Kāda ir slāpekļa oksīda labvēlīgā ietekme uz nierēm

Plašāka informācija:ali.ma@wecistanche.com

Ⅲ daļa: slāpekļa oksīda signalizācija nieru regulēšanā un kardiometaboliskajā veselībā

Matiass Kārlstrēms

KLIKŠĶINIET ŠEIT, LAIⅠ & Ⅱ

Abstrakts

Sirds un asinsvadu un vielmaiņas slimību izplatība kopā arnieresdisfunkcijapieaug visā pasaulē. Šī traucējumu triāde ir saistīta ar ievērojamu saslimstību un mirstību, kā arī ievērojamu ekonomisko slogu. Lai izstrādātu jaunas profilaktiskas vai terapeitiskas pieejas, ir svarīgi turpināt izpratni par pamatā esošajiem patofizioloģiskajiem mehānismiem. Starp ierosinātajiem mehānismiem ir apdraudētaSlāpekļa oksīds(NO) bioaktivitāte, kas saistīta ar oksidatīvo stresu, tiek uzskatīta par svarīgu. NĒ (Slāpekļa oksīds) ir īslaicīga diatomiskā signālmolekula, kas iedarbojas uznieres, sirds un asinsvadu sistēma, kā arī perifērie metaboliski aktīvie orgāni. Enzīmu L-arginīna atkarīgais NO (Slāpekļa oksīds) sintāzes (NOS) ceļš klasiski tiek uzskatīts par galveno endogēnā NO (Slāpekļa oksīds) veidošanās. Tomēr NOS funkcija (slāpekļa oksīda sintāze)sistēma bieži tiek apdraudēta dažādu patoloģiju dēļ, tostarpnieres, sirds un asinsvadu un vielmaiņas slimības. Alternatīvs ceļš, nitrāts-nitrīts-NO (Slāpekļa oksīds) ceļš, ļauj pārstrādāt endogēnos vai no uztura iegūtos neorganiskos nitrātus un nitrītus, izmantojot sērijveida reducēšanu, veidojot bioaktīvas slāpekļa sugas, tostarp NO (Slāpekļa oksīds), neatkarīgi no NOS (slāpekļa oksīda sintāze)sistēma. Signalizācija caur šīm slāpekļa sugām ir saistīta ar cGMP atkarīgiem un neatkarīgiem mehānismiem. Jaunas pieejas NO atjaunošanai (Slāpekļa oksīds) homeostāze NOS laikā (slāpekļa oksīda sintāze) deficītam un oksidatīvajam stresam ir potenciāls terapeitisks pielietojumsnieres, sirds un asinsvadu un vielmaiņas traucējumi.

Noklikšķiniet uz Cistanche tubulosa pulveris nieru slimībām

Ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu.

Ievērojami pētījumi ir vērsti uz neorganisko nitrātu papildināšanas ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmu, tostarp ietekmi uz asinsspiedienu, endotēlija funkciju un artēriju stīvumu. 2006. gadā pirmais pētījums, kurā ziņots par nitrātu papildināšanas asinsspiedienu pazeminošo efektu veseliem pieaugušajiem, parādīja, ka 0,1 mmol/kg nātrija nitrāta dienā samazināja diastolisko asinsspiedienu vidēji par gandrīz 4 mmHg (15. atsauce). Nākamais pētījums, kurā tika izmantota aptuveni trīs reizes lielāka uztura nitrāta deva biešu sulas veidā, parādīja izteiktāku asinsspiedienu pazeminošo efektu (ti, sistoliskā asinsspiediena pazemināšanās vidēji par 10,4 mmHg un diastoliskā asinsspiediena pazemināšanās par 8 mmHg). kopā ar nitrātu vazoprotektīvajām un prettrombocītu īpašībām. Kopš tā laika vairākas pētījumu grupas ir apstiprinājušas nitrātu asinsspiedienu pazeminošo iedarbību veseliem cilvēkiem. Divās šo pētījumu metaanalīzēs sistoliskais asinsspiediens tika pazemināts par 4.1-4.8 mmHg un diastoliskais asinsspiediens tika samazināts par 1.7-2.0 mmHg (REFsi5,15) . Viena no šīm metaanalīzēm analizēja arī nitrātu uzņemšanas ietekmi uz citiem kardiovaskulāriem riska faktoriem un ziņoja par endotēlija funkciju uzlabošanos, artēriju stīvuma samazināšanos un trombocītu agregācijas samazināšanos ar šo iejaukšanos15.

Daudzi eksperimentāli pētījumi, izmantojot dažādus sirds un asinsvadu slimību modeļus, kas bieži ir saistīti arnieresun vielmaiņas disfunkcija, ir arī uzrādījuši labvēlīgus kardiovaskulārus efektus pēc ārstēšanas ar neorganisko nitrātu, tostarp antihipertensīvu iedarbību un uzlabotu endotēlija funkciju8.1s157. Pamatmehānismi, kas veicina šādu efektu, ietver dažādas orgānu sistēmas un RAAS modulāciju, argināzes inhibīciju, eNOS atjaunošanu. (slāpekļa oksīda sintāze)funkcija, simpātiskās hiperaktivitātes mazināšana un pretiekaisuma un antioksidatīva iedarbība.

Pētījums, kurā piedalījās 15 pacienti ar hipertensiju, parādīja, ka akūta nitrātu uzņemšana uzturā uzlaboja endotēlija funkciju un ievērojami pazemināja sistolisko un diastolisko asinsspiedienu. Maksimālā asinsspiedienu pazeminošā iedarbība tika novērota aptuveni 3-4h pēc nitrātu uzņemšanas, kad plazmas nitrītu līmenis sasniedza maksimumu, un efekts ilga 24 stundas. Pirmie divi pētījumi, kuros tika pētīta hroniskas nitrātu papildināšanas kardiovaskulārā ietekme pacientiem ar hipertensiju, tika veikti neatkarīgi viens no otra 2015. gadā, un tie radīja pretrunīgus rezultātus59160. Viens pētījums parādīja NĒ (Slāpekļa oksīds) ievērojams asinsspiediena samazinājums pēc 1 nedēļas nitrātu papildināšanas, savukārt otrs uzrādīja ilgstošu asinsspiediena pazemināšanos pēc ikdienas nitrātu uzņemšanas, salīdzinot ar placebo, 4-nedēļas periodā bez tahifilakses{{2} pazīmēm. }. 2020 pētījums parādīja, ka nitrātu ikdienas uzņemšana 5 nedēļu zaļo lapu dārzeņu vai nitrātu tabletes veidā būtiski nepazemināja asinsspiedienu pieaugušajiem ar pirmshipertensiju vai stadiju. 1 hipertensija, salīdzinot ar zema nitrātu satura kontroles diētas uzņemšanu16. Šīs atšķirīgās atrades, visticamāk, nav saistītas ar atšķirībām nitrātu dienas devā, kas bija līdzīga visos trīs pētījumos (apmēram 0,1 mmol/kg/dienā), un to nevar izskaidrot ar pacienta vecumu, ķermeņa masas indeksu vai dzimumu. Tomēr atšķirības starp vienlaicīgu antihipertensīvo zāļu skaitu, pacientu demogrāfiju, nitrātu uzņemšanu placebo grupā un asinsspiedienu nitrātu papildināšanas sākumā var būt veicinoši faktori. Cits klīniskais pētījums parādīja, ka nitrātu papildināšana reizi dienā (apmēram 0,1 mmol/kg/dienā) 6 nedēļas uzlaboja asinsvadu darbību pacientiem ar hiperholesterinēmiju, kas bija saistīta ar vieglu asinsspiediena pazemināšanos62. Nitrātu papildināšanas iespējamā ietekme uz vielmaiņu un/vainieresfunkcijasšajos klīniskajos pētījumos netika ziņots.

Artēriju stīvums ir saistīts ar novecošanos un ir galvenais kardiovaskulāro notikumu, piemēram, miokarda infarkta un insulta, riska faktors. Tika veikts randomizētu kontrolētu pētījumu sistemātisks pārskats un metaanalīze, lai novērtētu atkārtotas nitrātu ievadīšanas (vismaz 3 dienas) ietekmi uz perifēro un centrālo asinsspiedienu un artēriju stīvumu veseliem indivīdiem un pacientiem ar paaugstinātu sirds un asinsvadu slimību risku. aptaukošanās, hipertensija, perifēro artēriju slimība, hiperholesterinēmija un/vai sirds mazspēja. Apvienotie dati no 45 pētījumiem, kuros izmantoja aptuveni 500 mg nitrātu dienā, uzrādīja ievērojamu sistoliskā (vidēji-2,91 mmHg) un diastoliskā asinsspiediena (vidēji -1,45 mmHg) samazināšanos. Triju pētījumu datu analīze, kuros tika mērīts centrālais (aortas) asinsspiediens, arī uzrādīja būtisku samazinājumu, lietojot nitrātus (vidējais sistoliskais -1,6 mmHg, vidējais diastoliskais -2,0 mmHg). Tomēr metaanalīze atklājaNĒ (Slāpekļa oksīds)būtiskas atšķirības nitrātu papildināšanas ietekmē uz asinsspiedienu starp pacientu apakšgrupām ar atšķirīgu veselības stāvokli. Jo īpaši asinsspiediena pazemināšanās ar nitrātu piedevu šajā metaanalīzē un veselu indivīdu datu metaanalīzēs5415 ir salīdzināma ar tiem, kas novēroti pētījumos par samazinātu nātrija uzņemšanu un diētas pieeju hipertensijas pārtraukšanai (DASH). ,1s. Datu analīze no septiņiem izmēģinājumiem, kas mēra palielinājuma indeksu un pulsa viļņa ātrumu, parādījaNĒ (Slāpekļa oksīds)nitrātu ievadīšanas nozīmīga ietekme uz artēriju stīvumu83. Tomēr pētnieki atzīmē, ka pieejamo pētījumu skaits personām ar papildu sirds un asinsvadu slimību riska faktoriem (ti, hipertensija, diabēts vai hiperlipidēmija) bija salīdzinoši neliels, un to analīze, visticamāk, nebija pietiekami efektīva, lai atklātu būtiskas atšķirības. Ir vajadzīgi vairāk pētījumu, lai izdarītu ticamus secinājumus šajās pacientu grupās.

Kopumā pašreizējie pierādījumi par nitrātu papildināšanas ilgtermiņa labvēlīgo kardiovaskulāro ietekmi pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām, tostarp hipertensiju, nav pārliecinoši. Tāpēc būtu vēlami papildu lieli klīniskie pētījumi ar dažādām nitrātu devām.

Ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmunitrātu papildināšanapar nieru darbību

Metabolisma ietekme.

Pavājināta vielmaiņas kontrole ar aptaukošanos un hiperglikēmiju ir cieši saistīta ar paaugstinātu DKD risku, kas ietver sarežģītus glomerulārus un tubulārus mehānismus6617. Papildus labi dokumentētajiem AKE inhibitoru un Ang II receptoru blokatoru terapeitiskajiem ieguvumiem pacientiem arnieresslimība 6819, lieli klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka ārstēšana ar nātrija/glikozes līdztransportera-2(SGLT2) inhibitoriem var samazināt albumīnūriju un HNS risku. (hroniska nieresslimība)progresēšana un kardiovaskulāri notikumi pacientiem ar T2DM unnieresslimība 7o. Maz ticams, ka SGLT2 inhibīcijas labvēlīgo ietekmi izraisīs tikai uzlabota glikēmijas kontrole. Eksperimentālie pierādījumi liecina, ka tie, iespējams, ir dažādu glomerulotubulāru mehānismu rezultāts17, piemēram, miogēnās reakcijas un TGF modulācija, kā arī tubulārā reabsorbcija un iespējamā nieru simpātiskā nerva aktivitātes modulācija. Šie mehānismi potenciāli varētu arī netieši ietekmēt NO (Slāpekļa oksīds)bioaktivitāte.

Peles, kurām trūkst eNOS (slāpekļa oksīda sintāze)attīstīt hipertensiju7 un pazīmes, kas līdzinās metaboliskajam sindromam (ti, hipertensija, dislipidēmija, insulīna rezistence un aptaukošanās)17t. Turklāt eNOS (slāpekļa oksīda sintāze)deficīts grauzējiem ir saistīts arnieru traumasl75-17 un paātrināta HNS progresēšana (hroniska nieresslimība)i7817. Gandrīz pirms desmit gadiem tika pierādīts, ka nitrātu papildināšana ar uztura devām maina metaboliskā sindroma pazīmes pelēm, kurām nebija eNOS. (slāpekļa oksīda sintāze)15. Kopš tā laika daudzi eksperimentāli pētījumi ir apstiprinājuši, ka nitrātu papildināšanai ir labvēlīga vielmaiņas ietekme, kas ietver mitohondriju funkcijas un oksidatīvā stresa modulāciju, AMP aktivētās proteīnkināzes (AMPK) signālu aktivizēšanu un pakārtoto mērķu modulāciju, tostarp sterīnu regulējošo elementu saistošo proteīnu 1 ,acetil-CoA karboksilāze, vidējas ķēdes specifiskā acil-CoA dehidrogenāze, mitohondriju un peroksisomu proliferatora aktivētais receptoru-y koaktivators la7,181-184. Saikne starp nitrātu un/vai nitrītu papildināšanu un AMPK aktivāciju ir pierādīta arī eksperimentālajos sirds mazspējas modeļos ar saglabātu izsviedes frakciju1 un sirds IRI18, kā arī pētījumos par šī papildinājuma iespējamo labvēlīgo ietekmi uz ilgmūžību6. Zināšanas par specifisko(-ajiem) AMPK aktivācijas mehānismu(-iem) dažādos šūnu veidos (piemēram, hepatocītos, adipocītos, skeleta muskuļu šūnās un kardiomiocītos) ir ierobežotas, taču pētījumi liecina par nitrātu un/vai nitrītu izraisītu enerģijas modulāciju. uztveršanas ceļi, tostarp rapamicīna6 mērķa inhibīcija, sirtuīna 3 (REF.18) un PKA aktivizēšana un mitohondriju izcelsmes RO modulācija7,185.

Eksperimentālie pierādījumi liecina, ka nitrātu papildināšana varētu būt jauna, droša un lēta terapeitiska pieeja pacientiem ar T2DM ar paaugstinātu DKD8181,187 attīstības risku. Līdz šim daži klīniskie pētījumi ir pārbaudījuši nitrātu iespējamo labvēlīgo ietekmi uz pacientiem ar T2DM. Neliels pētījums, kurā piedalījās 27 pacienti ar T2DM, neuzrādīja būtisku 2 nedēļu nitrātu papildināšanas (250 ml biešu sulas dienā) ietekmi uz sirds un vielmaiņas funkcijām (tas ir, asinsspiedienu, endotēlija funkciju un insulīna jutību)8. Citā pētījumā, kurā tika pētīta nitrātu piedevas maza deva (250 mg dienā 24 nedēļas) pacientiem ar T2DM, netika konstatēta būtiska atšķirība glikēmijas kontrolē starp nitrātu (n=35) un placebo grupām. n=29)89. Iemesls šādam efekta trūkumam šajos divos pētījumos, kas atšķiras no būtiskiem eksperimentāliem pierādījumiem, varētu būt fakts, ka gandrīz visi dalībnieki saņēma ārstēšanu ar metformīnu, kas, kā zināms, aktivizē AMPK10. Kardiometaboliskās slimības peles modelī nav papildu Labvēlīga ietekme uz sirds un asinsvadu un vielmaiņas parametriem tika novērota, ja nitrātu piedevas tika ievadītas kopā ar metformīnu, kas liecina par līdzīgiem darbības mehānismiem. II fāzes pētījums, kurā tika pētīta nitrītu terapijas (40 mg, trīs reizes dienā) kardiometaboliskā ietekme 12 nedēļas pieaugušajiem ar 1-2 stadijas hipertensiju, metabolisko sindromu un normālu.nieresfunkcijukuri nesaņēma nekādas zāles, kas ietekmē glikozes metabolismu, konstatēja, ka nitrīti pirmo 8 ārstēšanas nedēļu laikā pakāpeniski pazemināja asinsspiedienu (par aptuveni -10 mmHg), bet asinsspiediena līmenis sāka atgriezties sākotnējā līmenī pēc 10-12 nedēļas. Hiperinsulinēmijas-euglikēmijas skavas pētījumi liecina, ka nitrītu papildināšana izraisīja endogēnās glikozes ražošanas samazināšanos un uzlaboja jutību pret insulīnu. Pārsteidzoši, ka pēc 12 nedēļu nitrītu terapijas tika novērots ievērojams miegainības intima-media biezuma un brahiālās artērijas endotēlija funkcijas uzlabojums.

NO (slāpekļa oksīda) vielmaiņas ietekme uz nieru darbību

Nieru ietekme.

Pacienti ar CKD (hroniska nieresslimība)un tie arnieresneveiksmeir apdraudējuši NOS (slāpekļa oksīda sintāze)funkcija, samazināts NO (Slāpekļa oksīds)bioaktivitāte 819 un palielināta kardiovaskulārā saslimstība un mirstība. Turklāt pozitīva saistība starp nieru nitrātu klīrensu unnieresfunkcijuir novērots pacientiem ar HNS (hroniska nieresslimība)0. Pētījumi pieaugušajiem un bērniem arnieresneveiksmeir parādījuši, ka peritoneālās dialīzes un hemodialīzes sesijas ir saistītas ar traucētu NO (Slāpekļa oksīds)homeostāze, ko mēra kā nitrātu, nitrītu un cGMP (NO marķiera) cirkulējošā līmeņa samazināšanos (Slāpekļa oksīds)signalizācija)194-17. Ir nepieciešami klīniskie pētījumi, lai izpētītu NO atjaunošanas terapeitisko vērtību (Slāpekļa oksīds)homeostāze, izmantojot nitrātu un/vai nitrītu piedevas, šiem neaizsargātajiem augsta riska pacientiem.

Daudzos eksperimentālos pētījumos hroniska ārstēšana ar neorganiskajiem nitrātiem un nitrītiem ir saistīta ar terapeitisku iedarbību, piemēram,nieresievainojumsun saglabāšananieresasins plūsma un GFR modeļosnieresslimībaar vai bez līdzāspastāvošām hipertensijas un vielmaiņas slimībām8.1s, ieskaitot modeļus ar hronisku farmakoloģisku NOS inhibīciju (slāpekļa oksīda sintāze), vienpusēja nefrektomija kopā ar diētu ar augstu sāls saturu18, divasnieresviens klips, deoksikortikosterona acetāta sāls, Ang II infūzija920, novecošanās unnieresIRI[0203. Pamatojoties uz šiem pētījumiem, ir ierosināti vairāki mehānismi, lai veicinātu nitrātu un nitrītu papildināšanas labvēlīgo ietekmi. Tie ietver oksidatīvā stresa mazināšanu, samazinot NADPH oksidāzes aktivitāti, paaugstinātu superoksīda dismutāzes antioksidantu spēju, paaugstinātu NO (Slāpekļa oksīds)bioaktivitāte, Ang II jutības un I tipa angiotenzīna II receptoru ekspresijas samazināšanās renovaskulārajā sistēmā, nieru simpātiskā nerva aktivitātes slāpēšana un imūno šūnu fenotipu un mitohondriju funkcijas modulācija8.

Veseliem pieaugušajiem akūta intravenoza nitrītu infūzija atkarībā no devas (0.58-5,21 mmol/kg/h) samazināja asinsspiedienu, salīdzinot ar placebo, bet tai nebija būtiskas ietekmes uz GFR, ko mēra, izmantojot 5Cr-EDTA. klīrenss20,205. Šī asinsspiediena reakcija tika palielināta hipertensijas slimniekiem, salīdzinot ar normotensīviem indivīdiem (vidēji sistoliskā asinsspiediena pazemināšanās par 17 mmHg pret 10 mmHg). Pētnieki atklāja, ka asinsspiediena pazemināšanās bija saistīta ar ENaCy un akvaporīna 2 līmeņa pazemināšanos urīnā, bet nitrītu infūzijas ietekme uz frakcionētu nātrija izdalīšanos bija nekonsekventa (tas ir, nemainījās, pazeminājās vai palielinājās){12. }}. Veseliem indivīdiem nitrītu izraisītā iedarbība nebija saistīta ar cGMP līmeņa izmaiņām plazmā vai urīnā, un to būtiski neietekmēja vienlaicīga XOR, AKE vai karboanhidrāzes inhibīcija0. Turklāt nitrātu papildināšana ar uzturu (apmēram 0,1 mmol/kg/dienā) 1 nedēļu būtiski nemainīja eGFR (mēra, izmantojot kreatinīna klīrensu), salīdzinot ar placebo veseliem jauniem vīriešiem20.

Sistemātisks pārskats un metaanalīze, kurā tika pētīti dažādi modificējami dzīvesveida faktori, parādīja, ka lielāks dārzeņu patēriņš ievērojami samazināja HNS risku. (hroniska nieresslimība)208. Cik lielā mērā šī ietekme varētu būt saistīta ar palielinātu nitrātu uzņemšanu, nav zināms. Līdz šim neviens ar placebo kontrolēts klīnisks pētījums nav pētījis hroniskas nitrātu papildināšanas ietekmi uz pacientiem arnieresslimība. Tomēr krusteniskais pētījums pacientiem ar CKD (hroniska nieresslimība)(2-4 stadijas) hipertensijas vai diabētiskās nefropātijas dēļ uzrādīja ievērojamu asinsspiediena un nieru rezistences indeksa samazināšanos 4 stundas pēc vienas nitrāta (300 mg) devas2. Turklāt perspektīvā pētījumā ar gandrīz 6 gadu novērošanas periodu secināts, ka parasti liela nitrātu un/vai nitrītu uzņemšana no uztura avotiem ir neatkarīgi saistīta ar ievērojami samazinātu hipertensijas un HNS risku. (hroniska nieresslimība)210.

Kopumā klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka nitrātu papildināšana ir saistīta ar asinsspiediena pazemināšanos, kas, šķiet, ir izteiktāka pacientiem ar hipertensiju. Veseliem indivīdiem šī ietekme nav saistīta ar būtiskām izmaiņāmnieresfunkcijutā kā labvēlīga ietekme uz nieru hemodinamiku tika novērota pacientiem ar HNS (hroniska nieresslimība). Nākotnē ir nepieciešami ilgtermiņa, placebo kontrolēti, randomizēti pētījumi, lai noteiktu, vai NO atjaunošanai tiek pievienots neorganiskais nitrāts un/vai nitrīts. (Slāpekļa oksīds)bioaktivitāte varētu būt labvēlīga papildu ārstēšana, lai palēninātu slimības progresēšanunieresslimībaun saistītie sirds un asinsvadu un vielmaiņas traucējumi. Par šādiem efektiem pastāvīgi ziņots eksperimentālos pētījumos.

CKD (hroniska nieresslimība): KāNĒ (Slāpekļa oksīds) ietekmēnieresslimība

Secinājumi un nākotnes perspektīvas

Kopš NO atklāšanas ir pagājušas vairākas desmitgades (Slāpekļa oksīds)kā nenotverams endotēlija radītais relaksējošais faktors, taču joprojām pastāv daži strīdi par tā veidošanos un signalizācijas molekulas patieso identitāti, kā arī par tās pakārtotajām signalizācijas un efektoru vietām veselības un slimību jomā. NĒ (Slāpekļa oksīds)un citām bioaktīvajām slāpekļa oksīda sugām ir galvenā loma vairākās fizioloģiskās funkcijās, tostarpnieres, sirds un asinsvadu un vielmaiņas sistēmas. NĒ (Slāpekļa oksīds)ir klasiski iegūts no L-arginīna atkarīgās NOS (slāpekļa oksīda sintāze)izoformas, bet var veidoties arī endogēni, izmantojot neorganisko nitrātu un nitrītu sērijveida reducēšanas posmus. Šis nitrāts-nitrīts-NO (Slāpekļa oksīds)ceļš, ko var veicināt ar diētu, ir īpaši svarīgi apstākļos, kad NOS aktivitāte (slāpekļa oksīda sintāze)sistēma ir samazināta vai nefunkcionē (tas ir, hipoksija, išēmija un zems pH līmenis). Pakārtotā signalizācija un funkcionālie efekti ir saistīti gan ar cGMP atkarīgiem, gan neatkarīgiem mehānismiem. Samazināts NĒ (Slāpekļa oksīds)bioaktivitāte apdraudēta NO dēļ (Slāpekļa oksīds)paaudze vai pastiprināta vielmaiņa ir saistīta ar novecošanos unnieres, sirds un asinsvadu un vielmaiņas traucējumi, kas bieži vien ir saistīti ar palielinātu ROS veidošanos, kas izraisa oksidatīvo stresu. Iekšnieres, NĒ (Slāpekļa oksīds)ir būtiski iesaistīts tubulārā transporta autoregulācijā un modulācijā, kas var būt svarīgi hipertensijas, CKD attīstībā un progresēšanā (hroniska nieresslimība), išēmijas-reperfūzijas bojājumi un DKD. Lai gan vairāki eksperimentāli pētījumi ir pierādījuši labvēlīgu nitrātu un nitrītu papildināšanas ietekmi uznieresslimībaun ar to saistītās komplikācijas, šie rezultāti gaida turpmāku klīnisko tulkojumu. Esošajām un turpmākajām jaunajām stratēģijām, kas palielina NO bioaktivitāti un samazina oksidatīvo stresu, izmantojot gan farmakoloģiskās, gan uztura pieejas, var būt terapeitisks potenciāls, lai novērstu un ārstētu.nieresslimībaun ar to saistītās kardiometaboliskās komplikācijas. Viens no izaicinājumiem ar šādiem jauniem zāļu kandidātiem ir optimizēt to telpisko un laika piegādi, lai sasniegtu vēlamos efektus bez nevēlamiem traucējumiem normālā fizioloģiskā redokssignalizēšanā.