Vispārējā un cēloņsakarības mirstība pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu: uz populāciju balstīts kohortas pētījums Taivānā no 1998. līdz 2014. gadam Ⅲ

DISKUSIJA

Galvenie atklājumi

Vēzis veidoja 20,48% no kopējā nāves gadījumu skaita, kam sekoja asinsrites slimības (13,14%) un nieru slimības (11,45%) mūsu izlasē. Visu cēloņu SMR bija ievērojami paaugstināts — 4,16, un visu iemeslu SMR tika novērots sievietēm vairāk nekā vīriešiem (4,62 pret 3,79). Cukura diabēts un nieru slimības bija saistītas ar vislielāko cēlonisko specifisko SMR abiem dzimumiem.

Cistanche uztura bagātinātājs Nieru funkciju atbalsta papildinājums PhGs75% Ech 30% Act 12%

Vispārēja un specifiska cēloņu analīze

Neatkarīgi noakūts cukura diabēts komplikācijas, vēzis bija vadošais UCOD starp 1. tipa diabētu Taivānā, kas atšķiras no iepriekšējo pētījumu konstatējumiem, ka CVD joprojām ir izplatīta un izraisa priekšlaicīgu mirstību 1. tipa cukura diabēta gadījumā.1,12,23 27 gadu laikā pēc iekļaušanas Diabēta kontroles grupā un komplikāciju izmēģinājuma (DCCT) pētījumā tika atzīmēti 107 nāves gadījumi; biežākie nāves cēloņi bija CVD (22 %), vēzis (20 %) un akūtas komplikācijas (18 %).12 Livingstone et al23 arī atklāja, ka sirds išēmiskā slimība (IHD) ir visvairāk saistīta ar paredzamo dzīves ilguma samazināšanos. 1. tipa cukura diabēta vidū (36% vīriešiem, 31% sievietēm). Tomēr nāves gadījumu skaits no vēža arī šķiet augsts augstākminētajos divos pētījumos.24UCOD sadalījumu atšķirībasstarp1. tipa cukura diabētsdažādos pētījumos, iespējams, ir saistīts ar atšķirīgu sākotnējo slimību sastopamības līmeni dažādās populācijās.

Mūsu pētījumā norādītais mirstības līmenis (26,4 uz 1,000 persongadu) bija augsts. Lielākajā daļā iepriekšējo pētījumu sākotnēji tika iekļauti 1. tipa cukura diabēta gadījumi jauniešiem un sekoja līdzi dalībniekiem vecumā līdz trīsdesmit gadiem. Pētījumos ziņots, ka mirstības rādītāji svārstījās no 0,7 līdz 6,75 uz 1,000 cilvēkgadu. .12,23,25–28 Mūsu pētījumā tika novēroti izplatīti gadījumi, kuru vidējais vecums uzņemšanas brīdī bija 33 gadi, un tas tika novērots vidēji 11 gadus. Mūsu pētījuma subjektu vecāks vecums un ilgāks slimības ilgums var būtiski veicināt augsto mirstības līmeni

Neraugoties uz iespējamām metodoloģiskām problēmām, salīdzinot SMR29, ir acīmredzamas atšķirības visu iemeslu dēļ SMR, kas ziņots dažādās valstīs un populācijās. Amerikas Savienotajās Valstīs mirstība DCCT konvencionālās terapijas grupā bija ievērojami lielāka nekā vispārējā populācijā (SMR 1,31; 95% TI, 1,05–1,65).30 Lielāka visu cēloņu SMR tika novērota pētījumos, kas tika veikti Ziemeļīrijā ( SMR 2,96; 95% TI, 2,29–3,82),31 Brazīlija (SMR 3,13; 95% TI, 2,35–4,08),32 un Velsa (SMR 2,91; 95% TI, 1,96–4,15).25 SMR nav visu iemeslu mūsu pētījumā (SMR, 4,16) bija salīdzināms ar SMR, kas aprēķināts no Dānijas pētījuma (SMR 4,8; 95% TI, 3,5–6,2)26 un pētījumā, kas veikts Jorkšīrā, Apvienotajā Karalistē (SMR 4,3; 95% TI, 3,8–). 4.9).13 Atšķirības visu iemeslu dēļ SMR pastāvēja arī valstī laika gaitā.5,6,27

Mūsu pētījums parādīja ļoti augstu SMR (14,48) nieru slimībām. Cukura diabēts tiek uzskatīts par visizplatītāko nieru slimības beigu stadijas (ESRD) cēloni. Cilvēki ar cukura diabētu un diabētisko nefropātiju ir neaizsargātāki pret vairākiem veselības stāvokļiem nekā tie, kuriem nav diabēta līdzīgās hroniskas nieru slimības stadijās. Cilvēki ar cukura diabētu un hronisku nieru slimību arī ir pakļauti hospitalizācijai ar infekcijām un akūtu nieru bojājumu.33 Onda et al1 atklāja, ka 36,3% no 113 mirušiem indivīdiem ar 1. tipa cukura diabētu un ESRD bija galvenais nāves cēlonis. Taivāna ir viena no valstīm ar augstu ESRD sastopamības biežumu (diapazons no 407 līdz 476 uz 106) un izplatības rādītājiem (2525–3317 uz 106) pasaulē no 2008. līdz 2015. gadam.34 Neproporcionāli augsta ESRD izplatība cilvēkiem ar cukura diabētu Taivānā un augsta saistība starp diabētu un mirstību no hroniskām nieru slimībām varētu būt veicinājusi mūsu pētījumā konstatēto nieru slimību augsto SMR.

Dzimumam specifiska analīze

Mūsu pētījumā tika konstatēts augstāks visu iemeslu SMR sievietēm nekā vīriešiem (4,62 pret 3,79). Salīdzinot ar vīriešiem, pacientēm sievietēm bija augstāks cēlonis specifisks SMR attiecībā uz asinsrites slimībām (2,83 pret 2,24) un infekcijām (6.08 pret 3,52), bet bija salīdzināms SMR attiecībā uz vēzi (2,87 pret 2,99) un nieru slimībām ( 14.06 pret 15.01). Divos Norvēģijas pētījumos tika konstatēts, ka SMR visu iemeslu dēļ abiem dzimumiem bija līdzīgs.6,27 Turklāt Apvienotās Karalistes pētījumā tika novērota neliela dzimumu atšķirība visu iemeslu dēļ SMR, kas ziņoja, ka SMR bija 4,4 (95% TI, 3,8–5,2). un 4,0 (95% TI, 3,2–5,2) attiecīgi vīriešiem un sievietēm.13

Neskatoties uz iepriekš minēto nekonsekvenci, Lung et al9 veica metaanalīzes, pamatojoties uz 26 pētījumiem, un atklāja, ka visu nāves gadījumu RR bija 3,25 (95% TI, 2,82–3,73) un 4,54 (95% TI, 3,79–5,45) vīriešiem un sievietēm, attiecīgi. Nesenā pētījumā, ko Ziemeļīrijā veica Morgan et al31, arī konstatēts, ka sievietēm ir ievērojami augstāks mirstības risks nekā vīriešiem ar SMR 5,35 (95% TI, 3,61–7,64) un 2,03 (95% TI, 1,36–2,91). attiecīgi. Harjutsalo et al35 pārbaudīja ilgtermiņa mirstību no IHD somāuz populāciju balstīta kohorta ar 1. tipa cukura diabētu. Sievietēm bija ievērojami lielāks SMR nekā vīriešiem, un SMR atšķirība starp dzimumiem bija pārsteidzoša agrīnā sākuma kohortā (sievietēm: 52,8, 95% TI, 36,3–74,5; vīriešiem: 12,1, 95% TI, 9,2–15,8).35

Augsts SMR no visiem cēloņiem un asinsrites cēloņiem varētu būt saistīts ar "pieķeršanās" efektu sievietēm pēc diabēta, lai gan sievietēm parasti ir daudz mazāks mirstības risks no jebkādiem cēloņiem un sirds un asinsvadu slimībām nekā vīriešiem lielāko dzīves daļu. Metaanalīze par 214 1141. tipa cukura diabētsziņoja, ka SMR apvienotā sieviešu un vīriešu attiecība bija 1,37 (95% TI, 1,21–1,56) visu cēloņu mirstībai, 1,44 (95% TI, 1,02–2,05) nieru slimībai, 1.{18} } (95% TI, 1,62–2,15) CVD un vēl ekstrēmāki koronāro sirds slimību gadījumā (2,54, 95% TI, 1,80–3,60).36

Vecuma specifiska analīze

Norvēģijas pētījumā, ko veica Gagnum et al6, tika novērota kohorta ar1. tipa cukura diabētsun konstatēja, ka 249 (3,2%) nomira vidēji 16,8 gadus ilgā novērošanas laikā. Visu iemeslu SMR bija 3,6 (95% TI, 3,1–4.{12}}), kas palielinājās līdz ar vecumu.6 Tomēr šādi atklājumi neatbilst mūsu konstatējumiem, kas uzrādīja augstu SMR 15–29 gadu vecumā.

Vairums iepriekšējo pētījumu atklāja, ka galvenais nāves cēlonis pirms 30 gadu vecuma bija akūtas komplikācijas, savukārt CVD dominēja pēc 30 gadu vecuma. Tomēr nāves gadījumi, kas saistīti ar akūtām komplikācijām, piemēram, infekciju, joprojām bija nozīmīgi visās vecuma grupās.

Harjutsalo et al35 atklāja, ka RR, kad mirst no IHD, bija vislielākais pacientiem vecumā<40 years and 40–60 years in the earlyand late-onset cohorts, respectively. We used age at 1. tipa cukura diabētsreģistrācija CID, nevis vecums slimības sākumā. Tādējādi atšķirīgos vecumam raksturīgās SMR nevar vienkārši salīdzināt, jo bija paredzams, ka IHD risks vecākos izplatītos gadījumos būs lielāks. Tomēr mūsu pētījums parādīja ievērojami paaugstinātu SMR pašnāvību gadījumā pacientiem vecumā no 30 līdz 44 gadiem un ievērojami paaugstinātu SMR vardarbībai un negadījumiem pacientiem vecumā no 15 līdz 29 gadiem. Saistības starp 1. tipa cukura diabētu un psihiskiem traucējumiem jaunāku pacientu vidū ir labi dokumentētas.

Stiprās puses un ierobežojumi

Šis uz populāciju balstīts pētījums ir pirmais, kas pēta galvenos nāves cēloņus Āzijas populācijās, kurām ir salīdzinoši zems 1. tipa cukura diabēta sastopamības līmenis. Valsts medicīnisko apgalvojumu datu un miršanas reģistra izmantošana nodrošina 1. tipa diabēta populācijas reprezentativitāti un pilnīgu mirušo personu noskaidrošanu. Pietiekami liels 1. tipa diabēta populācijas lielums atvieglo arī vecuma un dzimuma specifiskās analīzes, neapdraudot statistisko jaudu.

Tomēr mūsu pētījuma paraugs tika sajaukts ar nejaušiem un izplatītiem 1. tipa cukura diabēta gadījumiem, kas sajauca saslimstības un izdzīvošanas jēdzienus un radīja grūtības salīdzināt mūsu rezultātus ar iepriekšējiem pētījumiem, kas lielākoties sāka novērošanu no1. tipa diabēta diagnostika. Otrs ierobežojums bija pilnīgas pielāgošanas trūkumspotenciālie prognostiskie faktoripēc1. tipa cukura diabēts, piemēram,ārstēšanas shēmasun dzīvesveids, kas arī ierobežoja mūsu pētījuma rezultātu interpretāciju. Visbeidzot, būtiski ieraksti mūsu pētījumā norādīja, ka diabēts bija mirušā ar 1. tipa cukura diabētu UCOD bez papildu informācijas, neskaidrais attiecinājums varētu novirzīt statistiku par UCOD. Tomēr mēs uzskatījām, ka šo ierakstu UCOD galvenokārt varētu būt saistīts ar akūtām diabēta komplikācijām, kuras reti tika kodētas kā UCOD, un mūsu pētījumā tās ir lielā mērā jānovērtē par zemu.

17 gadu novērošanas laikā pacienti ar 1. tipa cukura diabētu Taivānā piedzīvoja ievērojami paaugstinātu mirstību no visiem cēloņiem un dažādiem UCOD. Vēzis izraisīja lielāko kopējo nāves gadījumu skaitu, savukārt nieru slimība bija saistīta ar lielāko un ievērojami paaugstināto SMR. Papildus tradicionāli atzītajiem nāves cēloņiem, kas saistīti ar 1. tipa cukura diabētu, piemēram, CVD un vēzi, daži UCOD, piemēram, hronisks hepatīts vai aknu ciroze un HOPS gados vecākiem pacientiem, kā arī nelaimes gadījumi un pašnāvības gados jaunākiem pacientiem, arī bija būtiski saistīti ar diabētu. 1 cukura diabēts. Ārstiem, sniedzot ārstēšanu un veselības aprūpi pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu, jāņem vērā specifiskais UCOD.

PATEICĪBA

Esam pateicīgi par Zinātnes un tehnoloģiju ministrijas (MOST 107-2314-B-006-057-MY2) un Nacionālās Čenkungas universitātes slimnīcas Veselības datu zinātnes centra dotāciju par administratīvā un tehniskā atbalsta sniegšanu. Finansējums: šis pētījums tika atbalstīts ar Zinātnes un tehnoloģiju ministrijas dotāciju (MOST 107-2314-B-006- 057-MY2). Finansētājam nebija nekādas lomas šī darba veikšanā un iesniegšanā. Interešu konflikti: nav paziņots.

PIELIKUMS A. PAPILDU DATI Ar šo rakstu saistītos papildu datus var atrast vietnē https:== doi.org=10.2188=jea.JE20200026

ATSAUCES

1. Onda Y, Nishimura R, Morimoto A, Sano H, Utsunomiya K, Tajima N; Diabetes Epidemiology Research International (DERI) Mortality Study Group. Nāves cēloņi pacientiem ar bērnības 1. tipa cukura diabētu, kuri saņem dialīzi Japānā: Diabetes Epidemiology Research International (DERI) mirstības pētījums. J Diabēta komplikācijas. 2015;29(7):903–907.

2. Gagnum V, Stene LC, Jenssen TG u.c. Nāves cēloņi bērnības 1. tipa diabēta gadījumā: ilgstoša novērošana. Diabēta med. 2017;34:56–63.

3. Evans-Cheung TC, Bodansky HJ, Parslow RC, Feltbower RG. Agrīni nāves gadījumi no išēmiskās sirds slimības bērnībā iesāktā 1. tipa diabēta gadījumā. Arka Dis bērns. 2018; 103:981–983.

4. Morgan E, Cardwell CR, Black CJ, McCance DR, Patterson CC. Pārmērīga mirstība 1. tipa diabēta gadījumā, kas diagnosticēta bērnībā un pusaudža gados: sistemātisks uz populāciju balstītu kohortu pārskats. Acta Diabetol. 2015;52:801–807.

5. Gagnum V, Stene LC, Leivestad T, Joner G, Skrivarhaug T. Ilgtermiņa mirstība un beigu stadijas nieru slimība 1. tipa diabēta populācijā, kas diagnosticēta 15–29 gadu vecumā Norvēģijā. Diabēta aprūpe. 2017;40:38–45.

6. Gagnum V, Stene LC, Sandvik L u.c. Visu cēloņu mirstība valsts mērogā bērnībā iesākta diabēta kohortā Norvēģijā 1973–2013. Diabetologia. 2015;58:1779–1786.

7. Harding JL, Shaw JE, Peeters A, Guiver T, Davidson S, Magliano DJ. Mirstības tendences starp cilvēkiem ar 1. un 2. tipa cukura diabētu Austrālijā: 1997.–2010. Diabēta aprūpe. 2014;37:2579–2586.

8. Rawshani A, Rawshani A, Franzén S u.c. Mirstība un sirds un asinsvadu slimības 1. un 2. tipa cukura diabēta gadījumā. N Engl J Med. 2017. gads; 376:1407–1418.

9. Lung TWC, Hayes AJ, Herman WH, Si L, Palmer AJ, Clarke PM. 1. tipa diabēta pacientu relatīvā mirstības riska metaanalīze salīdzinājumā ar vispārējo populāciju: relatīvās mirstības laika izmaiņu izpēte. PLoS One. 2014;9(11):e113635.

10. Diabēta kontroles un komplikāciju izpētes grupa, Nathan DM, Genuth S, Lachin J, et al. Intensīvas diabēta ārstēšanas ietekme uz insulīnatkarīgā cukura diabēta ilgstošu komplikāciju attīstību un progresēšanu. N Engl J Med. 1993. gads; 329(14):977–986.