Cassia Spectabilis DC etanola lapu ekstrakta toksikoloģiskais novērtējums un aizsargājošā iedarbība uz Plasmodium Berghei inficēto peļu aknu un nieru darbību Ⅱ
Nov 01, 2023
3. Rezultāti
3.1. Akūtas toksicitātes tests.
24 stundu laikā pēc ekstrakta ievadīšanas netika novērota neviena pele, kas nomira. *Peļu uzvedības novērojumi neizraisīja toksicitātes pazīmes, piemēram, ķepu laizīšanu, matu erekciju, barošanas aktivitātes samazināšanos un elpošanas ātruma palielināšanos [46, 47]. Pamatojoties uz to dzīvnieku skaitu, kas nomira no trim ekstrakta devām (sk. 1. tabulu), iegūtās r vērtības bija 0, 0 un 0, pieņemot, ka dzīvnieka nāve nav bijusi lielākā deva (5,000 mg/kg ķermeņa masas).
KLIKŠĶINIET ŠEIT, LAI IEGŪTU AUGU FORMULU CISTANHE NIERĒM
3.2. Subakūtas toksicitātes tests.
*Pārbaudot aknas, tika konstatēta hepatomegālija, bet nieres nebija palielinātas. * Aknu un nieru izmērs un šūnu morfoloģija gan ārstētajā, gan kontroles grupā grupās bija līdzīga (sk. 1. attēlu). *e histopatoloģisko izmaiņu rezultāti aknās un nieru audos apkopoti 2. tabulā. Statistiski būtiskas atšķirības (p > 0.05) nebija un histopatoloģiskas izmaiņas tika novērotas testa aknu un nieru audos. grupām, salīdzinot ar kontroles grupām.
3.3. EECS ietekme uz SGOT un SGPT.
EECS ietekme uz bioķīmiskajiem parametriem parādīja, ka EECS uzņemšana izraisīja ievērojamu SGOT līmeņa paaugstināšanos plazmā devā 150 mg/kg ķermeņa masas un bija ārpus normas robežām. Normālais SGOT diapazons bija 59–247 U/L, un SGPT pelēm bija 28–132 U/L [48], savukārt SGPT līmenis plazmā joprojām bija normālā diapazonā. Lietojot 200 mg/kg ķermeņa masas, SGOT vai SGPT līmenis plazmā bija normas robežās. Negatīvās kontroles grupā bija ļoti straujš SGOT un SGPT līmeņa plazmas pieaugums, kas liecina par aknu bojājumu (skatīt 3. tabulu).
Peļu aknu un nieru morfoloģijas novērojumi liecināja par aknu palielināšanos (hepatomegāliju) un uzrādīja atšķirības aknās pēc krāsas, izmēra un tekstūras. * Nieru morfoloģija neuzrādīja palielināšanos, un grupām tā bija līdzīga gan krāsas, gan izmēra, gan tekstūras ziņā. Šo iemeslu dēļ nieres bioķīmiskā izmeklēšana netika veikta. Fiziski uzlabojās aknās pelēm, kas tika ārstētas ar ekstrakta 150 mg/kg ķermeņa masas, salīdzinot ar kontroli, lai gan tas nebija tik labs kā pelēm, kas tika ārstētas ar 200 mg/kg ekstrakta. Turklāt ar 200 mg/kg ķermeņa masas ekstraktu apstrādāto aknu izskats bija gandrīz tāds pats kā ar hlorokvīnu apstrādāto eksperimentālo peļu aknu un veselās kontroles grupas stāvoklim, kur virsmai parādījās brūngani sarkana un gluda tekstūra. .
Histopatoloģisko izmaiņu rezultāti aknu un nieru audos apkopoti 4. tabulā. *peļu aknu un nieru audos netika novērotas būtiskas histopatoloģiskas izmaiņas, salīdzinot ar kontroli. *e histopatoloģiskās izmaiņas aknās un nierēs parādītas 2. un 3. attēlā.
2. tabula. BALB/c peļu aknu un nieru bojājumu rādītāji EECS subakūtas perorālās toksicitātes gadījumā.
4. Diskusija
Šobrīd joprojām ir nepieciešama pieejamo zāļu optimāla izmantošana un jaunas pieejas izstrāde pretmalārijas ķīmijterapijai. Nopietni apsverot drošības jautājumus, steidzami ir nepieciešami pētījumi par fitoķīmiju, farmakoloģiju un bioķīmiju ārstniecības augos, ko tradicionāli izmanto kā pretmalārijas līdzekli [49]. *E augi, kuriem ir laba pretmalārijas iedarbība, kas reģistrēti līdz mūsdienām, nāk no 1277 augiem no 160 augu ģimenēm [50, 51].
*EECS akūtās toksicitātes tests parādīja, ka EECS nav toksisks BALB/c pelēm līdz 5,000 mg/kg ķermeņa masas devas, jo neviena pele nav mirusi šīs lielākās EECS devas dēļ. . Pēc šī testa subakūtās toksicitātes tests parādīja, ka peles mobilajās aktivitātēs un ūdens un pārtikas patēriņā nav noviržu.
Turklāt subakūtās toksicitātes tests tika veikts, pamatojoties uz aknu un nieru histopatoloģijas rezultātiem (sk. 1. attēlu). *Dati, kas iegūti, pamatojoties uz mikroskopiskiem novērojumiem, tika statistiski analizēti formā, izmantojot Kruskal-Wallis statistisko testu, lai noteiktu atšķirības visās iedzīvotāju grupās. Pamatojoties uz Kruskal-Wallis testa rezultātiem, kas novērtēja aknu nekrozes bojājumus, bija zināms, ka starp grupām nav būtisku atšķirību. *is var redzēt no p vērtības > 0.05. *lv, tika veikts arī Mann-Whitney statistiskais tests, lai noteiktu atšķirību atrašanās vietu starp grupām. Pamatojoties uz Mann-Whitney testa rezultātiem par aknu nekrozes bojājumu līmeni, bija zināms, ka starp p > 0,05 vērtībām nav būtisku atšķirību. Tāpat arī aknu deģenerācijas bojājumu gadījumā varēja redzēt, ka četrās ārstēšanas grupās nebija būtisku atšķirību, jo nebija būtisku atšķirību (nav toksiskas aknām).
* Šajā pašreizējā pētījumā tika veikts EECS nomācošais tests, lai noskaidrotu EECS ietekmi uz aknu darbību, pamatojoties uz SGOT un SGPT līmeni plazmā. *Šajā testā izmantotās EECS devas tika balstītas uz iepriekšējo nomācošo testu [9]. Turklāt SGOT un SGPT līmenis plazmā ar EECS ārstētām inficētām pelēm tika uzturēts normālā diapazonā, salīdzinot ar kontrolgrupām un pamatojoties uz normālu BALB/c pelēm [52], īpaši pie 2{{4} devas. }0 mg/kg ķermeņa masas. *Statistikas analīze neliecināja par būtisku atšķirību (p < 0,05) SGOT un SGPT plazmā, salīdzinot ar veselo kontroles grupu. *Šie rezultāti liecināja, ka EECS efektīvi samazināja SGOT un SGPT līmeni plazmā līdz normālam līmenim. malārijas infekcijas dēļ ievainotie hepatocīti izdalīja pārmērīgu aknu enzīmu daudzumu [53]. Šajā pētījumā nekroze un degradētās šūnas aknās tika labotas, ievadot EECS, kam sekoja SGOT un SGPT līmeņa pazemināšanās plazmā. *Šie rezultāti liecināja par ļoti labu aknu funkcionālo uzlabošanos, pateicoties EECS ievadīšanai.
Papildus asins analīzei histopatoloģiskā analīze sniedz apstiprinošus pierādījumus bioķīmiskajam un hematoloģiskajam novērtējumam [41]. Histopatoloģiskā izmeklēšana ir standarts, lai novērtētu patoloģisku izmaiņu ārstēšanu audos un orgānos [54]. Histopatoloģiskais novērtējums par EECS ietekmi uz šajā pētījumā apstrādātajiem aknu paraugiem uzrādīja gan hepatocītu un nieru šūnu nekrozi, gan deģenerāciju (skatīt 4. tabulu). Šīs izmaiņas, iespējams, atspoguļo ekstrakta labvēlīgos šūnu pielāgojumus saimniekaudiem.
Pamatojoties uz rezultātiem, visas devas uzrādīja būtiskas nieru bojājumu punktu atšķirības, salīdzinot ar kontroles grupām (skatīt 4. tabulu). * Nekrotiskajās un deģeneratīvajās nieru šūnās bija būtiska atšķirība starp hlorokvīnu un veselo grupu. *būtiska atšķirība liecina, ka hlorokvīns nodrošina terapeitisku efektu nieru atjaunošanai ar P. berghei inficētām pelēm.
Tā kā nav būtisku atšķirību starp ārstēto grupu un hlorokvīnu (skatīt 4. tabulu), var secināt, ka terapeitiskais efekts pārāk neatšķiras no lietošanas kā alternatīva pretmalārijai, kas var samazināt nieru bojājumus. Turklāt 200 mg/kg ķermeņa masas deva uzrādīja labāku aknu atjaunošanās aktivitāti nekā 150 mg/kg ķermeņa masas deva, jo 150 mg/kg ķermeņa masas devā, salīdzinot ar negatīvo kontroli, nebija nozīmīgu bojājumu punktu.
3. attēls. Nieru histopatoloģiskās parādības (sekcija krāsota ar H&E, × 400). Zaļā bultiņa: deģeneratīva šūna, dzeltenā bultiņa: nekrotiskā šūna, zilā bultiņa: normāla šūna. a) Negatīvā kontroles grupa. b) 150 mg/kg ekstrakta ķermeņa masas. c) 200 mg/kg ekstrakta ķermeņa masas. d) hlorokvīns. (e) Veselīga kontroles grupa.
Ir pierādīts, ka EECS nav toksisks pelēm un spēj labot aknu un nieru funkcijas pelēm, kas inficētas ar P. berghei ANKA. *EECS spēja hēma detoksikācijā izraisīja parazītu attīrīšanos [11], kam sekoja tālāka audu labošana galvenajā malārijas infekcijas skartajā orgānā, piemēram, aknās un nierēs, kā arī aknu enzīmu līmenis plazmā.
Atsauces
[1] M. Tanners, B. Grīnvuds, CJ Vitijs et al., "Malārijas izskaušana un likvidēšana: viedokļi par to, kā vīziju pārvērst realitātē",BMC medicīna, sēj. 13, Nr. 167. lpp. 167, 2015.
[2] B. Hanboonkunupakarn un NJ White, "*e pretmalārijas zāļu rezistences draudi"Tropiskās slimības, ceļojumu medicīna un vakcīnas, sēj. 210 lpp., 2016. gads.
[3] D. Menards un A. Dondorps, "Pretmalārijas zāļu rezistence: draudi malārijas likvidēšanai"Cold Spring Harbor perspektīvas medicīnā, sēj. 7, Nr. 7, raksta ID a025619, 2017. gads.
[4] H. Ginsburgs un E. Deharo, "Aicinājums izmantot dabiskus savienojumus jaunu pretmalārijas ārstēšanas līdzekļu izstrādē — ievads"Malārijas žurnāls, sēj. 10, nē. S1, 2011.
[5] A. Rodrigess-Acosta, HJ Finol, M. Pulido-Mendez et al., "Aknu ultrastrukturālā patoloģija pelēm, kas inficētas ar Plasmodium".berghei," Submikroskopiskās citoloģijas un patoloģijas žurnāls, sēj. 30, Nr. 2, 299.–307. lpp., 1998. gads.
[6] E. Aidoo, FK Addai, J. Ahenkorah, B. Hottor, KA Bugyei un BA Gyan, "Dabiskā kakao uzņemšana samazināja aknu bojājumus pelēm, kas inficētas arPlasmodium berghei(NK65),"Pētījumi un ziņojumi tropu medicīnā, sēj. 3, 107.–116.lpp., 2012. gads.
[7] R. Raphemot, D. Posfai un ER Derbyshire, "Pašreizējās terapijas un nākotnes iespējas zāļu izstrādei pret aknu stadijas malāriju",Klīnisko pētījumu žurnāls, sēj. 126, Nr. 6, 2013.–2020., 2016. lpp.
[8] W. Ekasari, TS Wahyuni un RAS Yudistira, "Potensi antimalaria dan pemeriksaan mikroskopik-fitokimia daun beberapa tanaman genusKasija," Jurnal Farmasi un Ilmu Kefarmasian Indonēzija, sēj. 2, nē. 2, 2015. gada 48.–52. lpp.
[9] W. Ekasari, TS Wahyuni, H. Arwaty un NT Putri, "Pretmalārijas efektīvās devas noteikšana no plkst.Cassia spectabilislapu etanola ekstrakts iekšāPlazmodijs berghei- inficētas peles,"Āfrikas infekcijas slimību žurnāls, sēj. 12, Nr. S1, 110.–115. lpp., 2018. [10] V. Muñoz, M. Sauvain, G. Bourdy et al., Dabisko bioaktīvo savienojumu meklēšana bolīvijā, izmantojot daudznozaru
Wecistanche atbalsta dienests - lielākā cistanche eksportētāja Ķīnā:
E-pasts:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel.:+86 15292862950
Iegādājieties sīkāku informāciju par specifikācijām:
Skatīt šeit: https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
