Mobilo muguras smadzeņu stimulatoru pārbaude Parkinsona slimības ārstēšanai
Apr 24, 2023
Abstrakts
Parkinsona slimības (PD) dzīvnieku modeļos muguras smadzeņu stimulācijai (SCS) ir neiroprotektīva iedarbība. Jaunākie sasniegumi SCS tehnoloģijā, jo īpaši mobilie stimulatori, ļauj apiet tradicionālos SCS ierobežojumus, piemēram, ierobežotu stimulācijas laiku un ierobežotas dzīvnieku kustības, piedāvājot iespējas uzlabot klīnisko tulkošanu PD pacientiem.
Tika pierādīts, ka mazas ierīces, kas varētu nodrošināt nepārtrauktu SCS brīvi kustīgām Parkinsona žurkām, ievērojami uzlabo uzvedību, saglabā neironus un šķiedras nigra/striatumā, samazina mikroglia infiltrāciju un palielina smadzeņu garozas laminīna pozitīvo zonu. Izmantojot iespējamos pretiekaisuma un angiogēnos mehānismus, ir pierādīts, ka nepārtrauktai SCS ir uzvedības un histoloģiskas priekšrocības atkarībā no laika. Šajā pārskatā tiks apspriestas šīs tehnoloģijas priekšrocības, kā arī uzmanība tiks pievērsta pašreizējo dzīvnieku modeļu ierobežojumiem.
Atslēgvārdi: 6 hidroksidopamīns, elektriskā stimulācija, neiroiekaisums, neiroaizsardzība, Parkinsona slimība
Ievads
Parkinsona slimība (PD) izpaužas nigrostriatālajā sistēmā kā hroniska neirodeģeneratīva slimība, kas rodas no dopamīnerģisko (DA) neironu iznīcināšanas. Bradikinēzija, stīvums, trīce miera stāvoklī un stājas nestabilitāte ir galvenās PD pazīmes. Pirmās rindas PD terapija ir ārstēšana ar levodopu. Tomēr ilgstoša farmakoloģiskā ārstēšana bieži izraisa nevēlamas blakusparādības, tostarp diskinēziju un motoriskās svārstības.
Dziļa smadzeņu stimulācija Parkinsona slimības ārstēšanai
Dziļa smadzeņu stimulācija (DBS) progresējošiem PD pacientiem ievērojami uzlabo motoriskos simptomus. DBS var palielināt BDNF PD dzīvnieku modeļos un var novērst DA neironu zudumu substantia nigra pars compacta (SNc).[1-3] Tomēr DBS ietver invazīvu ķirurģisku procedūru, kas bojā smadzeņu audus un ietver pastāvīgu bojājumu. stimulatora ierīces implants.
Tiek lēsts, ka intrakraniālas asiņošanas risks DBS svārstās no 0,8 procentiem līdz 2,8 procentiem.[4-8] Turklāt DBS efektivitāte ir labvēlīga tikai motoru svārstību gadījumos, kas reaģē uz levodopas terapiju, tādējādi tikai ierobežots skaits PD pacientu ir tiesīgi saņemt DBS.
Muguras smadzeņu stimulācija
Muguras smadzeņu stimulēšana neārstējamu neiropātisku sāpju ārstēšanā liecina par stabiliem panākumiem un aizsardzību. Lai gan perifēro nervu elektriskā stimulācija, piemēram, sejas nerva stimulācija, nav tieši vērsta uz bojātajām zonām, ir pierādījusi, ka tai ir terapeitiskas priekšrocības išēmijas gadījumā, pateicoties vazodilatācijai.[9]
Lai gan neiroloģiski ievainojumi ir vissmagākās muguras smadzeņu stimulācijas (SCS) komplikācijas, to biežums ir neliels — 0,6 procenti.[10] PD dzīvnieku modeļos SCS samazina motoriskos defektus un aizsargā dopamīnerģiskos neironus. neostriatumā.[11,12] Muguras smadzeņu elektriskā stimulācija, īpaši zemās frekvencēs, sniedza terapeitiskus ieguvumus, palielinot neiroplastiskumu PD modeļos.[13] Progresējošiem PD pacientiem ar lumbago un sāpēm kājās SCS labvēlīgi ietekmē motora kontroli, tostarp uzlabo līdzsvaru, stājas stabilitāti un gaitu.[14]
Muguras smadzeņu stimulācijas dzīvnieku modeļi
PD dzīvnieku modeļos muguras smadzeņu elektriskā stimulācija ir veiksmīgs ārstēšanas veids. Tomēr tehniskas problēmas ierobežo SCS dzīvnieku modeļus, piemēram, īsu stimulēšanas laiku (ne vairāk kā 1 ha dienā) un minimālo pieļaujamo dzīvnieku brīvu pārvietošanos (ti, anestēzijas dēļ).[1-3,12,15-17] Mazo mobilo stimulatoru attīstība, tagad ir iespējams brīvi kustīgām Parkinsona žurkām ārstēt ar ilgstošu DBS.[18,19]
Šos preklīnisko SCS dzīvnieku modeļu ierobežojumus var pārvarēt, pārvēršot tos klīniskā vidē, atkārtoti izmantojot jau esošos mazus mobilos DBS stimulatorus izmantošanai SCS. Nesenā pētījumā tika izstrādātas nelielas mobilās ierīces nepārtrauktai SCS brīvi kustīgām Parkinsona žurkām.[20] Pētījums parādīja gan efektīvu SCS piegādi ar nelielu mobilo ierīci, gan laika atkarību no žurku ar PD neiroprotektīvajiem efektiem.
Abām ar SCS ārstēto žurku grupām parasti bija uzlabota veiktspēja gan kontralaterālās novirzes, gan metamfetamīna rotācijas testos; tomēr 24 stundu stimulācijas grupai bija labāks terapeitiskais efekts nekā 8 stundu stimulācijas grupai. Salīdzinot ar žurkām kontroles grupā, gan bojātajam striatumam, gan SNc bija ievērojami samazinātas mikroglia šūnas ar visilgāko nepārtraukto SCS režīmu.
Mazas mobilās ierīces nepārtrauktai muguras smadzeņu stimulēšanai
Tradicionālās SCS iekārtas ir ļāvušas minimāli kontrolēt stimulācijas parametrus un ievērojami ierobežot dzīvnieku kustību. Pašreizējās SCS ierīces sastāv no liela elektriskā stimulatora un elektroda, kas tiek implantēts dzīvniekiem ar vadiem.[1-3,12,21-23] Ilgstoša vadu saķere ar ādu var izraisīt eroziju vai infekciju dzīvniekiem.
Turklāt dzīvnieku brīva pārvietošanās ir ļoti ierobežota, regulāri lietojot anestēziju, vienlaikus nodrošinot SCS[12]. Pašreizējās SCS procedūras traucējošais aspekts, iespējams, mainīs eksperimentālos rezultātus. Elektriskās stimulācijas ilgums un laiks joprojām ir ierobežots ar tradicionālo SCS, ņemot vērā stimulatoru lielo izmēru, vadu savienojumus starp stimulatoru un elektrodiem, anestēzijas izmantošanu un invazīvas operācijas.
Pašreizējo SCS iekārtu tehnoloģiskos ierobežojumus var apiet, izmantojot kompaktu mobilo elektrisko stimulatoru. Šāda sistēma jau ir pierādīta kā efektīva DBS PD dzīvniekiem, un tagad ir izstrādāta arī viegla, nepārtraukta SCS mobilā ierīce.[18-20] Šī metode nodrošina minimālu invazivitāti, brīvu kustību ar bezvadu sistēmu, viegli pieejamu regulēšanu. stimulācijas apstākļus un spēcīgu, stabilu stimulāciju PD dzīvniekiem vismaz 2 nedēļas [12. attēls].
Jāatzīmē, ka Bluetooth signalizācija efektīvi kontrolēja stimulācijas parametrus. Mazās mobilās ierīces izmantošanas paplašināšana, kas sākotnēji tika izmantota DBS, līdz SCS, kas, izmantojot epidurāli implantētu elektrodu, nodrošina mazāk invazīvu procedūru un modalitāti nekā mērķēšana uz dziļajām smadzeņu zonām (piemēram, talāmu, subtalāmu kodolu un globus pallidus).
Ir iespējams, ka SCS tiks izmantots, lai reāllaikā un pakāpeniski reaģētu uz indivīda unikālo slimības stāvokli, izmantojot slēgta cikla stimulācijas sistēmu, kas ietver gan stimulēšanas, gan uztveršanas funkcijas. Ņemot vērā tehniskos sasniegumus samazināšanas un bezvadu sakaru jomā, šāda rokas SCS sistēma, iespējams, drīzumā būs pieejama.
Uzlaboti terapeitiskie rezultāti Parkinsona slimības dzīvniekiem ar ilgstošu muguras smadzeņu stimulāciju
Lai gan ir ziņots, ka PD dzīvniekiem ir SCS neiroprotektīva iedarbība, optimālais elektriskās stimulācijas stāvoklis joprojām nav skaidrs. Tādi parametri kā impulsa platums (400–1.000 µs), frekvence (300–333 Hz) un stimulācijas ilgums (30 min divas reizes nedēļā, 4,5 procenti–30 min vienā reizē katru nedēļu 5 nedēļas) efektīvai elektriskai stimulācijai žurkām ir ļoti atšķirīgas.[16,23]
Ideālie apstākļi SCS īsajam pārrāvumam iepriekš tika identificēti šādi: impulsa platums, 100 µs; frekvence, 2, 50 un 100 Hz; un stimulācijas ilgums, 1 h 16 dienas pēc kārtas.[12] "Nepārtrauktai" pieejai SCS ideālā frekvence ir noteikta kā 50 Hz. Pamatojoties uz divām grupām ar stimulācijas ilgumu 8 stundas pret 24 stundām, ir konstatēta arī SCS laika atkarība.
Lai gan uzvedības uzlabošanās, TH pozitīvo nigrālo neironu izdzīvošana un angiogēzes līmenis neatšķīrās starp 8 un 24 stundu stimulācijas grupām, garākā SCS saglabāja vairāk striatālo TH šķiedru nekā īsākā SCS ārstēšana un uzrādīja augstāku pretiekaisuma iedarbības pakāpi. Samazināta mikroglia šūnu aktivācija ar ilgstošu SCS terapiju liecina, ka PD var pavadīt pakāpenisks kaitīgs neiroiekaisums, kam nepieciešama ilgstoša ārstēšana, lai efektīvi izolētu šūnu nāves ceļus.[20]
Muguras smadzeņu stimulācijas pretiekaisuma iedarbība
PD neirodeģenerācija daļēji izpaužas kā hronisks neiroiekaisums, kam raksturīgas aktivētas mikroglia šūnas striatumā un SNc.[24] Parastām Sprague-Dawley žurkām elektriskā stimulācija var modulēt neiroiekaisumu – DBS terapija ievērojami samazina aktivētos mikrogliju apkārtējos elektrodus.[25]
Muguras smadzeņu išēmiskās reperfūzijas bojājuma dzīvnieku modeļos pētījumi ir parādījuši, ka ārstēšana ar SCS stimulē arī pretiekaisuma reakcijas un samazina mikroglia aktivāciju, samazinot ERK1/2 ceļu, kas ir signalizācijas mehānisms, ko atbalsta sāpju pētījumi.[26-31] Pētnieki turpina. atklāja, ka pēc intrastriatāla 6-hidroksidopamīna (6-OHDA) ievadīšanas 24 stundu stimulācijas grupā SCS samazināja mikroglia šūnu skaitu, pateicoties pretiekaisuma iedarbībai, kas, iespējams, radās caur signalizācijas ceļiem no muguras kolonnas-mediālā lemniscus, izplatoties SNc un striatums.[20] Šīs pretiekaisuma signālu sistēmas izpētei ir nepieciešami papildu elektrofizioloģiskie testi.
Muguras smadzeņu stimulācija uzlabo angioģenēzi
Dzemdes kakla zemfrekvences SCS uzlabo smadzeņu plūsmu smadzenēs un ilgst vismaz 15 minūtes pēc SCS lietošanas pārtraukšanas.[32-34] Tomēr nav bijuši iepriekš ziņojumi par smadzeņu asinsvadu vaskulostrukturālām izmaiņām un SCS. Pētnieki atklāja, ka SCS palielināja laminīna pozitīvās zonas bojātajās smadzeņu garozas zonās.[20]
Šie atklājumi liecina, ka iekapsulēto asinsvadu endotēlija augšanas faktoru (VEGF) izdalošo šūnu intrastriatāla transplantācija PD žurkām uzlabo angioģenēzi.[35] PD žurku gadījumā, kas saņem sporādisku SCS (1 h/dienā 7 dienas pēc kārtas), šie rezultāti ir paralēli VEGF regulējumam bojātā striatumā.[12]
Fakts, ka SCS modulē unikālus augšanas faktorus, kas saistīti ar asinsvadu sistēmu, norāda uz saikni starp elektrisko stimulāciju un augšanas faktoru sekrēciju, kas var būt par starpnieku novērotajam laminīna pozitīvā asinsvadu reģiona palielinājumam ar SCS ārstētām PD žurkām smadzeņu garozā.[36- 40]
Muguras smadzeņu stimulācijas klīniskais pielietojums Parkinsona slimības ārstēšanai nākotnē
PD patoģenēzē neiroiekaisums var ietvert daudzpusīgus neirodeģeneratīvus procesus, piemēram, iekaisumu un neirotrofisko faktoru pazemināšanos.[12,35,41-43] Citu neiroloģisku slimību, piemēram, insulta, traumatiska smadzeņu trauma, Hantingtona slimības un perifēro nervu bojājumu gadījumā, šī neirodeģenerācija, ko raksturo novirzes iekaisums un samazināts neirotrofisko faktoru līmenis, izpaužas kā galvenais sekundārās šūnu nāves ceļš, kas var būt potenciāli spēcīgs terapeitiskais mērķis.[44-48]
SCS potenciāls ierobežot šos sekundāros šūnu nāves ceļus ir jāturpina pārbaudīt, lai gūtu ieskatu terapeitisko rezultātu optimizēšanā un elektriskās stimulācijas mehānisma izpratnē. Progresīviem PD pacientiem DBS nodrošina svarīgu motorisko simptomu terapiju. Salīdzinot ar DBS, SCS ir mazāk invazīva, jo procedūra pasargā smadzenes no ķirurģiskām manipulācijām.
Samazinot raksturīgo PD motora deficītu, šādas minimāli invazīvas SCS var būt tikpat veiksmīgas kā DBS. Patiešām, PD marmosetēs SCS mazina motora deficītu.[21] Neskatoties uz daudzsološajiem rezultātiem dzīvniekiem, gadījuma pārskats atklāja, ka diviem PD pacientiem SCS nespēja mazināt akinēziju vai atjaunot kustību, radot jautājumus par efektivitāti cilvēkiem.[49] Pamatojoties uz pieejamo informāciju, šīs minimāli invazīvās elektriskās stimulācijas terapeitiskās priekšrocības ir jāuzlabo, optimizējot SCS, izmantojot nepārtrauktu stimulāciju, ko nodrošina neliels mobilais stimulators.
Ierobežojumi
Pētījumā, kurā tika pētīti mobilie SCS stimulatori, analīzei tika izmantota 6-OHDA izraisītu žurku PD forma.[20] Galvenās šī modeļa priekšrocības ir tāda bojājuma attīstīšanas vienkāršība, kas izraisa striatuma dopamīnerģisko šķiedru un substantia nigra dopamīnerģisko neironu zudumu; tomēr šim modelim ir galvenais trūkums, jo tas neatgādina parasto PD patoloģiju, kas ir pakāpeniska nigrostriatāla dopamīnerģisko neironu deģenerācijas attīstība alfa-sinukleīna degradācijas rezultātā.
Lai turpinātu novērtēt SCS terapeitisko vērtību, ir jāizpēta citi neirodeģenerācijas un alfa-sinukleinopātijas PD modeļi. Nepārtrauktas SCS neiroprotektīvā iedarbība tika pārbaudīta, kā galveno faktoru nosakot ārstēšanas ilgumu. Terapija tika uzsākta neilgi pēc 6-OHDA bojājumu radīšanas, kas var nebūt piemērojami klīniskajā vidē, jo PD pazīmes neparādās, kamēr nav izsmelti vismaz 80 procenti dopamīnerģisko neironu.[20] Turpmākie pētījumi šajā jomā, visticamāk, ietvers SCS testēšanu vēlīnā stadijas PD modelī.
Vēl viens trūkums ir tāds, ka būs nepieciešama turpmāka izmeklēšana, lai noskaidrotu SCS terapeitisko funkciju. Pētījumi parādīja, ka angiogēnie potenciāli izraisīja neiroprotektīvus efektus, bet tas, vai SCS neiroprotektīvā iedarbība presimptomātiskās fāzes laikā tiek saglabāta simptomātiskās fāzes laikā, ir jāturpina pārskatīt. Nākotnē uzvedības izmaiņas pēc SCS pārtraukšanas var atklāt PD simptomu iedarbības mehānismus, kā arī SCS ilgstošo ietekmi.
Secinājums
Mazie mobilie stimulatori var nodrošināt nepārtrauktu SCS un no laika atkarīgā veidā radīt neiroprotektīvu iedarbību PD žurkām. SCS mazina gan uzvedības, gan histoloģiskos trūkumus, kas saistīti ar 6-OHDA izraisītas PD simptomiem, iespējams, mazinot mikroglia aktivāciju, vienlaikus stiprinot angiogenēzi.
Turpinot izprast mijiedarbību, izmantojot elektrisko stimulāciju, neirodeģenerāciju un neironu rekonstrukciju, mobilā stimulatora sistēma nepārtrauktai SCS nodrošina nozīmīgu lietderību gan kā vērtīgu instrumentu fundamentālajā zinātnē, gan arī kā potenciāli noderīgu terapeitisko modalitāti PD.
Cistanche mehānisms novērš Alcheimera slimību un Parkinsona slimību
Cistanche ir tradicionāls ķīniešu ārstniecības augs, kas ir izmantots gadsimtiem ilgi, lai uzlabotu fizisko un garīgo veselību. Jaunākie pētījumi liecina, ka Cistanche var būt neiroprotektīva iedarbība, kas varētu novērst Alcheimera un Parkinsona slimību.
Viens no mehānismiem, ar kuru palīdzību Cistanche varētu novērst šīs neirodeģeneratīvās slimības, ir tā spēja palielināt smadzenēs iegūtā neirotrofiskā faktora (BDNF) līmeni smadzenēs. BDNF ir proteīns, kam ir svarīga loma neironu augšanā un izdzīvošanā. Alcheimera slimības un Parkinsona slimības gadījumā BDNF līmenis samazinās, kas ir saistīts ar slimības progresēšanu. Ir konstatēts, ka Cistanche palielina BDNF līmeni, kas var palīdzēt aizsargāt neironus no bojājumiem un veicināt to izdzīvošanu.
Cistanche satur arī antioksidantus un pretiekaisuma savienojumus, kas varētu palīdzēt aizsargāt smadzenes. Oksidatīvais stress un iekaisums ir divi procesi, kas ir iesaistīti Alcheimera un Parkinsona slimības attīstībā. Cistanche atrodamie antioksidanti un pretiekaisuma savienojumi var palīdzēt samazināt šos procesus, aizsargājot smadzenes no bojājumiem.
Visbeidzot, Cistanche var būt aizsargājoša iedarbība uz mitohondrijiem neironos. Mitohondriji ir enerģiju ražojoši organoīdi šūnās, tostarp neironos. Disfunkcija mitohondrijās ir saistīta ar neirodeģeneratīvo slimību attīstību. Ir konstatēts, ka Cistanche uzlabo mitohondriju darbību, kas varētu palīdzēt aizsargāt neironus no bojājumiem.
Kopumā mehānismi, ar kuriem Cistanche varētu novērst Alcheimera slimību un Parkinsona slimību, visticamāk, ir daudzpusīgi un ietver BDNF līmeņa paaugstināšanu, oksidatīvā stresa un iekaisuma samazināšanu un mitohondriju funkcijas uzlabošanu.
Atsauces
1 Spieles-Engemann AL, BehbehaniMM, CollierTJ, Wohlgenant SL, Steece-Collier K, Paumier K u.c. Žurku subtalāma kodola stimulācija ir neiroprotektīva pēc ievērojama nigrālā dopamīna neironu zuduma. Neurobiol Dis 2010;39:105-15.
2. Maesawa S, KaneokeY, KajitaY, Usui N, Misawa N, Nakayama A u.c. Ilglaicīga subtalāma kodola stimulēšana hemiparkinsonisma žurkām: dopamīnerģisko neironu neiroaizsardzība. J Neurosurg 2004;100:679-87.
3. Spieles-Engemann AL, Steece-Collier K, Behbehani MM, Collier TJ, Wohlgenant SL, Kemp CJ u.c. Subtalāma kodola stimulācija palielina smadzeņu radītos neirotrofiskos faktorus nigrostriatālajā sistēmā un primārajā motoriskajā garozā. J Parkinsons Dis 2011;1:123-36.
4. Obeso JA, Olanow CW, Rodriguez-Oroz MC, Krack P, Kumar R, Lang AE. Subtalāma kodola vai globus pallidus pars interna stimulēšana Parkinsona slimības gadījumā. N Engl J Med 2001;345:956-63.
5. Herzog J, Volkmann J, Krack P, Kopper F, Pötter M, Lorenz D u.c. Divus gadus ilga subtalāma dziļās smadzeņu stimulācijas novērošana Parkinsona slimības gadījumā. Mov Disord 2003;18:1332-7.
6. Sansur CA, Frysinger RC, Pouratian N, Fu KM, Bittl M, Oskouian RJ u.c. Simptomātiskas asiņošanas biežums pēc stereotaktiskā elektroda ievietošanas. J Neurosurg 2007;107:998-1003.
7. Weaver FM, Follett K, Stern M, Hur K, Harris C, Marks WJ Jr. u.c. Divpusēja dziļa smadzeņu stimulācija pret labāko medicīnisko terapiju pacientiem ar progresējošu Parkinsona slimību: randomizēts kontrolēts pētījums. JAMA 2009;301:63-73.
8. Fenoy AJ, Simpson RK Jr. Biežu komplikāciju riski dziļās smadzeņu stimulācijas ķirurģijā: vadība un izvairīšanās. J Neurosurg 2014;120:132-9.
9. Borsody MK, Sacristan E. Sejas nerva stimulācija kā išēmiska insulta ārstēšana nākotnē. Brain Circ 2016;2:164-77.
10. Levy R, Henderson J, Slavin K, Simpson BA, Barolat G, Shipley J u.c. Neiroloģisko komplikāciju biežums un izvairīšanās no lāpstiņas veida muguras smadzeņu stimulācijas svina. Neiromodulācija 2011;14:412-22.
11. Fuentes R, Petersson P, Siesser WB, Caron MG, Nicolelis MA. Muguras smadzeņu stimulācija atjauno kustību Parkinsona slimības dzīvnieku modeļos. Zinātne 2009;323:1578-82.
12. Shinko A, Agari T, Kameda M, Yasuhara T, Kondo A, Tayra JT u.c. Muguras smadzeņu stimulācijai ir neiroprotektīva iedarbība pret eksperimentālo Parkinsona slimību. PLoS One 2014;9:e101468.
13. Yasuhara T, Date I, Liska MG, Kaneko Y, Vale FL. Reģeneratīvās medicīnas metožu tulkošana epilepsijas ārstēšanai. Brain Circ 2017;3:156-62.
14. Agari T, Datums I. Muguras smadzeņu stimulācija nenormālas stājas un gaitas traucējumu ārstēšanai pacientiem ar Parkinsona slimību. Neurol Med Chir (Tokija) 2012;52:470-4.
15. Boulet S, Lacombe E, Carcenac C, Feuerstein C, Sgambato-Faure V, Poupard A u.c. Subtalāmas stimulācijas izraisītas priekšējo kāju diskinēzijas ir saistītas ar glutamāta līmeņa paaugstināšanos substantia nigra pars reticulata. J Neurosci 2006;26:10768-76.
16. Yadav AP, Fuentes R, Zhang H, Vinholo T, Wang CH, Freire MA u.c. Hroniska muguras smadzeņu elektriskā stimulācija pasargā no 6-hidroksidopamīna bojājumiem. Sci Rep 2014; 4:3839.
17. Huotarinen A, Penttinen AM, Bäck S, Voutilainen MH, Julku U, Piepponen TP u.c. CDNF un dziļas smadzeņu stimulācijas kombinācija samazina neiroloģiskos deficītus Parkinsona slimības vēlīnā stadijā. Neirozinātne 2018;374:250-63.
18. Badstübner K, Kröger T, Mix E, Gimsa U, Benecke R, Gimsa J. Electrical impedance properties of deep brain stimulation electrodes during long-term in vivo stimulation in the Parkinson model of rat. In: Gabriel J, Schier J, Van Huffel S, Conchon E, Correia C, Fred A u.c., redaktors. Biomedicīnas inženiertehniskās sistēmas un tehnoloģijas. BIOSTEC 2012. Komunikācijas datorzinātnēs un informācijas zinātnē. Vol. 357. Berlīne, Heidelberga: Springer; 2013. gads.
19. Badstuebner K, Gimsa U, WeberI, Tuchscherer A, Gimsa J. Dziļa smadzeņu stimulācija hemiparkinsonisma žurkām ar unipolāriem un bipolāriem elektrodiem līdz 6 nedēļām: Brīvi kustīgu dzīvnieku uzvedības pārbaude. Parkinsona slimība 2017; 2017: 5693589.
20. Kuwahara K, Sasaki T, Yasuhara T, Kameda M, Okazaki Y, Hosomoto K u.c. Ilgstoša nepārtraukta kakla muguras smadzeņu stimulācija eksperimentālās Parkinsona slimības gadījumā rada neiroprotektīvu iedarbību. Front Aging Neurosci 2020;12:164.
21. Santana MB, Halje P, Simplício H, Richter U, Freire MA, Petersson P u.c. Muguras smadzeņu stimulācija mazina motora deficītu Parkinsona slimības primātu modelī. Neirons 2014;84:716-22.
22. Sato KL, Johaneks LM, Sanada LS, Sluka KA. Muguras smadzeņu stimulācija samazina mehānisko hiperalgēziju un glia šūnu aktivāciju dzīvniekiem ar neiropātiskām sāpēm. Anesth Analg 2014;118:464-72.
23. Brys I, Bobela W, Schneider BL, Aebischer P, Fuentes R. Muguras smadzeņu stimulācija uzlabo priekškāju izmantošanu Parkinsona slimības alfa-sinukleīna dzīvnieku modelī. Int J Neurosci 2017;127:28-36.
24. Hirsch EC, Vyas S, Hunot S. Neiroinflammation in Parkinson's slimības. Parkinsonism Relat Disord 2012;18 Suppl 1:S210-2.
25. Vedam-Mai V, Baradaran-Shoraka M, Reynolds BA, Okun MS. Audu reakcija uz dziļu smadzeņu stimulāciju un mikrobojājumiem: salīdzinošs pētījums. Neiromodulācija 2016;19:451-8.
26. Dong X, Li H, Lu J, Yang Y, Jing H, Cheng Y u.c. Muguras smadzeņu stimulācija ir pēckondicionēšana, kas samazina mikroglia aktivāciju, samazinot ERK1/2 fosforilēšanos muguras smadzeņu išēmiskās reperfūzijas laikā trušiem. Neuroreport 2018;29:1180-7.
27. Morioka N, Tokuhara M, Harano S, Nakamura Y, Hisaoka-Nakashima K, Nakata Y. The aktivation of the P2Y6 receptor in kultivētās mugurkaula mikroglijas inducē CCL2 ražošanu, izmantojot MAP kināzes-NF-κB ceļu. Neirofarmakoloģija 2013;75:116-25.
28. Jiang BC, Cao DL, Zhang X, Zhang ZJ, He LN, Li CH u.c. CXCL13 veicina mugurkaula astrocītu aktivāciju un neiropātiskas sāpes, izmantojot CXCR5. J Clin Invest 2016;126:745-61.
29. Liu CC, Gao YJ, Luo H, Berta T, Xu ZZ, Ji RR u.c. Interferons alfa kavē muguras smadzeņu sinaptisko un nociceptīvo transmisiju, izmantojot neironu un glia mijiedarbību. Sci Rep 2016; 6:34356.
30. Huang H, Wang M, Hong Y. Adrenomedullin intratekāla ievadīšana izraisa mehānisku alodiniju un neiroķīmiskas izmaiņas muguras smadzenēs un DRG. Neurosci Lett 2019; 690:196-201.
31. Zhong Y, Chen J, Chen J, Chen Y, Li L, Xie Y. Šķērsruna starp Cdk5/p35 un ERK1/2 signalizāciju mediē mugurkaula astrocītu aktivitāti, izmantojot PPAR ceļu hroniskas sašaurināšanas traumas žurku modelī. J Neurochem 2019;151:166-84.
32. Isono M, Kaga A, Fujiki M, Mori T, Hori S. Muguras smadzeņu stimulācijas ietekme uz smadzeņu asins plūsmu kaķiem. Stereotact Funct Neurosurg 1995;64:40-6.
33. Zhong J, Huang DL, Sagher O. Parametri, kas ietekmē smadzeņu asinsrites palielināšanos ar kakla muguras smadzeņu stimulāciju. Acta Neurochira (Vīne) 2004;146:1227-34.
34. Yang X, Farber JP, Wu M, Foreman RD, Qin C. Muguras kolonnas ceļa lomas un pārejoša receptoru potenciāla vaniloīda 1. tips smadzeņu asinsrites palielināšanā ar augšējo kakla muguras smadzeņu stimulāciju žurkām. Neuroscience 2008;152:950-8.
35. Yasuhara T, Shingo T, Kobayashi K, Takeuchi A, Yano A, Muraoka K u.c. Asinsvadu endotēlija augšanas faktora (VEGF) neiroprotektīvā iedarbība uz dopamīnerģiskiem neironiem Parkinsona slimības žurku modelī. Eur J Neurosci 2004;19:1494-504.
36. Bagetta V, Picconi B, Marinucci S, Sgobio C, Pendolino V, Ghiglieri V u.c. No dopamīna atkarīga ilgstoša depresija izpaužas gan tiešā, gan netiešā ceļa striatāla mugurkaula neironos: ietekme uz Parkinsona slimību. J Neurosci 2011;31:12513-22.
37. Escamilla-Sevilla F, Pérez-Navarro MJ, Muñoz-Pasadas M, Sáez-Zea C, Jouma-Katati M, Piédrola-Maroto G u.c. Melanokortīna sistēmas izmaiņas, ko izraisa divpusēja subtalāma kodola stimulācija Parkinsona slimības gadījumā. Acta Neurol Scand 2011;124:275-81.
38. Seifried C, Boehncke S, Heinzmann J, Baudrexel S, Weise L, Gasser T u.c. Hipotalāma funkcijas diennakts izmaiņas un hroniska subtalāma kodola stimulācija Parkinsona slimības gadījumā. Neiroendokrinoloģija 2013;97:283-90.
39. Maioli M, Rinaldi S, Migheli R, Pigliaru G, Rocchitta G, Santaniello S u.c. Neiroloģiskā morfofunkcionālā diferenciācija, ko izraisa REAC tehnoloģija PC12. Parkinsona slimības neiroprotektīvs modelis. Sci Rep 2015;5:10439.
40. Muñoz MD, Antolín-Vallespín M, Tapia-González S, Sánchez-Capelo A. Smad3 deficīts kavē dentate gyrus LTP, uzlabojot GABAA neirotransmisiju. J Neurochem 2016;137:190-9.
41. Chen X, Hu Y, Cao Z, Liu Q, Cheng Y. Cerebrospinālā šķidruma iekaisuma citokīnu aberācijas Alcheimera slimības, Parkinsona slimības un amiotrofiskās laterālās sklerozes gadījumā: sistemātisks pārskats un metaanalīze. Front Immunol 2018;9:2122.
42. Kim HW, Lee HS, Kang JM, Bae SH, Kim C, Lee SH u.c. No cilvēka placentas iegūto nervu šūnu divējāda ietekme uz neiroprotekciju un neiroiekaisuma kavēšanu Parkinsona slimības grauzēju modelī. Šūnu transplantācija 2018;27:814-30.
43. Troncoso-Escudero P, Parra A, Nassif M, Vidal RL. Outside in Unraveling lomu neiroinflammation Parkinsona slimības progresēšanu. Front Neurol 2018;9:860.
44. Borlongan CV, Su TP, Wang Y. Ārstēšana ar delta opioīdu peptīdu uzlabo žurku dopamīnerģisko neironu izdzīvošanu in vitro un in vivo. Neuroreport 2000;11:923-6.
45. Xia CF, Yin H, Borlongan CV, Chao J, Chao L. Adrenomedullin gēnu piegāde aizsargā pret smadzeņu išēmisku traumu, veicinot astrocītu migrāciju un izdzīvošanu. Hum Gene Ther 2004;15:1243-54.
46. Emerich DF, Thanos CG, Goddard M, Skinner SJ, Geany MS, Bell WJ u.c. Plaša neiroaizsardzība ar dzīslas pinuma transplantāciju eksitotoksīnu bojātiem pērtiķiem. Neurobiol Dis 2006;23:471-80.
47. Shojo H, Kaneko Y, Mabuchi T, Kibayashi K, Adachi N, Borlongan CV. Ģenētiskie un histoloģiskie pierādījumi norāda uz iekaisuma lomu traumatisku smadzeņu traumu izraisītā apoptozē žurku smadzeņu garozā pēc mērena šķidruma perkusijas traumas. Neuroscience 2010;171:1273-82.
48. Rodrigues MC, Rodrigues AA Jr., Glover LE, Voltarelli J, Borlongan CV. Perifēro nervu remonts ar kultivētām Švāna šūnām: tuvināšanās klīnikām. Sci World J 2012; 2012: 413091.
49. Thevathasan W, Mazzone P, Jha A, Djamshidian A, Dileone M, Di Lazzaro V u.c. Muguras smadzeņu stimulācija nespēja mazināt akinēziju vai atjaunot kustību Parkinsona slimības gadījumā. Neiroloģija 2010;74:1325-7.
Džen-Dzijs Vans, Takao Jasuhara1
