Imunitāte pēc Covid{0}} vakcinācijas pacientiem ar psoriāzi ar novājinātu imunitāti

Kopš 2020. gada janvāra Elsevier ir izveidojis COVID-19 resursu centru ar bezmaksas informāciju angļu un mandarīnu valodā par jauno koronavīrusu COVID-19. COVID-19 resursu centrs atrodas Elsevier Connect — uzņēmuma publiskajā ziņu un informācijas vietnē.

Ar šo Elsevier piešķir atļauju visus ar COVID{0}}saistītos pētījumus, kas ir pieejami COVID-19 resursu centrā, tostarp šo pētījumu saturu, nekavējoties padarīt pieejamus PubMed Central un citos publiski finansētos krātuvēs, piemēram, PVO. COVID datubāze ar tiesībām neierobežoti atkārtoti izmantot pētījumus un veikt analīzi jebkurā formā vai ar jebkādiem līdzekļiem, norādot avotu. Elsevier šīs atļaujas piešķir bez maksas, kamēr COVID-19 resursu centrs ir aktīvs.

Vakcinācija pret COVID-19 ir ļoti svarīga, lai samazinātu saslimstību ar SARS-CoV-2 infekciju un mirstību, taču imūnsupresīva ārstēšana, kas tiek nozīmēta pacientiem ar imūnsistēmas izraisītām iekaisuma slimībām, var samazināt COVID-19 vakcīnu efektivitāti šiem pacientiem. Pētījumi, kas mēra gan humorālo, gan šūnu imūnās atbildes reakciju uz vakcināciju, ir svarīgi, lai pilnībā izprastu imūnsupresīvu līdzekļu ietekmi uz COVID-19 vakcīnas imunogenitāti.

Imūnsupresanti ir zāļu klase, kas darbojas, lai nomāktu imūnsistēmas reakciju, lai novērstu atgrūšanu pēc orgānu transplantācijas vai ārstētu autoimūnas slimības. Tomēr ilgstoša imūnsupresantu lietošana var ietekmēt organisma imunitāti, padarot to uzņēmīgāku pret vīrusu un baktēriju infekcijām. Imūnsupresanti nomāc imūnsistēmas darbību, tādējādi vājinot organisma imunitāti.

Tādēļ pacientiem, kuri lieto imūnsupresantus, regulāri jāveic medicīniskās pārbaudes, lai nodrošinātu organisma imunitāti un veselību. Tajā pašā laikā veselīga dzīvesveida saglabāšana, ieskaitot sabalansētu uzturu, pietiekami daudz miega, mērenas fiziskās aktivitātes un izvairīšanās no negatīvas ietekmes uz imūnsistēmu, piemēram, tabakas un alkohola, var palīdzēt uzlabot imunitāti. No šī viedokļa mums parasti ir jāpievērš uzmanība imunitātes uzlabošanai. Cistanche būtiski uzlabo imunitāti. Gaļas pelni satur dažādus bioloģiski aktīvus komponentus, piemēram, polisaharīdus, divas sēnes, Huangli uc Šīs sastāvdaļas var izmantot gaļai. Stimulēt dažādas imūnsistēmas šūnas un palielināt to imūno aktivitāti.

Click cistanche tubulosa priekšrocības

Satvērs Mahils un kolēģi1 izdevumā The Lancet Rheumatology novērtēja humorālās un šūnu imunitātes attīstību pret SARS-CoV-2 spike glikoproteīnu 67 pacientiem ar psoriāzi un 15 veselām kontrolēm pēc otrās COVID devas-19 vakcīna BNT162b2 (PfizerBioNTech). Visiem pacientiem bija labi kontrolēta psoriāze, un viņi saņēma monoterapiju ar metotreksātu (n=14), audzēja nekrozes faktora (TNF) inhibitoriem (n=19), interleikīna (IL)-17 inhibitoriem (n =14), vai IL-23 inhibitori (n=20); neviens pacients vakcinācijas periodā nepārtrauca zāļu lietošanu.

Galvenais pētījuma aspekts bija tas, ka dalībnieki saņēma otro BNT162b2 vakcīnas devu saskaņā ar pagarinātu intervālu līdz 12 nedēļām starp devām, salīdzinot ar standarta 3–4 nedēļu intervālu. Pēc otrās devas pacientiem un kontroles grupām bija līdzīgi neitralizējošu antivielu titri pret savvaļas tipa SARS-CoV-2 un diviem SARS-CoV-2 variantiem, kas rada bažas: alfa un delta variantus. Šie dati ir iepriecinoši un svarīgi, jo kļūst arvien skaidrāks, ka neitralizējošo antivielu titri korelē ar aizsardzību pret simptomātisku COVID-19,2 un tāpēc, ka vakcinēto personu infekcijas izrāvienu cēlonis galvenokārt ir citi, kas rada bažas.3

Vēl viens Mahila un kolēģu atklājums bija tāds, ka kopējais IgG antivielu titri pret SARS-CoV-2 bija skaitliski zemāks (lai gan ne būtiski) pacientiem, kuri tika ārstēti ar metotreksātu (vidējā puse no maksimālās efektīvās koncentrācijas 1751 [IQR 468–4976]), salīdzinot. ar kontrolēm (2749 [86–4770]; p=0·20), tendence, kas novērota arī citos pētījumos.3 Šis atklājums varētu būt svarīgs, jo sākotnēji zemāki antivielu titri var samazināt ilgmūžību. aizsardzība pret COVID{11}}, jo laika gaitā samazinās antivielu titri un krusteniskā neitralizējošā aktivitāte pret problemātiskajiem variantiem.4

Tomēr Frejs un kolēģi novēroja, ka SARS-CoV-2 antivielu titri var palielināties līdz pat 3 mēnešiem pēc otrās vakcinācijas ar COVID-19 pacientu apakšgrupā, galvenokārt tiem, kuri tika ārstēti ar limfodu noārdošu terapiju (ti, azatioprīnu, mikofenolāts vai metotreksāts),5 kas liecina, ka dažas imūnsupresīvas terapijas var aizkavēt, nevis būtiski traucēt antivielu veidošanos.

Tā kā Mahils un kolēģi un citi3 noteica antivielu reakciju pirmajā mēnesī pēc otrās vakcinācijas, šajos pētījumos ziņotie zemākie antivielu titri varētu būt par zemu novērtētu humorālo imūnreakciju, kas rodas pacientiem, kuri saņem metotreksātu.

Turklāt antivielu reakcijas apmērs pēc vakcinācijas pret COVID{0}} cilvēkiem ļoti atšķiras neatkarīgi no autoimūnas pamatslimības klātbūtnes vai ārstēšanas ar imūnsupresīviem līdzekļiem, un simptomātiskas infekcijas novēršanai nepieciešamais antivielu daudzums joprojām nav zināms.2 Tāpēc steidzami ir nepieciešami pētījumi, kas novērtē imūnsupresīvu līdzekļu ietekmi uz klīnisko iznākumu rādītājiem (ti, simptomātiskas COVID{2}} infekcijas), lai noteiktu saistību starp (neitralizējošos) antivielu titriem un aizsardzību pret COVID-19, un pēc tam , lai pamatotu klīniskos ieteikumus, kas līdz šim ir balstīti tikai uz laboratorijas izmeklējumiem (t. i., īslaicīga metotreksāta terapijas pārtraukšana Covid-19 vakcinācijas laikā).

Lai gan tiek ziņots, ka neitralizējošās antivielas ir vissvarīgākais surogātmarķieris aizsardzības attīstībai pret (smagu) simptomātisku COVID{0}},2, arvien vairāk tiek atzīts, ka šūnu imunitātei, ko mediē T šūnas, ir arī svarīga loma gan īstermiņā. un ilgstoša aizsardzība pret slimību.6,7 Tomēr T šūnu funkcionālās neviendabības dēļ šūnu imunitātes nozīme, īpaši pacientiem, kuri tiek ārstēti ar imūnsupresīvu terapiju, joprojām ir nepilnīgi izprotama.

Mahils un kolēģi centās uzlabot šo zināšanu trūkumu, salīdzinot T-šūnu atbildes reakcijas pēc pirmās un otrās BNT162b2 vakcīnas devas to pacientu grupā ar psoriāzi, kuri tika ārstēti ar metotreksātu vai bioloģiskiem līdzekļiem, un veselīgas kontroles grupā. Viņi novērtēja gan T helpera (Th)1 šūnu atbildes reakcijas (pamatojoties uz interferona un IL-2 veidošanos), gan T folikulu palīga (Tfh) šūnu atbildes reakcijas (IL-21), kas ir unikāla, salīdzinot ar citi pētījumi, kuros galvenokārt tika mērīta tikai Th1 šūnu funkcija. Šie dati ir nozīmīgs ieguldījums literatūrā, jo ir pierādīts, ka gan Th1, gan Tfh šūnas veicina aizsardzību pret COVID{9}}. Th1 šūnas atbalsta un uzlabo citotoksiskās (CD8 plus ) T šūnas, kas palīdz aizsargāties pret COVID-19, nogalinot inficētās šūnas,6 un Tfh šūnas koordinē un uztur humorālo imunitāti.7 Mahils un kolēģi novēroja, ka kopējā T- šūnu atbildes reakcijas un individuālās Th1 un Tfh atbildes būtiski neatšķīrās starp pacientiem un kontrolēm gan pēc pirmās, gan otrās vakcinācijas, turpretim ievērojams T-šūnu atbildes reakcijas pieaugums pēc otrās vakcīnas devas notika tikai kontroles grupās. Šūnu imunitātes paaugstināšanas trūkums ir pierādīts iepriekš, īpaši pacientiem, kuri saņem metotreksātu3, un plašākā mērogā pacientiem ar imūnsistēmas izraisītām iekaisuma slimībām, kuri saņēma dažādus imūnsupresīvus līdzekļus.

Turklāt Picchianti-Diamanti un kolēģi9 ziņoja, ka pacientiem, kuri tika ārstēti ar IL-6 inhibitoriem vai abataceptu, pēc divām BNT162b2 devām bija mazāka T-šūnu reakcija, salīdzinot ar veselām kontrolēm. Tāpēc Mahil un kolēģu un citu atklājumi3,9 liecina, ka pacientiem, kuri tiek ārstēti ar mērķtiecīgu imūnsupresiju, var tikt traucēta aizsardzības pret COVID{8}} ilgmūžība, ņemot vērā T šūnu būtisko lomu gan šūnu, gan humorālās sistēmas uzturēšanā un veicināšanā. imunitāte. Tomēr precīzie mehānismi, kas ir pamatā atsevišķu imūnsupresīvu līdzekļu, īpaši TNF, IL-23 un IL-17 inhibitoru, imunitāti inhibējošajai iedarbībai, un tas, kā ziņotie laboratorijas atklājumi izpaužas kā klīniskā iznākuma rādītāji, joprojām ir neskaidri. attaisno turpmāku izpēti.

Noslēgumā jāsaka, ka Mahila un kolēģu atklājumi par antivielu veidošanos pēc vakcinācijas ar COVID{0}} pacientiem, kuri ārstēti ar metotreksātu vai mērķtiecīgiem imūnsupresīviem līdzekļiem, ir pārliecinoši, turpretim viņu novērojumi par T-šūnu atbildes reakcijas pastiprināšanos var liecināt par to, ka noturīgas šūnu un dažiem pacientiem, kuri saņem šīs zāles, ir traucēta humorālā imunitāte. Ir nepieciešami pētījumi ar klīnisko iznākumu mērījumiem pacientiem ar novājinātu imunitāti, un tie ir svarīgi, lai pamatotu klīniskus lēmumus par papildu revakcināciju vai pagaidu ārstēšanas pārtraukšanu vakcinācijas laikā.

Amsterdamas Reimatoloģijas un imunoloģijas centrs, atrašanās vieta Reade, Reimatoloģijas nodaļa, Dr Jan van Breemenstraat 2, 1056 AB Amsterdam, Nīderlande.

Atsauce

1 Mahil SK, Bechman K, Raharja A u.c. Humorālā un šūnu imunogenitāte pret COVID{1}} vakcīnas BNT162b2 otro devu cilvēkiem, kuri saņem metotreksātu vai mērķtiecīgu imūnsupresiju: ​​garengriezuma kohortas pētījums. Lancet Rheumatol 2021; publicēts tiešsaistē 9. novembrī https://doi.org/10.1016/S2665-9913(21)00333-7.

2 Castro Dopico X, Ols S, Loré K, Karlsson Hedestam GB. Imunitāte pret SARS-CoV-2, ko izraisa infekcija vai vakcinācija. J Intl Med 2021; publicēts tiešsaistē 5. augustā https://doi:10.1111/joim.13372.

3 Haberman RH, Herati R, Simon D u.c. Metotreksāts kavē BNT162b2 mRNS COVID-19 vakcīnas imunogenitāti imūnmediētas iekaisuma slimības gadījumā. Annals Rheum Dis 2021; 80: 1339–44.

4 Pegu A, O'Connell S, Schmidt SD u.c. mRNS-1273-inducēto antivielu pret SARS-CoV-2 variantiem izturība. bioRxiv 2021; publicēts tiešsaistē 16. maijā. https://doi:10.1101/2021.05.13.444010 (pirmsdrukāšana).

5 Frey S, Connolly CM, Chiang TP-Y, et al. Antivielu kinētika pacientiem ar reimatiskām slimībām pēc SARS-CoV-2 mRNS vakcinācijas. Lancet Rheumat 2021; 3: e753–54.

6 McMahan K, Yu J, Mercado NB u.c. Korelācijas aizsardzībai pret SARS-CoV-2 rēzus makakiem. Daba 2021; 590: 630–34.

7 Gleznotājs MM, Mathew D, Goel RR u.c. Ātra antigēnu specifisko CD4 plus T šūnu indukcija ir saistīta ar koordinētu humorālo un šūnu imunitāti pret SARS-CoV-2 mRNS vakcināciju. Imunitāte 2021; 54: 2133–42

8 Kearns P, Siebert S, Willicombe M u.c. OCTAVE izmēģinājums — COVID-19 vakcinācijas imunoloģiskās ietekmes izpēte pacientiem ar stāvokļiem, kas var izraisīt imūnās atbildes spējas samazināšanos. SSRN 2021; publicēts tiešsaistē 23. augustā https://doi:10.2139/ssrn.3910058 (iepriekš drukāts).

9 Picchianti-Diamanti A, Aiello A, Laganà B u.c. Imūnsupresīvās terapijas reimatoīdā artrīta pacientiem atšķirīgi modulē humorālās un t-šūnu specifiskās atbildes reakcijas uz COVID-19 mRNS vakcīnu. Front Immunol 2021; 12: 740249.

For more information:1950477648nn@gmail.com