Abstrakts: Cirkulējošais osteoprotegerīns (OPG) ir biomarķieris sirds un asinsvadu komplikācijām, kas ir cieši saistītas ar hronisku nieru slimību (HNS). Lai izpētītu saistību starp cirkulējošo OPG līmeni un ilgtermiņa asinsspiediena mainīgumu (BPV) pacientiem ar pirmsdialīzes HNS, kopā 1855 subjekti ar HNS no 1. stadijas līdz 5. stadijai pirms dialīzes. kohorta tika analizētas. Ilgtermiņa BPV no vizītes līdz apmeklējumam tika noteikts pēc sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena (SBP un ​​DBP) vidējās reālās variabilitātes (ARV), standarta novirzes (SD) un variācijas koeficienta (CoV). SBP ARV (pielāgots koeficients 0.143, 95 procentu ticamības intervāls 0.021 līdz 0,264) bija nozīmīgi saistīts ar seruma OPG līmeni. Lai gan SBP SD un CoV nebija būtiski saistīti ar seruma OPG līmeni daudzfaktoru lineārās regresijas analīzēs, ierobežots kubiskais splains vizualizēja seruma OPG līmeņa lineāro korelāciju ar visiem ARV, SD un CoV. Saikne starp seruma OPG līmeni un DBP mainīgumu nebija nozīmīga. Apakšgrupu analīzes atklāja, ka seruma OPG saistība ar BPV ir pamanāmāka personām ar Čārlsona blakusslimību indeksu, kas ir mazāks vai vienāds ar 3, kā arī personām, kurām anamnēzē nav bijis cukura diabēta. Noslēgumā jāsaka, ka cirkulējošais OPG līmenis ir potenciāli saistīts ar ilgstošu BPV apmeklējumu līdz apmeklējumam pacientiem ar pirmsdialīzes HNS.

Saskaņā ar attiecīgiem pētījumiem cistanche ir tradicionāls ķīniešu augs, ko gadsimtiem ilgi izmanto dažādu slimību ārstēšanai. Ir zinātniski pierādīts, ka tai piemīt pretiekaisuma, pretnovecošanās un antioksidanta īpašības. Pētījumi liecina, ka cistanche ir labvēlīga pacientiem, kuri cieš no nieru slimībām. Ir zināms, ka cistanche aktīvās sastāvdaļas mazina iekaisumu, uzlabo nieru darbību un atjauno bojātas nieru šūnas. Tādējādi cistanche integrēšana nieru slimību ārstēšanas plānā var sniegt lielu labumu pacientiem, pārvaldot viņu stāvokli. Cistanche palīdz samazināt proteīnūriju, pazemina BUN un kreatinīna līmeni un samazina turpmāku nieru bojājumu risku. Turklāt cistanche arī palīdz samazināt holesterīna un triglicerīdu līmeni, kas var būt bīstams pacientiem ar nieru slimību.

Noklikšķiniet uz Cistanche Tubulosa papildinājums

【Lai iegūtu plašāku informāciju: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

1. Ievads

Asinsspiediena mainīgums (BPV) ir jauns kardiovaskulāro (CV) iznākumu aizstājējs, jo tas prognozē CV notikumu risku un visu iemeslu mirstību vispārējā populācijā [1–3] neatkarīgi no vidējā asinsspiediena (BP). Pacientiem ar hronisku nieru slimību (HNS) ilgstoša BPV vizīte līdz vizītei ir saistīta arī ar nelabvēlīgiem CV rezultātiem [4]. Turklāt BPV apmeklējums līdz vizītei palielina HNS gadījumu risku hipertensijas slimniekiem [5] un paātrina nieru funkcijas pasliktināšanos pacientiem ar HNS [6–8]. Ar nosacījumu, ka CV notikumi ir galvenais nāves cēlonis pacientiem ar pavājinātu nieru darbību [9], ilgstoša BPV prognozēšana kļūst arvien svarīgāka HNS pacientu ārstēšanā.

Osteoprotegerīns (OPG) ir kodolfaktora kappa-B liganda (RANKL) receptoru aktivatora māneklis [10], kas pieder pie šķīstošā audzēja nekrozes faktoru virsdzimtas receptoru [11]. OPG inhibē RANKL mediētu osteoklastu diferenciāciju, kā arī nobriedušu osteoklastu aktivāciju un izdzīvošanu [11], kam ir galvenā loma kaulu apmaiņas regulēšanā. Cirkulējošā OPG līmenis palielinās, uzsākot aterogēno diētu, savukārt eksogēnā OPG injekcija kavē asinsvadu pārkaļķošanos [12–14], norādot, ka cirkulējošs OPG ir aterosklerozes biomarķieris, bet ne mediators, kas arī ir cieši saistīts ar HNS. Iepriekšējie pētījumi parādīja, ka augsts OPG līmenis serumā ir saistīts ar koronāro artēriju kalcifikācijas klātbūtni [15] un smagumu [16] pacientiem ar HNS. Šajā sakarā paaugstināts cirkulējošā OPG līmenis ir ierosināts kā kardiovaskulārās [17,18] un visu iemeslu [19,20] mirstības prognozētājs pacientiem ar HNS. Seruma OPG līmenis ir pozitīvi saistīts ar perifēro artēriju slimību, artēriju stīvumu un artēriju kalcifikāciju pacientiem ar beigu stadijas nieru slimību [21–24]. Turklāt nieres transplantācija samazina cirkulējošā OPG līmeni [25], un agrīni pēc transplantācijas cirkulējošais OPG līmenis serumā prognozē ilgstošu pacienta dzīvildzi līdz 8 gadiem [26], kas kopumā liecina par cirkulējošā OPG līmeņa prognostisko ietekmi pacientiem ar nieru mazspēja. Tomēr saistība starp cirkulējošo OPG līmeni un BPV vēl nav apstiprināta, īpaši pacientiem ar CKD.

Mēs šeit pētījām saistību starp cirkulējošo OPG līmeni ar ilgstošu BPV apmeklējumu un apmeklējumu pacientiem ar pirmsdialīzes CKD. Izmantojot dažādus BPV indeksus, mēs intensīvi pētījām lineāro korelāciju starp seruma OPG līmeni un BPV. Mēs arī veicām apakšgrupu analīzes, lai noskaidrotu, vai seruma OPG līmeņa saistība ar BPV tika mainīta klīniskajos kontekstos.

2. Materiāli un metodes

2.1. Studiju dizains

Korejas kohortas pētījums par rezultātiem pacientiem ar hronisku nieru slimību (KNOW-CKD) ir valsts mēroga perspektīvs kohortas pētījums, kurā iesaistītas 9 augstākās aprūpes vispārējās slimnīcas Korejā [27]. Tika iekļauti korejiešu pacienti ar HNS no 1. stadijas līdz 5. stadijai pirmsdialīzes, kuri brīvprātīgi sniedza informētu piekrišanu. Pētījums tika veikts saskaņā ar Helsinku deklarācijas principiem, un pētījuma protokolu apstiprināja iesaistīto centru institucionālās pārskata padomes. Pavisam garengriezumā tika novēroti 2238 subjekti. (1. attēls). Izslēdzot tos, kuriem nebija BP sākotnējā mērījuma, tos, kuriem vairāki BP mērījumi novērošanas periodos bija mazāk nekā trīs reizes, un tos, kuriem trūka seruma OPG līmeņa sākotnējā mērījuma, analīzēs beidzot tika iekļauti 1855 subjekti. Vidējais novērošanas ilgums bija 6,124 gadi.

2.2. Datu vākšana no dalībniekiem

Demogrāfiskā informācija tika apkopota no visiem piemērotajiem dalībniekiem, tostarp vecums, dzimums, blakusslimības un zāļu vēsture (angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitors/angiotenzīna II receptoru blokatori (ACEi/ARB), diurētiskie līdzekļi, kopējais antihipertensīvo zāļu skaits, statīni). Apmācīti darbinieki mēra pētījuma dalībnieku augumu un svaru. Ķermeņa masas indekss (ĶMI) tika aprēķināts, svars dalīts ar augumu kvadrātā. Vēnu paraugi tika savākti pēc tukšā dūšā uz nakti, lai noteiktu hemoglobīnu, albumīnu, kopējo holesterīnu, zema blīvuma lipoproteīnu holesterīnu (ZBL-C), augsta blīvuma lipoproteīnu holesterīnu (ABL-C), triglicerīdus (TG), glikozi tukšā dūšā, paaugstinātas jutības C. -reaktīvais proteīns (hs-CRP), 25-hidroksivitamīns D (25(OH) D vitamīns) un kreatinīna līmenis sākotnējā līmenī. Aprēķinātais glomerulārās filtrācijas ātrums (eGFR) tika aprēķināts, izmantojot hroniskas nieru slimības epidemioloģijas sadarbības (CKD-EPI) vienādojumu [28]. Urīna albumīna un kreatinīna attiecība tika mērīta nejaušos, vēlams otrās iztukšošanās, punktveida urīna paraugos. Tika noteikta arī divdesmit četru stundu urīna olbaltumvielu izdalīšanās.

2.3. Seruma OPG koncentrācijas mērīšana

OPG līmenis serumā tika mērīts, izmantojot ar enzīmu saistītu imūnsorbcijas testu komplektu (BioVendor R&D, Brno, Čehija) centrālajā laboratorijā (Lab Genomics, Seongnam, Koreja) [29]. Intra-testa variāciju koeficienti bija<4.9% and inter-assay coefficients of variations were <9.0%. Mean values of the duplicated assay were used for reporting results.

2.4. Ilgtermiņa apmeklējuma līdz apmeklējumam BPV noteikšana

BP tika mērīts ar elektronisku sfigmomanometru pēc 5 minūšu sēdus atpūtas 0, 6 un 12 mēnešos un pēc tam katru gadu līdz 8 gadiem. Ilgtermiņa BPV no apmeklējuma līdz apmeklējumam tika noteikts pēc sistoliskā un diastoliskā BP (SBP un ​​DBP) vidējā reālā mainīguma (ARV), standarta novirzes (SD) un variācijas koeficienta (CoV) apmeklējumu laikā. Vidējais asinsspiediena mērījumu skaits pētījuma dalībniekiem bija 7 reizes.

2.5. Studiju rezultāti

Tika analizētas SBP un ​​DBP ARV (mmHg), SD (mmHg) un CoV izmaiņas pēc OPG līmeņa serumā (pmol/L). Primārajā analīzē tika izmantota SBP ARV, jo tā korelācija ar seruma OPG līmeni bija visspēcīgākā (Pearson r {{0}}.195, p < 0,001), bet pārējie tika izmantoti sekundārajās analīzēs.

2.6. Statistiskā analīze

Nepārtraukti mainīgie lielumi tika izteikti kā vidējā ± standartnovirze vai mediāna [starpkvartiļu diapazons]. Kategoriskie mainīgie tika izteikti kā dalībnieku skaits un procenti. Aprakstošām analīzēm tika izmantots Stjudenta t-tests vai vienvirziena dispersijas analīze un χ2 tests attiecīgi nepārtrauktām un kategoriskām variācijām. Personas, kurām trūkst datu, tika izslēgtas no turpmākajām analīzēm. Lai noteiktu saistību starp seruma OPG līmeni un BPV, tika izmantotas daudzfaktoru lineārās regresijas analīzes. Modeļi tika pielāgoti vecumam, dzimumam, Čārlsona blakusslimību indeksam, smēķēšanas vēsturei, ĶMI, SBP, DBP, medikamentiem (ACEi/ARB, diurētisko līdzekļu lietošana, antihipertensīvo zāļu skaitam, statīniem), hemoglobīnam, albumīnam, ABL-H, glikozei tukšā dūšā, 25(OH) D vitamīns, hs-CRP līmenis, eGFR un 24 stundu urīna proteīns. Daudzfaktoru lineārās regresijas modeļu rezultāti tika parādīti kā beta koeficients un 95 procentu TI. Ierobežotie kubiskie splaini tika izmantoti, lai vizualizētu saistību starp seruma OPG līmeni kā nepārtrauktu mainīgo un pielāgotajiem beta koeficientiem BPV indeksiem. Divpusējās p vērtības<0.05 were considered statistically significant. Statistical analysis was performed using SPSS for Windows version 22.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA) and R (version 4.1.1; R Project for Statistical Computing, Vienna, Austria).

3. Rezultāti

3.1. Pamatlīnijas raksturojums

Lai noskaidrotu sākotnējos raksturlielumus, pētījuma dalībnieki tika sadalīti kvartilē pēc seruma OPG līmeņa (1. tabula). Vidējais vecums bija zemākais un augstākais attiecīgi 1. (Q1) un 4. (Q4) kvartilē. Un otrādi, vīriešu dzimuma biežums bija visaugstākais Q1. Lielākā daļa 1. ceturkšņa subjektu (94,8 procenti) piederēja Čārlsona preču indeksam, kas ir mazāks par vai vienāds ar 3, savukārt to subjektu biežums, kuriem Čārlsona preču indekss ir lielāks par vai vienāds ar 4, ceturtajā ceturksnī bija salīdzinoši augstāks. Personām ar iepriekšēju DM un koronāro artēriju slimību anamnēzē biežums bija ievērojami augstāks ceturtajā ceturksnī, savukārt aritmijas un vienmērīgās smēķēšanas anamnēzē starp kvartiļu grupām nebija būtiskas atšķirības. Pacientu ar DM īpatsvars palielinājās, palielinoties OPG līmenim serumā, savukārt pacientu ar glomerulonefrītu vai policistisku nieru slimību īpatsvars samazinājās, palielinoties OPG līmenim serumā. Lai gan ACEi/ARB lietošanas biežums grupās būtiski neatšķīrās, ceturtajā ceturksnī biežāk tika novērota diurētisko līdzekļu, ne mazāk kā trīs antihipertensīvo zāļu un statīnu medikamentu lietošana. Arī ĶMI grupās būtiski neatšķīrās. SBP pakāpeniski palielinās no 1. ceturkšņa līdz 4. ceturksnim, savukārt DBP, neskatoties uz ievērojamo atšķirību starp grupām, neuzrādīja skaidru korelāciju ar seruma OPG līmeni. Hemoglobīna un albumīna līmenis bija augstākais un zemākais attiecīgi Q1 un Q4. Kopējais holesterīna, ZBL-H un TG līmenis bija visaugstākais ceturtajā ceturksnī, savukārt ABL-C līmenis bija viszemākais ceturtajā ceturksnī. Glikozes un hs-CRP līmenis tukšā dūšā bija augstākais Q4, savukārt 25(OH) D vitamīna līmenis bija viszemākais Q4. Gan proteīnūrija 24 stundu urīnā, gan albumīna un kreatinīna attiecība punktveida urīnā bija visaugstākā ceturtajā ceturksnī. eGFR bija arī ievērojami zemāks ceturtajā ceturksnī. Attiecīgi 4. ceturksnī biežāk tika novēroti subjekti ar progresīvākām HNS stadijām. Kopumā augsts OPG līmenis serumā bija saistīts ar kaitīgām klīniskām pazīmēm pacientiem ar CKD.

3.2. Seruma OPG līmeņa saistība ar BPV pacientiem ar CKD

Lai salīdzinātu SBP mainīgumu kvartiļu grupā pēc OPG līmeņa serumā, tika veikta vienvirziena dispersijas analīze (2. attēls). Visi SBP ARV, SD un CoV ievērojami palielinājās, palielinoties seruma OPG. Arī DBP ARV un CoV bija visaugstākie ceturtajā ceturksnī (S1 attēls). Lai noteiktu neatkarīgo saistību starp seruma OPG līmeni un sistolisko BPV, tika analizēti daudzfaktoru lineārās regresijas modeļi (2. tabula). Visu subjektu analīzēs SBP ARV (pielāgots koeficients 0.143, 95 procentu ticamības intervāls (TI) 0.{{10}}21 līdz {{21} }.264, p=0.021) bija nozīmīgi saistīta ar seruma OPG līmeni. Saikne starp seruma OPG līmeni un DBP mainīgumu nebija nozīmīga (S1 tabula), neatkarīgi no BPV indeksiem. Lai vizualizētu saistību starp seruma OPG līmeni un SBP mainīgumu, tika izveidotas ierobežotas kubiskās līnijas, kas atklāja stingru, lineāru korelāciju starp seruma OPG līmeni un SBP ARV (3. attēls). Lai gan SD (koriģēts koeficients 0.074, 95 procenti TI -0.018 līdz 0,165, p=0.113) vai SBP CoV (koriģēts koeficients 0.{101} {26}}, 95 procenti TI 0.000 līdz 0.000, p=0.203) nebija nozīmīgi saistīts ar seruma OPG līmeni daudzfaktoru lineārās regresijas modelī (2. tabula). ), ierobežoti kubiskie splaini parādīja lineāras korelācijas (S2 attēls).

3.3. Jutīguma analīze

Lai pamatotu savus konstatējumus, mēs veicām jutīguma analīzi, izslēdzot subjektus ar HNS 1. stadiju (n=312), kas tiek uzskatīts par tuvu normālai nieru darbībai (3. tabula). Daudzfaktoru lineārās regresijas analīzes atklāja, ka seruma OPG līmenis bija stabili un nozīmīgi saistīts ar SBP ARV (pielāgots koeficients 0,143, 95 procenti TI 0.008 līdz 0.277, p {{10}}.038). Turklāt, lai izslēgtu tos, kuriem ir iespējams pārspīlēta BPV risks retāka asinsspiediena mērīšanas dēļ, mēs iekļāvām tikai tos subjektus ar BP mērījumiem ne mazāk kā 5 reizes (n=1502) un analizējām seruma OPG līmeņa saistību ar BPV. Neskatoties uz samazināto analizējamo subjektu skaitu, OPG līmenis serumā bija stabili un nozīmīgi saistīts ar SD (pielāgots koeficients 0,149, 95 procenti TI 0).034 līdz {{37} }.264, p=0.011) un CoV (pielāgotais koeficients 0.001, 95 procenti TI 0 .000 līdz 0.002, p=0.025), bet ne ar ARV (koriģēts koeficients 0,096, 95 procenti TI -0.022 līdz 0,264, p=0,096), no SBP (S2 tabula). Personām, kurām asinsspiediens tika mērīts ne mazāk kā 5 reizes, OPG līmenis serumā nebija nozīmīgi saistīts ne ar vienu no ARV (pielāgots koeficients 0,071, 95 procenti TI -0,036 līdz 0,178, p=0.196). , SD (pielāgots koeficients 0,072, 95 procenti TI -0.010 līdz 0,155, p=0.086) un CoV (pielāgots koeficients 0,001, 95 procenti TI 0,{65}} līdz 0,002, p=0.055) no DBP (S3 tabula). Kopumā jutīguma analīzes apstiprināja, ka seruma OPG līmenis ir būtiski saistīts ar BPV pacientiem ar pirmsdialīzes CKD.

3.4. Apakšgrupu analīze

Lai noskaidrotu, vai seruma OPG līmeņa saistību ar BPV maina klīniskais konteksts, mēs veicām apakšgrupu analīzes. Apakšgrupas tika stratificētas pēc vecuma (<60 or ≥60 years), gender (male or female), Charlson comorbidity index (≤3 or ≥4), BMI (<23 or ≥23 kg/m2 ), history of DM (without or with), eGFR (≥45 or <45 mL/min/1.73m2 ), 24 h  urine protein (<200 or ≥200 mg/g). Although the association between serum OPG level and ARV of SBP was not significantly modified in any subgroups (Table 4), the association of serum OPG level with SD (Table 5) and CoV of SBP (Table S4) was significantly modified by Charlson comorbidity index and history of DM, suggesting that the association of serum OPG with BPV is more prominent in the subjects with Charlson comorbidity index ≤3 and in the subjects without a history of DM. The association between serum OPG level and ARV, SD, or CoV of DBP was not significantly modified in any subgroups (Tables S5–S7).

4. Diskusija

Šajā pētījumā mēs atklājām būtisku saistību starp cirkulējošo OPG līmeni un ilgstošu BPV apmeklējumu un apmeklējumu pacientiem ar pirmsdialīzes HNS. Saikne starp cirkulējošo OPG līmeni un BPV bija īpaši izteikta subjektiem ar Čārlsona blakusslimību indeksu, kas bija mazāks vai vienāds ar 3, un subjektiem, kuriem anamnēzē nebija DM.

Iepriekš ziņots par OPG līmeņa paaugstināšanos serumā pacientiem ar samazinātu eGFR [30]. Neskatoties uz debatēm par cirkulējošās OPG lomu aterosklerozes slimībā [31], eksperimentālā pētījumā tika ziņots, ka ārstēšana ar eksogēnu OPG izraisa endotēlija un asinsvadu gludo šūnu disfunkciju, veicinot reaktīvo skābekļa sugu veidošanos, kas var būt asinsvadu bojājumu pamatā šādos apstākļos. kā hipertensija [32], OPG nokautu peļu fenotips galu galā norāda uz cirkulējošo OPG kā aterosklerozes biomarķieri, nevis mediatoru, jo pelēm ar OPG deficītu attīstās agrīna artēriju kalcifikācija [33]. Šajā kontekstā tika ierosināta augsta seruma OPG līmeņa saistība ar koronāro artēriju pārkaļķošanos [15,16] un kardiovaskulāro [17,18] un visu cēloņu mirstību [19,20] pacientiem ar HNS. Šajā pētījumā aprakstītā saistība starp seruma OPG līmeni un ilgtermiņa BPV no apmeklējuma līdz apmeklējumam izceļ cirkulējošā OPG kā biomarķiera jauno lomu, kas prognozē CV notikumu surogātu. Jāturpina noskaidrot, vai saistība ir spēkā arī vispārējā populācijā vai pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā.

Mēs nevarējām uzrādīt precīzu saistību starp cirkulējošo OPG līmeni un BPV, lai gan iespējamais izskaidrojums ir artēriju stīvuma izraisīta ietekme. Pierādījumi liecina, ka OPG līmenis serumā ir saistīts ar asinsvadu pārkaļķošanos un artēriju stīvumu, kā arī ar koronāro artēriju kalcifikāciju [10,34,35]. Tā kā artēriju stīvums būtiski korelē ar BPV palielināšanos [36], tiek pieņemts, ka artēriju stīvums var būt saistīts ar saistību starp cirkulējošo OPG līmeni un BPV.

BPV no apmeklējuma līdz vizītei novērtēšanas metodes ir dažādas. SD ir salīdzinoši vieglāks un, iespējams, praktiskāks, taču tam ir tendence korelēt ar asinsspiediena mērījumu vidējo rādītāju. Tāpēc CoV, ko aprēķina, vidējo vērtību dalot ar SD, tika izmantots arī, lai noteiktu BPV no apmeklējuma līdz apmeklējumam [37]. ARV, kas tiek definēts kā secīgu mērījumu absolūto atšķirību vidējais lielums, ir ticamāks un jutīgāks laikrindu mainīguma attēlojums, neskatoties uz salīdzinoši zemo paraugu ņemšanas biežumu nekā SD [38], tāpēc ARV tika izmantots kā primārais. analīze pašreizējā pētījumā. Otrs BPV indekss ir no vidējā neatkarīgā variācija (VIM), ko aprēķina, pamatojoties uz nelineāru regresiju [39]. Lai gan VIM tiek uzskatīts par labāku BP mainīguma indeksu nekā citi indeksi, jo VIM nav saistīts ar vidējo asinsspiedienu. Tomēr VIM šajā pētījumā netika novērtēts, jo pastāv būtiska atšķirība starp VIM un citiem BPV indeksiem (SD, CoV un ARV) un tā kā tas ir mazāk praktisks klīniskajā skatījumā [37].

Šim pētījumam ir vairāki ierobežojumi. Pirmkārt, mēs neanalizējām, vai cēloņsakarība starp augsto cirkulējošo OPG un iepriekš zināmajiem nelabvēlīgajiem CV iznākumiem ir saistīta ar augstu BPV. Otrkārt, neskatoties uz nepārprotamo lielo cirkulācijas OPG saistību ar BPV, precīzs mehānisms būtu jāturpina risināt. Treškārt, lai gan rezultāti liecina par neatkarīgu saistību starp seruma OPG līmeni un BPV, joprojām nevar izslēgt iespēju, ka citiem faktoriem, izņemot BPV, var būt zināma ietekme uz OPG līmeni serumā, jo sākotnējie raksturlielumi krasi atšķīrās atkarībā no OPG līmeņa serumā. Ceturtkārt, tā kā šajā kohortas pētījumā tika iekļauti tikai etniskie korejieši, ir jāveic piesardzība, lai ekstrapolētu šī pētījuma datus uz citām populācijām.

5. Secinājumi

Noslēgumā mēs ziņojam par iespējamu saistību starp cirkulējošo OPG līmeni un ilgstošu BPV apmeklējumu un apmeklējumu pacientiem ar pirmsdialīzes CKD. Saikne starp cirkulējošo OPG līmeni un BPV ir īpaši izteikta subjektiem ar Čārlsona blakusslimību indeksu, kas ir mazāks vai vienāds ar 3, un subjektiem, kuriem nav bijusi DM.

Papildu materiāli:Tālāk norādītais ir pieejams tiešsaistē vietnē https://www.mdpi.com/article/ 10.3390/jcm11010178/s1, S1 attēls: ierobežots seruma OPG kubiskais splains uz SBP SD un CoV, S1 tabula. Seruma OPG daudzfaktoru lineārās regresijas analīzes līmenis (uz pmol/l) DBPV, S2 tabula: SBPV seruma OPG līmeņa daudzfaktoru lineārās regresijas analīzes (uz pmol/L) subjektiem ar asinsspiediena mērījumiem ne mazāk kā 5 reizes novērošanas periodos, S3 tabula. Daudzfaktoru lineārais. seruma OPG līmeņa (uz pmol/l) regresijas analīzes DBPV noteikšanai subjektiem ar BP mērījumiem ne mazāk kā 5 reizes novērošanas periodos, S4 tabula. Daudzfaktoru lineārās regresijas analīze seruma OPG līmenim (uz pmol/L) ARV SBP dažādās apakšgrupās, S5 tabula. Daudzfaktoru lineārās regresijas analīze seruma OPG līmenim (uz pmol/L) SBP CoV dažādās apakšgrupās, S6 tabula. Daudzfaktoru lineārās regresijas analīze seruma OPG līmenim (uz pmol/l) ARV no DBP dažādās apakšgrupās.

Autora ieguldījums:Konceptualizācija, SHS; metodoloģija, SHS, TRO un HSC; validācija, CSK; formālā analīze, SHS; resursi, K.-HO, JL, YKO, JYJ un KHC; rakstīšana — oriģinālā projekta sagatavošana, SHS; rakstīšana — pārskatīšana un rediģēšana, SHS; vizualizācija, SHS; uzraudzība, EHB un SWK; projektu administrēšana, SKM un SWK; finansējuma iegūšana, K.-HO, HSC un SWK Visi autori ir izlasījuši un piekrituši publicētajai manuskripta versijai.

Finansējums:Šo darbu atbalstīja pētniecības programma, ko finansēja Korejas Slimību kontroles un profilakses centri (dotācijas numuri 2011E3300300, 2012E3301100, 2013E3301600, 2013E3301601, 2013E3301601, 2013E3320610E3320610E3320610 00201, 2016E3300202 un 2019E320100), kā arī Korejas Nacionālais pētniecības fonds ( NRF), ko finansē Korejas valdība (MSIT) (NRF-2019R1A2C2086276).

Institucionālās pārbaudes padomes paziņojums:Pētījuma protokolu apstiprināja Institucionālā pārskata padome katrā iesaistītajā klīniskajā centrā (Seulas Nacionālā universitātes slimnīca (1104-089-359), Seulas Nacionālā universitātes Bundangas slimnīca (B-1106/129–008), Jonsejas Universitātes Severance Hospital. (4-2011-0163), Kangbuk Sam-sung medicīnas centrs (2011-01-076), Seulas Sv. Marijas slimnīca (KC11OIMI0441), Gila slimnīca (GIRBA2553), Eulji vispārējā slimnīca (201105-01), Čonnamas valsts Universitātes slimnīca (CNUH-2011-092) un Pusanpaikas slimnīca (11-091)).

Informētas piekrišanas paziņojums:No visiem pētījumā iesaistītajiem subjektiem tika iegūta informēta piekrišana.

Paziņojums par datu pieejamību:Autori bez nepamatotām atrunām darīs pieejamus neapstrādātus datus, kas pamato šī raksta secinājumus.

Pateicības:KNOW-CKD: Pētījumu grupu klīniskie centri. Seulas Nacionālā universitāte, Curie Ahn, Kuk-Hwan Oh, Dong Wan Chae, Ho Jun Chin, Hayne Cho Park, Seungmi Lee, Hyun Hwa Jang un Hyun Jin Cho. Jonsejas universitāte, Severance slimnīca, Kju Hun Čoi, Seungs Hjeoks Hans, Tae Hjuns Jo un Mi Hjuns Ju. Kangbuk Samsung medicīnas centrs, Kyubeck Lee un Sooyeon Jin. Korejas Katoļu universitāte, Seulas Svētās Marijas slimnīca, Yong-Soo Kim un Sol Ji Kim. Gachon University, Gil Hospital, Wookyung Chung, Youkyoung Jang un Ji Hye Park. Eulji Universitāte, Eulji vispārējā slimnīca. Young-Hwan Hwang, Su-Ah Sung un Jeong Ok So. Chonnas Universitāte, Soo Van Kims un Dži Seons Lī. Inje universitāte, Pusan ​​Paik slimnīca, Yeong Hoon Kim, Sun Woo Kang un Yun Jin Kim. Epidemioloģija un biostatistika. Profilaktiskās medicīnas nodaļa, Seulas Nacionālās universitātes Medicīnas koledža, Bjundža parks, Sjū Kjunga parks un Jujeons Lī. Koordinācijas centrs. Medicīnas pētījumu sadarbības centrs, Seulas Nacionālā universitātes slimnīca un Seulas Nacionālās universitātes Medicīnas koledža, Džonjubs Lī, Deijons Nams, Sūhijs Kangs un Hīds Ahns. Centrālā laboratorija, Donghee Seo, Lab Genomics, Koreja un Dae Yeon Cho, Lab Genomics, Koreja. Biobanka. Korea Biobank, Korejas Slimību kontroles un profilakses centri, Osong, Koreja. Korejas Slimību kontroles un profilakses centrs, Dukhyoung Lee, Hyekyung Park (projekta vadītājs), Eunkyeong Jung (projekta virsnieks), Suyeon Jeong, Eunmi Ahn un Sil-Hea Sung.

Atsauces

1. Eguči, K.; Hošide, S.; Švarcs, JE; Šimada, K.; Kario, K. Visit-to-visit un ambulatorā asinsspiediena mainīgums kā negadījumu kardiovaskulāru notikumu prognozētāji pacientiem ar hipertensiju. Am. J. Hipertenss. 2012, 25, 962–968. [CrossRef] [PubMed]

2. Muntners, P.; Šimbo, D.; Tonelli, M.; Reinolds, K.; Ārnets, DK; Oparil, S. Saistība starp sistoliskā asinsspiediena mainīgumu no apmeklējuma līdz apmeklējumam un visu iemeslu mirstību vispārējā populācijā: NHANES III, 1988–1994 secinājumi. Hipertensija, 2011, 57, 160–166. [CrossRef] [PubMed]

3. Suchy-Dicey, AM; Wallace, ER; Mičels, SV; Agilars, M.; Gottesman, RF; Rīss, K.; Kronmal, R.; Psaty, BM; Longstreth, WT, Jr. Asinsspiediena mainīgums un visu cēloņu mirstības, incidenta miokarda infarkta un incidenta insulta risks sirds un asinsvadu veselības pētījumā. Am. J. Hipertenss. 2013, 26, 1210–1217. [CrossRef] [PubMed]

4. Mallamaci, F.; Minutolo, R.; Leonardis, D.; D'Arigo, G.; Tripepi, G.; Rapisarda, F.; Cičeti, T.; Maimone, I.; Enija, G.; Postorino, M.; un citi. Ilgstoša asinsspiediena mainīgums biroja apmeklējuma laikā palielina nevēlamu kardiovaskulāro iznākumu risku pacientiem ar hronisku nieru slimību. Kidney Int. 2013, 84, 381–389. [CrossRef] [PubMed]

5. Li, Y.; Li, D.; Dziesma, Y.; Gao, L.; Fans, F.; Vangs, B.; Liangs, M.; Van, G.; Li, J.; Džans, Y.; un citi. Asinsspiediena mainīgums no apmeklējuma līdz apmeklējumam un hroniskas nieru slimības attīstība ārstētiem vispārējas hipertensijas pacientiem. Nefrols. Zvanīt. Transplantācija. 2020, 35, 1739–1746. [CrossRef] [PubMed]

6. Vaitls, Dž. Linčs, AI; Tanner, RM; Simpsons, LM; Deiviss, BR; Rahmans, M.; Veltona, PK; Oparils, S.; Muntner, P. BP un ​​CKD rezultātu mainīgums no apmeklējuma līdz apmeklējumam: ALLHAT rezultāti. Clin. J. Am. Soc. Nefrols. 2016, 11, 471–480. [CrossRef] [PubMed]

7. Jokota, K.; Fukuda, M.; Matsui, Y.; Hošide, S.; Šimada, K.; Kario, K. Asinsspiediena no apmeklējuma līdz apmeklējumam mainīguma ietekme uz nieru darbības pasliktināšanos pacientiem ar hronisku nieru slimību, kas nav saistīta ar diabētu. Hipertensijas. Res. 2013, 36., 151.–157. [CrossRef] [PubMed]

8. Jokota, K.; Fukuda, M.; Matsui, Y.; Kario, K.; Kimura, K. Asinsspiediena un nieru funkcijas samazināšanās no apmeklējuma līdz apmeklējumam pacientiem ar diabētisku hronisku nieru slimību. Dž.Klins. Hipertensijas. 2014, 16, 362.–366. [CrossRef]

9. Tompsons, S.; Džeimss, M.; Vībe, N.; Hemmelgarns, B.; Manns, B.; Klārenbahs, S.; Tonelli, M.; Alberta nieru slimība, N. Nāves cēlonis pacientiem ar pavājinātu nieru darbību. J. Am. Soc. Nefrols. 2015, 26, 2504–2511. [CrossRef]

10. Montanjess-Baragans, A.; Gomesa-Barera, I.; Sančess-Ninjo, MD; Ucero, AC; Gonsaless-Espinoza, L.; Ortiz, A. Osteoprotegerīns un nieru slimība. J. Nefrols. 2014, 27, 607–617. [CrossRef]

11. Simonet, WS; Lacey, DL; Dunstan, CR; Kellijs, M.; Čans, MS; Līts, R.; Ngujena, štābs; Koka, S.; Benets, L.; Būns, T.; un citi. Osteoprotegerīns: jauns izdalīts proteīns, kas iesaistīts kaulu blīvuma regulēšanā. Cell 1997, 89, 309–319. [CrossRef]

12. Moronijs, S.; Tintuts, Y.; Džans, Z.; Cattlely, RC; Van, G.; Dvaiers, D.; Stoļina, M.; Kostenuiks, PJ; Demer, LL Osteoprotegerīns kavē asinsvadu kalcifikāciju, neietekmējot aterosklerozi vecākām (-/-) pelēm. Tirāža 2008, 117, 411–420. [CrossRef]

13. Benets, BJ; Skatena, M.; Kirks, EA; Rataci, M.; Varona, RM; Averils, M.; Švarcs, SM; Giachelli, CM; Rosenfeld, ME Osteoprotegerīna inaktivācija paātrina progresējošu aterosklerozes bojājumu progresēšanu un kalcifikāciju vecākām ApoE-/- pelēm. Arteriosklera. Trombs. Vasc. Biol. 2006, 26, 2117–2124. [CrossRef]

14. Veiss, RM; Lunda, DD; Chu, Y.; Brūkss, RM; Cimmermans, KA; El Accaoui, R.; Deiviss, MK; Hajj, GP; Cimmermans, MB; Heistad, DD Osteoprotegerīns inhibē aortas vārstuļa kalcifikāciju un saglabā vārstuļa funkciju hiperholesterinēmiskām pelēm. PLoS ONE 2013, 8, e65201. [CrossRef]

15. Morena, M.; Dupejs, AM; Jaussent, I.; Vernhets, H.; Gahide, G.; Klouche, K.; Bargnoux, AS; Delkūrs, K.; Kano, B.; Cristol, JP Plazmas osteoprotegerīna līmeņa robežvērtība var paredzēt koronāro artēriju pārkaļķošanos pacientiem ar hronisku nieru slimību. Nefrols. Zvanīt. Transplantācija. 2009, 24, 3389–3397. [CrossRef]

16. Mikami, S.; Hamano, T.; Fudži, N.; Nagasava, Y.; Isaka, Y.; Morijama, T.; Matsuhisa, M.; Ito, T.; Imai, E.; Hori, M. Seruma osteoprotegerīns kā koronāro artēriju kalcifikācijas punktu skrīninga instruments diabēta pirmsdialīzes pacientiem. Hipertensijas. Res. 2008, 31, 1163–1170. [CrossRef]

17. Marques, GL; Hajaši, S.; Bjallmark, A.; Larsons, M.; Riella, M.; Olandoski, M.; Lindholms, B.; Nascimento, MM Osteoprotegerīns ir kardiovaskulārās mirstības marķieris pacientiem ar hroniskas nieru slimības stadiju 3-5. Sci. Rep. 2021, 11, 2473. [CrossRef]

18. Huanga, QX; Li, JB; Huangs, N.; Huang, XW; Li, YL; Huang, FX Paaugstināta osteoprotegerīna koncentrācija prognozē paaugstinātu kardiovaskulārās mirstības risku pacientiem ar hronisku nieru slimību: sistemātisks pārskats un metaanalīze. Nieru asinsspiediens. Res. 2020, 45, 565–575. [CrossRef]

19. Kami ´nska, J.; Stopi ´nski, M.; Muča, K.; Pac, M.; Goł ˛ebiowski, M.; Niewczas, MA; P ˛aczek, L.; Foroncewicz, B. Cirkulējošais osteoprotegerīns hroniskas nieru slimības un visu iemeslu mirstības gadījumā. Int. J. Gen. Med. 2021, 14, 2413–2420. [CrossRef]

20. Huang, QX; Li, JB; Huang, XW; Dzjans, LP; Huangs, L.; An, HW; Yang, WQ; Pangs, J.; Li, YL; Huang, FX Cirkulējošā osteoprotegerīna līmenis neatkarīgi prognozē visu cēloņu mirstību pacientiem ar hronisku nieru slimību: metaanalīze. Int. J. Med. Sci. 2019, 16, 1328–1337. [CrossRef]

21. Lin, WC; Tsai, JP; Lai, YH; Lin, YL; Kuo, CH; Vanga, CH; Hsu, BG Seruma osteoprotegerīna līmenis ir pozitīvi saistīts ar perifēro artēriju slimību pacientiem ar peritoneālo dialīzi. Ren. Neizdevās. 2020, 42, 131–136. [CrossRef]

22. Hou, JS; Lin, YL; Vanga, CH; Lai, YH; Kuo, CH; Subek, YM; Hsu, BG Seruma osteoprotegerīns ir neatkarīgs centrālo artēriju stīvuma marķieris, kas novērtēts, izmantojot miega un augšstilba kaula pulsa viļņa ātrumu hemodialīzes pacientiem: Šķērsgriezuma pētījums. BMC Nephrol. 2019, 20, 184. [CrossRef]

23. Čikijs, B.; Sági, B.; Petijs, A.; Lakatos, O.; Prémušs, V.; Sulyok, E. Osteokalcīna, osteoprotegerīna un osteopontīna ietekme uz artēriju stīvumu hroniskas nieru mazspējas pacientiem hemodialīzē. Nieru asinsspiediens. Res. 2017, 42, 1312–1321. [CrossRef]

25. Āvila, M.; Mora, C.; Prado, MDC; Zavala, M.; Paniagua, R. Osteoprotegerīns ir spēcīgākais artēriju kalcifikācijas progresēšanas prognozētājs peritoneālās dialīzes pacientiem. Am. J. Nefrols. 2017, 46, 39–46. [CrossRef]

25. Bargnoux, AS; Dupejs, AM; Garigs, V.; Delēzs, S.; Kristols, JP; Mourad, G. Nieru transplantācija samazina osteoprotegerīna līmeni. Transplantācija. Proc. 2006, 38, 2317–2318. [CrossRef]

26. Hjelmesaeth, J.; Ūlands, T.; Flyvbjerg, A.; Bollerslev, J.; Leivestāde, T.; Jensens, T.; Hansens, TK; Tīls, S.; Sagedāls, S.; Røislien, J.; un citi. Agrīns pēctransplantācijas osteoprotegerīna līmenis serumā paredz ilgtermiņa (8-gadu) pacientu izdzīvošanu un sirds un asinsvadu nāvi pacientiem ar transplantātu nierēm. J. Am. Soc. Nefrols. 2006, 17, 1746–1754. [CrossRef]

27. Ak, KH; Parks, SK; Parks, HC; Zods, HJ; Chae, DW; Čoi, KH; Han, SH; Yoo, TH; Lī, K.; Kima, YS; un citi. KNOW-CKD (Korejas kohortas pētījums par iznākumu pacientiem ar hronisku nieru slimību): dizains un metodes. BMC Nephrol. 2014, 15, 80. [CrossRef]

28. Levijs, AS; Stīvensa, LA; Šmids, CH; Džans, YL; Kastro, AF, 3.; Feldmanis, HI; Kusek, JW; Egers, P.; Van Lente, F.; Grīns, T.; un citi. Jauns vienādojums, lai novērtētu glomerulārās filtrācijas ātrumu. Ann. Intern. Med. 2009, 150, 604–612. [CrossRef] [PubMed]

29. Kims, CS; Bae, EH; Ma, SK; Han, SH; Čoi, KH; Lī, Dž.; Chae, DW; Ak, KH; Ahn, C.; Kima, DR; un citi. Seruma osteoprotegerīna līmeņa saistība ar kaulu zudumu hroniskas nieru slimības gadījumā: ieskats no KNOW-CKD pētījuma. PLoS ONE 2016, 11, e0166792. [CrossRef] [PubMed]

30. Rymarz, A.; Romejko, K.; Matijaks, A.; Bartoševičs, Z.; Niemczyk, S. Seruma osteoprotegerīns ir neatkarīgs metabolisko komplikāciju marķieris pacientiem ar hronisku nieru slimību, kas nav atkarīgi no dialīzes. Uzturvielas 2021, 13, 3609. [CrossRef] [PubMed]

31. Del Toro, R.; Kavalāri, I.; Tramontana, F.; Parks, K.; Strolo, R.; Valente, L.; De Pascalis, M.; Gridžioni, F.; Pozilli, P.; Buceti, R.; un citi. Kaulu biomarķieru saistība ar progresējošu aterosklerozes slimību cilvēkiem ar lieko svaru / aptaukošanos. Endokrīnā 2021, 73, 339–346. [CrossRef]

32. Alvešs-Lopess, R.; Neves, KB; Strembitska, A.; Hārvijs, AP; Hārvijs, KY; Jusufs, H.; Hanifords, S.; Hepberna, RT; Dyet, J.; Bītija, V.; un citi. Osteoprotegerīns regulē asinsvadu darbību, izmantojot sindekānu-1 un NADPH oksidāzes iegūtās reaktīvās skābekļa sugas. Clin. Sci. 2021, 135, 2429–2444. [CrossRef]

33. Bukajs, N.; Sarosi, I.; Dunstan, CR; Moronijs, S.; Tarplijs, Dž.; Kapparelli, C.; Skallijs, S.; iedegums, HL; Sju, V.; Lacey, DL; un citi. pelēm ar osteoprotegerīna deficītu attīstās agrīna osteoporoze un artēriju kalcifikācija. Genes Dev. 1998, 12, 1260–1268. [CrossRef]

34. Chae, SY; Čungs, V.; Kims, YH; Ak, YK; Lī, Dž.; Čoi, KH; Ahn, C.; Kim, YS Seruma osteoprotegerīna korelācija ar netradicionāliem kardiovaskulāriem riska faktoriem un artēriju stīvumu pacientiem ar hronisku nieru slimību pirms dialīzes: KNOW-CKD pētījuma rezultāti. J. korejietis. Med. Sci. 2018, 33, e322. [CrossRef]

35. Sigrists, MK; Levins, A.; Ēr, L.; McIntyre, CW Paaugstināts osteoprotegerīna līmenis ir saistīts ar visu cēloņu mirstību HNS 4. un 5. stadijas pacientiem papildus asinsvadu kalcifikācijai. Nefrols. Zvanīt. Transplantācija. 2009, 24, 3157–3162. [CrossRef]

36. Boardman, H.; Levandovskis, AJ; Lazdams, M.; Kenvortijs, Y.; Vitvorts, P.; Zvagers, CL; Francisks, JM; Jā, CY; Viljamsons, V.; Neibauers, S.; un citi. Aortas stīvums un asinsspiediena mainīgums jauniešiem: centrālās un perifērās asinsvadu multimodalitātes izpēte. J. Hipertenss. 2017, 35, 513–522. [CrossRef]

37. Hoshide, S. Asinsspiediena mainīguma klīniskā ietekme no vizītes līdz apmeklējumam. Hipertensijas. Res. 2018, 41, 993–999. [CrossRef]

38. Mena, L.; Pintos, S.; Queipo, NV; Aizpúrua, JA; Maestre, G.; Sulbarán, T. Uzticams indekss asinsspiediena mainīguma prognostiskajai nozīmei. J. Hipertenss. 2005, 23, 505–511. [CrossRef]

39. Rotvels, PM; Hovards, SC; Dolans, E.; O'Braiens, E.; Dobsons, JE; Dahlöf, B.; Sever, PS; Poulter, NR Apmeklējuma līdz apmeklējuma mainīguma, maksimālā sistoliskā asinsspiediena un epizodiskās hipertensijas prognostiskā nozīme. Lancet 2010, 375, 895–905. [CrossRef]

【Lai iegūtu plašāku informāciju: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】