HIV{0}} Nieru infekcija: mehānismi un sekas

Abstrakts

HIV inficētiem indivīdiem ir lielāks akūtu un hronisku nieru slimību risks nekā neinficētiem indivīdiem. Nieru slimība šajā populācijā ir daudzfaktorāla un ietver nieru šūnu HIV infekciju, hronisku iekaisumu, ģenētisku uzņēmību, novecošanos, blakusslimības un vienlaicīgas infekcijas. Šajā pārskatā mēs apkopojam jaunākos sasniegumus HIV infekcijas un nieru slimību mehānismu un seku izpratnē, īpašu uzmanību pievēršot nieru šūnu tiešās HIV infekcijas lomai.

Atslēgvārdi

HIV; Nieru slimība;Cistanche priekšrocības.

Noklikšķiniet šeit, lai iegādātosCistanche uztura bagātinātāju produkti

Ievads

Nieru bojājumi ir svarīga HIV infekcijas komplikācija. Vairāki mehānismi var veicināt nieru slimību cilvēkiem ar HIV (PLWH), tostarp tiešus ievainojumus, kas saistīti ar intrarenālu HIV infekciju un gēnu ekspresiju, imūnsistēmas disregulāciju, ārstēšanas toksicitāti, blakusslimības un blakusslimības. Pirms antiretrovīrusu terapijas (ART) pieejamības ar HIV saistīta nefropātija (HIVAN) bija visizplatītākā nieru slimība PLWH. Dzīvnieku modeļi un cilvēka biopsijas pētījumi ir atklājuši cēloņsakarību starp HIV un tiešu HIV infekciju nieru epitēlija šūnās (1. attēls), vīrusu gēnu ekspresiju nierēs un šūnu diferenciācijā un šūnu ciklā iesaistīto saimniekgēnu disregulāciju. Bez ART HIV strauji progresē līdz beigu stadijas nieru slimībai; tomēr pretretrovīrusu terapija, ko lieto HIV agrīnā stadijā, stabilizē nieru darbību un uzlabo prognozi, kas atbilst nieru HIV infekcijas tiešai lomai nieru patoloģijā. Lai gan HIV infekcija ir samazinājusies, plaši izmantojot pretretrovīrusu terapiju, tā joprojām ir nozīmīgs nieru slimību cēlonis novēlotas HIV diagnozes vai pretretrovīrusu terapijas neievērošanas gadījumā.

Pieaugot novecojošas HIV populācijas izplatībai. Beigu stadijas nieru slimība (ESRD) PLWH pacientiem rodas jaunākā vecumā nekā HIV negatīviem pacientiem, un dialīzes prognoze, visticamāk, būs sliktāka PLWH pacientiem. Epidēmijas pirmajos gados nieres transplantācija nebija PLWH izvēle, jo bija bažas par oportūnistisku infekciju risku un neskaidrības par ierobežoto resursu piešķiršanu iedzīvotājiem ar nezināmu prognozi un izdzīvošanas ieguvumiem. Novērošanas pētījumi ir parādījuši, ka PLWH transplantācija var būt droša un tai ir laba prognoze, lai gan akūta allotransplantāta atgrūšana ir biežāka un var ietekmēt ilgtermiņa allotransplantāta izdzīvošanu. Jaunākie Dienvidāfrikas dati atbalsta HIV un donoru orgānu izmantošanu, lai gan ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai novērtētu šīs pieejas drošību populācijās ar augstu pretretrovīrusu terapijas rezistenci. Nesenie pētījumi ar HIV un nieru transplantācijas saņēmējiem arī izceļ nieru kā vīrusu rezervuāra potenciālu, lai gan iespējamā ietekme uz ilgtermiņa allotransplantāta izdzīvošanu un HIV ārstēšanas stratēģiju izstrādi nav skaidra.

Šajā pārskatā mēs ieskicējam jaunākos pētījumus par PLWH ģenētisko jutību pret nieru slimībām, in vivo pierādījumus, kas apstiprina nieres kā potenciālu vīrusu rezervuāru, un in vitro pētījumus, kas izskaidro nieru epitēlija šūnu vīrusu infekcijas mehānismu.

Herba Cistanche

Nieru slimības sastopamība un klīniskā izpausme PLWH gadījumā

Akūts nieru bojājums (AKI), kas definēts kā paaugstināts kreatinīna līmenis serumā, kas norāda uz strauju nieru darbības samazināšanos, ir biežāk sastopams HIV plus indivīdiem nekā vispārējā populācijā, un tas ir saistīts ar paaugstinātu citu komplikāciju risku, tostarp sirds mazspēju, sirds un asinsvadu slimības. , ESRD un nāve. Hospitalizētā PLWH gadījumā AKI sastopamība ir saistīta ar paaugstinātu mirstību.

HIVAN ir klasiska nieru slimība, kas saistīta ar HIV infekciju, un tai klīniski raksturīga strauji progresējoša nieru mazspēja, bieži vien ar ievērojamu proteīnūriju pacientiem ar progresējošu HIV (1. tabula). Histoloģiski tas izpaužas ar atrofisku fokālu segmentālu glomerulosklerozi (FSGS), mikrocistisku kanāliņu dilatāciju un intersticiālu infiltrāciju; to raksturo arī šūnu anomālijas, tostarp hipertrofija, poliploīdija un apoptoze. Secīgas biopsijas, kas tika veiktas akūtas HIV infekcijas laikā un atveseļošanās laikā pēc antiretrovīrusu terapijas uzsākšanas, uzrādīja būtiskus patoloģijas uzlabojumus, tostarp samazinātu iekaisuma infiltrāciju, samazinātu tubulointersticiālas slimības smagumu, mikrocistīnu izzušanu un samazinātu šūnu anomālijas. Neskatoties uz šiem uzlabojumiem, FSGS var saglabāties. Lai gan HIV biežums ir samazinājies ART panākumu dēļ, hroniska nieru slimība (HNS) joprojām ir svarīga blakusslimība daudziem PLWH. HIV infekcija tiek uzskatīta par neatkarīgu riska faktoru HNS attīstībai, un papildus tradicionālajiem riska faktoriem, piemēram, ģenētiskā uzņēmība, diabēts, hipertensija un vides faktori, pretretrovīrusu zāļu (ART) nefrotoksicitāte palielina PLWH slimības risku PLWH. Saslimstība ar CKD palielinās arī PLWH iedzīvotāju pieaugošā vecuma dēļ, kuru paredzamais dzīves ilgums šobrīd tuvojas iedzīvotāju dzīves ilgumam plašās ART lietošanas dēļ.

Ģenētiskā predispozīcija ar HIV saistītu nieru slimību

Salīdzinot ar citām rasēm, afrikāņu izcelsmes cilvēkiem ir daudz lielāks nieru slimību attīstības risks, un šis risks tiek pastiprināts PLWH gadījumā. Šī rasu atšķirība ir saistīta ar apolipoproteīna L1 (APOL1) gēna variantiem (2. tabula), kas ir APOL gēnu saimes loceklis, kam, domājams, ir nozīme iedzimtajā imunitātē. Divi varianti (G1 un G2) bija saistīti ar paaugstinātu nieru slimības risku, salīdzinot ar savvaļas tipu (G0). Šie varianti ir raksturīgi Āfrikas izcelsmes cilvēkiem un, iespējams, nesen tika izvēlēti Āfrikā kā aizsardzības mehānisms pret tripanosomu infekciju. Abi varianti nodrošina imūno priekšrocību pret tripanosomiāzi, bet palielina ar HIV saistītas nieru slimības risku. Šie varianti tiek mantoti recesīvā veidā un aizsargā pret tripanosomām heterozigotā stāvoklī, bet palielina nieru slimību risku tīrā (G1, G1 vai G2, G2) vai saliktā heterozigotā stāvoklī (G1, G2). Proti, šie APOL1 varianti Etiopijā un Austrumāfrikā lielākoties nav sastopami, un HIVAN šajās populācijās nav novērots.

Personām, kurām ir augsts APOL1 genotipa risks, ir 7 - 10-reizes palielināts ar HIV nesaistītas FSGS un ar hipertensiju saistītas ESRD risks. HIV infekcijas kontekstā šie ģenētiskie varianti palielināja HIV risku afroamerikāņiem 29- reizes un Dienvidāfrikas iedzīvotājiem 89- reizes.

Apol{0}}mediētā nieru bojājuma mehānisms nav pilnībā izprotams. apol1 tiek ekspresēts daudzos audos un cirkulē plazmā, galvenokārt aknās. Tomēr APOL1 līmenis plazmā nav saistīts ar nieru slimību. Transplantācijas pētījumu dati liecina, ka augsta riska APOL1 variantu klātbūtne orgānu donoriem, bet ne transplantācijas saņēmējiem, nosaka turpmākās slimības risku. Visbeidzot, šie ziņojumi stingri norāda, ka tiem pacientiem ar augsta riska APOL1 variantiem nieru bojājumu sekas var būt lokāli izraisītas nierēs.

Cistanche ietekme uz nierēm

In vivo pierādījumi, kas apstiprina nieres kā HIV replikācijas un noturības vietu

HIV inficēšanās un noturība{0}} dažādos orgānos un audos var izraisīt dažādu vīrusu populāciju, vīrusu nodalījumu un vīrusu rezervuāru veidošanos. Vīrusu nodalījumi ierobežo HIV-1 transportu un gēnu plūsmu un atvieglo no vīrusu līnijas izolētu vīrusu neatkarīgu attīstību perifērajās asinīs vai citās anatomiskās vietās. Arvien vairāk pierādījumu apstiprina, ka nieres ir atsevišķs vīrusu nodalījums, par ko liecina no asinīm pastiprināto vīrusu sekvenču salīdzinājums ar sekvencēm, kas pastiprinātas no nieru audiem un urīna. Papildus ģenētiski atšķirīgu vīrusu klātbūtnei urīnā, šie pētījumi parāda arī vairāku identisku sekvenču klātbūtni, kas liecina, ka šo uroģenitālo vīrusu avots var būt kloniski pastiprinātas šūnu populācijas uroģenitālajā traktā, līdzīgi kā inficētā T. šūnas asinīs.

Papildu pierādījumi par nieru iespējamo lomu HIV replikācijas un noturības vietā (3. tabula) ir iegūti no pētījumiem par HIV un nieru transplantācijas saņēmējiem. 2014. gada pētījums par HIV pozitīvām personām, kuras saņēma nieres transplantācijas no HIV negatīviem donoriem, parādīja, ka 68 procenti no iepriekš neinficētiem alotransplantātiem bija inficēti ar HIV, lai gan visiem saņēmējiem bija labi kontrolēta vīrusu slodze ar kontrolētu ART. Biopsijas 3 un 12 mēnešus pēc transplantācijas parādīja HIV-RNS klātbūtni gan podocītos, gan nieru kanāliņu epitēlija (RTE) šūnās. podocītu infekcija bija saistīta ar podocītu apoptozi un strauju nieru funkcijas samazināšanos, savukārt tubulāro epitēlija šūnu infekcija biežāk bija saistīta ar tubulointersticiālu iekaisumu. Šie atklājumi varētu izskaidrot samazināto ilgtermiņa allotransplantāta izdzīvošanu HIV un transplantācijas saņēmējiem.

Pēdējā laikā, pateicoties HIV orgānu politikas taisnīguma likuma (HOPE) apstiprināšanai, HIV pozitīviem pacientiem Amerikas Savienotajās Valstīs ir iespēja saņemt nieres no citām HIV inficētām personām, kas ir palielinājis transplantācijai pieejamo orgānu kopumu, tādējādi nodrošinot svarīgu alternatīvu tiem, kas ir transplantācijas gaidīšanas sarakstā. 2008. gadā Dienvidāfrika aizsāka HIV plus HIV plus nieru transplantācijas ieviešanu, kas arī sniedz iespēju turpināt pētīt nieru kā vīrusa rezervuāra potenciālu un pētīt vīrusu dinamiku pēc transplantācijas.

Trīs no 27 subjektiem Dienvidāfrikas pētījumā attīstīja atkārtotu ar HIV saistītu nefropātiju, kas atbilst HIV-1 nieru infekcijai.

Nesenā mūsu grupas pētījumā mēs ziņojām, ka donora vīruss tika atklāts nieru transplantācijas saņēmēju urīnā un no urīna iegūtās RTE šūnās 2 nedēļas pēc transplantācijas, neskatoties uz to, ka saņēmēji saņēma ART terapiju. Dažas vīrusu sekvences, kas atbilst donora HIV celmam, tika konstatētas arī saņēmēja asinīs tikai 3. dienā pēc transplantācijas (n=2). Turklāt vairākas HIV sekvences tika pastiprinātas arī no donora pirms transplantācijas nieres biopsijas parauga, kas vēl vairāk norāda uz infekcijas klātbūtni allotransplantātā, lai gan tas nenorāda uz intrarenālu šūnu izcelsmi. Šie atklājumi liecina, ka donora HIV celmus, kas latenti donora nierēs, var pārnest un noteikt saņēmējā. Ir nepieciešami šo transplantācijas saņēmēju ilgtermiņa novērošanas pētījumi, lai izprastu ilgtermiņa vīrusu kinētiku pacientiem, kuriem var būt divi dažādi HIV-1 celmi, un nieru HIV infekcijas ietekmi uz alotransplantātu ilgtermiņa izdzīvošanu.

Cistanche tubulosa

Kā lietot Cistanche ekstraktu, lai uzlabotu cilvēku ar HIV nieru infekciju dzīves kvalitāti?

HIV nieru infekcija, kas pazīstama arī kā ar HIV saistīta nefropātija (HIVAN), ir smags medicīnisks stāvoklis, kas ietekmē cilvēkus, kas dzīvo ar HIV. Tas var izraisīt nieru mazspēju un būtiski samazināt to skarto dzīves kvalitāti. Cistanche ekstrakts, tradicionālā ķīniešu medicīna, ir ierosināta kā potenciāla terapija, lai uzlabotu dzīves kvalitāti cilvēkiem ar HIV nieru infekciju.

Cistanche ekstrakts satur bioaktīvus savienojumus, piemēram, feniletanoīdu glikozīdus, ehinakozīdu un akteozīdu, kam piemīt spēcīgas antioksidanta un pretiekaisuma īpašības, kas var būt noderīgas HIVAN cēloņu pārvaldībā.

Lai izmantotu Cistanche ekstraktu, lai uzlabotu cilvēku ar HIV nieru infekciju dzīves kvalitāti, personām vispirms jākonsultējas ar savu veselības aprūpes sniedzēju, lai noteiktu piemērotu devu un nodrošinātu, ka nav iespējami konflikti ar citām zālēm.

Vairāki pētījumi ir pētījuši Cistanche ekstrakta ietekmi uz nieru darbību HIVAN dzīvnieku modeļos. Viens pētījums, kas publicēts African Journal of Pharmacy and Pharmacology, atklāja, ka Cistanche ekstrakta ievadīšana uzlaboja nieru darbību un samazināja proteīnūriju žurkām ar HIVAN.

Cits pētījums, kas publicēts Frontiers in Bioscience, parādīja, ka Cistanche ekstrakts mazināja oksidatīvo stresu un iekaisumu HIVAN izraisītām pelēm, tādējādi uzlabojot nieru histoloģiju un funkciju.

Turklāt Cistanche ekstrakts var palīdzēt regulēt glikozes līmeni asinīs, kas var būt noderīgi cilvēkiem ar HIV, jo viņiem ir lielāks cukura diabēta attīstības risks. Pētījumā, kas publicēts žurnālā Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy, atklājās, ka Cistanche ekstrakti uzlaboja jutību pret insulīnu un samazināja glikozes līmeni asinīs žurkām ar diabētu.

Visbeidzot, lai gan ir vajadzīgi vairāk pētījumu, lai pilnībā izprastu Cistanche ekstrakta efektivitāti cilvēkiem ar HIV nieru infekciju, sākotnējie pētījumi liecina, ka tā var būt daudzsološa papildu terapija nieru darbības uzlabošanai, iekaisuma mazināšanai un aizsardzībai pret ilgtermiņa komplikācijām. Tomēr pirms jebkādu augu piedevu lietošanas ir svarīgi konsultēties ar veselības aprūpes sniedzēju, jo tas var mijiedarboties ar medikamentiem vai negatīvi ietekmēt noteiktas personas.

Atsauces

1. Rosenberg AZ, Naicker S, Winkler CA, Kopp JB. Ar HIV saistītas nefropātijas: epidemioloģija, patoloģija, mehānismi un ārstēšana. Nat Rev Nephrol 2015; 11(3):150–160.

2. Swanepoel CR, Atta MG, D'Agati VD, Estrella MM, Fogo AB, Naicker S u.c. Nieru slimība HIV infekcijas apstākļos: secinājumi no nieru slimības: globālo rezultātu uzlabošana (KDIGO) pretrunu konference. Kidney Int 2018; 93(3):545–559.

3. Bruggeman LA, Ross MD, Tanji N, Cara A, Dikman S, Gordon RE u.c. Nieru epitēlijs ir iepriekš neatpazīta HIV{1}} infekcijas vieta. J Am Soc Nephrol 2000; 11(11):2079–2087.

4. Marras D, Bruggeman LA, Gao F, Tanji N, Mansukhani MM, Cara A u.c. HIV-1 replikācija un sadalīšana nieru epitēlijā pacientiem ar HIV saistītu nefropātiju. Nat Med 2002; 8(5):522–526.

5. Cannaud G, Dejucq-Rainsford N, Avettand-Fenoel V, Viard JP, Anglicheau D, Bienaime F u.c. Nieres ir HIV-1 rezervuārs pēc nieres transplantācijas. J Am Soc Nephrol 2014; 25(2):407–419.

6. Peins EH, Ramalingam D, Fox DT, Klotman ME. Poliploīdija un mitotisko šūnu nāve ir divi atšķirīgi HIV-1 Vpr izraisīti rezultāti nieru kanāliņu epitēlija šūnās. J Virol 2018; 92(2).

7. Rosenstiel PE, Gruosso T, Letourneau AM, Chan JJ, LeBlanc A, Husain M u.c. HIV-1 Vpr inhibē citokinēzi cilvēka proksimālajās kanāliņu šūnās. Kidney Int 2008; 74(8):1049–1058.

8. Ross MJ, Klotman PE. Ar HIV saistīta nefropātija. AIDS 2004; 18(8):1089–1099.

9. Winston JA, Bruggeman LA, Ross MD, Jacobson J, Ross L, D'Agati VD u.c. Nefropātija un HIV 1. tipa nieru rezervuāra izveide primārās infekcijas laikā. N Engl J Med 2001; 344(26):1979–1984.

10. Kudose S, Santoriello D, Bomback AS, Stokes MB, Batal I, Markowitz GS u.c. Nieru biopsijas atklājumu spektrs HIV inficētiem pacientiem mūsdienu laikmetā. Kidney Int 2020; 97(5):1006–1016.

11. Althoff KN, McGinnis KA, Wyatt CM, Freiberg MS, Gilbert C, Oursler KK u.c. Riska un vecuma salīdzinājums, diagnosticējot miokarda infarktu, beigu stadijas nieru slimību un vēzi, kas nedefinē AIDS, HIV inficētiem un neinficētiem pieaugušajiem. Clin Infect Dis 2015; 60(4):627–638.

12. Razzak Chaudhary S, Workeneh BT, Montez-Rath ME, Zolopa AR, Klotman PE, Winkelmayer WC. Ar cilvēka imūndeficīta vīrusu saistītas nefropātijas sekundāras nieru slimības beigu stadijas iznākumu tendences. Nephrol Dial Transplant 2015; 30(10):1734–1740.

13. Trullas JC, Cofan F, Barril G, Martinez-Castelao A, Jofre R, Rivera M u.c. Rezultāti un prognostiskie faktori HIV-1-inficētiem pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze CART laikmetā: GESIDA/SEN kohortas pētījums. J Acquir Immune Defic Syndr 2011; 57(4):276–283.

14. Raits AJ, Džils Dž. Nieru transplantācija HIV inficētiem saņēmējiem: iepriecinoši rezultāti, taču ar reģistra datiem vairs nepietiek. J Am Soc Nephrol 2015; 26(9):2070–2071.

15. Stock PG, Barin B, Murphy B, Hanto D, Diego JM, Light J u.c. Nieru transplantācijas rezultāti HIV inficētiem recipientiem. N Engl J Med 2010; 363(21):2004–2014.

16. Muller E, Barday Z, Mendelson M, Kahn D. HIV-pozitīvas uz HIV-pozitīvas nieru transplantācijas-- rezultāti 3–5 gadu vecumā. N Engl J Med 2015; 372(7): 613–620.

17. Kumar MS, Sierka DR, Damask AM, Fyfe B, McAlack RF, Heifets M u.c. Nieru transplantācijas un vienlaicīgas imūnsupresijas drošība un panākumi HIV pozitīviem pacientiem. Kidney Int 2005; 67(4):1622–1629.

18. Blasi M, Stadtler H, Chang J, Hemmersbach-Miller M, Wyatt C, Klotman P u.c. Donora HIV celma noteikšana HIV pozitīvam nieres transplantāta saņēmējam. N Engl J Med 2020; 382(2):195–197.

19. Choi AI, Li Y, Parikh C, Volberding PA, Shlipak MG. Akūtu nieru bojājumu ilgtermiņa klīniskās sekas HIV inficētajiem. Kidney Int 2010; 78(5):478–485.

20. Nadkarni GN, Patel AA, Yacoub R, Benjo AM, Konstantinidis I, Annapureddy N u.c. Dialīzes nepieciešamības akūtu nieru bojājumu slogs hospitalizētiem pieaugušajiem ar HIV infekciju: valsts mēroga stacionāra paraugu analīze. AIDS 2015; 29(9):1061–1066.

21. Wyatt CM, Rosenstiel PE, Klotman PE. Ar HIV saistīta nefropātija. Contrib Nephrol 2008; 159:151–161.

22. Bodi I, Abraham AA, Kimmel, PL. Apoptoze ar cilvēka imūndeficīta vīrusu saistītās nefropātijas gadījumā. Am J Kidney Dis 1995; 26(2):286–291.

23. Cooper RD, Wiebe N, Smith N, Keizer P, Naicker S, Tonelli M. Sistemātisks pārskats un metaanalīze: tenofovīra dizoproksila fumarāta nieru drošība HIV inficētiem pacientiem. Clin Infect Dis 2010; 51(5):496–505.

24. Naicker S, Rahmanian S, Kopp JB. HIV un hroniska nieru slimība. Clin Nephrol 2015; 83 (7. pielikums): 32–38.

25. Wyatt CM. Nieru slimības un HIV infekcija. Top Antivir Med 2017; 25(1):13–16.

26. Flandre P, Pugliese P, Cuzin L, Bagnis CI, Tack I, Cabie A u.c. Hroniskas nieru slimības riska faktori HIV inficētiem pacientiem. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6(7):1700–1707.

27. Abbott KC, Hypolite I, Welch PG, Agodoa LY. Cilvēka imūndeficīta vīrusa / iegūtā imūndeficīta sindroma izraisīta nefropātija nieru slimības beigu stadijā Amerikas Savienotajās Valstīs: pacienta īpašības un izdzīvošana pirms ļoti aktīvās pretretrovīrusu terapijas laikmetā. J Nephrol 2001; 14(5):377–383.

28. Smits EE, Malik HS. Programmētas šūnu nāves un imunitātes gēnu apolipoproteīna L saime ātri attīstījās primātos atsevišķās saimnieka un patogēna mijiedarbības vietās. Genome Res 2009; 19(5):850–858.

29. Freedman BI, Kopp JB, Langefeld CD, Genovese G, Friedman DJ, Nelson GW u.c. Apolipoproteīna L1 (APOL1) gēns un nediabētiskā nefropātija afroamerikāņiem. J Am Soc Nephrol 2010; 21(9):1422–1426.

30. Genovese G, Tonna SJ, Knob AU, Appel GB, Katz A, Bernhardy AJ u.c. Afroamerikāņu fokālās segmentālās glomerulosklerozes riska alēle atrodas reģionā, kurā ir APOL1 un MYH9. Kidney Int 2010; 78(7):698–704.

31. Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, Lecordier L, Uzureau P, Freedman BI u.c. Tripanolītisko ApoL1 variantu asociācija ar nieru slimību afroamerikāņiem. Zinātne 2010; 329(5993):841–845.

32. Dummer PD, Limou S, Rosenberg AZ, Heymann J, Nelson G, Winkler CA u.c. APOL1 nieru slimības riska varianti: mainīga ainava. Semin Nephrol 2015; 35(3):222–236.

33. Limou S, Nelson GW, Kopp JB, Winkler CA. APOL1 nieru riska alēles: populācijas ģenētika un slimību asociācijas. Adv hroniska nieru dis 2014; 21(5):426–433.

34. Behar DM, Kedem E, Rosset S, Haileselassie Y, Tzur S, Kra-Oz Z u.c. APOL1 riska variantu trūkums aizsargā pret HIV saistītu nefropātiju Etiopijas populācijā. Am J Nephrol 2011; 34(5):452–459.

35. Koech MK, Owiti MOG, Owino-Ong'or WD, Koskei AK, Karoney MJ, D'Agati VD u.c. Ar HIV saistītas nefropātijas neesamība pretretrovīrusu naiviem pieaugušajiem ar pastāvīgu albumīnūriju Rietumkenijā. Kidney Int Rep 2017; 2(2):159–164.

36. Kasembeli AN, Duarte R, Ramsay M, Mosiane P, Dickens C, Dix-Peek T u.c. APOL1 riska varianti ir cieši saistīti ar HIV saistītu nefropātiju melnādainajiem Dienvidāfrikas iedzīvotājiem. J Am Soc Nephrol 2015; 26(11):2882–2890.

37. Kopp JB, Nelson GW, Sampath K, Johnson RC, Genovese G, An P u.c. APOL1 ģenētiskie varianti fokālās segmentālās glomerulosklerozes un ar HIV saistītās nefropātijā. J Am Soc Nephrol 2011; 22(11):2129–2137.

38. Shukha K, Mueller JL, Chung RT, Curry MP, Friedman DJ, Pollak MR u.c. Lielāko daļu ApoL1 izdala aknas. J Am Soc Nephrol 2017; 28(4):1079–1083.

39. Bruggeman LA, O'Toole JF, Ross MD, Madhavan SM, Smurzynski M, Wu K u.c. Plazmas apolipoproteīna L1 līmenis nekorelē ar CKD. J Am Soc Nephrol 2014; 25(3):634–644.

40. Kozlitina J, Zhou H, Brown PN, Rohm RJ, Pan Y, Ayanoglu G u.c. Riska varianta APOL1 plazmas līmenis nav saistīts ar nieru slimībām populācijas kohortā. J Am Soc Nephrol 2016; 27(10):3204–3219.

41. Lee BT, Kumar V, Williams TA, Abdi R, Bernhardy A, Dyer C u.c. Afroamerikāņu nieru transplantācijas saņēmēju APOL1 genotips neietekmē 5-gadu allotransplantāta izdzīvošanu. Am J Transplant 2012; 12(7):1924–1928.

42. Reeves-Daniel AM, DePalma JA, Bleyer AJ, Rocco MV, Murea M, Adams PL u.c. APOL1 gēns un allotransplantāta izdzīvošana pēc nieru transplantācijas. Am J Transplant 2011; 11(5):1025–1030.

43. Karris MA, Smits DM. Audiem specifiska HIV-1 infekcija: kāpēc tas ir svarīgi. Future Virol 2011; 6(7):869–882.

44. Nickle DC, Jensen MA, Shriner D, Brodie SJ, Frenkel LM, Mittler JE u.c. Cilvēka imūndeficīta vīrusa 1. tipa rezervuāra un nodalījumu evolūcijas rādītāji. J Virol 2003; 77(9):5540–5546.

45. Nickle DC, Shriner D, Mittler JE, Frenkel LM, Mullins JI. Vīrusu rezervuāru un HIV infekcijas nodalījumu nozīme un noteikšana. Curr Opin Microbiol 2003; 6(4):410–416.

46. ​​Blasi M, Carpenter JH, Balakumaran B, Cara A, Gao F, Klotman ME. HIV-1 uroģenitālā trakta nodalījumu identificēšana, analizējot env gēnu sekvences urīnā. AIDS 2015; 29(13):1651–1657.

47. Maldarelli F, Wu X, Su L, Simonetti FR, Shao W, Hill S u.c. HIV latentums. Konkrētas HIV integrācijas vietas ir saistītas ar inficēto šūnu klonu paplašināšanos un noturību. Zinātne 2014; 345(6193): 179–183.

48. Wagner TA, McLaughlin S, Garg K, Cheung CY, Larsen BB, Styrchak S u.c. HIV latentums. Vēža gēnos integrētu HIV šūnu proliferācija veicina pastāvīgu infekciju. Zinātne 2014; 345(6196): 570–573.

49. Health R, Services Administration DoH, Human S. Orgānu ieguve un transplantācija: HIV orgānu politikas taisnīguma likuma īstenošana. Pēdējais noteikums. Fed Reģistrs 2015; 80(89): 26464–26467.

1. Medicīnas nodaļa, Infekcijas slimību nodaļa, Djūka Universitātes Medicīnas skola, Durhema, NC, ASV

2. Duke Human Vaccine Institute, Duke University School of Medicine, Durham, NC, ASV

3. Medicīnas departaments, Nefroloģijas nodaļa, Djūka Universitātes Medicīnas skola, Darema, NC, ASV