Ārstēšanas plāna atklāšana MCD indukcijas ārstēšanai ar rituksimabu

Pētījuma priekšvēsture

Minimālo izmaiņu nefropātija (MCD) ir izplatīts patoloģisks nefrotiskā sindroma veids, un tas ir izplatīts bērniem. Iepriekšējie pētījumi liecina, ka MCD parasti atkārtojas pēc vīrusu infekcijas, imunitātes vai alergēnu iedarbības, kas liecina, ka T šūnām un B šūnām ir svarīga loma MCD rašanās un attīstības procesā. Pašlaik KDIGO vadlīnijās ir ieteikts, ka MCD pirmās izvēles līdzeklis ir glikokortikoīdi, taču līdz 33% pacientu var recidīvs vai kļūt par glikokortikoīdu atkarīgu MCD. Rituksimabs var samazināt MCD recidīvu, un to var lietot galvenokārt pacientiem ar augstu glikokortikoīdu blakusparādību risku. Tomēr vai rituksimabu var lietot tikai MCD uzturošai terapijai, nevis indukcijas terapijai?

Noklikšķiniet uz Cistanche, lai uzzinātu par nieru slimību

Pētījuma dizains

The inclusion criteria for this study were patients with newly treated or relapsed MCD confirmed by renal biopsy and electron microscopy (including previous cases), and who presented with nephrotic syndrome, that is, 24h urine protein >3,5g/24h, un seruma albumīns<30g/L . Divided into 3 groups according to different treatment plans.

A grupa

There were 9 patients in Group A, including 4 patients with initial treatment and 5 patients with complete relapse. They were only treated with a sufficient amount of rituximab. The patients' estimated glomerular filtration rate (eGFR) was >90ml/min/1.73㎡. Urine output >800 ml, bez akūta nieru bojājuma (AKI).

B grupa

There were 4 patients in Group B, all of whom were completely relapsed. They were treated with short-term low-dose glucocorticoids combined with sufficient rituximab. Their eGFR was >90 ml/min/1.73㎡, urine output was >800 ml, un viņiem nebija AKI.

C grupa

There were 8 patients in group C, all of whom had complete recurrence. After short-term and sufficient glucocorticoid induction for remission and rituximab maintenance therapy, all patients had severe proteinuria (>10g/24h), seruma albumīns<20g/L or developed AKI.

Pētījuma beigu punkts ir rituksimaba efektivitāte un drošība MCD remisijas izraisīšanā. Efektivitāte ietver: pacienta klīniskās remisijas ātrumu, laiku līdz remisijai un klīnisko recidīvu biežumu. Drošība galvenokārt pārbauda blakusparādību risku.

Pētījuma rezultāts

01 Pamatinformācija

Kopumā tika iekļauts 21 pieaugušais MCD pacients, kuru vidējais vecums bija 34, 67 ± 14, 92 gadi. Pirms ārstēšanas pacienta vidējā 24-stundu proteīnūrija bija 11,36±6,08 g, albumīna līmenis serumā bija 19,50 (17,70–27,85) g/l, vidējais kreatinīna līmenis serumā bija 76,60±22,19 µmol/L un vidējais eGFR bija 4102.6 ±30,46 ml. /min/1,73 ㎡. Vidējais CD19+B šūnu skaits bija 500,67±275,34/µl.

02 Visi pacienti sasniedza klīnisku remisiju

Pēc 12 mēnešu novērošanas visi pacienti sasniedza klīnisku remisiju, 19 gadījumos (90,48%) sasniedzot pilnīgu remisiju, 2 gadījumos (9,52%) sasniedzot daļēju remisiju, un vidējais remisijas laiks bija 4 (2.{10}} ) nedēļas. 1 gada laikā pēc novērošanas 2 pacienti recidivēja ar recidīvu biežumu 9,52%.

A grupa

A grupā tika iekļauti 9 pacienti, 3 pacienti saņēma vienu rituksimaba devu 6 mēnešus pēc pilnas devas rituksimaba terapijas pabeigšanas, 8 no viņiem (88,89%) bija pilnīga remisija, 1 vienam pacientam (11,11%) bija daļēja atbildes reakcija un vidējā atbildes reakcija. laiks bija 3 (2.{12}}) nedēļas. Vienam pacientam recidīvs notika divas reizes 1 gada laikā pēc novērošanas.

B grupa

B grupā tika iekļauti 4 pacienti, 3 pacienti (7500%) sasniedza pilnīgu remisiju, un vidējais atbildes reakcijas laiks bija 4 (4-10) nedēļas. Vienam gadījumam bija daļēja remisija (25.{7}}%). Pēc pilnas rituksimaba devas terapijas pabeigšanas pacientam turpināja novērot proteīnūriju. Pēc 6 mēnešu novērošanas atkārtota rituksimaba injekcija (375 mg/㎡) nedeva rezultātu. Var pilnībā uzlabot proteīnūrijas līmeni. Visi pacienti pārtrauca lietot steroīdus 4 mēnešu laikā, un 1 pacientam recidīvs 1 gada laikā pēc novērošanas.

C grupa

C grupā tika iekļauti 8 pacienti, visi (100%) sasniedza pilnīgu atbildes reakciju, un vidējais atbildes reakcijas laiks bija 3,5 (2-4) nedēļas. Trīs pacienti saņēma vienu rituksimaba devu 6 mēnešus pēc pilnas rituksimaba devas terapijas pabeigšanas. Visi pacienti pārtrauca lietot steroīdus 3 mēnešu laikā, un recidīvs netika novērots.

03 Uzlabojās visiem pacientiem laboratoriskie rādītāji

Salīdzinot ar datiem pirms ārstēšanas ar rituksimabu, 12 mēnešu laikā pēc ārstēšanas visiem pacientiem ievērojami samazinājās urīna proteīna daudzums un ievērojami palielinājās seruma albumīna līmenis.

Turklāt tika ievērojami samazināti lipīdu un olbaltumvielu metabolisma traucējumi, ievērojami samazināta kumulatīvā hormonu deva, un CD19 skaits uzrādīja lejupejošu tendenci.

04 Rituksimabs + hormoni ir labi panesami

Blakusparādības radās 6 pacientiem (28,57%) rituksimaba terapijas un novērošanas laikā, un 1 pacientam (4,76%) radās nopietna blakusparādība, īpaši hospitalizācija intersticiālas pneimonijas dēļ.

Pētījuma kopsavilkums

Noslēgumā jāsaka, ka ārstēšana ar pietiekamu daudzumu rituksimaba vienu pašu vai īslaicīga mazu devu glikokortikoīdu lietošana kopā ar pietiekamu rituksimabu var efektīvi izraisīt un uzturēt remisiju pacientiem ar MCD bez AKI. MCD pacientiem ar AKI remisijas ierosināšanai lieto īslaicīgus un pietiekamus glikokortikoīdus, un tad efektīva ir arī uzturošā terapija ar rituksimabu.

Ekspertu atsauksmes

No esošajām ārstēšanas iespējām rituksimabu galvenokārt izmanto, lai samazinātu recidīvu pacientiem ar MCD. Šo pacientu vidū rituksimabs var palīdzēt lielākajai daļai pacientu samazināt vai pārtraukt imūnsupresantu un kortikosteroīdu lietošanu, kā arī samazināt nieru slimības atkārtošanās risku. Šis pētījums ir pirmais, kas ziņo, ka pietiekama rituksimaba lietošana atsevišķi vai kombinācijā ar zemu devu glikokortikoīdiem var efektīvi izraisīt MCD remisiju. Pacientiem ar AKI rituksimabu var lietot pēc īslaicīgas remisijas ierosināšanas ar pietiekamu daudzumu glikokortikoīdu. Efektīva ir arī uzturošā ārstēšana. Visas trīs indukcijas shēmas ir efektīvas MCD pacientiem ar atšķirīgu izcelsmi, var ievērojami samazināt devu un atkarību no glikokortikoīdiem un pat panākt bezhormonu terapiju, tādējādi ievērojami samazinot ar hormoniem saistītās blakusparādības.

Salīdzinot ar iepriekšējiem pētījumiem, tikai hormonālā terapija izraisīja līdzīgu reakcijas laiku uz rituksimaba terapiju. Turklāt, salīdzinot ar iepriekšējiem pētījumiem, kuros MCD ārstēšanai izmantoja tikai rituksimabu, atkārtošanās biežums šajā pētījumā bija ievērojami zemāks. Tas var būt saistīts ar adekvātu rituksimaba lietošanu agrīnā stadijā un papildu ārstēšanu ar rituksimabu pēc 6 mēnešu novērošanas.

Turklāt lielākā daļa pacientu to labi panesa, tikai vienam pacientam radās nopietnas nevēlamas blakusparādības, un blakusparādību risks bija mazāks nekā iepriekš ziņots par prednizolona terapiju un hormonu kombinācijā ar takrolīma terapiju. Bieža rituksimaba terapijas blakusparādība ir infūzijas reakcija, ko var mazināt, pielāgojot infūzijas ātrumu.

Kā Cistanche ārstē nieru slimības?

Cistancheir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto dažādu veselības stāvokļu ārstēšanai, tostarpnieresslimība. Tas ir iegūts no žāvētiem kātiemCistancheDeserticola, augs, kura dzimtene ir Ķīnas un Mongolijas tuksneši. Galvenās cistanche aktīvās sastāvdaļas irfeniletanoīdsglikozīdi, ehinakozīds, unakteozīds, kam ir konstatēta labvēlīga ietekme uznieresveselība.

Nieru slimība, kas pazīstama arī kā nieru slimība, attiecas uz stāvokli, kurā nieres nedarbojas pareizi. Tas var izraisīt atkritumproduktu un toksīnu uzkrāšanos organismā, izraisot dažādus simptomus un komplikācijas. Cistanche var palīdzēt ārstēt nieru slimību, izmantojot vairākus mehānismus.

Pirmkārt, ir konstatēts, ka cistanšei piemīt diurētiskas īpašības, kas nozīmē, ka tā var palielināt urīna veidošanos un palīdzēt izvadīt no organisma atkritumproduktus. Tas var palīdzēt mazināt slogu uz nierēm un novērst toksīnu uzkrāšanos. Veicinot diurēzi, cistanche var arī palīdzēt samazināt augstu asinsspiedienu, kas ir bieži sastopama nieru slimības komplikācija.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanšei ir antioksidanta iedarbība. Oksidatīvajam stresam, ko izraisa nelīdzsvarotība starp brīvo radikāļu veidošanos un organisma antioksidantu aizsardzību, ir galvenā loma nieru slimības progresēšanā. Tie palīdz neitralizēt brīvos radikāļus un samazina oksidatīvo stresu, tādējādi pasargājot nieres no bojājumiem. Feniletanoīdu glikozīdi, kas atrodami cistančā, ir bijuši īpaši efektīvi brīvo radikāļu attīrīšanā un lipīdu peroksidācijas kavēšanā.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche ir pretiekaisuma iedarbība. Iekaisums ir vēl viens svarīgs faktors nieru slimības attīstībā un progresēšanā. Cistanche pretiekaisuma īpašības palīdz samazināt pro-iekaisuma citokīnu veidošanos un kavē iekaisuma obligāto ceļu aktivāciju, tādējādi mazinot iekaisumu nierēs.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanche ir imūnmodulējoša iedarbība. Nieru slimības gadījumā imūnsistēma var būt disregulēta, izraisot pārmērīgu iekaisumu un audu bojājumus. Cistanche palīdz regulēt imūnreakciju, modulējot imūno šūnu, piemēram, T šūnu un makrofāgu, ražošanu un aktivitāti. Šī imūnregulācija palīdz mazināt iekaisumu un novērst turpmākus nieru bojājumus.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche uzlabo nieru darbību, veicinot nieru caurulīšu atjaunošanos ar šūnām. Nieru kanāliņu epitēlija šūnām ir izšķiroša nozīme atkritumu produktu un elektrolītu filtrēšanā un reabsorbcijā. Nieru slimības gadījumā šīs šūnas var tikt bojātas, izraisot nieru darbības traucējumus. Cistanche spēja veicināt šo šūnu atjaunošanos palīdz atjaunot pareizu nieru darbību un uzlabot vispārējo nieru veselību.

Papildus šai tiešai ietekmei uz nierēm ir konstatēts, ka cistanche labvēlīgi ietekmē citus ķermeņa orgānus un sistēmas. Šī holistiskā pieeja veselībai ir īpaši svarīga nieru slimību gadījumā, jo stāvoklis bieži ietekmē vairākus orgānus un sistēmas. Ir pierādīts, ka che ir aizsargājoša iedarbība uz aknām, sirdi un asinsvadiem, ko parasti ietekmē nieru slimība. Veicinot šo orgānu veselību, cistanche palīdz uzlabot vispārējo nieru darbību un novērst turpmākas komplikācijas.

Visbeidzot, cistanche ir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto nieru slimību ārstēšanai. Tās aktīvajām sastāvdaļām piemīt diurētiska, antioksidanta, pretiekaisuma, imūnmodulējoša un reģenerējoša iedarbība, kas palīdz uzlabot nieru darbību un aizsargā nieres no turpmākiem bojājumiem. , cistanche labvēlīgi ietekmē citus orgānus un sistēmas, padarot to par holistisku pieeju nieru slimību ārstēšanā.