IgA nefropātijas skrīninga izmaksu analīze, izmantojot jaunus biomarķierus

Abstrakts

1. Mērķi

IgA nefropātija (IgAN) ir visizplatītākais primārais hroniskais glomerulonefrīts un galvenais nieru slimības beigu stadijas cēlonis visā pasaulē. Jauni biomarķieri, tostarp aberranti glikozilētais IgA1 un glikānam specifiskās antivielas, varētu būt noderīgi IgAN diagnostikā. Šī pētījuma mērķis bija novērtēt IgAN skrīninga izmaksu analīzi, izmantojot jaunus biomarķierus papildus parastajai skrīningam, salīdzinot ar parasto skrīningu.

2. Metodes

Lai novērtētu katras ar nieru slimību saistītās stratēģijas medicīniskos izdevumus 40 gadu laikā, mēs izstrādājām analītisko lēmumu modeli. Lēmumu koks sākās "40 gadu vecumā ar pirmo reizi hematūriju". Tā simulēja 2 klīniskās stratēģijas: IgAN skrīningu, izmantojot jaunos biomarķierus (N grupa) un parasto skrīningu (C grupa). Analīzes rezultāti atspoguļoja medicīniskos izdevumus no sabiedrības viedokļa. Atlaide netika veikta.

3. Rezultāti

Paredzamie medicīniskie izdevumi uz vienu cilvēku 40 gadus bija U31,2 miljoni (~$291000) N grupā un U33,4 miljoni (~$312 000) C grupā; līdz ar to izdevumi N grupā bija par U2,2 miljoniem mazāki (~21 000 USD). N grupā paredzamā IgAN vērtība palielinājās par 5,67 procentpunktiem (N 48,44 procenti, C 42,77 procenti) un dialīzes ievadīšanas vērtība samazinājās par 0,85 procentpunktiem (N 19,06 procenti, C 19,91 procenti). Jutīguma analīzē izdevumus varēja samazināt gandrīz visos gadījumos, izņemot gadījumus, kad nieru biopsija, izmantojot parasto skrīningu, tika veikta ar ātrumu 73 procenti vai vairāk.

4. Secinājums

IgAN skrīnings, izmantojot jaunus biomarķierus, samazinātu ar nieru slimībām saistītos izdevumus.

5. Atslēgvārdi

izmaksu analīze, izmaksu efektivitāte, IgA nefropātija, jauni biomarķieri, skrīnings, hroniska nieru slimība un beigu stadijas nieru slimība.

Noklikšķiniet šeit, lai uzzinātu, kas ir Cistanche

Ievads

Ikgadējais dialīzes pacientu skaits visā pasaulē ir pieaudzis, un paredzams, ka nākamajā desmitgadē tas strauji pieaugs.1 Attiecībā uz ārstējamas beigu stadijas nieru slimības (ESKD) sastopamības biežumu daudzās Āzijas valstīs, tostarp Japānā, Taivānā, Dienvidkorejā, Singapūrā un Taizemē ir visaugstākais pakāpes rādītājs saskaņā ar Amerikas Savienoto Valstu nieru datu sistēmu.2 Japānā dialīzes pacientu skaits 2018. gadā pārsniedza 330 000.3 Hronisks glomerulonefrīts ir otrs biežākais dialīzes cēlonis pēc cukura diabēta. ,3 un gandrīz puse no tās gadījumiem tiek uzskatīti par IgA nefropātiju (IgAN). Saskaņā ar epidemioloģisko pētījumu un genoma mēroga aptauju4 IgAN ir visizplatītākais primārais hroniskais glomerulonefrīts, un Austrumāzijā, tostarp Japānā, ir augsta IgAN izplatība. IgAN izraisa ESKD 20–40 procentiem pacientu 10–20 gadu laikā no sākuma,5-7 turpretim iepriekšējais pētījums parādīja, ka 90 procentos IgAN gadījumu var sasniegt klīnisku remisiju, veicot tonsilektomiju un steroīdu pulsa terapiju (TSP). tika veikta 3 gadu laikā no sākuma Japānā.8 Tāpēc agrīna IgAN diagnostika un ārstēšana samazinātu pacientu skaitu, kuriem tiek veikta dialīze ar IgAN, novēršot progresēšanu līdz ESKD.

Tā kā ikgadējā veselības pārbaude ir obligāta gandrīz visiem Japānas pilsoņiem, 70 procenti IgAN gadījumu Japānā tiek diagnosticēti kā asimptomātiska hematūrija. Tomēr nav viegli noteikt pacientus ar IgAN agrīnā stadijā, veicot ikgadējas pārbaudes šādu 3 iemeslu dēļ: pirmkārt, hematūrijas klātbūtnes noteikšana ikgadējās pārbaudēs ir samērā izplatīta, tā notiek aptuveni 5 procentiem un 10 procentiem vīriešu. un sievietes, attiecīgi9; otrkārt, hematūrija rodas arī no uroloģiskām slimībām, piemēram, urīnceļu akmeņiem un urīnceļu infekcijām, no kurām daudzas nav nopietnas problēmas, un tāpēc nereti tiek veikta detalizēta izmeklēšana, lai noteiktu cēloni9; treškārt, IgAN diagnozei nepieciešama invazīva nieru biopsija. Tāpēc hematūrijas klātbūtne vien ikgadējās pārbaudēs bieži neizraisa IgAN diagnozi un dažos gadījumos, kad ārstēšana tiek aizkavēta, izraisot ESKD nokavētas diagnozes un turpmākās ārstēšanas dēļ. Tādējādi ir nepieciešama efektīva IgAN skrīnings hematūrijas diagnozei.

Pēdējā laikā var izmērīt jaunus IgAN biomarķierus, tostarp aberranti glikozilētu IgA1 un glikānam specifiskas antivielas, un tiek ziņots, ka šie biomarķieri ir saistīti ar slimības aktivitāti10 un prognozi.{3}} Yanagawa et al15 norādīja, ka biomarķieri varētu būt noderīgi, lai atšķirtu IgAN no citiem. glomerulārās slimības, pamatojoties uz 230 gadījumu rezultātiem. IgAN skrīnings, izmantojot šos biomarķierus papildus parastajai skrīningam, var palīdzēt identificēt pacientus ar agrīnas stadijas IgAN un tādējādi ļaut mums piedāvāt atbilstošu terapiju un novērst ESKD.

Izmaksu efektivitātes analīze (CEA) ir kļuvusi nozīmīga kā pieeja jaunu medicīnas tehnoloģiju novērtēšanai kopā ar augsti specializētām medicīnas tehnoloģijām un augošajiem medicīniskajiem izdevumiem Japānā un visā pasaulē.16 Dārgās dialīzes izmaksas, ko rada pieaugošais dialīzes pacientu skaits, ir liela nozīme. slogu Japānā.17 Lai novērstu dialīzes ieviešanu pacientiem ar IgAN un līdz ar to samazinātu augstās izmaksas, ir nepieciešama noderīga skrīninga metode un tās CEA. Tomēr maz ir zināms par šīs IgAN skrīninga metodes rentabilitāti, izmantojot jaunus biomarķierus no sabiedrības viedokļa. Pētījuma mērķis bija novērtēt un salīdzināt ar nieru slimībām saistītos izdevumus 40 gadus, pievienojot jaunus biomarķierus IgAN skrīningam ar parasto IgAN skrīningu tikai Japānas klīniskajos apstākļos.

Cistanche tubulosa

Metodes

1. Modeļa pārskats

Mēs izstrādājām analītisko lēmumu modeli, lai novērtētu ar nieru slimību saistītos medicīniskos izdevumus katrai stratēģijai 40 gadiem (1. att.). Lēmumu koks sākās 40 gadu vecumā ar pirmreizēju hematūriju un salīdzināja divu veidu stratēģijas ar simulētiem klīniskiem scenārijiem: intervences stratēģiju kā skrīningu ar jauniem biomarķieriem (N grupa) un kontroles stratēģiju kā parasto skrīningu (C grupa). 2. un 3. attēlā parādīta attiecīgi diagnosticētā "IgAN" un "not-IgAN" klīniskā plūsma. Skrīninga stratēģijai ar jauniem biomarķieriem bija 4 komponenti, proti, skrīninga rezultāts ar jauniem biomarķieriem (pozitīvs vai negatīvs), vai nieru biopsija tika veikta vai nē, diagnoze ar nieru biopsiju un sekojošā ārstēšana (2. att. [A]). un 3[A]). Tradicionālajai skrīninga stratēģijai bija 3 komponenti, proti, vai tika veikta nieru biopsija, diagnoze ar nieru biopsiju un sekojošā ārstēšana (2[B] un 3[B] att.).

1. attēls. Analītiskais lēmumu koks. Lēmumu koks piedāvā 2 iespējas: intervences stratēģija, izmantojot skrīningu ar biomarķieriem (N grupa), vai kontroles stratēģija, izmantojot parasto skrīningu (C grupa) dalībniekiem ar aizdomām par IgAN un pirmo reizi hematūriju 40 gadu vecumā. Tiek salīdzināti katras stratēģijas rezultāti (paredzamie medicīniskie izdevumi, IgAN izplatība un dialīzes ieviešanas proporcija).

2. attēls. Klīniskā plūsma, kad patiesā diagnoze ir IgAN. Pacientu ar "patieso IgAN" īpatsvars bija 60 procenti. (A) Gadījums, izmantojot skrīningu ar biomarķieriem. Pozitīvo rezultātu īpatsvars ar "patieso IgAN" skrīningā ar biomarķieriem bija 91 procents, kas tika definēts kā skrīninga jutīguma vērtība ar jauniem biomarķieriem. Nieru biopsija tika veikta 75 procentiem pacientu ar pozitīviem rezultātiem un 60 procentiem pacientu ar negatīviem rezultātiem, un 30 procenti pacientu, kuriem sākotnēji netika veikta nieru biopsija, procedūru saņēma 5 gadu laikā. Galīgā IgAN diagnoze tika iegūta 99 procentos nieru biopsiju, kas tika definēta kā nieru biopsijas jutīguma vērtība. Ja diagnoze bija IgAN, tika veikta TSP terapija vai CKD terapija. Ja IgAN diagnoze netika noteikta ar nieru biopsiju vai netika veikta nieru biopsija, tika veikta HNS terapija. (B) Lieta, izmantojot parasto skrīningu. Nieru biopsija tika veikta ar ātrumu 60 procenti, un 30 procenti no tiem, kuriem sākotnēji netika veikta nieru biopsija, procedūru saņēma 5 gadu laikā. Galīgā IgAN diagnoze tika iegūta 99 procentos nieru biopsiju, kas tika definēta kā nieru biopsijas jutīguma vērtība. Ja diagnoze bija IgAN, tika veikta TSP terapija vai CKD terapija. Ja IgAN diagnoze netika noteikta ar nieru biopsiju vai netika veikta nieru biopsija, tika veikta HNS terapija.

2. Dalībnieki

Mēs pieņēmām, ka 40 gadu vecumā japāņi tika informēti par pirmo hematūriju ikgadējā veselības pārbaudē, kā arī nefrologu diagnozi par iespējamu IgAN. Pēc tam nefrologi apsvēra, vai dalībniekiem ir jāveic nieru biopsija, kā parādīts 2. un 3. attēlā. Normālas nieru darbības līmenis (hroniskas nieru slimības [CKD] 1. vai 2. stadija) tika pieņemts par 80 procentiem. sākumā un 70 procenti 5 gadu laikā, nieru biopsijas brīdī.

3. attēls. Klīniskā plūsma, kad patiesā diagnoze ir "ne-IgAN". Pacientu īpatsvars ar patiesu "nav IgAN" bija 40 procenti. (A) Gadījums, izmantojot skrīningu ar biomarķieriem. Skrīninga ar biomarķieriem negatīvo rezultātu īpatsvars patiesajā "nevis IgAN" bija 81 procents, kas tika definēts kā skrīninga ar jauniem biomarķieriem specifiskuma vērtība. Nieru biopsija tika veikta 75 procentiem pacientu ar pozitīviem rezultātiem un 60 procentiem pacientu ar negatīviem rezultātiem, un 30 procenti pacientu, kuriem sākotnēji netika veikta nieru biopsija, šo procedūru saņēma 5 gadu laikā. Nieru biopsija atklāja, ka 25 procentiem bija normāli audi un 75 procentiem bija glomerulāra slimība, kas nav IgAN. Ārstēšana netika veikta, jo nieru prognoze abos gadījumos bija laba. (B) Lieta, izmantojot parasto skrīningu. Nieru biopsija tika veikta ar ātrumu 60 procenti, un 30 procenti pacientu, kuriem sākotnēji netika veikta nieru biopsija, procedūru saņēma 5 gadu laikā. Nieru biopsija atklāja, ka 25 procentiem bija normāli audi un 75 procentiem bija glomerulārā slimība, kas nav IgAN. Ārstēšana netika veikta, jo nieru prognoze abos gadījumos bija laba.

4. attēlā parādīts pieņēmums par IgAN prognozi katrai ārstēšanas iespējai atkarībā no nieru funkcijas biopsijas laikā. TSP terapijas biežums bija 55 procenti, kad dalībnieki bija HNS 1. vai 2. stadijā, un 45 procenti, kad viņiem bija 3. vai zemāka HNS stadija. Laba TSP terapijas prognoze tika iegūta ar 80 procentiem, kad dalībnieki bija HNS 1. vai 2. stadijā, un 75 procenti, ja viņiem bija HNS 3. vai zemāka stadija, savukārt laba HNS terapijas prognoze tika iegūta ar ātrumu 65 procenti, kad dalībnieki bija HNS 1. vai 2. stadijā, un 55 procenti, kad viņiem bija 3. vai zemāka HNS stadija. Ja IgAN diagnoze netika iegūta nepareizi vai netika veikta nieru biopsija, laba prognoze tika iegūta ar ātrumu 55 procenti, un pārējiem 45 procentiem attīstījās ESKD 10 gadus vēlāk un tika veikta dialīze 30 gadus.

4. attēls. Ārstēšana un prognoze IgAN. Pacientu īpatsvars ar HNS 1. vai 2. stadiju diagnozes noteikšanas brīdī bija 80 procenti sākotnējā līmenī un 70 procenti 5 gadu laikā. TSP terapijas biežums bija 55 procenti HNS 1. vai 2. stadijā un 45 procenti HNS 3. vai zemākā stadijā, tas ir, HNS terapija tika veikta ar ātrumu 45 procenti HNS 1. vai 2. stadijā un 55 procenti HNS 3. stadijā. vai zemāk. Laba TSP terapijas prognoze tika iegūta ar ātrumu 80 procenti HNS 1. vai 2. stadijā un 75 procenti HNS 3. vai zemākā stadijā, savukārt laba HNS terapijas prognoze tika iegūta ar 65 procentiem HNS 1. vai 2. stadijā. 2 un 55 procenti HNS 3. stadijā vai zemāk.

3. Intervences stratēģija

Papildus parastajai stratēģijai tika veikta IgAN skrīnings, izmantojot jaunus IgAN specifiskus biomarķierus (galaktozes deficīta IgA1, galaktozes deficīta IgA1 antivielas un galaktozes deficīta IgA1 imūnkompleksus). Šī jaunā skrīninga stratēģija sastāvēja no katra biomarķiera līmeņa papildus klīniskajiem atklājumiem, tostarp hematūrijas, proteīnūrijas un nieru darbības pakāpei. Saskaņā ar pētījuma ziņojumu šīs skrīninga metodes jutīgums un specifiskums bija attiecīgi 91 procents un 81 procents.15,18 Nefrologi izmantoja metodi pirms nieru biopsijas tikai, lai noteiktu nieru biopsijas indikācijas. Tika pieņemts, ka nieru biopsija tika veikta attiecīgi 75% vai 60% pacientu ar pozitīviem vai negatīviem rezultātiem. Klīniskā plūsma pēc nieru biopsijas, izmantojot skrīningu ar jauniem biomarķieriem, bija tāda pati kā klīniskā plūsma, izmantojot parasto skrīningu.

Cistanche pulveris

4. Kontroles stratēģija

Standarta klīniskā prakse, ko nodrošināja nefrologi (tostarp hematūrijas, proteīnūrijas un nieru funkcijas pakāpes), tika veikta kā parastā skrīnings. Tika pieņemts, ka nieru biopsija tika veikta 60 procentiem pacientu.

5. Rezultāts

Primārais rezultāts bija ar nieru slimībām saistītie medicīniskie izdevumi katrai stratēģijai 40 gadus. Klīniskajai efektivitātei tika iegūta IgAN diagnozes pieaugošā izplatība un dialīzes ieviešanas pieaugošā proporcija pēc tam.

6. Modeļa ievades

Mēs meklējām literatūru, veicot sistemātisku pārskatu, izvilkām attiecīgos dokumentus un izmantojām reprezentatīvos skaitļus.15,18–24 Starppētījumu mainīgums atspoguļoja maksimālās un minimālās vērtības deterministiskās jutības analīzē. Mēs izmantojām skaitļus, atsaucoties uz nepublicētiem pētījumu ziņojumiem un konferenču ziņojumiem, kad trūka attiecīgo iepriekšējo dokumentu. Izmaksu mainīgos lielumus noteica Japānas medicīnas izdevumi, kas balstīti uz diskusiju Centrālajā sociālās apdrošināšanas medicīnas padomē. Katrs izmaksu mainīgais lielums tika aprēķināts saskaņā ar klīniskajiem scenārijiem. Hospitalizācijas izmaksas tika noteiktas, atsaucoties uz Diagnostikas procedūru kombinācijas datiem Juntendo universitātes slimnīcā. Dialīzes izmaksas tika citētas no iepriekšējās literatūras.23 Mainīgos pārskatīja un laboja 4 speciālisti (ekspertu panelis), un pēc tam tika panākta vienprātība no visas pētniecības sanāksmes (2019. gada martā, septembrī un decembrī).

7. Analīzes metode

Modelis pieņem sabiedrības perspektīvu. Mēs ņēmām vērā tikai tiešos medicīniskos izdevumus, kas saistīti ar nieru slimībām. Katrā stratēģijā izdevumi tika aprēķināti 40 gadiem. Atlaide netika veikta. Tika veikta deterministiska vienvirziena jutības analīze un izteikta kā tornado diagramma.

Mēs veicām jutīguma analīzi, pamatojoties uz katru no šiem gadījuma scenārijiem: (1) TSP terapijas līmenis bija 80 procenti, kad dalībnieki bija HNS 1. vai 2. stadijā; (2) labo prognožu īpatsvars bija 99 procenti, kad dalībnieki ar CKD 1. vai 2. stadiju saņēma TSP terapiju un (3) gan 1., gan 2. scenāriju. Analīze tika veikta ar programmatūru TreeAge Pro 2019, R1 (Tree Age Software Inc., Williamstown, MA).

8. Ētiskie apsvērumi

Šim pētījumam nebija nepieciešams Ētikas komitejas apstiprinājums, jo visi analīzē izmantotie dati tika balstīti uz esošajiem materiāliem, tostarp publicētajiem rakstiem un pētījumu ziņojumiem. Autoriem nav interešu konflikta, ko deklarēt. Šis novērtējums atbilst visiem konsolidēto veselības ekonomiskā novērtējuma ziņošanas standartu ziņošanas vadlīniju kritērijiem.

Cistanche ekstrakts

Diskusija

Šajā pētījumā mēs parādījām, ka IgAN skrīnings ar jauniem biomarķieriem samazināja paredzamos medicīniskos izdevumus uz vienu cilvēku 40 gadus par U2,2 miljoniem (~ 21 000 USD, kas atbilst 6,65 procentiem no parastā skrīninga) dalībniekiem, kuriem bija pirmā hematūrija ar aizdomām. IgAN 40 gadu vecumā. Mūsu rezultāti liecināja, ka IgAN skrīnings ar jauniem biomarķieriem var palīdzēt diagnosticēt IgAN agrīnā stadijā un tādējādi nodrošināt dalībniekiem savlaicīgu un atbilstošu terapiju un palīdzēt novērst dialīzes indukciju IgAN dēļ. Cik mums zināms, šis ir pirmais pētījums, kurā veikta izmaksu analīze par IgAN skrīninga metodi.

Lai novērtētu ilgu un daudzveidīgu hronisku slimību klīnisko vēsturi vai nākotnes medicīnas tehnoloģiju, ekspertu atzinums, kā arī randomizēts kontrolēts pētījums varētu būt noderīgi, lai izveidotu analītisko modeli ar lielāku ticamību un derīgumu. Mēs izstrādājām analītisko lēmumu modeli, pamatojoties uz 40-gadu IgAN klīnisko gaitu, uz kuru atsaucas ekspertu grupas atzinumi. Formālā metode šo situāciju risināšanai tiek saukta par "strukturētām ekspertu disciplīnām". 25 Diemžēl, veidojot analītisko lēmumu modeli, mēs nevarējām izmantot strukturētās konsensa metodi, tomēr mēs centāmies palielināt šī modeļa derīgumu ar ekspertu grupas apsvērumiem un pētnieku grupas vienprātību.

Lai novērtētu ilgu un daudzveidīgu hronisku slimību klīnisko vēsturi vai nākotnes medicīnas tehnoloģiju, ekspertu atzinums, kā arī randomizēts kontrolēts pētījums varētu būt noderīgi, lai izveidotu analītisko modeli ar lielāku ticamību un derīgumu. Mēs izstrādājām analītisko lēmumu modeli, pamatojoties uz 40-gadu IgAN klīnisko gaitu, uz kuru atsaucas ekspertu grupas atzinumi. Formālā metode šo situāciju risināšanai tiek saukta par "strukturētām ekspertu disciplīnām". 25 Diemžēl, veidojot analītisko lēmumu modeli, mēs nevarējām izmantot strukturētās konsensa metodi, tomēr mēs centāmies palielināt šī modeļa derīgumu ar ekspertu grupas apsvērumiem un pētnieku grupas vienprātību.

Pēdējā laikā IgAN ārstēšanas tendences ir mainījušās. Valsts aptaujas rezultāti 2008. gadā liecināja, ka TSP terapija tika veikta vairākos IgAN gadījumos.27 Šajā pētījumā mainīgie lielumi ārstēšanas izvēlei un IgAN prognoze tika balstīti uz daudzcentru liela pētījuma rezultātiem, kas tika veikts no 2002. 2004.24 Mēs veicām jutīguma analīzi, kas līdzīga pašreizējai klīniskajai situācijai, kurā TSP terapija tika veikta augstāk ar labāku atbildes reakciju. Saskaņā ar šo analīzi paredzamie medicīniskie izdevumi tika samazināti par U3,3 miljoniem ($30 000), kas ir līdzvērtīgi 12 procentiem no paredzamajiem japāņu medicīniskajiem izdevumiem mūža garumā. Šis rezultāts liecināja, ka IgAN skrīnings ar jauniem biomarķieriem pašreizējā klīniskajā situācijā būtu noderīgāks.

Cistanche kapsulas

Secinājums

Skrīninga metode ar jauniem IgAN specifiskiem biomarķieriem samazinātu paredzamos ar nieru slimību saistītos medicīniskos izdevumus personām, kurām ir aizdomas par IgAN.

ATSAUCES

1. Liyanage T, Ninomiya T, Jha V u.c. Visā pasaulē pieeja nieru slimības beigu stadijas ārstēšanai: sistemātisks pārskats. Lancete. 2015;385(9981):1975–1982.

2. USRDS atsauces tabulas. Amerikas Savienoto Valstu nieru datu sistēma. https://adr. usrds.org/2020/reference-tables. Skatīts 2021. gada 5. martā.

3. Terapija-pašreizējais hroniskās dialīzes terapijas statuss Japānā 2018. gadā. Japānas Dialīzes terapijas biedrība. https://docs.jsdt.or.jp/overview/ Publicēts 2020. gadā. Skatīts 2021. gada 5. martā.

4. Magistroni R, D'Agati VD, Appel GB, Kiryluk K. Jauni sasniegumi IgA nefropātijas ģenētikā, patoģenēzē un terapijā. Kidney Int. 2015;88(5):974–989.

5. Koyama A, Igarashi M, Kobayashi M. Dabas vēsture un riska faktori imūnglobulīna A nefropātijai Japānā. Progresējošu nieru slimību pētniecības grupa. Esmu J Nieres Dis. 1997;29(4):526–532.

6. Manno C, Strippoli GF, D'Altri C, Torres D, Rossini M, Schena FP. Jauna vienkāršāka histoloģiska klasifikācija nieru izdzīvošanai IgA nefropātijā: retrospektīvs pētījums. Esmu J Nieres Dis. 2007;49(6):763–775.

7. Schena FP. Imūnglobulīns Nefropātija ar viegliem nieru bojājumiem: zvans mežā ārstiem un nefrologiem. Esmu J Med. 2001; 110(6): 499–500.

8. Ieiri N, Hotta O, Sato T, Taguma Y. Nefropātijas ilguma nozīme klīniskas remisijas sasniegšanai pacientiem ar IgA nefropātiju, kas ārstēti ar tonsilektomiju un steroīdu pulsa terapiju. Clin Exp Nephrol. 2012;16(1):122–129.

9. Japānas klīniskās prakses vadlīnijas hematūrijas diagnostikai 2013. Japānas nefroloģijas biedrība. www.jsn.or.jp/guideline/pdf/hugl2013.pdf. Skatīts 2021. gada 5. martā.

10. Suzuki Y, Matsuzaki K, Suzuki H u.c. Galaktozes deficīta imūnglobulīna (Ig) A1 un saistītā imūnkompleksa līmenis serumā ir saistīts ar IgA nefropātijas slimības aktivitāti. Clin Exp Nephrol. 2014; 18(5): 770–777.

11. Camilla R, Suzuki H, Dapra V u.c. Oksidatīvais stress un galaktozes deficīts IgA1 kā IgA nefropātijas progresēšanas marķieri. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(8):1903–1911.

12. Zhao N, Hou P, Lv J u.c. Galaktozes deficīta IgA1 līmenis pacientu ar IgA nefropātiju serumā ir saistīts ar slimības progresēšanu. Kidney Int. 2012;82(7):790–796.

13. Berthoux F, Suzuki H, Thibaudin L u.c. Autoantivielas, kuru mērķis ir galaktozes deficīts IgA1, ir saistītas ar IgA nefropātijas progresēšanu. J Am Soc Nephrol. 2012;23(9):1579–1587.

14. Chen P, Yu G, Zhang X u.c. Plazmas galaktozes deficīta IgA1 un C3 un CKD progresēšana IgA nefropātijā. Clin J Am Soc Nephrol. 2019; 14(10): 1458–1465.

15. Yanagawa H, Suzuki H, Suzuki Y u.c. Seruma biomarķieru panelis atšķir IgA nefropātiju no citām nieru slimībām. PLoS One. 2014;9(5), e98081.

16. Fukuda T. Pilotprogramma veselības tehnoloģiju novērtējuma ieviešanai lēmumu pieņemšanā Japānā. Jpn J Pharmacoepidemiol. 2018;23(1):3–10.

17. Wang J, Zhang L, Tang SC u.c. Slimību slogs un hroniskas nieru slimības problēmas Ziemeļāzijā un Austrumāzijā. Kidney Int. 2018;94(1):22–25.

18. Suzuki H. [Aberrantly glikozilēts IgA1 kā noderīgs biomarķieris IgA nefropātijā]. J Clin Exp Med (japāņu valoda). 2015;255:1095–1100.

19. Hoshino Y, Kaga T, Abe Y u.c. Nieru biopsijas atradumi un klīniskie rādītāji pacientiem ar hematūriju bez atklātas proteīnūrijas. Clin Exp Nephrol. 2015;19(5):918–924.

20. Lee HM, Hyun JI, Min JW u.c. Ar biopsiju pierādīta izolētas mikroskopiskas hematūrijas dabiskā norise: viena centra pieredze 350 pacientiem. J Korean Med Sci. 2016;31(6):909–914.

21. Kim BS, Kim YK, Shin YS u.c. Dabas vēsture un nieru patoloģija pacientiem ar izolētu mikroskopisku hematūriju. Korejas J Intern Med. 2009;24(4):356–361.

22. Ubara Y, Kawaguchi T, Nagasawa T u.c. Nieru biopsijas rokasgrāmata 2020. gadam Japānā. Clin Exp Nephrol. 2021;25(4):325–364.

23. Fukuhara S, Yamazaki C, Hayashino Y u.c. Nieru slimību beigu stadijas ārstēšanas organizēšana un finansēšana Japānā. Int J Health Care Finance Econ. 2007; 7(2-3): 217–231.

24. Hirano K, Matsuzaki K, Yasuda T u.c. Saikne starp tonsilektomiju un rezultātiem pacientiem ar imūnglobulīna A nefropātiju. JAMA Netw Open. 2019;2(5):e194772.

25. Soares MO, Sharples L, Morton A, Claxton K, Bojke L. Experiences of struktured elicitation for model-based cost-effectiveness anales. Vērtība Veselība. 2018;21(6):715–723.

26. Ārstniecības izdevumi mūža garumā. https://www.mhlw.go.jp/content/shougai_h28.pdf. Veselības, darba un labklājības ministrija. Skatīts 2021. gada 5. martā.

27. Matsuzaki K, Suzuki Y, Nakata J u.c. Valsts mēroga apsekojums par pašreizējo IgA nefropātijas ārstēšanu Japānā. Clin Exp Nephrol. 2013;17(6):827–833.

28. Rodrigues JC, Haas M, Reich HN. IgA nefropātija. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12(4):677–686.

29. Harabuchi Y, Takahara M. Jaunākie sasniegumi imunoloģiskajā izpratnē par saistību starp mandeles un imūnglobulīna A nefropātiju kā mandeļu izraisītu autoimūnu/iekaisuma sindromu. Imūnā iekaisuma slimība. 2019;7(2):86–93.

30. Yang X, Zhu A, Meng H. Mandeļu imunoloģija IgA nefropātijas gadījumā. Pathol Res Pract. 2020;216(7):153007.

31. Yang D, He L, Peng X u.c. Tonsilektomijas efektivitāte klīniskajā remisijā un recidīvā pacientiem ar IgA nefropātiju: randomizēts kontrolēts pētījums. Ren Fail. 2016;38(2):242–248.

Mami Išida, MD, MPH, Keiichi Matsuzaki, MD, PhD, Hiroshi Ikai, MD, PhD, Hitoshi Suzuki, MD, PhD, Takashi Kawamura, MD, PhD, Yusuke Suzuki, MD, PhD