Pārskats par izplatītajiem neirodeģeneratīvajiem traucējumiem: pašreizējās terapeitiskās pieejas un nanoterapijas iespējamā loma 2. daļa

3.1.2. Holīnesterāzes inhibitori

Pašlaik holīnesterāzes inhibitori ir pirmās rindas zāles, ko lieto AD ārstēšanai. Donepezils, rivastigmīns un galantamīns ir trīs galvenie klīniski lietotie holīnesterāzes inhibitori.

Pēdējos gados AD (Alcheimera slimības) pacientu skaits turpina pieaugt, un šī slimība ļoti ietekmē pacientu dzīvi. Papildus acīmredzamākajiem kognitīviem traucējumiem un intelektuālajai deģenerācijai atmiņas zudums ir arī satraucošākā pacientu problēma. Tāpēc saistība starp AD ārstēšanu un atmiņu ir saņēmusi plašu uzmanību.

Vispirms apskatīsim, kāpēc AD pacientu atmiņa pasliktinās. AD ir pakāpeniski mainīgs smadzeņu darbības traucējums, kura viens no svarīgākajiem iemesliem ir neironu sabrukšana. Pakāpeniski slimībai saasinoties, smadzeņu neironi lēnām mirst, kā rezultātā samazinās signāla pārraides precizitāte un ātrums, līdz ar to tiks ietekmēta arī pacienta atmiņa. Tomēr attiecības starp AD ārstēšanu un atmiņu arī sniedz mums cerību. Lai gan mēs nevaram tieši izārstēt AD ar zālēm, mēs varam mazināt tās simptomus, izmantojot zāles un ārstēšanu. Piemēram, pašreizējā narkotiku ārstēšana ir ļoti progresīva, un dažas zāles var efektīvi uzlabot pacientu kognitīvās spējas, emocijas un domāšanas spējas un pat stimulēt neironu augšanu.

Papildus narkotiku ārstēšanai efektīvas ir arī dažas nemedikamentozas ārstēšanas metodes. Piemēram, izmantojot kognitīvās uzvedības terapiju (CBT) un uzvedības terapiju (BT), mēs varam pielāgot pacientu uzvedības paradumus un kognitīvo uzvedību, piemēram, izveidot regulāru aktivitāšu plānu, kas ir labvēlīgs fiziskajai veselībai un izmantojot spēles un kognitīvos vingrinājumus, lai stimulētu smadzenes un uzlabo atmiņu.

Turklāt daži pētījumi ir arī parādījuši, ka diēta un fiziskā aktivitāte var arī ietekmēt AD ārstēšanu. Ir konstatēts, ka daži pārtikas produkti, kas ir bagāti ar antioksidantiem, piemēram, mellenes un rieksti, iztur nervu šūnu bojājumus. Pareiza fiziskā slodze var arī stimulēt neironu augšanu un palielināt ķermeņa vielmaiņas ātrumu.

Rezumējot, saistība starp AD ārstēšanu un atmiņu ir papildinoša. Papildus tiešai palīgārstniecībai pozitīva nozīme var būt arī dažām ne-narkotiku pieejām. Lai gan AD ļoti ietekmē pacientu dzīvi, mums joprojām ir jāsaglabā optimistiska attieksme, jāsniedz pacientiem vairāk aprūpes un atbalsta, jāpalīdz viņiem atjaunot un saglabāt atmiņas spējas un uzlabot viņu dzīves kvalitāti. Var redzēt, ka mums ir jāuzlabo atmiņa. Cistanche var ievērojami uzlabot atmiņu, jo Cistanche piemīt antioksidanta, pretiekaisuma un pretnovecošanās iedarbība, kas var palīdzēt samazināt oksidācijas un iekaisuma reakcijas smadzenēs, tādējādi aizsargājot nervu sistēmas veselību. Turklāt Cistanche var arī veicināt nervu šūnu augšanu un atjaunošanos, tādējādi uzlabojot neironu tīklu savienojamību un darbību. Šie efekti var palīdzēt uzlabot atmiņu, mācīšanās spējas un domāšanas ātrumu, kā arī var novērst kognitīvo disfunkciju un neirodeģeneratīvo slimību rašanos.

Noklikšķiniet uz zināt veidus, kā uzlabot smadzeņu darbību

AD gadījumā ir saistīts holīnerģisko neironu zudums un acetilholīna daudzuma samazināšanās smadzeņu garozas reģionos. Vairāki pētījumi ir atklājuši, ka palielināts acetilholīna piedāvājums pacientiem ar demenci palīdzēja mazināt kognitīvo pasliktināšanos. Holīnesterāzes inhibitori ierobežo acetilholīna noārdīšanos, un pacients gūst labumu no paaugstinātas holīnerģiskās aktivitātes [55].

Takrīns bija pirmais holīna esterāzes inhibitors, ko FDA apstiprināja 1993. gadā, bet vēlāk to pārtrauca ar to saistītās hepatotoksicitātes dēļ. Donepezilu lieto vieglas vai vidēji smagas AD gadījumā, un to lieto iekšķīgi lietojamu tablešu veidā pa 5 vai 10 mg dienā. Nesen vidēji smagiem līdz smagiem pacientiem tika apstiprinātas lielākas donepezila devas (23 mg dienā) atsevišķi vai kopā ar memantīnu.

Vēl viens acetilholīnesterāzes inhibitors, ko lieto vieglas vai vidēji smagas AD gadījumā, ir rivastigmīns. Atšķirībā no citiem holīnesterāzes inhibitoriem, rivastigmīns ir pieejams kā transdermāls plāksteris un inhibē gan acetilholīnesterāzes, gan butirilholīnesterāzes enzīmus. Galantamīns, nākamā holīnesterāzes inhibitoru klase, tika apstiprināts vieglas līdz vidēji smagas AD devā 16–24 mg dienā.

Papildus inhibējošajai iedarbībai uz holīnesterāzes aktivitāti, tas rada arī nikotīnholīnerģisko receptoru allosterisku modulāciju [56]. Lai gan ir izstrādātas daudzas zāles AD ārstēšanai, holīnesterāzes inhibitori joprojām ir vienīgā pacientiem pieejamā iespēja. Nesen apstiprinātais medikaments aducanumabs ir neapmierinošs ar savu efektivitāti un pārmērīgi augstu cenu.

Tomēr holīnesterāzes inhibitoriem ir ierobežota efektivitāte. Tie panāk nelielu pacientu kognitīvo spēju uzlabošanos, un tie tiek apzīmēti kā simptomātiskas ārstēšanas iespējas, nevis maina patoloģiju [57].

Turklāt pastāv jautājumi par to, vai pašreizējās zāles var efektīvi šķērsot BBB nozīmīgās devas, lai izraisītu vēlamo farmakoloģisko iedarbību.

3.1.3. Glutamāta regulatori

Glutamāts ir galvenais uzbudinošais neirotransmiters smadzenēs. Pārmērīgi aktivizējot postsinaptiskos neironus, piemēram, NMDA receptorus, glutamāti izraisa neironu bojājumus, izraisot neirodeģenerāciju.

Tomēr pilnīga NMDA receptoru inhibīcija izraisīja smagas blakusparādības. Līdz ar to tika izstrādāts nekonkurētspējīgs NMDA receptoru antagonists memantīns, kas nodrošina patoloģiskus ieguvumus ar NMDA receptoru aktivāciju un arī pasargā pacientus no pārmērīgas aktivācijas izraisītas inhibējošas iedarbības [58].

Memantīns tika apstiprināts 2003. gadā vidēji smagas līdz smagas AD pacientiem devā 5–20 mg dienā. Memantīna monoterapija deva labumu AD pacientiem ar uzlabotu izziņu, salīdzinot ar placebo.

Kombinācijā ar acetilholīnesterāzes inhibitoriem klīniskie pētījumi uzrādīja labāku efektivitāti vienu gadu, salīdzinot ar monoterapiju [59,60]. Tomēr šī zāļu grupa arī nespēj novērst AD patoloģiju, un to galvenokārt izmanto simptomu mazināšanai.

3.2. Terapeitiskās pieejas PD

Lai gan PD ir otrā visizplatītākā ND, trūkst efektīvas terapijas, kas īpaši maina slimības patofizioloģiju. Tā vietā dažas iespējas atsevišķi pievēršas ar motoriem saistītiem simptomiem un ar motoriem nesaistītiem simptomiem, lai pacientiem simptomu atvieglotu.

Galvenā pieeja PD pārvaldībā ir samazināt dopamīna līmeni smadzeņu melnās krāsas reģionā. Ir ieviestas daudzas pieejas, kuru mērķis ir papildināt dopamīna līmeni.

Visizplatītākā terapija ir levodopas un karbidopas kombinācija. Levodopa ir tūlītējs dopamīna prekursors, kas palīdz atjaunot motoriskās funkcijas, kas rodas dopamīna zuduma rezultātā. Karbidopu kombinē ar levodopu, lai kavētu levodopas perifēro sadalīšanos, pirms tā nonāk smadzenēs.

Turklāt entakaponu un tolkaponu izmanto arī, lai novērstu levodopas metilēšanu, izmantojot katehola-O-metiltransferāzi (COMT), tādējādi novēršot levodopalosu metilēšanas ceļā.

PD ārstēšanai ir pieejami arī dopamīnerģiskie agonisti, piemēram, apomorfīna hidrohlorīds, pergolīds, pramipeksoledihidrohlorīds, ropinirola hidrohlorīds un rotigotīns, kas rada identisku efektu dopamīnam. Monoamīnoksidāzes inhibitori ir nākamā pieejamo zāļu klase. Tie kavē dopamīna oksidatīvo deamināciju smadzenēs un novērš dopamīna zudumu.

Selegilīns un rasagilīns ir divi monoamīnoksidāzes inhibitoru piemēri [39]. PD ir saistīta ar galvenajiem nemotoriskajiem simptomiem (MNMS), tāpat kā visām ND, tostarp depresiju, psihozi, miega traucējumiem, aizcietējumiem, demenci un ožas deficītu, un tos ārstē simptomātiski [61]. ].

Rivastigmīns, donepezils un galantamīns tiek nozīmēti, lai mazinātu ar demenci saistītus simptomus. Klozapīns, kvetiapīns un pimavanserīna ir apstiprināti medikamenti ar psihozi saistītu simptomu ārstēšanai. Melatonīna klonazepāma lietošana ir ieteicama ar miegu saistītu simptomu gadījumā [62].

3.3. Terapeitiskās pieejas ALS ārstēšanai

ALS ir motoro neironu slimība, kas izpaužas kā frontotemporālās demences simptomi, izmaiņas uzvedībā un kognitīvā pasliktināšanās, slimībai progresējot.

ALS pacienti mirst no elpošanas mazspējas un nāves trīs līdz piecu gadu laikā pēc simptomu parādīšanās [63]. Ir divi apstiprināti medikamenti ALS pacientiem, ti, riluzols un edaravone. Riluzols, glutamāta receptoru antagonists, tika apstiprināts 1995. gadā kā perorāla tablete ar devu 100 mg dienā.

Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka riluzola lietošana pagarina ALS pacientu dzīvi par 3 līdz 4 mēnešiem, salīdzinot ar placebo grupu.

Edaravone, brīvo radikāļu iznīcinātājs, nesen tika apstiprināts 2017. gadā kā intravenoza infūzija ar devu 60 mg dienā, un tas palīdz aizkavēt slimības progresēšanu [64]. Papildus šīm zālēm pacienti tiek ārstēti simptomātiski, lai uzlabotu viņu dzīves kvalitāti. Pašlaik nav pieejamas konkrētas slimību modificējošas terapijas.

4. Smadzeņu un zāļu piegādes izaicinājumi

Pašreizējā ND ārstēšanas terapija ir palīdzējusi kontrolēt slimības progresēšanu, nevis novērst galvenos cēloņus. Neirodeģenerācijas problēma slēpjas aiz BBB, un tieši šeit lielākā daļa šo formulējumu neizdodas.

Nespēja transportēt pietiekamas devas uz smadzenēm ierobežo veiksmīgu ND iejaukšanos. BBB progresīvais raksturs kopā ar vairuma, ja ne visu zāļu, vājo caurlaidības spēju izraisa piemērotu ND ārstēšanas iespēju trūkumu.

4.1. Asins-smadzeņu barjera (BBB)

BBB ir aprakstīta kā difūzijas barjera, kas neļauj asinīs esošajām vielām iekļūt smadzenēs, ļaujot uzturēt homeostāzi un smadzeņu normālu darbību [65].

Dažādas smadzeņu šūnas (smadzeņu mikrovaskulārās endotēlija šūnas, cieši savienojumi, neironi, astrocīti un bazālās membrānas) saplūst, lai izveidotu fiziski saspringtu smadzeņu kapilāru BBB [66]. Fenestrāciju trūkums smadzeņu kapilāru endotēlija šūnās ierobežo mazu molekulu un olbaltumvielu difūziju [67, 68].

Endotēlija šūnas ir tālāk saistītas ar nepārtrauktu barjeru, izmantojot starpendotēlija savienojumus, ierobežojot ūdenī šķīstošo vielu transportēšanu [69, 70]. Turklāt endotēlija šūnas ieskauj bazālā slāņa, astrocīti un pericīti, ierobežojot piekļuvi zāļu molekulām no asinīm uz smadzenēm [71].

Šīs barjeras stiprumu papildina smadzeņu kapilārā esošie izplūdes transportieri, un šie transporteri atgriež vielas, kas smadzenēs nonāk atpakaļ asinsritē [72]. Turklāt BBB caurlaidības funkciju vēl vairāk regulē interneta endotēlija savienojumi, kas ir proteīnu kompleksi, tostarp cieši savienojumi, spraugas savienojumi un adherēnu savienojumi [65, 73].

Molekulas, kas šķērso BBB, iet pa paracelulāro vai transcelulāro ceļu [73]. Savienojumu fizikāli ķīmiskās īpašības, kas ļauj tiem pārvietoties pa BBB, ietver izmēru, molekulmasu, virsmas aktivitāti, šķīdību lipīdos un lādiņu [74,75].

Dažas mazas molekulas (piemēram, etanols, oglekļa dioksīds un barbiturāti) pasīvās difūzijas ceļā brīvi šķērso BBB [76,77]. Ar receptoriem saistīti transporta mehānismi, tostarp insulīna transportētājs, transferīna receptors un glikozes transportētājs-1 (GLUT{). {4}}) [78] arī palīdz transportēt hidrofilās molekulas, piemēram, peptīdus un proteīnus [76].

Turklāt ir zināms, ka daži patoloģiski stāvokļi izjauc BBB necaurlaidību, ļaujot vielām noplūst smadzenēs [79–82]. Visbeidzot, specializētu zāļu nesēju, piemēram, nanodaļiņu, izmantošana var uzlabot kravas transportēšanu pāri BBB. Daži no šiem gadījumiem ir apskatīti tālāk.

4.2. Farmakokinētikas principi un to ietekme uz smadzeņu un zāļu piegādi

Sistemātiski ievadīto zāļu efektivitāti galvenokārt nosaka to farmakokinētiskās īpašības [83]. No ievadīšanas vietas līdz mērķa vietai (šajā gadījumā smadzenēm) ir mokošs ceļojums, kas vairumā gadījumu neatbalsta terapeitiskās molekulas.

Pirmais uzmanības punkts ir dažādu plazmas olbaltumvielu klātbūtne, kas ir iestrādāta. Dažas zāles lielā mērā saistās ar šiem proteīniem, tādējādi ierobežojot apritē pieejamo zāļu daudzumu, galu galā samazinot brīvo zāļu daudzumu, kas pieejams transportēšanai uz smadzenēm [84].

Turklāt dažas zāles lielā ātrumā izvada galvenie klīrensa orgāni, atstājot tikai dažas asinsritē. Turklāt zāļu un mērķa šūnu mijiedarbība ierobežo zāļu uzsūkšanās apjomu.

Precīzāk, zāļu molekulas var ietekmēt šūnas, izraisot kanālu bloķēšanu, membrānas potenciāla izmaiņas vai pat izmaiņas šūnu konformācijā. Šī pārejošā iedarbība var ierobežot šūnas izturēšanos pret ievadīto zāļu molekulu un tās uzsūkšanos [85]. Kopumā smadzenēs ievadīšanai ir piemērotas mazas lipofīlas zāļu molekulas [86].

5. Nanodaļiņas un to izmantošana ND

Iepriekš minētie BBB radītie ierobežojumi un pašreizējo terapiju trūkumi ir radījuši neapmierinātu vajadzību pēc jaunām terapeitiskām pieejām ND ārstēšanai [87].

No izmantotajām pieejām nanotehnoloģija ir kļuvusi par drošu un daudzsološu platformu mērķtiecīgai zāļu/gēnu piegādei CNS [88,89]. Šajā tehnoloģijā tiek izmantoti materiāli nanomērogā, parasti diapazonā no 1 līdz 1000 nm, un tā var mijiedarboties ar bioloģiskām sistēmām. molekulārā līmenī [90].

Daļiņu formulēšanai ir izmantoti dažādi materiāli, piemēram, dabiskie polimēri (olbaltumvielas un polisaharīdi), sintētiskie polimēri (PLGA un PCL) un neorganiskie materiāli (zelts, sudrabs un cērijs).

Nanonesēji ir izrādījušies ļoti piemēroti zāļu/gēnu nesēji smadzenēm [91]. Nanonesēju īpašības, kas padara tos par daudzsološu platformu ND veidošanai un ārstēšanai, ietver augstu zāļu iekraušanas spēju, zemu sistēmisko toksicitāti, uzlabotu zāļu caurlaidību un labu fizikālo un ķīmisko stabilitāti [88].

Nanodaļiņas ar atšķirīgu izmēru, īpašībām un funkcijām ir izstrādātas smadzeņu-zāļu piegādei; to formas ir parādītas 2. attēlā. Tomēr to iespiešanās caur BBB ir atkarīga no nanonesēju izmēra, virsmas ķīmijas, veida un polaritātes [92]. Turklāt virsmas pārklājums ar polisorbātu var palīdzēt izvairīties no transmembrānas izplūdes sistēmām, piemēram, P-glikoproteīna sūkņiem [92].

Liposomu un polimēru nanodaļiņas ir visvairāk izmantotas mērķtiecīgai smadzeņu ievadīšanai, jo virsmas ir viegli modificējamas ar ligandiem un šūnās iekļūstošiem peptīdiem (CPP) [78, 93–96].

2. attēls. Nanodaļiņu veidi, ko visbiežāk izmanto neirodeģeneratīvo traucējumu ārstēšanai. SLN-cietā lipīdu nanodaļiņa; AuNP-zelta nanodaļiņa, AgNP-sudraba nanodaļiņa, CeO2 NP-cērija oksīda nanodaļiņa.

Šeit mēs apspriežam nanodaļiņas, kuras visbiežāk pētītas ND pārvaldībai.

5.1. Neorganiskās nanodaļiņas

Metāla nanodaļiņas ir guvušas lielu interesi, pateicoties to spējai viegli šķērsot BBB un uzkrāties smadzenēs [97, 98]. To dažādās īpašības, piemēram, izmēru, virsmas modifikācijas un stabilitāti, var viegli modulēt efektīvai smadzeņu mērķēšanai [98].

Piemēram, metāla nanodaļiņas bieži tiek funkcionalizētas ar dažādiem uz smadzenēm mērķētiem ligandiem, piemēram, antivielām, olbaltumvielām un mazām molekulām (piemēram, mannozi), lai uzlabotu zāļu piegādi CNS.

Šīs nanodaļiņas ir arī plaši pazīstamas ar to terapeitisko un attēlveidošanas pielietojumu [99 100]. No dažādām metāliskām nanodaļiņām zelta, sudraba un cērija nanodaļiņas ir visvairāk izmantotas CNS piegādei [97], un tās tiks apspriestas šeit.

Zelta nanodaļiņas (AuNP) ir plaši izmantotas CNS attēlveidošanā un mērķauditorijas atlasē [101]. To kodolam ir plazmoniskas īpašības (ti, spēja mijiedarboties ar elektromagnētisko starojumu brīvo elektronu klātbūtnes dēļ), padarot tos ideāli piemērotus attēlveidošanas lietojumprogrammām, izmantojot mikro-CT skenēšanu vai rentgena starus. AuNP labāk absorbē un samazina rentgena starus nekā parastie kontrastvielas, kas nodrošina lielāku kontrastu un precīzu nanodaļiņu vizualizāciju [100].

Nesenā pētījumā rodamīna bisotiocianāts (RITC) un poli-L-lizīns (PLL) tika kompleksi ar 40 nm AuNP. Šīs modifikācijas palielināja nanodaļiņu uzņemšanu cilvēka mezenhimālajās cilmes šūnās (hMSC).

Šis ar zeltu iezīmētais hMSC tika tieši injicēts žurku smadzenēs, un to varēja vizualizēt 30 minūtes pēc injekcijas, izmantojot mikro-CT [102]. Kombinācijā ar šūnu izsekošanu un vizualizāciju AuNP ir parādījuši lielu potenciālu, lai mērķētu un noārdītu amiloīda agregātus in vitro apstākļos [103]. Apolipoproteīns E3 (ApoE3), kas konjugēts ar AuNP kodolu, veicināja to mijiedarbību ar amiloīda agregātiem un palielināja iekļūšanu smadzenēs.

Kurkumīns tika izmantots kā zonde šo AuNP izsekošanai. Saistoties ar amiloīda agregātiem un ApoE{0}}AuNP, AuNP virsmas plazmonu rezonanse (SPR) tika izmantota, lai par 60% sadalītu amiloīda agregātus [104]. Citā pētījumā AuNPs tika modificētas ar virsmu, izmantojot uz smadzenēm mērķētām eksosomām, lai nodrošinātu efektīvāku un uzlabotu smadzeņu piegādi [105].

Subšūnu izmērs, unikālās no izmēra atkarīgās fizikāli ķīmiskās un optiskās īpašības, AuNP pielāgošanās spēja un bioloģiskā savietojamība padara tos par piemērotiem nesējiem mazu molekulu un biomakromolekulu mērķtiecīgai piegādei uz smadzenēm [106].

Citā ziņojumā zelta nanodaļiņas diferencēja peles embrionālās cilmes šūnas par dopamīnerģiskiem neironiem [107]. Sudraba nanodaļiņas (AgNP) ir pētītas arī smadzenēm mērķētai zāļu ievadīšanai.

Pēc intraperitoneālās injekcijas AgNP sasniedza un uzkrājās hipokampā, kas, kā zināms, ir būtisks ND reģions [108]. Tika atzīmēts, ka 5 µg/ml šo nanodaļiņu deva var izraisīt iekaisīgu un neirodeģeneratīvu gēnu ekspresijas reakciju peļu nervu šūnās [98, 109].

AgNP ir izmantoti, lai smadzenēs nogādātu neskaitāmas zāles, sākot no alisertiba glioblastomas ārstēšanai [106] līdz pretamēbām zālēm, lai ārstētu smadzenes ēdošās amēbas [110].

Citā pētījumā tika uzsvērtas citrāta apvalka AgNP pretiekaisuma un antioksidanta īpašības uz mikroglijām, smadzeņu imūno šūnām. Šos AgNP īpaši absorbēja mikroglija, kas savukārt izraisīja enzīmu ekspresiju, kas samazināja reaktīvās skābekļa sugas un kurām bija pretiekaisuma īpašības [ 111].

Tomēr trūkums, ko apliecina AgNP, ir to iekļūšanas smadzenēs mehānisms, kas ietver BBB traucējumus, vājinot saspringtos savienojumus.

Šķiet, ka tie arī izraisa neironu deģenerāciju un nekrozi, uzkrājot smadzenēs inertu sudrabu laika gaitā [112–114]. Cērija oksīda nanodaļiņas ir visvairāk pazīstamas ar savu lomu skābekļa sugu (ROS) samazināšanā, kas saistīta ar neironu nāvi un ND. Oksidācijas stāvokļu pāreja starp Ce+3 un Ce+4 ir iemesls šo nanodaļiņu izcilajām antioksidanta īpašībām [115].

Ir pierādīts, ka šīs nanodaļiņas palēnina ADin neironu šūnu apoptotisko efektu, mainot no smadzenēm iegūto neirotrofiskā faktora signāla transdukcijas ceļu, un parādīja potenciālu samazināt A agregāciju, ja tās apvieno ar PEG pārklājumiem vai metāla helātus [116].

Turklāt cērija oksīda nanodaļiņas ir efektīvi izņēmušas peroksinitrītu ROS išēmiska insulta modeļos un atjaunojušas ekstremitāšu motorisko darbību multiplās sklerozes un ALS peles modeļos [117].

Nesen ir dokumentētas vairākas uz nanodaļiņām balstītas formulas ar neiroģenēzes potenciālu. Zavvari et al., 2020, pētīja cērija dioksīda (CeO2) nanodaļiņu neiroģenēzes efektivitāti.

Viņi apgalvoja, ka vienreizēja CeO2 nanodaļiņu deva bija pietiekama, lai uzsāktu neiroģenēzi hipokampu reģionā. Tas ir saistīts ar cērija oksīda pretiekaisuma un neiroreģeneratīvo spēju [118].

For more information:1950477648nn@gmail.com