Kaņepes Parkinsona slimībā — pacienta skatījums pret klīniskajiem pētījumiem: sistemātisks literatūras apskats, 1. daļa

KOPSAVILKUMS

Kaņepes un kanabinoīdi bieži tiek apsvērti Parkinsona slimības (PD) ārstēšanā. Šī raksta mērķis bija sistemātiski pārskatīt pieejamos datus par kaņepju ārstēšanu.

Parkinsona slimība ir hroniska slimība, kas ietekmē nervu sistēmu, bieži izraisot tādus simptomus kā kustību traucējumi un trīce. Tomēr Parkinsona slimība papildus motoriskajai iedarbībai var ietekmēt arī mūsu atmiņu. Tomēr, lai gan šis efekts ir reāls, mēs nevaram būt pārāk pesimistiski, jo ir daudz veidu, kā uzlabot atmiņu un dzīves kvalitāti.

Vispirms apskatīsim Parkinsona slimības īpašo ietekmi uz atmiņu. Tomēr vairumā gadījumu Parkinsona slimība galvenokārt ietekmē motoriskās spējas. Tomēr dažreiz rodas citi neiroloģiski simptomi, piemēram, kognitīvi traucējumi, koncentrēšanās grūtības un atmiņas zudums. Šie simptomi var ietekmēt cilvēku ikdienas dzīvi un spēju strādāt, īpaši gados vecākus pieaugušos. Tomēr tie ne vienmēr skar katru pacientu, un tie nav redzami katru brīdi.

Tātad, kā rīkoties ar Parkinsona slimības ietekmi uz atmiņu? Šeit ir daži vienkārši veidi:

Pirmkārt, esiet pozitīvs. Lai gan jūsu atmiņa var tikt ietekmēta, bažas un depresija tikai pastiprinās sekas. Optimistiskas attieksmes saglabāšana var palīdzēt jums labāk tikt galā ar dzīves grūtībām un izaicinājumiem.

Otrkārt, saglabājiet savu veselību. Laba veselība var aizkavēt slimības progresēšanu, piemēram, labu ēšanas paradumu saglabāšanu, pareizu fizisko slodzi un regulārus dzīves paradumus.

Treškārt, turpiniet savu garīgo apmācību. Šī metode var aktivizēt mūsu smadzeņu nervu šūnas un palīdzēt mums stiprināt atmiņu un kognitīvās spējas. Piemēram, spēlējot mīklu spēles, pastāvīgi apgūstot jaunas lietas, uzturot sabiedriskās aktivitātes utt.

Visbeidzot, koncentrējieties uz slimības ārstēšanu. Savlaicīga Parkinsona slimības atklāšana un ārstēšana var atvieglot simptomus un samazināt ietekmi uz atmiņu.

Noslēgumā jāsaka, ka Parkinsona slimība patiešām ietekmē atmiņu, taču tas nenozīmē, ka mums vajadzētu būt saistītam ar šo stāvokli. Pozitīva saglabāšana, veselība, iesaistīšanās garīgajā apmācībā un koncentrēšanās uz ārstēšanu ir visi veidi, kā mēs varam samazināt šo ietekmi un uzlabot mūsu dzīves kvalitāti. Var redzēt, ka mums ir jāuzlabo atmiņa, un Cistanche deserticola var ievērojami uzlabot atmiņu, jo Cistanche deserticola var regulēt arī neirotransmiteru līdzsvaru, piemēram, palielināt acetilholīna un augšanas faktoru līmeni. Šīs vielas ir ļoti svarīgas atmiņai un mācībām. Turklāt Cistanche deserticola var arī uzlabot asins plūsmu un veicināt skābekļa piegādi, kas var nodrošināt, ka smadzenes saņem pietiekami daudz barības vielu un enerģijas, tādējādi uzlabojot smadzeņu vitalitāti un izturību.

Noklikšķiniet uz zināt bagātinātājiem, lai uzlabotu atmiņu

Mūsu mērķis bija novērtēt randomizētus pētījumus, kā arī pacientu aptaujas. Mēs identificējām 569 dokumentus par PD un kanabinoīdu ārstēšanu. No tiem bija tikai septiņi dokumenti, kuros bija nejauši izvēlēti pētījumi par dažādu kanabinoīdu ietekmi uz PD.

Šo izmēģinājumu rezultāti neatbalstīja kanabinoīdu efektivitāti PD motorisko pazīmju ārstēšanā. Pamatojoties uz pieejamajiem datiem, mēs secinām, ka pašlaik nav pietiekami daudz datu, lai atbalstītu kanabinoīdu ievadīšanu PD pacientiem. Būtu jāveic lielāki, randomizēti pētījumi par kaņepju lietošanu PD.

Atslēgvārdi: Parkinsona slimība, kaņepes, CBD, marihuāna, nemotoriskie simptomi.

Ievads

Parkinsona slimība (PD) ir otrā visbiežāk sastopamā neirodeģeneratīvā slimība pēc Alcheimera slimības. Tā kā trūkst cēloņsakarības, lielākā daļa iejaukšanās ir vērsta uz slimības motorisko un nemotoro simptomu mazināšanu. Kaņepes (marihuānu) iegūst no kaņepju auga.

Tetrahidrokanabinols (THC) ir kaņepju galvenā psihoaktīvā sastāvdaļa, savukārt kanabidiols (CBD) ir visplašāk aprakstītais komponents neiroloģiskās ārstēšanas kontekstā. Pirmie raksti par kaņepju ietekmi uz kustību traucējumiem tika iegūti novērojumu pētījumos. Consroe et al. [1] 1986. gadā ziņoja, ka CBD saasināja Parkinsona simptomus pacientiem ar dažāda veida distoniju (Meige sindroms, torticollis).

Pētījumā kopumā tika iekļauti pieci pacienti, viens ar PD un levodopas izraisītu distoniju. Interesanti, ka pētījumā izmantotās CBD devas bija diezgan augstas, sasniedzot 600 mg/dA papīra, ko izstrādājuši Frankel et al. [2] aprakstīja piecus pacientus, kuri tika ārstēti ar marihuānas cigaretēm, kopā ar diazepāmu, levodopu un andapomorfīnu, katru reizi pēc kārtas.

Autori neziņoja par marihuānas ieguvumu pret PD trīci. Pašreizējā koncepcija par kaņepju efektivitāti PD ārstēšanā ir iegūta no endokanabinoīdu sistēmas (ECS) atklāšanas. Endokanabinoīdu signalizācija ir mainīta lielākajā daļā neiroloģisko traucējumu. Fitokanabinoīdi darbojas caur kanabinoīdu receptoriem 1 (CB-1R) un 2 (CB-2R).

Abu veidu receptori tiek ekspresēti centrālajā nervu sistēmā, pārsvarā CB-1R. CB-1R izpaužas bazalganglijos, īpaši augsta koncentrācija ir iekšējā blāvuma mediālajā daļā [3]. CB-2R receptoru ekspresija ir paaugstināta PD pacientu melnajā substantia (SN) mikroglia šūnās, kā arī lipopolisaharīda (LPS) bojāto peļu striatumā un SN.

Galvenie CB-1Rand CB-2R endogēnie ligandi ir anandamīds un 2-arahidonoilglicerīns [4, 5]. PD progresēšanas palēnināšana ir galvenais tās ārstēšanas mērķis. Pierādījumi, kas iegūti in vitro pētījumos ar šūnu līnijām, liecina, ka CBD var aizsargāt šūnas no MPP{5}}inducētas toksicitātes [6] vai samazināt amiloīda izraisītu nervu toksicitāti [7]. CBD neiroprotektīvā iedarbība ir novērtēta dažos pētījumos, izmantojot PD dzīvnieku modeļus. Lastres-Becker et al. [8] gan in vivo, gan in vitro parādīja, ka CBD ievadīšana neitralizēja neirodeģenerāciju, ko izraisīja 6-hidroksidopamīna injekcija mediālajā prosencefālā saišķī.

Autori izvirzīja hipotēzi, ka šis efekts varētu būt saistīts ar kanabinoīdu pretiekaisuma un/vai antioksidantu iedarbību. Garcia-Arencibia et al. [9] pārbaudīja daudzus kanabinoīdu savienojumus pēc dopamīnerģisko neironu bojājuma SN.

Viņi secināja, ka CBD akūtai ievadīšanai, šķiet, ir neiroprotektīva iedarbība; tomēr CBD ievadīšanai vienu nedēļu pēc bojājuma nebija būtiskas ietekmes. Daži autori ir ziņojuši arī par pro-iekaisuma marķieru kodolfaktora-κB, ciklooksigenāzes-2 aktivitātes un fosfo-ERK līmeņa samazināšanos pēc CBD terapijas [10].

Interesanti, ka daži autori ir ziņojuši, ka CBD neiroprotektīvā iedarbība var nebūt saistīta ar kanabinoīdu receptoru, jo CBD tieši neietekmē CB-2R fizioloģiskās koncentrācijās [11, 12].

Citi ir norādījuši, ka CB-2R ir jābūt galvenajam mērķim pētījumos par kanabinoīdu neiroprotektīvo iedarbību, jo tas izpaužas gan reaktīvajos mikroglios, gan astrocītos un tādējādi var veicināt neiroiekaisumu [13].

Pēdējā laikā plaši pētīta fitokanabinoīdu spēja modulēt traucētu bazālo gangliju aktivitāti. Tiek uzskatīts, ka tas tiek sasniegts, pateicoties eksogēno kanabinoīdu spējai: a) ietekmēt sinaptisko neirotransmisiju; b) ietekmēt kortikostriatālo plastiskumu; un c) piemīt neiroprotektīvas un pretiekaisuma īpašības [11, 14]. Šā sistemātiskā pārskata mērķis bija novērtēt pieejamos pētījumus par motoro (trīce, bradikinēzija, kritieni, diskinēzija) un nemotoro (trauksme, sāpes) ārstēšanas klīnisko efektivitāti. , miega traucējumi) simptomi ar medicīnisko marihuānu un kanabinoīdiem pacientiem ar PD.

Materiāli un metode

Meklēšana tika veikta saskaņā ar PRISMAguidelines 2020 [15]. Tika meklētas PubMed un Scopus datu bāzes. Tika izmantoti termini "Parkinson" plus "Marihuāna", "Kaņepes", "Nabilone", "Dronabinols" un "Nabiksimols".

Literatūras apskati un gadījumu ziņojumi tika izslēgti. Mēs iekļāvām arī vienu dokumentu, kurā citu zāļu starpā novērtēta rimonabanda, CB1 antagonista, ietekme uz PD pacientiem. Galīgajā analīzē tika iekļauti tikai pilna teksta raksti, kas publicēti angļu valodā no 2000. gada līdz 2021. gada 27. septembrim.

Rezultāti

Meklēšana ar vārdiem "Parkinson" UN "marihuāna" VAI "Kaņepes"; "nabilone"; "dronabinols"; "nabiximols" atklāja 514 rezultātus Scopus datu bāzē un 207 rezultātus PubMed datu bāzē. Pēc dublikātu automātiskas (EndNote) un manuālas (MF) noņemšanas kopā tika identificēti 569 raksti, kas atbilda meklēšanas kritērijiem. Nākamajā solī tika nolasīti pieejamie kopsavilkumi, lai identificētu oriģinālos pētījumus par ārstēšanas ietekmi uz pacientiem ar PD.

Mēs izslēdzām oriģinālos dokumentus par medicīnas personāla zināšanām vai viņu attieksmi pret ārstēšanu ar kaņepēm. Meklēšanas procedūras PRISMA plūsmas diagramma ir pieejama kā papildmateriāls 1. Mēs identificējām pavisam 18 oriģinālus dokumentus vai lietu sērijas par kaņepju bāzes produktu ietekmi uz PD simptomiem. Starp tiem bija pieejami septiņi dubultmaskēti randomizētu pētījumu rezultāti.

Trīs no tiem novērtēja tīra CBD ietekmi uz PD simptomiem [16–18], viens pētījums ietvēra ārstēšanu ar THC un CBD kombinācijā[19], un divos dokumentos tika apkopoti randomizēto klīnisko pētījumu rezultāti ar nabilonu [20, 21].

1. tabulā ir apkopoti randomizēto pētījumu rezultāti. Tika veikti pieci atklāti pētījumi/gadījumu sērijas par ārstēšanas ar CBD [22–24] vai kaņepju smēķēšanas/iztvaikošanas [25, 26] ietekmi PD. Visbeidzot, septiņos rakstos tika apkopoti tiešsaistes vai tālruņa aptauju rezultāti par pacientiem ar PD par marihuānas (dažreiz papildus citām ārstēšanas metodēm) ietekmi uz PD simptomiem [27–33].

PD motora pazīmes

Ir bijis ļoti maz pētījumu, kas vērsti uz kaņepju ietekmi uz PD motoriskajām pazīmēm. Kopsavilkumu par randomizētiem dokumentiem par kaņepju ārstēšanu PD, lūdzu, skatiet 1. tabulā.

Ir piemērotas dažādas ārstēšanas shēmas. Lotan et al.[26] tika ziņots par kaņepju smēķēšanas pozitīvo ietekmi uz tādām PD motoriskajām pazīmēm kā trīce, stīvums un bradikinēzija, kas atspoguļojas UPDRS III daļas punktu ievērojamā samazināšanā (33,1 ± 13,8 sākotnējā līmenī līdz 23,2 ± 10,5); p < 0.001)pēc ārstēšanas. Tas atbilst Shohetet al. konstatējumiem, kur autori koncentrējās uz sāpju sajūtu, taču ziņoja arī par zemākiem kopējiem UPDRS III rādītājiem ārstēšanas laikā (no 38,1 ± 18 līdz 30,4 ± 15,6; p < 0,0001) [25].

Abi dokumenti novērtēja tiešo ietekmi 30 minūtes pēc marihuānas cigaretes smēķēšanas. Atklātos pētījumos ziņotā marihuānas patēriņa pozitīvā ietekme nav apstiprināta randomizētos dubultaklos pētījumos. Chagas et al. [34] novērtēja pacientus "ON" statusā UPDRS III skalā pirms un pēc sešu nedēļu ārstēšanas ar CBD. Viņi neziņoja par PD motorisko pazīmju uzlabošanos grupās, kas saņēma CBD 75 mg un 300 mg, salīdzinot ar placebo.

Tomēr viņi ziņoja par ievērojamiem kopējo PDQ{0}} rādītāju uzlabojumiem grupā, kas saņēma 300 mgCBD, salīdzinot ar placebo grupu, kā arī jautājumu apakškopā par ikdienas aktivitātēm.

Levodopas izraisīta diskinēzija (LID) ir bieži sastopama levodopas terapijas motora komplikācija. Mēs esam identificējuši trīs klīniskos pētījumus, kas mēra kanabinoīdu ietekmi uz LIDintensitāti. Kerola et al. [19] bija randomizēts pētījums ar krustenisko fāzi. Tajā bija 19 pacienti ar PD un LID. Pacienti saņēma THC 2,5 mg un CBD 1,25 mg tablešu kombināciju.

Kopējā THC deva bija ierobežota līdz 0,25 mg/kg/dienā, un lielākā daļa pacientu šo ierobežojumu nesasniedza. Rezultāti uzrādīja labu drošības profilu, taču nekādu ieguvumu. Lai gan autori nesniedza detalizētus aprēķinus par kopējo CBD devu, ko saņēma katrs pacients, tā bija daudz mazāka nekā citos CBD pētījumos lietotā deva (līdz 25 mg/kg/dienā). .

Neliels (n=7) dubultmaskēts krustošanas izmēģinājums, ko veica Sieradzan et al. [20] pierādīja nabiloneīna LID samazināšanas efektivitāti. Raksts, ko izstrādājuši Mesnage et al. [35] novērtēja trīs vielu - neiropeptīdu neirokinīna B, neirotenzīna un anandamīda - efektivitāti. No tiem anandamīds darbojās kā CB receptoru antagonists. Pacienti tika nejauši izvēlēti vienai no trim vielām vai placebo.

Autori ziņoja par uzlabojumu trūkumu attiecībā uz "ON" perioda aizkavi, "ON" perioda ilgumu, Parkinsona motorikas uzlabošanās procentuālo daļu (UPDRS III) vai LID smagumu.

For more information:1950477648nn@gmail.com