Smaga akūta respiratorā sindroma ilgums Koronavīrusa 2 dabiskā imunitāte un aizsardzība pret delta variantu: retrospektīvs kohortas pētījums

Fons.

Infekcija ar smagu akūtu respiratorā sindroma koronavīrusu 2 (SARS-CoV-2) lieliski aizsargā pret atkārtotu inficēšanos un simptomātisku slimību. Tomēr efektivitāte pret Delta variantu un dabiskās imunitātes ilgums joprojām nav zināma.

Pētījumi liecina, ka imūnsistēmas reakcija var palīdzēt organismam attīstīt imunitāti pret noteiktiem patogēniem, ļaujot tiem ātrāk un efektīvāk reaģēt uz atkārtotu inficēšanos ar vīrusiem, baktērijām vai citiem patogēniem. Tas ir tāpēc, ka imūnsistēma var ievērojami samazināt atkārtotas inficēšanās smagumu, atpazīstot iepriekš inficētus patogēnus un ražojot imūnos elementus, piemēram, antivielas.

Tomēr, lai gan imūnsistēmas reakcija var palīdzēt organismam attīstīt imunitāti pret noteiktiem patogēniem, šī imunitāte ne vienmēr ir pilnībā efektīva. Daži patogēni var ātri mutēt un īsā laikā radīt jaunus celmus, kas var izvairīties no imūnsistēmas atpazīšanas un apgrūtināt to apkarošanu. Turklāt imūnsistēmas stāvoklis vecuma, veselības, uztura un dzīvesveida ziņā var ietekmēt arī tās reakciju uz patogēnu atkārtotu inficēšanos. Var redzēt, ka mums ir jāuzlabo imunitāte pretoties vīrusiem. Cistanche var ievērojami uzlabot imunitāti. Gaļas pelni satur dažādus bioloģiski aktīvus komponentus, piemēram, polisaharīdus, divas sēnes, Huang Li u.c. Stimulē dažādas imūnsistēmas šūnas un palielina to imūno aktivitāti.

Noklikšķiniet uz cistanche ieguvumiem veselībai

Metodes.

This retrospective cohort study included 325  157 patients tested for SARS-CoV-2 via polymerase chain reaction (PCR) from 9 March 2020 to 31 December 2020 (Delta variant analysis) and 152 656 patients tested from 9 March 2020 to 30 August 2020 (long-term effectiveness analysis) with subsequent testing through 9 September 2021. The primary outcome was reinfection, defined as a positive PCR test >90 dienas pēc sākotnējā pozitīvā testa.

Rezultāti.

Among 325 157 patients tested before 31 December 2020, 50 327 (15.5%) tested positive. After 1 July 2021 (Delta dominant period), 40 (0.08%) initially positive, and 1494 (0.5%) initially negative patients tested positive. Protection of prior infection against reinfection with Delta was 85.4% (95% confidence interval [CI], 80.0–89.3). For the long-term effectiveness analysis, among 152 656 patients tested before 30 August 2020, 11 186 (7.3%) tested positive. After at least 90 days, 81 (0.7%) initially positive and 7167 (5.1%) initially negative patients tested positive. Overall protection of previous infection was 85.7% (95% CI, 82.2–88.5) and lasted up to 13 months. Patients aged >65 gadiem bija nedaudz zemāka aizsardzība.

Secinājumi.

SARS-CoV-2 infekcija ļoti aizsargā pret atkārtotu inficēšanos ar Delta. Imunitāte no iepriekšējām slimībām saglabājas vismaz 13 mēnešus. Valstīm, kurās trūkst vakcīnu, būtu jāapsver iespēja atlikt vakcināciju iepriekš inficētiem pacientiem, lai palielinātu piekļuvi.

Atslēgvārdi.

COVID-19; Delta; dabiskā imunitāte; aizsardzības efektivitāte; atkārtota inficēšanās.

Gandrīz 2 gadus pēc smaga akūta respiratorā sindroma koronavīrusa 2 (SARS-CoV-2) identificēšanas koronavīrusa slimības 2019 (COVID-19) pandēmija joprojām ir nozīmīgs globāls veselības izaicinājums SARS parādīšanās dēļ. CoV-2 varianti, kas ir saistīti ar paaugstinātu pārnēsāšanas iespējamību un iespējamu imūnsistēmas aizplūšanu. Amerikas Savienotajās Valstīs šie satraucošie varianti ir ietvēruši B.1.1.7 (Alfa), B.1.351 (Beta), B.1.1.28.1 (Gamma) un B.1.617.2 (Delta) [1, 2] . Delta variants, kas pirmo reizi tika atklāts Indijā 2020. gada decembrī, ir kļuvis par dominējošo variantu ASV, Apvienotajā Karalistē un vairākās citās valstīs [1]. Līdz 2021. gada 24. jūlijam Delta variants pārstāvēja 93,7 procentus no Amerikas Savienotajās Valstīs cirkulējošo sekvencēto vīrusu [1]. Šķiet, ka Delta variants, kam raksturīgas vairākas smailes proteīna mutācijas, izraisa lielāku vīrusu slodzi un palielina transmisiju [3, 4].

Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka infekcija ar SARS-CoV-2 ļoti aizsargā pret atkārtotu inficēšanos un simptomātisku slimību [5–9]. Apvienotās Karalistes [7, 8], ASV [5] un Dānijas [6] pētījumi apraksta par aptuveni 85 procentiem samazinātu atkārtotas inficēšanās risku 5–7 mēnešus. Imunitātes ilgums pēc šī perioda nav zināms, taču jaunākie atklājumi liecina, ka vakcīnas izraisītās imunoloģiskās atbildes reakcijas (piemēram, neitralizējošas antivielas) mazinās pēc 6 mēnešiem [10–13].

Turklāt nav labi saprotama aizsardzība, ko nodrošina iepriekšēja COVID{0}} infekcija pret atkārtotu inficēšanos ar bažīgiem variantiem. In vitro neitralizācijas testi ir parādījuši, ka Delta variantam ir samazināta jutība pret antivielām, kas atrodas to indivīdu serumos, kuri ir atveseļojušies no COVID-19, kā arī vakcinēto personu serumos [2, 4]. Šie atklājumi liecina, ka dabiskā infekcija var nepiedāvāt tādu pašu aizsardzību pret Delta variantu. Ir svarīgi izprast iepriekšējās inficēšanās efektivitāti pret Delta, jo tā var sniegt informāciju par vakcinācijas stratēģijām valstīs, kurās ir ierobežojumi attiecībā uz vakcīnām un SARS-CoV{5}} pārnešanas modeļi. Mūsu mērķis šajā pētījumā bija noteikt, vai iepriekšēja infekcija pasargā no atkārtotas inficēšanās ar Delta variantu, un novērtēt imunitātes ilgumu pēc COVID{6}} infekcijas.

METODES

Pacienti un rezultāti

Individuals tested for COVID-19 via polymerase chain reaction (PCR) within the Cleveland Clinic Health System in Ohio and Florida between 9 March 2020 and 9 September 2021 were included. PCR testing was performed on symptomatic patients, hospitalized for any reason, required preprocedural screening, or sought international travel clearance. We conducted 2 analyses following natural infection: one to assess effectiveness against the Delta variant and one to assess long-term effectiveness. For the Delta analysis, the initial status was based on tests performed before 31 December 2020. For the long-term effectiveness analysis, the initial infection status was based on tests performed before 30 August 2020. Patients with at least 1 positive test during these periods were considered initially positive. The primary outcome was a positive PCR retest. According to the Centers for Disease Control and Prevention criteria, reinfection is defined as occurring >90 days after initial testing [14]. Therefore, for initially positive patients, any positive test >90 dienas pēc sākotnējās inficēšanās tika definēta kā atkārtota inficēšanās. Lai izvairītos no neobjektivitātes, sākotnēji negatīvie pacienti, kuriem atkārtoti bija pozitīvs 90 dienu laikā pēc sākotnējā testa, tika izslēgti.

Datu analīzes

Delta variantu analīzei mēs atlasījām pacientus ar pozitīvu vai negatīvu PCR testu līdz 2020. gada 31. decembrim (1. attēls). Pēc tam katrai grupai mēs noteicām atkārtotas pārbaudes un atkārtotas pārbaudes pozitivitātes rādītājus īpaši Delta pārsvara periodā, tas ir, no 2021. gada 1. jūlija līdz 2021. gada 9. septembrim. Pacienti, kuriem atkārtoti bija pozitīvs rezultāts, tika pārskatīti attiecībā uz hospitalizāciju, intensīvās terapijas nodaļas (ICU) uzņemšanu, nepieciešamību. mehāniskai ventilācijai un nāvei 30 dienu laikā pēc testa. No 2021. gada 1. janvāra līdz 2021. gada 30. jūnijam tika izslēgti pacienti, kuriem atkārtoti bija pozitīvi rezultāti. Katrai pacientu grupai infekcijas biežums tika noteikts, dalot to pacientu skaitu, kuriem atkārtoti pozitīvs rezultāts, ar kopējo pacientu skaitu šajā grupā. Aizsardzība, ko piedāvāja iepriekšēja infekcija pret atkārtotām infekcijām, tika aprēķināta kā 1 mīnus inficēšanās biežuma attiecība sākotnēji pozitīviem pacientiem pret inficēšanās biežumu sākotnēji negatīvajiem pacientiem. Tika pieņemts, ka pacienti, kuriem nebija turpmāku testu, bija negatīvi. Lai novērtētu iepriekšējās infekcijas efektivitāti pret simptomātisku infekciju, mēs atkārtojām analīzi, iekļaujot tikai simptomātiskas infekcijas. Lielākajai daļai pārbaužu pasūtītājs ārsts anketā ierakstīja simptomu klātbūtni. Sākotnēji pozitīvie pacienti ar trūkstošām anketām tika pārskatīti diagrammā, lai noteiktu simptomus. Sākotnēji negatīviem pacientiem, kuriem nebija aizpildītas anketas, mēs aprēķinājām rezultātus, pārskatot nejaušu pacientu izlasi, kuriem trūkst anketu, lai noteiktu pacientu ar simptomātisku infekciju īpatsvaru, un pēc tam piemērojām šo proporciju pārējiem pacientiem, kuriem trūkst simptomātisku datu.

To assess whether protection offered by prior infection differs by age, we calculated a protective effect estimate separately for different age groups (0–17 years, 18–34 years, 35–50 years, 51–64 years, 65–79 years, and >80 gadi). Lai palielinātu mūsu spējas noteikt atšķirību, mēs salīdzinājām rādītājus pacientiem vecumā no 0 līdz 64 gadiem ar pacientiem, kuri ir vecāki par 65 gadiem vai vienādi ar tiem. Tā kā šajā periodā tika vakcinēti daudzi pacienti un vakcinācija var mainīt risku saslimt ar Delta, mēs arī aprēķinājām, ka aizsardzība pret iepriekšējo infekciju attiecas tikai uz tiem pacientiem, kuri ir saņēmuši 2 Covid{5}} vakcīnas devas pirms 1. jūlija. 2021. gads. Mēs aprobežojāmies ar vakcinācijas analīzi, iekļaujot pacientus, kuri saņēma 2 COVID-19 vakcīnas devas, jo nevarējām atšķirt nevakcinētos pacientus un tos, kuriem trūka vakcinācijas datu. Vakcīnas veids, ko pacienti saņēma, nebija zināms.

Lai veiktu ilgtermiņa efektivitātes analīzi, pacienti ar pozitīvu vai negatīvu PCR testu pirms 2020. gada 3. augusta līdz 2021. gada 9. septembrim tika novēroti, lai noteiktu atkārtotas pārbaudes un atkārtotas pārbaudes pozitivitātes rādītājus šajā periodā. Infekcijas rādītāji un aizsardzība, ko piedāvāja iepriekšēja infekcija, tika aprēķināti atsevišķiem periodiem, izmantojot iepriekš aprakstītos vienādojumus. Aizsardzības aplēses tika aprēķinātas arī dažādām vecuma grupām. Visas analīzes tika veiktas, izmantojot R v4.1.0 (R Core Team, Vīne). Klīvlendas klīnikas institucionālā pārskata padome apstiprināja šo darbu.

REZULTĀTI

Pētījuma periodā 878 830 PCR testi tika savākti no 527  134 indivīdiem (vidējais vecums, 48,8 ± 23,2 gadi; 55,1 procents sieviešu), un kopējais pozitivitātes rādītājs bija 10,3 %.

Delta analīze

Izslēdzot 781 pacientu, kuru tests bija pozitīvs no 2021. gada 1. janvāra{{30}}21. janvāra līdz 30 jūnijam, tika veikti 471 499 testi līdz 2020. gada 31. decembrim {{8} } personas. No tiem 50 327 (15,5 procenti) indivīdu tests bija pozitīvs (1. tabula). Pēc 2021. gada 1. jūlija atkārtoti tika pārbaudīti 2712 (5,4 procenti) no sākotnēji pozitīvajiem pacientiem, un 41 (1,5 procenti) no šiem pacientiem bija atkārtoti pozitīvi; 1 pacientam nekavējoties bija negatīvi testa rezultāti, un tāpēc tika izslēgts, jo tika pieņemts viltus pozitīvs tests. No 40 atkārtotām infekcijām 28 (70 procenti) bija simptomātiskas; pārējiem bija asimptomātiska indikācija (piemēram, pirmsprocedūras skrīnings, skrīnings pirms uzņemšanas ar COVID nesaistītas diagnozes noteikšanai). No 274 830 sākotnēji negatīvajiem pacientiem 19 157 (7,0 procenti ) tika atkārtoti pārbaudīti pēc 2021. gada 1. jūlija, un 1494 (7,8 procenti) no šiem pacientiem atkārtoti bija pozitīvi. No tiem 1298 (86,9 procenti) bija simptomātiski. Atkārtoti pārbaudītiem pacientiem, kuri iepriekš bija inficēti, atkārtotas pārbaudes laikā bija nedaudz lielāka simptomātiska iespēja nekā tiem, kas iepriekš nebija inficēti (57,1 procenti pret 54,0 procentiem, P=0,008). Kopējā iepriekšējās infekcijas aizsardzība pret atkārtotu inficēšanos Delta dominēšanas periodā bija 85,4 procenti (95 procentu ticamības intervāls [TI], 80,0–89,3). Aizsardzība pret simptomātisku infekciju bija augstāka (88,2 procenti; 95 procenti TI, 82,9–91,9) nekā pret asimptomātisku infekciju (66,6 procenti; 95 procenti TI, 40,6–81,2).

Protection by age is shown in Table 2. There were relatively few patients aged >80 years, but the protective effect estimate for patients aged >80 gadi bija augstāks, bet statistiski neatšķīrās no pacientiem vecumā no 65 līdz 79 gadiem; tādējādi abas kategorijas tiek ziņots kopā. Salīdzinot ar pacientiem vecumā no 0–64 gadiem, tiem, kuri ir vecāki par 65 gadiem vai vienādi ar tiem, aizsardzības līmenis bija zemāks (75,1 procenti pret 87,9 procentiem, P =.06). Pacientu īpatsvars, kuri pirms 2021. gada 1. jūlija saņēma 2 Covid-19 vakcīnas devas, bija līdzīgs iepriekš inficētiem un neinficētiem pacientiem (25,4 procenti pret 26,6 procentiem, P < 0,001). Starp vakcinētajiem pacientiem iepriekšējās infekcijas efektivitāte pret atkārtotu inficēšanos ar Delta bija 86,8 procenti (95 procenti TI, 74,5–93,2). Slimības smagums 30 dienu laikā bija līdzīgs tiem, kuri bija un nebija iepriekš inficēti, tostarp hospitalizācijas biežums (14 no 40, 35,0 procenti pret 587 no 1494, 39,3 procenti; P=0,58), uzņemšana ICU (3 no 14, 21,4 procenti pret 94 no 587, 16,0 procenti; P=0,59), nepieciešamība pēc mehāniskās ventilācijas (2 no 14, 14,3 procenti pret 38 no 587, 6,5 procenti; P {{ 58}} 0,25) un nāvi (1 no 14, 7,1 procenti pret 25 no 587, 4,3 procenti; P=0,60).

Ilgtermiņa efektivitātes analīze

There were 199  406 tests performed before 30 August 2020 on 152  656 individuals. Of these, 11  186 (7.3%) tested positive (Table 3). After at least 90 days, 2187 (19.6%) of the initially positive patients were retested, and 84 (3.8%) of these patients retested positive; 3 patients had immediate subsequent negative test results and were thus excluded due to presumed false-positive tests. Of the 81 reinfections, 38 (46.9%) were symptomatic. Of the 141 470 initially, negative patients, 47 539 (33.6%) individuals were retested, and 7167 (15.1%) retested positive. Of these, 6030 (84.1%) were symptomatic. The estimated overall protection against reinfection was 85.7% (95% CI, 82.2–88.5). Again, protection was greater against symptomatic infection (92.0%; 95% CI, 89.1–94.2) than asymptomatic infection (52.2%; 95% CI, 35.3–64.7), particularly during the first 90–150 days when effectiveness against asymptomatic infection was negative. After the first 5 months, protection against reinfection exceeded 90% for up to 13 months from the initial infection. Protection by age is shown in Table 4. Again, there were very few cases among patients aged >80 gadi, un to rezultāti tika apvienoti ar pacientiem vecumā no 65 līdz 79 gadiem. Aizsardzība starp personām vecumā virs vai vienāda ar 65 gadiem bija zemāka nekā personām vecumā<65 years (76.3% vs 88.9%, P < .001).

DISKUSIJA

Mēs veicām plašu retrospektīvu kohortas pētījumu ar pacientiem, kuriem 1 veselības sistēmā tika pārbaudīts COVID{{0}}, lai novērtētu iepriekšējās infekcijas aizsardzību pret Delta variantu un novērtētu SARS-CoV radītās imunitātes ilgumu{{3 }} infekcija. Mēs noskaidrojām, ka pacientiem ar iepriekšēju infekciju bija mazāka iespēja tikt atkārtoti pārbaudītiem vai atkārtoti pozitīviem, salīdzinot ar personām, kurām tajā pašā periodā sākotnēji bija negatīvs. Iepriekšējās infekcijas efektivitāte pret simptomātisku infekciju ar Delta bija 88,2 procenti, kas bija līdzīga aizsardzībai pret simptomātisku infekciju visā pētījuma periodā (92,0 procenti).

Pat tad, ja tika iekļauti asimptomātiski gadījumi, aizsardzība pret atkārtotu inficēšanos ar Delta un visā pētījuma periodā bija attiecīgi 85,4 procenti un 85,7 procenti. Pēc pirmajiem 5 mēnešiem aizsardzība pret atkārtotu inficēšanos pārsniedza 90 procentus līdz 13 mēnešiem pēc primārās inficēšanās, kas liecina, ka dabiskā imunitāte saglabājas ilgāk, nekā ziņots iepriekš [5, 7, 8]. Efektivitāte pret atkārtotu infekciju bija nedaudz samazināta pacientiem, kuri bija vecāki par 65 gadiem vai vienādi ar tiem. Starp tiem, kuri bija inficēti ar Delta variantu, slimības smagums, ko mēra pēc 30-dienu hospitalizācijas un ICU uzņemšanas biežuma, šķita līdzīgs starp tiem, kuri iepriekš bija un nebija inficēti. Tādējādi, lai gan šķiet, ka iepriekšējā infekcija ļoti aizsargā pret infekciju ar Delta variantu, atšķirībā no vakcinācijas, šķiet, ka tā nesamazina slimības smagumu. Visbeidzot, pacientiem, kuri bija pilnībā vakcinēti pret COVID-19, iepriekšēja SARS-CoV-2 infekcija nodrošināja papildu 87 procentu aizsardzību pret infekciju ar Delta variantu.

Vairāki lieli kohortas pētījumi no Apvienotās Karalistes, Austrijas un Kataras ir ziņojuši par līdzīgām aplēsēm par īstermiņa aizsardzību pret ne-Delta celmiem [5, 7, 8, 15, 16]. Divos pētījumos ar veselības aprūpes darbiniekiem Apvienotajā Karalistē tika pierādīts, ka imunitāte pret dabīgām infekcijām saglabājas vismaz 5–6 mēnešus [7, 8], un pētījumā ar 43 044 antivielām pozitīvām personām Katarā tika lēsts, ka iepriekšējās infekcijas efektivitāte ir 95,2%. infekcija, kas var ilgt vismaz 7 mēnešus [15]. Mūsu pētījums tos papildina, novērtējot ilgstošu imunitāti, ko nodrošina SARS-CoV{19}} infekcija. Mēs neatradām pierādījumus par aizsardzības samazināšanos līdz 13 mēnešiem. Tas atbilst in vitro pētījumiem, kas ir pierādījuši antivielu ar neitralizējošu aktivitāti noturību vismaz 12 mēnešus [17]. Interesanti, ka mēs noskaidrojām, ka aizsardzība pret atkārtotu inficēšanos, jo īpaši asimptomātisku atkārtotu inficēšanos, bija viszemākā 3–5 mēnešus pēc sākotnējās inficēšanās, pēc tam palielinoties. Šo pretintuitīvo konstatējumu var izskaidrot ar pastāvīgu vīrusu izplatīšanos, jo asimptomātiski pacienti var turpināt izdalīt vīrusu daudzus mēnešus pēc sākotnējās inficēšanās [18]; tas būtu licis mums par zemu novērtēt aizsardzību šajā periodā un kopumā.

Lai gan in vitro neitralizācijas pētījumi ir parādījuši, ka antivielas, kas atrodas iepriekš inficētu indivīdu serumos, ir mazāk spēcīgas pret Delta variantu [2, 4], mēs atklājām, ka dabiskā infekcija nodrošina augstu aizsardzības līmeni pret Delta. Šķiet, ka dabiska infekcija piedāvā ilgstošāku aizsardzību pret Delta nekā ar vakcīnu saistīta imunitāte. Jaunākie pētījumi liecina, ka ar vakcīnu saistītā imunitāte samazinās pēc 6 mēnešiem, un efektivitāte pret Delta strauji samazinās jau pēc 90 dienām [10, 11, 13, 19]. Šo secinājumu vēl vairāk apstiprina liels novērošanas pētījums Izraēlā, kurā ziņots, ka indivīdiem, kuri nesaņēma SARS-CoV-2 un kuri saņēma 2 BioNTech/Pfizer mRNS vakcīnas devas, bija 6–13 reizes lielāka iespēja inficēties ar Delta nekā. pacienti, kuriem iepriekš bijusi infekcija [20]. Tāpat mēs atklājām, ka vakcinēto pacientu vidū tiem, kuri iepriekš nebija inficēti, bija gandrīz 8 reizes lielāka iespēja vēlāk inficēties ar Delta.

Mūsu pētījumam ir vairāki ierobežojumi. Galvenais no tiem ir tas, ka mums nebija piekļuves testu rezultātiem ārpus Klīvlendas klīnikas veselības sistēmas. Tomēr, ja vien nebija atšķirības starp pacientiem, kuri vēlas veikt pārbaudi Klīvlendas klīnikā, pamatojoties uz viņu iepriekšējo infekcijas statusu, mūsu konstatējumiem joprojām vajadzētu būt spēkā. Tāpat daži pacienti varēja būt inficēti, bet nemeklēja pārbaudi, īpaši, ja tie bija asimptomātiski vai viegli. Pacientiem ar iepriekšējām infekcijām var būt mazāka iespēja meklēt testus, jo viņi domā, ka viņi ir imūni, kā rezultātā iepriekšējās infekcijas aizsargājošais efekts tiktu pārvērtēts. Ir arī iespējams, ka pacienti ar iepriekšējām infekcijām vairāk vai mazāk atteiksies no vakcinācijas vai iesaistīsies augsta riska uzvedībā, kas abi būtu saistīti ar atkārtotas inficēšanās risku, izņemot imunitāti. Tomēr, analizējot mūsu rezultātus, kas stratificēti pēc vecuma, pacienti vecumā no 18 līdz 34 gadiem neuzrādīja samazinātu efektivitāti pret Delta, lai gan šādi pacienti biežāk iesaistās riskantā uzvedībā [21] un retāk tiek vakcinēti [22].

Turklāt, analizējot mūsu rezultātus vakcinēto pacientu vidū, konstatējumi bija vienādi. Turklāt, tā kā mūsu pētījuma periodā klīniskajiem paraugiem regulāri netika veikta sekvencēšana, iespējams, ka daži pozitīvi testi pēc 2021. gada 1. jūlija neliecina par Delta infekciju. Tomēr, ņemot vērā to, ka Delta līdz 2021. gada jūlija vidum veidoja 87 procentus no sekvencētajiem vīrusiem Amerikas Savienotajās Valstīs, un šis procents līdz 2021. gada 31. jūlijam sasniedza 96 procentus, lielākā daļa SARS-CoV-2 infekciju pēc 1. jūlija pieņemts, ka to izraisījusi Delta [1]. Ir arī iespējams, ka ir specifiski Delta celmi, kas var izvairīties no dabiskās imunitātes un uz kuriem mūsu aizsardzības aplēses neattiektos. Visbeidzot, mēs nevarējām novērtēt vakcināciju ietekmi, jo daudzas no tām notika ārpus mūsu veselības sistēmas; tas ierobežoja mūsu spēju atšķirt trūkstošos datus no nulles vakcīnas devām. Arī pacientu saņemto vakcīnu veids nebija zināms, tāpēc mēs nevarējām atšķirt pacientus, kuri saņēma vienas devas vai 2-devas vakcīnas. Tāpēc mēs ierobežojām vakcinācijas analīzi, iekļaujot tos pacientus, kuru COVID-19 vakcīnām bija apstiprināti 2 datumi.

Mūsu pētījumam ir vairākas svarīgas sekas. Lielākā daļa valstu ar zemiem un vidējiem ienākumiem saskaras ar nopietnām problēmām, lai iegūtu atbilstošus COVID{1}} vakcīnu krājumus [23]. Pamatojoties uz mūsu konstatējumiem, valstīm, kurās trūkst vakcīnu, būtu jāapsver iespēja atlikt iepriekš inficētu personu vakcināciju, lai prioritāti piešķirtu neimūnu personu vakcinēšanai, sākot ar visneaizsargātākajām grupām (piemēram, gados vecākiem pacientiem, pacientiem ar vairākām blakusslimībām un veselības aprūpes darbiniekiem). Mūsu atklājumi var ietekmēt arī neseno ASV ārkārtas situāciju pagaidu standartu, kas liktu lielajiem darba devējiem ieviest obligātu vakcināciju pret COVID-19 — politiku, saskaņā ar kuru visiem darbiniekiem ir jābūt vai nu vakcinētiem pret COVID-19, vai arī katru nedēļu jāveic vakcinācija. COVID-19 testēšana [24]. Pacienti, kuri ir atveseļojušies no COVID{8}} infekcijas, nav īpaši atbrīvoti. Tas ir pretrunā ar vairāku citu valstu politikām, kas atzīst imunitāti, ko nodrošina iepriekšēja Covid-19 infekcija. Izraēla [25], Eiropas Savienība [26] un Apvienotā Karaliste [27] nodrošina kādu COVID caurlaides versiju, kas ļauj piekļūt publiskām telpām pēc vakcinācijas vai atveseļošanās no Covid{13}}. Ņemot vērā to, ka šķiet, ka iepriekšējā infekcija piedāvā ilgstošu aizsardzību pret Delta variantu, mūsu pētījums liecina, ka ASV ārkārtas pagaidu standartā ir jāņem vērā dabiskā imunitāte.

Mūsu atklājumi arī liecina, ka dažas valstis var pietuvoties ganāmpulka imunitātei pret turpmākiem variantiem, jo ​​tiek nodrošināta aizsardzība, ko piedāvā iepriekšējās SARS-CoV-2 infekcijas un COVID{2}} vakcinācijas. Ja R0 ir 6, Delta variantam būtu nepieciešams ganāmpulka imunitātes slieksnis vismaz 85% apmērā [28, 29]. Pētnieki lēš, ka aptuveni viena trešdaļa ASV iedzīvotāju līdz 2020. gada beigām bija inficēti ar COVID{9}}, un 58,8 % ASV iedzīvotāju bija pilnībā vakcinēti pret COVID-19 15. novembrī. 2021. gads [20., 30.]. Ņemot vērā daudzos papildu COVID gadījumus{18}} 2021. gadā, ASV, iespējams, tuvojas ganāmpulka imunitātei [31]. Tomēr liela mēroga vakcinācijas programmām ir izšķiroša nozīme, lai turpinātu progresu. Nesen veiktā evolucionāri tuvu koronavīrusa radinieku filoģenētiskā analīze liecina, ka atkārtota inficēšanās ar SARS-CoV-2 notiek vidēji 16 mēnešus pēc maksimālās antivielu atbildes reakcijas, kas liecina, ka imunitāte nav mūžīga [32].

Lai gan mūsu atklājumi liecina par dabiskās imunitātes efektivitāti, tīša saskare ar Covid{0}}, lai iegūtu šādu imunitāti, nav ieteicama. Jaunākie Kanādas [33] un Singapūras [34] pētījumi parādīja, ka Delta variants bija saistīts ar paaugstinātu hospitalizācijas, ICU uzņemšanas, skābekļa nepieciešamības un nāves risku. Tāpēc priekšroka dodama imunitātes iegūšanai ar vakcinācijas palīdzību. Atšķirībā no dabiskās imunitātes, vakcinācija ievērojami samazina risku saslimt ar smagu slimību [35], kā arī samazina iespējamās ilgtermiņa COVID-19 infekcijas komplikācijas [36].

Rezumējot, mēs noskaidrojām, ka iepriekšējā inficēšanās ar SARSCoV{0}} nodrošina spēcīgu aizsardzību pret atkārtotu inficēšanos ar ļoti transmisīvo Delta variantu. Mēs arī atklājām, ka šāda dabiskā imunitāte saglabājas vismaz 13 mēnešus. Kopā šie rezultāti atbalsta vakcinācijas centienus, kas dod priekšroku pacientiem, kuriem nav zināma iepriekšēja infekcija, un liecina, ka ganāmpulka imunitāte drīz var būt sasniedzama.

Piezīme

Iespējamie interešu konflikti. SMG ir darbojies Abbott Heartmate 3 M3PAS pētījuma klīnisko parametru komitejā. MBR pieder Moderna akcijas. Visi pārējie autori neziņo par iespējamiem konfliktiem. Visi autori ir iesnieguši ICMJE veidlapu iespējamo interešu konfliktu atklāšanai. Konflikti, kurus redaktori uzskata par būtiskiem rokraksta saturam, ir atklāti.

Atsauces

1. Slimību kontroles un profilakses centri. COVID-19 variantu proporcijas, CDC COVID datu izsekotājs. 2021. gads. Pieejams: https://covid.cdc.gov/covid-datatracker/#variant-proportions. Skatīts 2021. gada 10. augustā.

2. Yadav PD, Sapkal GN, Ella R u.c. Beta un Delta varianta neitralizācija ar COVID{1}} reģenerēto gadījumu serumiem un inaktivētās COVID-19 vakcīnas BBV152/Covaxin vakcīnām. J Travel Med 2021. Pieejams: https://academic.oup. com/item/advance-article/doi/10.1093/jam/taab104/6316247. Skatīts 2021. gada 9. augustā.

3. Lopess Bernāls J, Endrjūss N., Govers C u.c. Covid-19 vakcīnu efektivitāte pret B.1.617.2 (Delta) variantu. N Engl J Med 2021. Pieejams: http://www. nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2108891. Skatīts 2021. gada 9. augustā.

4. Planas D, Veyer D, Baidaliuks A u.c. Samazināta SARS-CoV-2 varianta Delta jutība pret antivielu neitralizāciju. Daba 2021. Pieejams: https://www.nature. com/articles/s41586-021-03777-9. Skatīts 2021. gada 9. augustā.

5. Šīhans MM, Redijs AJ, Rotbergs MB. Atkārtotas inficēšanās rādītāji pacientiem, kuriem iepriekš bijis pozitīvs koronavīrusa slimības tests 2019: retrospektīvs kohortas pētījums. Clin Infect Dis 2021. Pieejams: https://academic.oup.com/cid/advancearticle/doi/10.1093/cid/ciab234/6170939. Skatīts 2021. gada 9. augustā.

6. Hansens CH, Michlmayr D, Gubbels SM, Mølbak K, Ethelberg S. Aizsardzības novērtējums pret atkārtotu inficēšanos ar SARS-CoV-2 starp 4 miljoniem PCR pārbaudītu indivīdu Dānijā 2020. gadā: populācijas līmeņa novērojumu pētījums. The Lancet 2021; 397:1204–12.

7. Lumley SF, O'Donnell D, Stoesser NE u.c. Antivielu statuss un SARS-CoV-2 infekcijas biežums veselības aprūpes darbiniekiem. N Engl J Med 2021; 384:533–40.

8. Hall VJ, Foulkes S, Charlett A u.c. Antivielu pozitīvo SARS-CoV-2 inficēšanās biežums salīdzinājumā ar antivielu negatīvajiem veselības aprūpes darbiniekiem Anglijā: liels, daudzcentru, prospektīvs kohortas pētījums (SIREN). The Lancet 2021; 397:1459–69.

9. Dens JM, Mateus J, Kato Y u.c. Imunoloģiskā atmiņa pret SARS-CoV-2 novērtēta līdz 8 mēnešiem pēc inficēšanās. Zinātne 2021: eabf4063.

10. Levins EG, Lustigs Y, Koens K. u.c. Vājināta imūnā humorālā reakcija uz BNT162b2 Covid-19 vakcīnu 6 mēnešu laikā. N Engl J Med 2021. Pieejams: http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2114583. Skatīts 2021. gada 8. oktobrī.

11. Chemaitelly H, Tang P, Hasan MR u.c. BNT162b2 vakcīnas aizsardzība pret SARS-CoV-2 infekciju Katarā samazinās. N Engl J Med 2021. Pieejams: http:// www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2114114. Skatīts 2021. gada 8. oktobrī.

12. Naaber P, Tserel L, Kangro K u.c. Antivielu reakcijas uz BNT162b2 vakcīnu dinamika pēc sešiem mēnešiem: garengriezuma perspektīvs pētījums. Lancet Reg Health-Eur 2021; 10:100208.

13. Cohn BA, Cirillo PM, Murphy CC, Krigbaum NY, Wallace AW. Aizsardzība pret SARS-CoV-2 vakcīnu un nāves gadījumi ASV veterānu vidū 2021. gadā. Zinātne 2021. Pieejams: https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm0620. Skatīts 2021. gada 14. novembrī.

14. Slimību kontroles un profilakses centri. Izmeklēšanas kritēriji iespējamu SARS-CoV-2 atkārtotas inficēšanās (ICR) gadījumiem. 2020. gads. Pieejams: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/php/invest-criteria.html. Skatīts 2021. gada 10. augustā.

15. Abu-Raddad LJ, Chemaitelly H, Coyle P u.c. SARS-CoV-2 antivielu pozitivitāte aizsargā pret atkārtotu inficēšanos vismaz septiņus mēnešus ar 95% efektivitāti. EClinicalMedicine 2021; 35:100861.

16. Pilz S, Chakeri A, Ioannidis JP u.c. SARS-CoV-2 atkārtotas inficēšanās risks Austrijā. Eur J Clin Invest 2021; 51:e13520.

17. Wang Z, Muecksch F, Schaefer-Babajew D u.c. Dabiski uzlabota neitralizējošā iedarbība pret SARS-CoV-2 vienu gadu pēc inficēšanās. Daba 2021; 595:426–31.

18. Plebani M. Pastāvīga vīrusu RNS izdalīšanās COVID gadījumā-19: piesardzība, nevis bailes. EBioMedicine 2021; 64:103234.

19. Pouwels KB, Pritchard E, Matthews PC u.c. Delta varianta ietekme uz vīrusu slodzi un vakcīnas efektivitāti pret jaunām SARS-CoV-2 infekcijām Apvienotajā Karalistē. Nat Med 2021. Pieejams: https://www.nature.com/articles/s41591-021-01548- 7. Skatīts 2021. gada 15. novembrī.

20. Gazit S, Shlezinger R, Perez G u.c. SARS-CoV-2 dabiskās imunitātes salīdzinājums ar vakcīnas izraisītu imunitāti: atkārtotas infekcijas pret neregulārām infekcijām. medRxiv 2021. Pieejams: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08. 24.21262415v1. Skatīts 2021. gada 6. oktobrī.

For more information:1950477648nn@gmail.com