējādi B vitamīna un folijskābes loma MCI un AD ir ļoti spekulatīva, un tai ir nepieciešama pilnīga izmeklēšana. Tāpēc pilnīgs B vitamīna un folātu terapeitiskās efektivitātes novērtējums MCI un AD plašākā populācijā varētu atrisināt iepriekš minēto mīklu.

Nozīmīgi kognitīvie traucējumi ar progresējošu demenci ir saistīti ar tiamīna deficītu. Šie simptomi ir uzlabojušies, pievienojot tiamīnu skartajām personām [170]. Gados vecākiem pacientiem atgriezeniskā demence ir saistīta ar kobalamīna deficītu [171].

B12 vitamīns kavē tau fibrilizāciju un neirofibrilāro mudžeku veidošanos. Tādējādi VitB12 novērš tau agregāciju un galu galā neirofibrilāru mudžeku veidošanos, kas var palielināt AD smagumu (3. attēls) [172]. Havanā, Kubā veikts pētījums liecina arī par saistību starp homocisteīna un vitamīnu līmeni gados vecākiem AD pacientiem. Šajā pētījumā kopumā tika iekļautas 424 personas, kas vecākas par 65 gadiem vai vienādas ar tām, no kurām 131 bija MCI, 43 AD, un 250 personām netika atklātas nekādas kognitīvās darbības traucējumu pazīmes.

Salīdzinot ar veseliem dalībniekiem, A, C un B2 vitamīna līmenis AD pacientiem bija ievērojami samazināts. Turklāt tiem pašiem AD pacientiem un MCI pacientiem homocisteīna līmenis bija ievērojami paaugstināts salīdzinājumā ar veseliem indivīdiem. B12 vitamīna, folijskābes un tiamīna līmenis visās grupās nebija saistīts. Autori secināja, ka MCI un AD gadījumā dažādi vitamīnu trūkumi ir tieši saistīti ar homocisteīna metabolisma traucējumiem [173].

Lai gan šis ir ļoti maza mēroga pētījums, ir nepieciešams plašāks uz populāciju balstīts pētījums, lai atrastu jebkādu derīgu korelāciju starp dažādiem B vitamīniem un hiperhomocisteinēmiju starp AD un MCI pacientiem. Pacientiem ar folātu deficītu kognitīvie traucējumi tika atviegloti, īslaicīgi papildinot folātus [174]. Iekaisums ir viens no galvenajiem faktoriem, kas izraisa progresējošu neirodeģenerāciju AD.

Klīniskais pētījums liecināja, ka folijskābe uzrāda pretiekaisuma cieto aktivitāti un novērš neirodeģenerāciju AD. ChiCTR-TRC13003246 ir šī Ķīnā veiktā klīniskā pētījuma reģistrācijas numurs [175]. Vēlama lielāka izpratne par VitB un homocisteīna metabolisma nozīmi kognitīvajā funkcijā. AD risks palielinās arī zemā VitD līmeņa dēļ serumā [176,177].

Kalcija līmenis un parathormons kopā ar specifiskiem citokīniem regulē aktīvās VitD formas kalcitriola koncentrāciju. VitD neaktīvā forma šķērso BBB, un glialandes neironu šūnās to pārvērš aktīvajā formā enzīms CYP27B1 [178,179]. Mikrogliju šūnas ir atbildīgas arī par D provitamīna pārvēršanu aktīvajā VitD formā [180]. Kalcitriols kontrolē nervu augšanas faktora (NGF) sintēzi un galu galā regulē neironu šūnu diferenciācijas un nobriešanas procesu. Turklāt kalcitriols regulē glia šūnu līnijas radītā neirotrofiskā faktora (GDNF) sintēzi [181,182]. Gan NGF, gan GDNF regulē mācīšanos un atmiņu caur septohipokampu ceļu. Ar vecumu NGF līmenis samazinās [183].

NGF līmenis ir pazemināts arī AD pacientiem [184]. Amiloīda prekursoru proteīna (APP) koncentrāciju efektīvi modulē NGF [184]. NGF signālu pārtraukšana izraisa APP līmeņa regulēšanu un palielinātu Abeta intracelulāro agregātu veidošanos [185]. Liela interese Kognitīvo funkciju ietekmē B12 līmenis, kā norādīts vecāka gadagājuma Korejas iedzīvotāju pētījumā [187]. VitE ir svarīga loma kognitīvo funkciju uzlabošanā kopā ar atmiņas deficītu [188]. VitE var kombinēt ar citiem antioksidantiem, lai efektīvi veicinātu ārstēšanas stratēģiju efektivitāti [189]. Neskatoties uz vairākiem pierādījumiem par VitE antioksidantu aktivitāti, VitE loma ir pretrunīga [190].

Turpretim klīniskie pētījumi par VitE aktivitāti AD parādīja pretrunīgus secinājumus [190]. Viens šāds pētījums, kurā ziņots par VitE ietekmi kopā ar donepezila piedevu pacientiem ar viegliem kognitīvi traucējumiem (MCI) (AD agrīnā stadijā), netika atrasts papildu ieguvums VitE papildināšanai [191]. Šajā dubultmaskētajā pētījumā MCI pacienti tika ārstēti ar 2000 SV VitE dienā un 10 mg donepezila dienā vai placebo trīs gadus. VitE ietekme uz MCI nebija; tomēr donepezils samazināja MCI progresēšanas ātrumu uz AD pirmajos 12 mēnešos un ilgāk apolipoproteīna E4 nesējiem [192].

Lēnāka funkcionālā pasliktināšanās tika novērota 2000 SV/d alfa-tokoferola dēļ AD pacientiem, salīdzinot ar kontroles grupām sadarbīgā randomizētā pētījumā [193]. Visbeidzot, tā kā nav skaidrs, vai ilgstoša un sinerģiska ārstēšana ar VitE ir labvēlīga AD pārvaldībā ir nepieciešami plašāki populācijas pētījumi [189].

For more information:1950477648nn@gmail.com