Hemodialīze paaugstina oksidatīvo stresu, izmantojot uz oglekli vērstus radikāļus, neskatoties uz uzlabotu bioloģisko saderību Ⅱ

Rezultāti

Pacientu grupas profils.Klīniskā demogrāfiskā informācija2. tabulā ir apkopota informācija par pacientiem.nieru aizstājterapijastarp abām grupām. ESR spektru novērtēšanaMULTls un i-STrap. MULTIS procesā novēroto spin-slazdošanas aģenta aduktu OH, O, RO, ROO un O ESR spektri

un i-STrap mērījumi atbilda iepriekš ziņotajiem atbilstošā radikāļa adduktu spektriem. The apstiprinātās The by The hipersmalkā savienojuma konstantes (Supplemental Fig. 1*).23,27) ESR spektri, kas iegūti no i-STrap mērījumiem, arī saskanēja ar datiem no iepriekšējā) Abās metodēs signāla intensitāte palielinājās ar attiecīgā centrifūgas reaģenta koncentrācijas palielināšanās un samazināta, pievienojot serumus, kas liecina, ka šīs metodes ir balstītas uz konkurējošām reakcijām.antioksidantiserumā vai asinīs.

Wecistanche atbalsta dienests - lielākā cistanche eksportētāja Ķīnā:

E-pasts:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel.:+86 15292862950

Iegādājieties sīkāku informāciju par specifikācijām:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-veikals

KLIKŠĶINIET ŠEIT, LAI IEGŪTU DABĪGU ORGANISKO CISTANŠES EKSTRAKTU AR 25% EHINAKOZĪDU UN 9% AKTEOZĪDU NIERU FUNKCIJAI

HD ietekme uz vairākiem

Ros attīrīšanas aktivitātes mērīja ar MULTlS un i-STRap. Pirmkārt, mēs analizējām izmaiņas vairākosROS attīrīšanas aktivitātespirms un pēc HD visā pacientu grupā, izmantojot MULTIS metodi. Atsevišķās attīrīšanas aktivitātes vērtības ir parādītas 3. tabulā, un grafiskie izmaiņu attēli pirms un pēc HD vērtībām ir parādīti 1.A–F. "OHHD pacientu tīrīšanas aktivitātepirms dialīzes bija 6,37 mM-GSHeg (95% TI: 4,16 līdz 8,59), kas atbilst iepriekš ziņotajai "OH attīrīšanas aktivitātei pacientiem ar CKD 5. stadiju.22Attīrīšanas darbībapēc vienas HD sesijas ievērojami uzlabojās, un atšķirība starp vērtībām pirms un pēc HD bija nozīmīga (vidējā atšķirība: 6,9495% CI3,96 līdz 9,91,p<0.0001; Fig.1A). In contrast, scavenging activities against RO  and ROOwere significantly altered after one HD treatment (for RO', mean difference -441,95% CI of difference -665 to -216, p<0.001Fig.1B; for ROO', mean difference -526, 95% CI of difference845 to -208,p=0.002, Fig.1C). There were no significant differences between pre-and post-HD serum scavenging activities against O," (mean difference 0.698, 95% CI of difference -0.202 to 1.60,p=0.124; Fig.1D)and'0,(mean difference-3.98,95% CI of difference -23.2 to 25.2,p=0.675; Fig.1E)The lipophilic scavenging activity showed no significant difference during the HD session (mean difference 0.0106,95%CI of difference -0.00988 to 0.0310,p=0.300; Fig.1F). Differences in the effect of hemodialysis on ROSscavenging activities depending on the presence or absence of diabetes. Since diabetes considerably contributes to the pathophysiological status of HD patients, we examined the impact of diabetes on ROS scavenging activities. An increase in "OH scavenging activity was observed in both the non-DM and DMgroups (mean difference 5.48,95% CI 1.72 to 9.23,p=0.007 forthe non-DM group; mean difference 9.08, 95% CI 3.79 to 14.40p=0.003 for the DM group; Fig.2A). Concurrently, a decrease inRO'scavenging activity was observed in both the non-DM andDM groups(mean difference -579,95% C -927 to -231.p=0.003 for the non-DM group; mean difference -245,95% C488 to -1.85,p=0.043 for the DM group; Fig. 2B).Conversely, a significant decrease in ROO  was only observedin the DM group (mean difference -642, 95% CI -1113 to -170p=0.012 for the DM group; mean difference -433, 95% C-911to 45.1,p=0.073 for the non-DM group; Fig.2C). This tendencywas the same for the lipophilic carbon-centered radical (displayedas the 10/I-1 value), and the scavenging activity was significantlyreduced in only the DM group (mean difference 0.034,95%C0.002 to 0.065,p=0.039 for the DM group; mean difference0.005,95%CI-0.031 to 0.021,p=0.671 for the non-DM group:Fig.2F). There were no significant differences between pre.and post- HD serum scavenging activities against O,"(meandifference 0.621,95%Clofdifference -0.506 to 1.750,p=0.260for the non-DM group, mean difference 0.792, 95% CI of differ-ence -0.838 to 2.421,p=0.313 for the DM group; Fig. 2D) and'0,(mean difference 11.2,95% CI of difference -32.9 to 10.5.p=0.291 for the non-DM group; mean difference 8.98, 95% CI ofdifference -32.2 to 50.2,p=0.641 for the DM group; Fig.2E)The individual scavenging activity values are shown in Table 4To clarify the redox effect of hemodialysis, a radar chartsummarizing the changes inROS attīrīšanas aktivitātesko izraisījusi viena HD sesija, parādīts 3. att.

Diskusija

Iepriekšējie ziņojumi par izmeklēšanuHD ārstēšanas sekasuzantioksidatīvais stāvoklisir devuši pretrunīgus rezultātus. Starp šiem ziņojumiem daži pētījumi ir pētījuši ROS iesaistīšanos ar oksidatīvo stresu saistītās reakcijās, kas notiek augšpus, lielākajā daļā ziņojumu, kuros tika pētīts ROS, tika pētīti nespecifiskie radikāļi, un tikai dažos ziņojumos tika detalizēti identificēts ROS veids. Turklāt lielākā daļa no šiem pētījumiem aprobežojās ar "OH un O"-.(a1129.30)Iepriekšējos ziņojumos tika novērtētas "OH un O", "attīrīšanas aktivitātes, izmantojot ESR spin-slazdošanas tehniku. (22.31) Konsekventa ar mūsu pašreizējo rezultātu mēs jau iepriekš ziņojām, ka HD pacientiem ir samazināta seruma OH attīrīšanas aktivitāte un ka viena HD sesija var atjaunot šo aktivitāti līdz līmenim, kas līdzvērtīgs veselam cilvēkam.3n Lai gan ir ziņots par pretrunīgiem rezultātiem HD ietekme uz "OH attīrīšanas aktivitāti, iepriekšējie pētījumi, izmantojot ESR, ir parādījuši attīrīšanas aktivitātes pieaugumu neatkarīgi no hidroksilradikāļu ģenerēšanas metodes. c23o Tādējādi mēs stingri iesakām, ka "OH attīrīšanas aktivitāti var atjaunot ar HD. HD ietekme uz O," dinamika joprojām ir pretrunīga. Vairāki iepriekšējie pētījumi atklāja palielinātu O” veidošanos pacientiem pēc HD.67,38) Iepriekšējais mūsu līdzautora ziņojums atklāja, ka O, “attīrīšanas aktivitāte tika uzlabota HD pacientu serumos.e2) Un otrādi, {{ 20}}," teikts, ka HD pacientu attīrīšanas aktivitāte, kas analizēta ar tiešiem attīrīšanas mērījumiem vai O, "dismutāzes (SOD) enzīma testu, ir augstāka pacientiem ar HNS nekā veseliem indivīdiem.2,3s39 Saskaņā ar šiem ziņojumiem mūsu rezultāti neuzrādīja ievērojamas izmaiņas "attīrīšanas aktivitātē pēc vienas HD sesijas. Turklāt ilgstoša ar E vitamīnu pārklāta dializatora lietošana, kas tieši; intraradializators O ir uzlabojis 0, attīrīšanas aktivitāti. s) Kopš urēmijas Pats stāvoklis ir ļoti oksidatīvs stāvoklis, mēs ierosinām, ka pastāvīgs uzlabojums pret urēmisko oksidatīvo stresu ir ietekmīgāks nekā O, ko rada viens HD process. (1-3.4.40) RO ietekme "un ROO" nieru slimību gadījumā ir reti pētīta (41-43), un nevienā pētījumā nav analizēta to saistība ar HD. Mūsu rezultāti parādīja, ka gan ROO', gan RO' attīrīšanas aktivitātes pasliktinājās pēc vienas HD sesijas, kas liecina par nekontrolētu abu radikāļu veidošanos HD laikā. Lai gan ierobežotos pētījumos ir pētīta ROO patofizioloģiskā loma slimībās, vispāratzītie ziņojumi liecina par to spēcīgo citotoksicitāti, kas izraisa kanceroģenēzi un sirds un asinsvadu bojājumus.

nepiesātinātās taukskābes. (46) Dzelzs nitrilotriacetāta (Fe-NTA) inducētā nieru karcinomas žurku modelī ROO" tika atklāts nieru audos. (4) Turklāt ROO pussabrukšanas periods in vivo ir garāks nekā citiem radikāļiem bioloģiskos apstākļos (4). kas noved pie tālākas uz oglekli centrētu radikāļu veidošanās. (47 Tāpēc ROO" paaudzes kontrole var būt svarīga stratēģija HD pacientu izdzīvošanas līmeņa uzlabošanai. Turklāt lipofīlais ogleklis. centrēti radikāļi ir citotoksiski un tiem ir salīdzinoši garš pusperiods. Par šiem radikāļiem ziņots akūtu plaušu bojājumu un hroniska alkohola izraisīta pankreatīta žurku modeļos. (449) Attīrīšanadarbības pret šīm divām ROS var kalpot kā būtiski marķieri bioloģiskās saderības novērtēšanai.

Šajā pētījumā ir vairāki ierobežojumi. Pirmkārt, mūsu metode novērtēja ROS attīrīšanas aktivitāti, bet tieši neatklāja pašu ROS. Tieša ROS noteikšana bioloģiskajos paraugos ir sarežģīta, un pastāv zināma neatbilstība starp ROS un ROS tīrīšanas aktivitātes dinamiku. Tomēr mērīšanaattīrīšanas darbība pret konkrētu ROSir vispāratzīta metode un var kalpot kā ROS dinamikas novērtēšanas rīks.(22s0-52) Tādējādi, novērtējot ROS attīrīšanas aktivitāti, attīrīšanas aktivitātes tiek pārvērstas līdzvērtīgā konkrētā uztvērēja vienībā pret katru. ROs. Attīrīšanas aktivitāte pret lipofīlo oglekli centrēto radikāļu ir izteikta kā 10/-1 vērtība (skatiet sadaļu Materiāli un metodes). HD, hemodialīze, DM, cukura diabēts; Ros, reaktīvās skābekļa sugas; 95% Cl, 95% ticamības intervāls; GsH, glutations; TROL0X, 6-hvdroksi-2,5,7,8-tetrametihromāna-2-karbonskābe; aLA a-lipoīnskābe; SOD, superoksīda dismutāze; LCCR, lipofīls uz oglekli centrēts radikālis.

dializatori, kas satur polisulfona membrānas. Tomēr mūsu pētījuma populācijas raksturlielumi ir līdzīgi Japānas HD pacientu populācijas raksturlielumiem vecuma, dialīzes vēstures un primāro slimību izplatības ziņā.63) Polisulfonidializatori ir bioloģiski saderīgākie dializatori, un tos plaši izmanto.36s3,s4) Tādējādi mēs uzskatām, ka mūsu pētījuma grupa atspoguļo dialīzes pacientu vispārējo populāciju. Turpmākajos pētījumos ir nepieciešami novērtējumi ar citiem membrānas materiāliem.

Mūsu rezultātos attīrīšanas aktivitātes pret alkil- un lipofīlajiem oglekļa centrētajiem radikāļiem, ko mēra ar i-STrap, tika samazinātas tikai pacientiem ar DM, norādot, ka RO attīrīšanas aktivitātes pasliktināšanās bija ievērojamāka DM grupā nekā grupā, kas nav DM. Lielāka kardiovaskulāro komplikāciju biežuma dēļ pacientiem ar DM ir nelabvēlīgākas prognozes nekā pacientiem ar DM. Šo komplikāciju patofizioloģija ir cieši saistīta ar oksidatīvo stresu.s-s7) Tādējādi mūsu rezultāti liecina, ka, lai uzlabotu HD pacientu ar DM prognozi. ROO" radikāļa un oglekļa centra radikāļa kontrole ir daudzsološa stratēģija.

Pateicības

Šo pētījumu finansēja Tsukubas Tehnoloģiju universitātes izglītības un pētniecības veicināšanas projekts saskaņā ar granta numuru H29-A-03 (uz AH). Mēs vēlamies pateikties profesoram Jašidžam Kotakei no Oklahomas Medicīnas pētījumu fonda. , ASV, par atbalstu MULTIS mērījumu laikā un profesoram Takashi Moritake vēzi. Lue Sun no Japānas Darba un vides veselības universitātes Industriālās ekoloģijas zinātņu institūta Radioloģiskās veselības zinātnes departamenta par atbalstu i-STrap mērījumu laikā. Šī raksta angļu valodu korektūru pārlasīja Editage (www.editage.jp).

Interešu konflikts

Autori neziņo par biomedicīnas finanšu interesēm vai iespējamiem interešu konfliktiem, kas būtu saistīti ar šo pētījumu.

Atsauces

Locatelli F, Canaud B, Eckardt KU, Stenvinkel P, Wanner C, Zoccali C. Oksidatīvais stress beigu stadijas nieru slimībā: jauni draudi pacienta iznākumam. Nephrol Dial Transplant 2003;18:1272-1280.2 Liakopoulos V, Roumeliotis S, Zarogiannis S, Eleftheriadis T, Mertens PROksidatīvais stress hemodialīzē: cēloņsakarības mehānismi, klīniskās sekas un iespējamās terapeitiskās iejaukšanās. Semin Dia!2019; 32: 58-71. Stenvinkel P, Heimburger O, Paultre F u.c. Spēcīga saistība starp nepietiekamu uzturu, iekaisumu un aterosklerozi hroniskas nieru mazspējas gadījumā.

NieresInt1999:55: 1899-1911

Himmelfarbs J, Stenvinkels P, lkizlers TA, Hakims RM. The elephant in uremia: oxidant stress as a unifying concept of cardiovascular disease in uremia.Kidney Int2002;62:1524-1538.

Neirynck N, Glorieux G, Schepers E, Dhondt A, Verbeke F, VanholderR.Pm-iekaisuma citokīni un leikocītu oksidatīvā uzliesmojumsHroniska nieru slimība: vainīgie vai nevainīgi apkārtējie? Nephrol Dial Transplant2015:30:943-951.