Kā Cistanche uzlabo izziņu un samazina depresiju
Mar 24, 2022
Kontaktpersona:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Dongfang Wang, 1 Haizhen Wang, 2 un Li Gu2
Vairāk nekā desmit procenti cilvēku cieš no vismaz vienas depresijas epizodes un ar to saistītiem garīgiem traucējumiem dzīves laikā, un depresija un ar to saistītie garīgie traucējumi ir viena no lielākajām sabiedrības veselības problēmām pasaulē. Vairāku sistēmu teorija uzskata, ka vairāku sistēmu disregulācija ir depresijas un ar to saistīto garīgo traucējumu patoģenēzes pamatā, un steidzami ir nepieciešamas jaunas terapijas, kuru pamatā ir vairāku sistēmu disregulācijas teorija. Šajā pētījumā Cistanche deserticola YCMa novārījuma antidepresīvā iedarbība unCistanchetubulosa tika pārbaudīta. GaršaugsCistanchenovārījums ievērojami samazināja nekustīguma periodu peles astes suspensijas testā. Pelēm, kas tika ārstētas ar garšaugu novārījumu, Morisa ūdens labirinta testā tika uzlabota telpiskā mācīšanās un atmiņas spēja. Grupām apstrādāts garšaugu novārījums uzrādīja pazeminātu monoamīnoksidāzes (MAO) aktivitāti; dopamīna (DA) koncentrācija smadzenēs tika regulēta, norādot, ka zālaugu Cistanche novārījums uzlaboja nervu uzbudināmību; kortikosterona (CORT) koncentrācija serumā tika pazemināta, parādot, ka peles guvušas labumu no samazināta stresa līmeņa. Tādējādi šajā pētījumā tika pētīta tradicionālā ķīniešu auga Cistanche antidepresantu efektivitāte un mehānisms. Herb Cistanche parādīja potenciālu, ko var attīstīt kā papildu un alternatīvu depresijas terapiju.
Cistanche tubulosauzlabo izziņu un mazina depresiju.
1. Ievads
Depresija un ar to saistītie garastāvokļa traucējumi, ar aplēsēm 12–17 procenti iedzīvotāju, kas piedzīvo vismaz vienu epizodi dzīves laikā, ir viens no galvenajiem garīgās attīstības traucējumu cēloņiem un tiek uzskatīti par vienu no pasaules lielākajām sabiedrības veselības problēmām [1]. Īpaši svarīgi ir tas, ka ievērojama daļa pacientu ar depresiju cieš no atmiņas zuduma, koncentrēšanās problēmām, enerģijas samazināšanās vai noguruma, intereses vai prieka zuduma par hobijiem un aktivitātēm, miega grūtībām, agras rīta pamošanās vai pārmērīgas gulēšanas. Lai gan depresijas un saistīto sindromu anomāliju neironu substrāti ir neskaidri, ir vispāratzīts, ka neiroplastiskuma un šūnu elastības traucējumi izraisa depresijas patofizioloģiju, un veiksmīga ārstēšana var būt atkarīga no neirotransmitera līmeņa iejaukšanās [2]. Depresijas medikamentu pieeja pamatā ir balstīta uz klasisko monoamīna sistēmas hipotēzi, kas apgalvo, ka monoamīnu, īpaši serotonīna (5-HT) un norepinefrīna (NE) regulēšanas traucējumi veicina depresijas patoģenēzi un neirotransmitera sistēmas iejaukšanos ar dopamīnu. agonisti un dopamīna-noradrenerģiskie modulatori atvieglotu smagas depresijas simptomus [3]. Lai gan antidepresanti tiek izrakstīti plaši, to ārstnieciskā efektivitāte ir apšaubāma, un blakusparādību nevar ignorēt, jo ievērojama daļa pacientu nereaģē uz monoamīna sistēmas manipulācijām [4]. Nesen jaunas depresijas patoģenēzes teorijas liecina, ka vairākas sistēmas, tostarp iekaisuma ceļi, oksidatīvā stresa ceļš, hipotalāma-hipofīzes-virsnieru (HPA) ass, vielmaiņas un bioenerģētikas sistēma, neirotrofiskie ceļi, glutamāta sistēma, opioīdu sistēma un holīnerģiskā sistēma, ir cieši saistīti ar depresijas rašanos [3]. Pierādījumi liecina, ka vairāku mērķa intervence nodrošināja labāku efektivitāti nekā viena mērķa iejaukšanās [5]. Steidzami nepieciešamas jaunas terapijas, kuru pamatā ir vairāku sistēmu disregulācijas teorija.
Tiek ziņots, ka augu izcelsmes produkti patērēja vairāk nekā pusi ASV iedzīvotāju [6]; Visā pasaulē pieaug interese un prasības pēc ārstniecības augiem vai augu produktiem kā papildu depresijas ārstēšanas līdzekli. Ir konstatēts, ka vairākiem ārstniecības augiem ir labvēlīga depresijas mazināšanas ietekme. Tiek ziņots, ka tādi augi, kuriem piemīt depresijas nomākšanas un kognitīvās funkcijas uzlabojoša iedarbība, ir smiltsērkšķi [7], ginkgo biloba [8], nigrums (Piper nigrum) [9], Hypericum perforatum [10], griffonia simplicifolia [11]. Kombinēta ferulīnskābes un piperīna ievadīšana pelēm parādīja sinerģisku antidepresantiem līdzīgu efektu, manipulējot ar monoamīnerģisko sistēmu [7]. Albiflorīnam bija raksturīga augsta selektīva afinitāte pret neirotransmitera receptoriem un transportētājiem un ievērojami palielināta 5-HT un NE ekstracelulārā koncentrācija brīvi kustīgu žurku hipotalāmā [12]. Medicīniskais augs Melissa officinalis L. mazināja peļu depresīvo uzvedību, ietekmējot serotonīnerģisko neirotransmitera līmeni [13]. Šie augi vai novārījumi, kas izstrādāti kā alternatīvi depresijas līdzekļi, palīdz mazināt depresijas simptomus un nodrošina jaunu avotu antidepresantu zāļu izstrādei. GaršaugsCistanchesugas, kas izplatītas sausās zemēs un tuksnešos Ķīnas ziemeļu daļā, ir tradicionāli ķīniešu medicīnas augi un plaši izmantoti dažādu slimību ārstēšanai vairāk nekā 1,{1}} gadu Ķīnā. Garšaugu daudzveidīgā efektivitāteCistanchenovārījums svārstās starp afrodiziaku [14], imunitāti veicinošo [15], antioksidantu [16] un hepatoprotektīvo [17] īpašībām.C. deserticolanovārījumi inducē sēklinieku steroidogēnos enzīmus [18], veicina dzimumlocekļa erekcijas reakciju un saīsina erektilās reakcijas latentuma periodu kastrētām žurkām [19]. Ir ziņots, ka herb Cistanche inhibē dopamīnerģisko neironu darbību, regulējot inhibējošos apoptozes gēnus un neirotrofiskos faktorus [20]. C. tubulosa novārījumi mainīja A𝛽 1-42 izraisīto kognitīvo disfunkciju, bloķējot amiloīda nogulsnēšanos, un atdzīvināja holīnerģisko un hipokampu dopamīnerģisko neironu funkciju [21]. Augu Cistanche neiroprotektīvais īpašums ietver terapeitisko potenciālu ar kognitīvām slimībām saistītās slimībās. Depresija ir bieži sastopams jaukts emocionālo reakciju veids ar aizmāršību un izziņas pasliktināšanos kā bieži sastopamiem simptomiem [22]. Herb Cistanche parasti izmantoja kā tradicionālo ķīniešu medicīnu, lai ārstētu aizmāršību; turklāt nesen publicēts ziņojums liecina, ka agrīna ar C. tubulosa papildinātu kukurūzas miltu ievadīšana pieaugušajiem ir labvēlīga ilgmūžības veicināšanai un ar ožu saistītās mācīšanās un atmiņas uzlabošanās Drosophila modelī bezmugurkaulniekiem [23]. Šie fakti norāda uz garšauga kognitīvo spēju uzlabojošo īpašībuCistanche; Šeit šajā pētījumā pirmo reizi mēs raksturojām antidepresantu īpašību un tās saistību ar kognitīvām uzlabošanas aktivitātēm zīdītāju modelī, regulējot monoamīna sistēmu un HPA asi. Izgaismojot zāles Cistanche antidepresantu īpašības un sākotnējo mehānismu, varētu paplašināt Cistanche auga pielietojuma spektru, ko varētu izstrādāt kā alternatīvu līdzekli depresijas ārstēšanai.
cistanche wirkung
2. Materiāli un metodes
2.1. Augu materiālu un novārījumu sagatavošana. C. deserticola
YCMa tika iegūts no Nei Mongoļu autonomā reģiona Ķīnā; C. tubulosa tika iegūta no Sjiņdzjanas Uiguru autonomā reģiona Ķīnā. Pirms novārīšanas zāle (C. deserticola YCMa vai C. tubulosa) tika pārbaudīta, lai noteiktu ehinakozīda un verbaskozīda saturu, izmantojot HPLC (augstas izšķirtspējas šķidruma hromatogrāfiju) (Milforda, MA, Votersa, ASV) un atbilstošo produktu (saskaņā ar Ķīnas Tautas Republikas farmakopejai) tika izmantots eksperimentiem ar dzīvniekiem. Novārījums iegūts, pamatojoties uz Suņa Jatsena universitātes Valsts izglītības ministrijas Pārtikas un veselības inženierzinātņu pētniecības centra izstrādāto ūdens iztvaicēšanas metodi. ŽāvētsCistanchedeserticola125 g YCMa tika sasmalcināts un izsijāts ar 120-sietu, pēc tam pulveris tika izšķīdināts 3 l īpaši tīrā ūdenī, karsēts 100°C 2 stundas, pēc tam atdzesēts līdz istabas temperatūrai. un izsijāts; supernatants tika pārstrādāts. Pēc tam nogulsnes izšķīdināja 2 l īpaši tīra ūdens un pēc tam karsēja 1,5 stundas un atdzesēja, kā minēts iepriekš, lai atkārtoti izmantotu supernatantu; pēc tam nogulsnes izmantoja supernatanta pārstrādei. Visa supernatanta saturs tika bagātināts ar rotācijas vakuuma iztvaicētājiem 60 °C temperatūrā; visbeidzot, neapstrādāta zāļu koncentrācija tika iestatīta kā 0, 5 g / ml, un produkts tika uzglabāts -20 ∘ C.
2.2. Ehinakozīda un verbaskozīda tests ar HPLC analīzi.
HPLC (augstas izšķirtspējas šķidruma hromatogrāfija) tika izmantota, lai izmērītu ehinakozīda un verbaskozīda kvalitatīvo un kvantitatīvo testu; verbaskozīds (tīrība > 93 procenti) un ehinakozīds (tīrība > 93 procenti) tika iegādāti no Nacionālajiem pārtikas un zāļu kontroles institūtiem (Pekina, Ķīna) un tika izmantoti kā standarta kontrole.
ehinakozīds
2.3. Dzīvnieku kopšana un eksperimentu veikšana.
Subjekti bija SPF (specifiski patogēni nesaturoši) Kunmingas peļu tēviņi, kas svēra 21–25 gramus un kurus piegādāja Guandunas provinces Medicīnas eksperimentālo dzīvnieku centrs. Dzīvnieki tika ievietoti plastmasas būros (desmit katrā būrī); vides apstākļi tika iestatīti šādi: mitrums 40–70 procenti, istabas temperatūra 21 ± 1 °C un 12 h : 12 h gaismas-tumsas periods. Visus eksperimentus ar dzīvniekiem apstiprināja Sun Yat-sen universitātes Dzīvnieku ētikas komiteja.
2.4. Astes piekares tests.
Astes piekares tests tika veikts saskaņā ar protokolu, ko aprakstīja Cryan et al. [24] ar nelielām izmaiņām. Īsumā, 21. dienā peles tika piekārtas pie astes, izmantojot metāla karātavas, kas piesietas ar neilona katetru, ar galvu 50 mm augstumā no grīdas. Peles tika pakārtas uz āķa uz līmlentēm 10–20 mm attālumā no astes gala un akustiski un vizuāli izolētas ar apšuvuma dēļiem. Tika reģistrētas peles ķermeņa kustības, un elpošanas kustības tika ignorētas. Pirms eksperimenta dienas peles tika apturētas uz 8 minūtēm adaptācijai.
2.5. Morisa ūdens labirinta tests.
Ūdens labirinta tests tika veikts saskaņā ar Vorhees et al aprakstu. [25–27] izmantojot
ierīce, ko izstrādājusi Ķīnas Medicīnas zinātņu akadēmija. Tika izmantots apļveida baseins (diametrs 150 cm), kas piepildīts ar ūdeni (26 ± 1∘C; apmales augstums (attālums no ūdens virsmas līdz sienas malai): 10 cm), apļveida glābšanas platforma (diametrs: 11 cm; attālums starp platformas centra punktu un baseina siena: 27 cm) tika iegremdēts 1–1, 5 cm zem ūdens virsmas, un testēšanas laukums tika apgaismots ar netiešu apgaismojumu (50 ± 10 luksi), lai izvairītos no atspīdumiem. Tika izmantotas četras starta vietas — Z, D, A un R. Telpiskās mācīšanās testam dzīvnieki tika apmācīti katru dienu no 9. līdz 11. dienām fiksētā sākuma vietā. Bēgšanas latentuma periods tiek mērīts, lai parādītu peļu telpisko atmiņu un mācīšanās spējas. Ja peles nevarētu atrast platformu vai uzkāpt uz tās, peles tiktu novestas uz platformu un paliktu 10 s. Pēc 60 sekunžu ilgas atpūtas tiks sākta nākamā treniņa sesija. Dati, kas iegūti pēdējā telpiskās mācīšanās testa laikā, tika izmantoti kā formēšanas bāzes vērtība. 23.–28. dienā tika veikta vietas navigācijas pārbaude un telpiskā zonde. Vietas navigācijas tests ilga 6 dienas un tika veikts pulksten 13:00, dzīvnieki tika ievietoti ūdenī ar galvu pret baseina sienu pulksteņrādītāja virzienā, un tika reģistrēts latentuma periods (2 minūšu laikā). Pēc vietas navigācijas pārbaudes veikšanas platforma tika noņemta. Peles tika ievietotas ūdenī ar galvu pret baseina sienu nejaušā vietā, un tika reģistrēta kustības taka un biežums, kādā peles peldēja pāri platformai 2 minūšu laikā. Kustības pēdas tika ierakstītas ar daudzfunkciju autonomu peles kustības reģistrētāju (YLS-1A, Yiyan Technology, Jinan, Ķīna).
2.6. MAO aktivitātes noteikšana.
MAO aktivitāte tika mērīta, izmantojot MAO noteikšanas komplektu (A034, Nanjing Jiancheng Bioinženierijas institūts, Nanjing, Ķīna), un noteikšana tika veikta saskaņā ar ražotāja protokolu. No smadzeņu audiem iegūts homogenāts; 500𝜇l tika sajaukti ar 300 𝜇l aģenta 1 un 300 𝜇l aģenta 2, inkubēti 3 stundas 37 ∘ C temperatūrā un pēc tam secīgi pievienoti 300 𝜇l aģenta 3, 3 ml aģenta 4 un 2 mintex. Reakcijas maisījumu centrifugēja ar ātrumu 3, 000 apgr./min 10 minūtes, un supernatanta optiskais blīvums tika noteikts ar ultravioletā un redzamā spektra spektrofotometru (Lambda 25, PerkinElmer, ASV), izmantojot 242 nm ierosmes gaismu.
2.7. Ar enzīmiem saistītais neirotransmiteru un AKTH un CORT imūnsorbcijas tests.
Ar enzīmu saistītā imūnsorbcijas testa (ELISA) noteikšanas komplekts dopamīna (DA), norepinefrīna (NE) un 5-hidroksitriptamīna (5-HT) noteikšanai tika iegādāts no BLUE GENE, Šanhaja. ELISA noteikšanas komplekti tika nopirkti no Qiyun Biotech, Guangzhou.
Procedūras ir šādas: eksperiments tika veikts istabas temperatūrā. Pārklājiet PVC mikrotitrēšanas plāksnes iedobes ar uztveršanas antivielu koncentrācijā 1–10𝜇g/ml karbonāta/bikarbonāta buferšķīdumā (pH 9,6). Aizveriet plāksni un inkubējiet nakti 4°C temperatūrā; mazgā plāksni ar PBS/tween 3 reizes, un nespecifiskās saistīšanās vietas tiek bloķētas ar Block Solution; pēc tam mazgā plāksni ar PBS/tween 3 reizes. Standartus un paraugus atšķaida bloķēšanas šķīdumā un plāksnes iedobē pievieno 100 𝜇l, un plāksni noslēdz un inkubē 37∘C 1 stundu. Pievieno 100𝜇l atšķaidītas noteikšanas antivielas un inkubē plati 37∘C 1 stundu; 3 reizes nomazgājiet plāksni ar PBS/Tween. Pievienojiet 50 𝜇l krāsu attīstīšanas šķīduma un turiet plāksni prom no gaismas un inkubējiet to istabas temperatūrā 15 minūtes; Lai apturētu reakciju, pievieno 50 𝜇l apturēšanas buferi. Izmēriet katras iedobes optisko blīvumu (OD) ar mikroplašu lasītāju, kas iestatīts uz 405 nm 30 minūtēs.
1. tabula. Ehinakozīda un verbaskozīda saturs C. deserticola YCMa un C. tubulosa pulverī un novārījumā.
2.8. Statistiskā analīze.
Visi dati tika attēloti kā vidējais ± SEM (vidējās vērtības standarta kļūda), nozīmīguma atšķirība tika analizēta ar t-testu vai vienvirziena ANOVA, kam sekoja Dankana vairāku diapazonu tests, izmantojot SPSS 16.0, un atšķirības starp grupas ar 𝑃 < 0,05 tika uzskatītas par statistiski nozīmīgām.
3. Rezultāti
3.1. Galveno bioaktīvo sastāvdaļu satura noteikšana C. deserticola YCMa un C. tubulosa paraugos.
Feniletanoīdu glikozīdus, piemēram, ehinakozīdu un verbaskozīdu, parasti uzskata par galvenajām bioaktīvajām sastāvdaļām; tādējādi ehinakozīda un verbaskozīda saturs gan C. deserticola YCMa, gan C. tubulosa paraugos tika noteikts ar HPLC. HPLC hromatogrammas ir parādītas 1. attēlā, un rezultāti liecina, ka kopējais feniletanoīdu glikozīdu saturs no C. deserticola YCMa bija aptuveni divas reizes lielāks nekā no C. tubulosa. Ehinakozīda un verbaskozīda svars attiecīgi ir 1,27 ± 0.009 procenti un 0,52 ± 0.0{ {19}}3 procenti pulvera, kas sagatavots no C. deserticola YCMa un 19,81 ± 0,66 procenti un 2,45 ± 0,12 procenti pulvera, kas sagatavots no C. tubulosa. Ehinakozīda un verbaskozīda svars attiecīgi veido 0,90 ± 0,001 procentus un 0,20 ± 0,001 procentus no C. deserticola YCMa novārījuma un 5,90 ± 0,12 procentus un 0,54 ± 0. procenti pulvera, kas sagatavots no C. tubulosa (1. tabula).
herba cistanches
3.2. C. deserticola YCMa un C. tubulosa novārījums mazināja stresa un depresijas līmeni.
Astes suspensijas tests (TST) ir ātra un klasiska metode zāļu antidepresīvās iedarbības novērtēšanai pelēm [24]; šajā pētījumā nekustīgais statuss, ko izraisīja īslaicīgs un neizbēgams stress, kas rodas, pakarinot aste, tika izmantots kā pazīme, kas atspoguļo peļu depresijas līmeni. Mēs pārbaudījām, vai C. deserticola YCMa un C. tubulosa novārījums var mainīt nekustīgumu un veicināt ar bēgšanu saistītas uzvedības rašanos. Salīdzinot ar kontroles grupām, stresa grupas nekustīguma periods palielinājās par 27,4 procentiem; salīdzinot ar stresa grupām, grupām, kas tika ārstētas ar vidēju, augstu koncentrāciju C. deserticola YCMa garšaugu novārījumu, statistiski ticams nekustīguma perioda samazinājums katrā par 44,1% un 56,1%; grupām, kas tika ārstētas ar vidēju, augstu C. tubulosa garšaugu novārījumu, bija statistiski nozīmīgs nekustīguma perioda samazinājums katrā par 41,9 procentiem un 47,7 procentiem (2. attēls). Šie rezultāti liecina, ka C. deserticola YCMa un C. tubulosa novārījums var samazināt peļu stresa un depresijas līmeni, un C. deserticola YCMa novārījums uzrādīja nedaudz augstāku efektivitāti nekā C. tubulosa novārījums.
1. attēls. C. deserticola YCMa un C. tubulosa pulvera feniletanoīdu glikozīdu HPLC hromatogrāfiskais profils.
3.3. C. deserticola YCMa un C. tubulosa novārījums uzlaboja peļu telpisko mācīšanos un atmiņu.
Cilvēki (gan pusaudži, gan pieaugušie), kas cieš no depresijas, ir pakļauti mācīšanās traucējumiem [28]; pierādīts, ka C. deserticola YCMa un C. tubulosa novārījums mazina stresa un depresijas līmeni; tad mēs izvēlējāmies novērtēt, vai C. deserticola YCMa un C. tubulosa novārījums varētu ietekmēt telpisko mācīšanos un atmiņu, izmantojot Morisa ūdens labirinta modeli, ko plaši izmanto, lai novērtētu saistītā smadzeņu apgabala telpiskās mācīšanās un atmiņas funkcijas [29]. . Meklēšanas latentuma laikā kustības takas tiek klasificētas četrās; taisnas līnijas trajektorija parādīja, ka peles precīzi noteica glābšanas platformas pozīciju, tendences trajektorija parādīja, ka pelēm bija pamatā pareiza orientācija, un nervoza tipa trajektorija liecināja, ka peles bija vai nu agrīnā apmācības periodā, vai arī cieta no demences, mēģinot atrast mērķa vietu, pamatojoties uz instinktu; nejaušās meklēšanas trajektorija parādīja, ka pelēm bija zemas pozicionēšanas spējas un tās bezmērķīgi meklēja mērķa vietu. Dati tika iegūti atbilstoši kritērijiem.
C. deserticola YCMa un C. tubulosa novārījumu ietekme uz savaldības noslogotu peļu telpas apguves un atmiņas spēju ir parādīta 3. attēlā. Pēc astes piekares testa pelēm bija ievērojami pagarināts latentuma periods. Salīdzinot ar stresa grupām, pelēm, kas tika ārstētas ar mērenu, lielu C. deserticola YCMa devu un zemu, lielu C. tubulosa novārījumu, bija saīsināts latentuma periods; biežums, kad peles peldēja pa slēpto platformu, tika ievērojami paaugstināts grupās, kuras tika ārstētas ar mērenu, lielu C. deserticola YCMa novārījumu. Šie rezultāti liecina, ka stresa stāvoklī esošās peles guva labumu no Cistanche garšaugu novārījuma un uzlaboja telpisko mācīšanos un atmiņu.
2. attēls. C. deserticola YCMa un C. tubulosa novārījumu ietekme uz astes suspensijas peļu nekustīguma periodu 5 minūtēs.
3.4. C. deserticola YCMa un C. tubulosa novārījums pazemināja monoamīnoksidāzes aktivitāti.
MAO katalizē amīnu, piemēram, tiramīna, kateholamīna un 5-hidroksitriptamīna (5-HT) oksidatīvo dezamināciju smadzenēs un perifērajos audos; MAO aktivitātes inhibīcija rada antidepresantu efektivitāti [30]. Mēs centāmies izskaidrot C. deserticola YCMa un C. tubulosa antidepresantu iedarbību; tad tika noteikta MAO aktivitāte smadzenēs. Pēc astes piekares testa MAO aktivitāte tika ievērojami paaugstināta; MAO aktivitāte grupās, kas tika ārstētas ar astes suspensiju un pēc tam mērenas, lielas devas C. deserticola YCMa novārījumu, uzrādīja ievērojamu samazināšanos par aptuveni 13,9 procentiem ~ 12,3 procentiem; MAO aktivitāte grupās, kuras tika ārstētas ar astes suspensiju un pēc tam lielas devas novārījumu no C. tubulosa, uzrādīja ievērojamu samazināšanos par aptuveni 13,2 procentiem (4. attēls). Dati liecināja, ka C. deserticola YCMa un C. tubulosa novārījums var kavēt MAO aktivitāti un veicināt antidepresantu iedarbību, un C. deserticola YCMa novārījums uzrādīja spēcīgāku efektivitāti nekā C. tubulosa.
3.5. C. deserticola YCMa un C. tubulosa novārījuma ievadīšanas rezultātā tika paaugstināta centrālā dopamīna koncentrācija un pazemināta kortikosterona koncentrācija serumā.
Lai noteiktu nervu uzbudināmību, tika mērīts DA un NE līmenis centrālajā nervu sistēmā. Pēc 4 nedēļu astes piekares testa, salīdzinot ar stresa grupām, DA līmenis grupām, kuras tika ārstētas ar mērenu C. deserticola YCMa devu, ir ievērojami palielinājies par 43,5 procentiem; DA līmenis grupās, kas tika ārstētas ar mērenu C. tubulosa devu, arī tika ievērojami paaugstināts (5. attēls (a)). Grupās, kuras tika ārstētas ar abu augu novārījumu, NE līmenis bija nedaudz paaugstināts, salīdzinot ar stresa grupām, un statistiskā atšķirība netika konstatēta (5. attēls (b)). Šie rezultāti varētu izskaidrot Cistanche herb antidepresanta iedarbības molekulāro mehānismu.
Adrenokortikotropais hormons (AKTH), polipeptīdu hormons, ko ražo un izdala hipofīzes priekšējā daļa, stimulē glikokortikosteroīdu sekrēciju, iedarbojoties uz virsnieru garozu, zona fasciculata [31]; kortikosterons, steroīdu hormons, ko ražo virsnieru garoza, ir iesaistīts tādu fizioloģisko procesu regulēšanā kā enerģijas paaugstināšana, imunitātes reakcija un stresa reakcijas [32], tāpēc mēs izvēlējāmies izpētīt garšaugu novārījuma ietekmi uz HPA ass. Un tika izmērīta AKTH un kortikosterona koncentrācija serumā. Pēc 4 nedēļām ilga astes suspensijas testa AKTH un kortikosterona koncentrācija stresa grupā tika ievērojami paaugstināta (6. attēls). Zāļu Cistanche novārījumu apstrādes grupās, salīdzinot ar stresa grupu, būtiskas izmaiņas netika novērotas (6.attēls (a)). Salīdzinot ar stresa grupu, kortikosterona koncentrācija serumā grupām, kas tika ārstētas ar mērenu, lielu C. deserticola YCMa novārījumu, bija ievērojami pazemināta; kortikosterona koncentrācija grupās, kas tika ārstētas ar lielu C. tubulosa devu, bija pazemināta, bet ne līdz nozīmīgai statistiskai atšķirībai.
(5. attēls (b)). Dati liecināja, ka C. deserticola YCMa un C. tubulosa novārījums var samazināt kortikosterona koncentrāciju serumā un var būt iesaistīts HPA ass regulēšanā, un C. deserticola YCMa novārījums uzrādīja spēcīgāku efektivitāti nekā C. tubulosa.
3. attēls. C. deserticola YCMa un C. tubulosa novārījumu ietekme uz savaldību pakļautu peļu telpas apguves un atmiņas spēju.
4. Diskusija
Šajā pētījumā tika definētas zāles Cistanche antidepresantu aktivitātes un atmiņas uzlabošana un mācīšanās, kas varētu radīt jaunu gaismu Cistanche auga funkcijai un sniegt norādes par terapeitiskā pielietojuma klāsta paplašināšanu. Iepriekšējie pētījumi liecina, ka zāle Cistanche ir daudzfunkcionāls ķīniešu medikaments ar bioloģiskām anti-novecošanās, antioksidantu, estrogēnu, pretosteoporozes, afrodiziaku un pretiekaisuma iedarbību [33]. Herb Cistanche ir atzīts par līdzekli nieru mazspējas, neauglības un hroniska aizcietējuma ārstēšanai (Ķīnas Farmakopejas komiteja, 2010). Herb Cistanche novārījums sastāv no gaistošām eļļām, negaistošiem feniletanoīdu glikozīdiem (PeG), iridoīdiem, lignāniem, alditoliem, oligosaharīdiem un polisaharīdiem. Ehinakozīds un verbaskozīds parasti tiek uzskatīti par galvenajām bioaktīvajām sastāvdaļām [34]. Ir četras galvenās Cistanche sugas, tostarp C. deserticola YCMa, C. tubulosa, Cistanche Sinensis G. Beck un Cistanche salsa var. albiflorashi et al. [35]; mēs izvēlējāmies C. deserticola YCMa un C. tubulosa kā mūsu modeli, lai noteiktu PeG saturu, un C. deserticola YCMa bija augstāks PeG saturs (1. attēls), kas var izskaidrot C. deserticola YCMa augstāku efektivitāti. Rezultāti liecina, ka galveno bioaktīvo sastāvdaļu saturs nosaka garšauga Cistanche efektivitāti.
Iepriekšējie pētījumi liecina, ka ārstniecības augu Cistanche produkti ir labvēlīgi neirodeģeneratīvu traucējumu ārstēšanai, paaugstinot nervu augšanas faktoru (NGF) regulēšanu peļu hipokampā [36, 37], taču nav ziņots par pētījumiem par zāles Cistanthe antidepresantiem un kognitīvajām mācīšanās aktivitātēm. zīdītāju modeļi. Šajā pētījumā tika pierādīts, ka garšaugu Cistanche novārījums ir efektīvs, lai mazinātu stresa līmeni un būtiski palielinātu izdzīvošanas uzvedību astes piekares testā (2. attēls) un uzlabotu telpiskās mācīšanās un atmiņas spēju ūdens labirinta modelī (3. attēls). Lin et al. pierādīja, ka augs Cistanche uzlaboja ar ožu saistīto atmiņu augļu mušas modelī [23]; mēs koncentrējām savu pētījumu uz antidepresantu iedarbību un pieņēmām citu dzīvnieku modeli; rezultāts pierādīja, ka augs Cistanche uzlaboja kognitīvās funkcijas variantu, proti, telpiskās mācīšanās spējas pelēm. Saskaņā ar monoamīna teoriju stresa pieredze un depresija ir cieši saistīta ar monoamīna neirotransmiteru, piemēram, DA, NE, 5-HT un epinefrīna, līmeni smadzenēs [38]. Un mēs noskaidrojām, ka augu Cistanche novārījums var mazināt MAO aktivitāti (4. attēls) un palielināt centrālo DA koncentrāciju (5. attēls (a)). Pārsteidzoši, ka centrālā 5-HT koncentrācija tika pazemināta, ārstējot ar ārstniecības augu Cistanche novārījumu (dati nav parādīti), jo iepriekšējie pētījumi parādīja, ka samazināta centrālā 5-HT aktivitāte ir saistīta ar depresiju [39]. Hipotalāma-hipofīzes-virsnieru ass disregulācija bieži ir saistīta ar depresiju [40], iejaukšanās ar glikokortikoīdu receptoru (GR) sistēmu veiksmīgi mainīja nomācošo fenotipu pelēm [41], un mēs atklājām, ka augs Cistanche ievērojami mazināja CORT (6. attēls (b)). Monoamīna sistēmas un HPA ass modulācija veicina Cistanche herb antidepresantu iedarbību. Ehinakozīds varēja brīvi šķērsot hematoencefālisko barjeru un iedarboties uz centrālo nervu sistēmu [42], kas var izskaidrot, kāpēc herbCistanche novārījumam bija antidepresanta funkcija. Pirmo reizi peles modelī raksturojām antidepresantu īpašību un tās saistību ar kognitīvām uzlabošanas aktivitātēm, un tika izpētīts sākotnējais mehānisms. Tomēr Cistanche antidepresantu īpašību mehānisms nav noskaidrots molekulārā līmenī, un ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noskaidrotu Cistanche augu visaptverošo antidepresantu mehānismu.
Lai iegūtu plašāku informāciju, lūdzu, noklikšķiniet šeit.
Ņemot vērā, ka garšaugu Cistanche novārījums ir savienojumu maisījums, var būt vairāki veidi, kā Cistanche garšaugu novārījums iedarbojas uz antidepresantu un uzlabo mācīšanās spējas. Oksidatīvais stress ietekmē daudzas neironu šūnu funkcijas, un reaktīvo skābekļa sugu (ROS) pārprodukcija izraisa šūnu bojājumus, apoptozi un nāvi [43]. Ehinakozīdam, kas iegūts no C. salsa kātiem, piemīt neiroprotektīva iedarbība, samazinot ROS veidošanos un mitohondriju izraisīto apoptozi [44]; akteozīds, ārkārtīgi spēcīgs antioksidants savienojums, varētu būt daļēji atbildīgs par neiroprotektīvo efektu [45]. Līdzās tradicionālajai novārīšanas metodei, modernu farmaceitisko metožu, piemēram, glikozīdu kapsulu ar kontrolētu atbrīvošanos, pielietošana var pastiprināt ārstniecības augu novārījumu iedarbību, jo bioloģiski aktīvās sastāvdaļas var sagremot un noārdīt kuņģa-zarnu traktā [37].
5. Secinājumi
Šajā pētījumā mēs noskaidrojām, ka C. deserticola YCMa un C. tubulosa novārījumiem bija antidepresanta iedarbība un uzlabojās telpiskās mācīšanās un atmiņas spējas peles modelī, un C. deserticola YCMa un C. tubulosa novārījumi būtiski ietekmēja HPA ass; C. deserticola YCMa uzrādīja spēcīgāku farmakoloģisko funkciju. C. deserticola un C. tubulosa varētu būt potenciāls tikt izstrādātas kā alternatīvas depresijas terapijas zāles.
