2. daļa: Dabisko fenolu pielāgota funkcionalizācija, lai uzlabotu bioloģisko aktivitāti

Lai iegūtu sīkāku informāciju, sazinietiestina.xiang@wecistanche.com

3. Difenoli

Dabiskidifenoli, tostarp katehols, rezorcīns un hidrohinona atvasinājumi, ir plaši izplatīti dabā, un tie parasti ir atrodami vairākos dārzeņos un augļos. Šādiem dabīgiem savienojumiem parasti ir raksturīgi savdabīgi antioksidanti unpretiekaisumaaktivitāte. Dažām no tām ir imūnmodulējošas un pretvēža aktīvās sastāvdaļas. Tāpēc dabiskos difenolus bieži izmanto kā sastatnes, lai sagatavotu jaunas efektīvas bioloģiski aktīvas zāles. Lai gan dabā ir plaši izplatīti bioaktīvie difenoli, šajā re-

skatījumā, uzmanība tiek veltīta pielāgotai resveratrola, hispolona un hidroksitirosola funkcionalizācijai, kas veido bagātīgus un ļoti aktīvus dabiskos fenola savienojumus.

Noklikšķiniet šeit, lai uzzinātu vairāk par produktiem

3.1.Resveratrols

Resveratrols (5-[(E)-2-(4-hidroksifenil)etenil]benzols-1, 3-diols) ir dabisks fenola stilbēns, kas parasti atrodams vairākos augi un augļi, piemēram, āboli, ogas, granātāboli, pistācijas, kā arī vīnogu sēklās un mizās. Tādējādi sarkanvīns ir viens no augstākajiem resveratrola avotiem [214]. Pašlaik tiek veikti vairāki pētījumi par resveratrolu un tā antibakteriālo iedarbību [215],pretvīrusu[216], un pretaudzēju [217-219] aktivitātes. Turklāt ir pārskatīti tā pielietojumi diabētiskās nefropātijas [220] un ādas slimību [221] ārstēšanā. Ar resveratrolu saistītās priekšrocības, kā arī dažas nelabvēlīgas sekas, kas galvenokārt saistītas ar tā iespējamo citotoksicitāti, nesen tika uzsvērtas [222]. Turklāt resveratrola ātrais metabolisms izraisa zemu aktīvā savienojuma biopieejamību. Šādi jautājumi kopā ar zemo šķīdību ūdenī ir nozīmīgs ierobežojums, kas jāņem vērā. Tāpēc, lai uzlabotu biopieejamību, ir ierosinātas vairākas resveratrola ievadīšanas sistēmas, lai paplašinātu šāda interesanta dabiska produkta iespējamo biomedicīnas pielietojumu [223].

Ņemot vērā lielo uzmanību šim aktīvajam savienojumam, nesen ir publicēti vairāki raksti par tā funkcionalizāciju; Turklāt 2017. gadā tika publicēti dažādi pārskati par resveratrola analogu farmakoloģisko un bioloģisko aktivitāti un īpašs īpašs izdevums par tā funkcionalizāciju [224].

Lai minētu dažus piemērus (5. attēls), dabiskie un sintētiskie resveratrola atvasinājumi un oligomēri ir efektīvi antibakteriāli [225] un pretvīrusu [226] līdzekļi; di-, tetra- un heksahidroksi atvasinājumiem, kā arī di-, tri-, tetra- un Penta metoksi analogiem bija augstāka biopieejamība un bioloģiskā aktivitāte attiecībā pret resveratrolu[219, 225-227]; resveratrola modifikācija ar karboksestera, acetāla, sulfonāta, fosfāta, karbonāta, karbamāta un alkilgrupām ļāva modulēt resveratrola šķīdību ūdenī, biopieejamību, uzsūkšanos no kuņģa-zarnu trakta un bioloģiskās īpašības [228-230]. Tika pētīta arī resveratrola modifikācija aromātiskajā gredzenā, kas izraisa lipofīlus atvasinājumus ar antioksidantu un neiroprotektīvu aktivitāti [229]. Resveratrola pretvēža aktivitātes uzlabošanai ir pētīti metoksi, hidroksila atvasinājumi, kā arī citas funkcionālās grupas jeb heterocikliskā esterifikācija [231,232].

3.2. Hspolon

Viņa polons (6-(3,4-dihidroksifenil)-4-hidroksiheksa-3,5-diēn-2-ons) ir dabisks fenola savienojums, ekstrahēts no ārstniecības sēnes Phellinus linteus. To raksturo savdabīgsantioksidantsaktivitāte, kā arī svarīgas farmakoloģiskās īpašības, kas ir daudzsološs pretvēža, pretdiabēta, pretvīrusu un pretiekaisuma līdzeklis [233-235]. Nesen vairāki hispolona atvasinājumi ir iesniegti in silico prognozēm, lai provizoriski novērtētu to pretvēža aktivitāti. Teorētiskā analīze apstiprināja, ka aromātiskā gredzena aizstāšana ar metoksi un hidroksi grupām nodrošina jaunus polona analogus ar labu antiproliferatīvo aktivitāti, dažkārt pat augstāku nekā paša polo [236,237]. Faktiski hispolona atvasinājumi dehidroksihispolona metilēteris un hispolona metilēteris in vitro uzrādīja augstāku citotoksicitāti nekā hispolons pret kolorektālo vēzi[238,239]. Pēdējais bija līdz pat 5 reizēm efektīvāks pret resnās zarnas un prostatas vēža šūnu līnijām[239]. Dehidrohispolons ir daudzsološs prettuberkulārs līdzeklis, kas uzrāda zemāku MIC pret M.tuberculosis, salīdzinot ar viņa polonu [240]. Hispolona un hispolona metilētera pirazola atvasinājumi (20. shēma) uzrādīja uzlabotu stabilitāti attiecībā pret to prekursoriem, kā arī antigenotoksisku iedarbību pret radiācijas iedarbību [241].

Pirazola atvasinājums ir arī efektīvāks par hispolonu N· un CClO,·radikāļu attīrīšanā [242]. Nesen tika sintezēta palādija (II) kompleksu saime ar hispolona analogiem, un tiem bija augstāka in vitro citotoksicitāte nekā atbilstošajiem brīvajiem ligandiem pret dažādām vēža šūnu līnijām. Jo īpaši Pd kompleksi ar metoksi-aizvietotiem hispolona analogiem (21. shēma) uzrādīja labāku aktivitāti, salīdzinot ar atbilstošajiem hidroksi savienojumiem [243].

3.3. HydroxcytyroOsol

Hidroksitirozols (2-(3,4-dihidroksifenil)etanols) ir sekundārs augu metabolīts, un tas atrodas daudzos olīvu produktos, un tas ir atbildīgs par lielāko daļu ieguvumu cilvēku veselībai. Nesen tika pārskatītas hidroksitirosola (kā kardioprotektīva, pretvēža, neiroprotektīva un pretmikrobu līdzekļa) daudzsološās farmakoloģiskās aktivitātes [79.244]. Līdzīgi hidroksitirozola acetātam (2-(3,4-dihidroksifenil)etilacetāts), kas ir olīveļļas fenola sastāvdaļa, ir raksturīgas savdabīgas bioloģiskas aktivitātes [245-248]. Pēdējo desmitgažu laikā ir izpētīti vairāki hidroksitirozola atvasinājumi, lai paplašinātu to bioloģisko pielietojumu [249-252]. Tomēr visizplatītākās funkcionalizācijas stratēģijas ir esterifikācija vai ēterizācija spirta-OH grupā vai aizvietošana aromātiskajā gredzenā [253].

Piemēram, lai paplašinātu lietošanu pārtikā un kosmētikā,antioksidantslipofīlie hidroksitirozola esteri ir sintezēti, esterificējot spirta-OH, ar dažādām taukskābēm [254-257] vai izmantojot ķīmiski selektīvo pāresterifikācijas procedūru [258]. Interesanti, ka dekanoāta un dodekānskābes hidroksitirozola esteri radīja labus prettripanosomālus un antileishmaniālus līdzekļus, kas ir aktīvi pret T. brucei un L. donovani [259]. Hidroksitirosola antioksidanta aktivitāte tika pastiprināta, esterējot līdz attiecīgajiem butirāta [260], fenofibrāta [261] un nikotināta [262] esteriem (attiecīgi HT-1 un HT-2, 22. shēma), pēdējie arī ir spēcīgs glikozidāzes inhibitors.

Līdzīgi poliakrilāta polimēram, kura sānu ķēdē ir hidroksitirozols, bija antioksidanta un pretmikrobu iedarbība pret Staphylococcus epidermidis [263]. Turklāt hidroksitirosola fosfodiesteri (23. shēma) ir daudzsološi antioksidanti, kas piemēroti slimību profilaksei vai terapijai.Alcheimera slimība [264].

Tāpat hidroksitirozola alkilēteriem ir raksturīgas interesantas biomedicīnas īpašības. Faktiski hidroksitirozola heksilēterim bija antiangiogēna [265] un anti-trombocītu [266] iedarbība, savukārt etilēteris uzrādīja zarnu antikancerogēnu darbību [267], kā arī augstas antioksidanta īpašības, ja to pievienoja komerciālām olīveļļām [268]. ]. Turklāt nesen tika pētīta hidroksitirozola glikozīdu farmakoloģiskā potenciālā aktivitāte; tādējādi neiroprotektīvie hidroksitirozola glikozīdi ir sintezēti, izmantojot ilgtspējīgu enzīmu reakciju, izmantojot sēnīšu ksilosidāzi kā katalizatoru, lai veiktu regioselektīvās trans-ksilozilēšanas reakciju ar ksilobiozi [269].

Nitrohidroksitirozols, kas sintezēts hidroksitirozola reakcijā ar nātrija nitrītu acetāta buferšķīdumā (pH 3,8), un nitrohidroksitirozilestera atvasinājumi (proti, acetāts, butirāts, heksanoāts, oktanoāts, dekanoāts, laurāts, miristāts un palmitāts ir veiksmīgi iegūti). raža [270]. NO,-hidroksitirozols uzrādīja uzlabotu antioksidanta aktivitāti attiecībā pret pamatsavienojumu, savukārt esteru atvasinājumu aktivitāte bija ļoti atkarīga no acilķēdes garuma, bet laba iedarbība tika konstatēta ar acetātu un butirātu. Līdzīgi alkilnitrohidroksitirozilēteru antioksidanta aktivitāte tika saglabāta vai pat uzlabota etilēteriem un butilēteriem, savukārt ar garākām sānu ķēdēm tā tika samazināta attiecībā pret hidroksitirozolu [271].

Hidroksitirosola alkilkarbonāta atvasinājumu sintēze ir stratēģiska nozīme, lai palielinātu hidroksitirosola antioksidantu aktivitāti [272]. Karbonāta atvasinājumi ir iegūti daudzpakāpju procesā, kurā hlorformāta hidroksitirozola atvasinājums (ar aizsargātām fenola grupām) tika reaģēts ar dažāda garuma alkilspirtiem vai dioliem [272,273] (24. shēma). Hidroksitirosola karbonātiem arī bija augstāka anti-tripanosomu aktivitāte pret Trypanosoma Brunei attiecībā pret prekursoru [273].

4. Fenolskābes

Fenolskābes ir benzoskābes vai kanēļskābes (3-fenilpropānskābes) hidroksi vai metoksi atvasinājumi. Tie ir izkliedēti daudzos augos (piemēram, tie ir vieni no visizplatītākajiem neapstrādātas olīveļļas dabiskajiem antioksidantiem [274]). Biežāk sastopamās fenolskābes ir apkopotas 6. attēlā.

Tika pārskatīta monociklisko fenolskābju sastopamība, bioloģiskās un farmakoloģiskās funkcijas, kas liecina par to plašo izplatību un funkciju daudzveidību [275-277], kā arī to daudzsološajiem terapeitiskajiem pielietojumiem [278-282]. Piemēram, nesen tika apspriesta gallskābes atvasinājumu kā farmakoloģisko līdzekļu izstrāde [283 284]. Tāpat tika pārskatītas ferulīnskābes atvasinājumu [285-289] un no kofeīnskābes iegūto dabisko un sintētisko produktu īpašības un iespējamā pielietojuma iespējas [290].

Tāpēc fenolskābes atvasinājumu pievilcīgās īpašības ir nepārprotami apstiprinātas. Tomēr turpmāk ir apskatīti interesantākie dabisko fenolskābju atvasinājumi.

4.1.Kafīnskābe

Kofīnskābe (3,4-dihidroksibenzoskābe) ir atrodama kafijā, vīnā un tējā. To raksturo antioksidanta, pretiekaisuma un pretkancerogēna aktivitāte. Nozīmīgu interesi izraisījuši fenolskābju esteri, un ir apskatītas interesantākās kofeīnskābes fenetilestera un atvasinājumu bioloģiskās īpašības un sintētiskās metodes [291]. Patiešām, kofeīnskābes fenetilesteri ir viena no mazajām molekulām ar pretiekaisuma iedarbību akūtu plaušu bojājumu ārstēšanā [292]. Tika pielāgoti nedabiski biosintēzes ceļi, iekļaujot kofeīnskābi dažādos aromātiskajos spirtos vai amīnās. Jaunā platforma ļāva baktērijām ražot no kofeīnskābes atvasinātu fenetilesteru vai amīdu bibliotēku Escherichia coli[293] (25. shēma).

Tika izmantota kofeīnskābes fermentatīvā esterifikācija ar fenetilspirtu Novozym 435 klātbūtnē izooktānā 70 grādu temperatūrā [294]. Enzīms saglabāja vairāk nekā 90 procentus no sākotnējās aktivitātes līdz trešajam piegājienam. Ir vērts norādīt, ka kofeīnskābes fenetilestera fermentatīvā sintēze tika veiksmīgi paātrināta ar ultraskaņu [295]. Līdzīgi metilkofeāta pāresterifikācija par kofeīnskābes fenetilestera analogiem tika veikta ar Candida Antarctica lipāzi B, kā šķīdinātāju izmantojot jonu šķidro 1-butil-3-metilimidazolija bis(trifluormetilsulfonil)imīdu [296]. 2-Cikloheksiletila kafeātam un 3-cikloheksilpropilkafātam bija spēcīga antiproliferatīva iedarbība. Kofeīnskābes alkilesteri ar 2-8 C atomiem tika iegūti no kofeīnskābes un atbilstošā spirta DCC klātbūtnē [297]. Tika pārbaudīta to pretsēnīšu aktivitāte pret Candida albicans, un vislabāko pretsēnīšu iedarbību uzrādīja propilkafeāts. Tika sagatavoti citi kofeīnskābes alkilesteri (alkil=metil, etil, butil, oktils, benzils un fenetils), lai kofeīnskābi uzvārītu ar alkanolu acetilhlorīdā [298]. In vitro un in vivo eksperimenti apstiprināja esteru pretiekaisuma efektivitāti.

Divdesmit viens kofeīnskābes fenetilestera atvasinājums tika sintezēts, raksturots un pētīts attiecībā uz to citoprotektīvo iedarbību [299]. Dažiem no tiem bija spēcīgākas citoprotektīvas aktivitātes nekā vecākajam fenetilesteram, tāpēc autori ierosināja funkcionālu pārtikas sastāvdaļu potenciālu neirodeģeneratīvo slimību profilaksei.

Tika pētīta kofeīnskābe un tās fenilpropilesteris, lai noteiktu to spēju nomākt cilvēka kolorektālā vēža šūnu proliferāciju gan in vitro, gan in vivo[300], tādējādi radot spēcīgus pretvēža līdzekļus.

Tika sintezēti divdesmit kofeīnskābes esteru atvasinājumi, lai izpētītu lipopolisaharīdu izraisīto slāpekļa oksīda veidošanos [301]. Visi no tiem uzrādīja inhibējošu darbību.

Kofeīnskābes pussintētiskie esteru atvasinājumi ar triazola daļu ir izstrādāti kā potenciālie 5-lipoksigenāzes inhibitori [302].5-Lipoksigenāze ir iesaistīta leikotriēnu, labi zināmo iekaisuma mediatoru biosintēzē ar savu ietekmi. pie dažādām slimībām (astma, alerģisks rinīts, sirds un asinsvadu slimības un noteikti vēža veidi). Struktūras vadīts zāļu dizains nodrošināja savienojumus ar izcilu 5-lipoksigenāzes inhibīciju, īpaši savienojumus, par kuriem ziņots 26. shēmā un kuriem bija pastiprināta aktivitāte salīdzinājumā ar kofeīnskābi.

Amīdi ir izvēlēti kā bioaktīvie kofeīnskābes atvasinājumi: antioksidantu kofeīnskābes atvasinājumu pagatavošanai tika izmantoti vairāki alkil- un arilamīni [303]. Tika konstatēts, ka kofeīnskābju anilīdi ir efektīvi kā lipīdu peroksidācijas inhibitori.

Tā kā tika konstatēts, ka dažiem augu izcelsmes polifenoliem ir pretvīrusu iedarbība pret gripas vīrusu, inhibējot vīrusa virsmas proteīna neiraminidāzi, tika izveidota kofeīnskābes savienojumu bibliotēka, veidojot dažādi aizvietotus amīdus [304]. Amīdiem bija mērena aktivitāte pret neiraminidāzēm, un 7. attēlā parādītais savienojums ir visdaudzsološākais.

Amīdus pagatavoja no kofeīnskābes un heteroaromātiskā amīna takrīna ar dažāda garuma alkildistanceriem (27. shēma)[305]. Visiem takrīna atvasinājumiem ir daudz lielāka antioksidantu efektivitāte nekā kofeīnskābei. Jo īpaši savienojums ar a3 klinkeru un Cl atomu aromātiskajā gredzenā bija selektīvāks, jo tam bija spēcīga neiroprotektīva iedarbība, kavējot amiloīdu agregāciju. Šīs īpašības padara amīdu par labu kandidātu labvēlīgu terapeitisko līdzekļu izstrādei Alcheimera slimības ārstēšanā.

Tika sagatavoti vairāki kofeīnskābes acilhidrazīdi, kuru pretiekaisuma, pretsāpju un čūlas iedarbība tika pētīta [306]. Kofeīnskābe tika terc-butilēta aromātiskā gredzena 307. pozīcijā]. Gan kafijas, gan t-butilētās kofeīnskābes uzrādīja spēcīgu antioksidantu spēju skvalēna peroksidācijas laikā tiešā UVA apstarošanas laikā, taču tikai pēdējā varēja samazināt reaktīvo skābekļa sugu veidošanos.

4.2.Ferulīnskābe

Ferulīnskābe (4-hidroksi-3-metoksikanēļskābe) ir efektīvs antioksidantu savienojums, kas parasti atrodas sēklās, lapās, kā arī augu šūnu sieniņās. Nesen dažādās jomās ir izpētīti vairāki ferulīnskābes atvasinājumi. Lipāzes no Candida Antarctica (Novozyme 435), Candida rugosa, Chromobacterium viscosum un Pseudomonas sp. tika izmantoti, lai katalizētu vinilferulāta pāresterifikācijas ar hidroksilsteroīdiem un arbutīnu [308] (28. shēma). Arbutīna ferulātam ir par 19 procentiem augstāka pretradikālā aktivitāte nekā ferulīnskābei.

Citas fermentatīvās esterifikācijas reakcijas ļāva sintezēt etilferulātu no ferulskābes un etanola, kā biokatalizatoru izmantojot Novozym 435, ko varēja atkārtoti izmantot astoņas reizes pirms ievērojama aktivitātes zuduma [309]. Tika ziņots par lipāzes katalizētu ferulīnskābes mono- un diesteru sagatavošanu 310]. Faktiski ferulīnskābes antioksidanta spējas izmantošanu ierobežo tās ierobežotā šķīdība hidrofobās vidēs, piemēram, taukos un eļļās. Stratēģija, lai maksimāli palielinātu terapeitiskos ieguvumus, ir pārveidot skābi esteros [31l] (29. shēma). Pēc sagatavošanas esteri tika novērtēti attiecībā uz antioksidanta potenciālu in vitro. Turklāt molekulārā dokstacija norādīja, ka ferulīna esteri inhibē mērķa proteīnus krūts vēža un oksidatīvā stresa gadījumā.

Tika sagatavoti ferulīnskābes alkilesteri un amīdi, un to pretvēža aktivitāte tika novērtēta [312]. Pēc autoru domām, visiem sintezētajiem amīdiem bija laba citotoksiskā aktivitāte, kas ir raksturīga lipofilitātei. Vairāki aizvietoto ferulskābju amīdi tika izgatavoti arī no O-acetilferuloilhlorīda ar amīniem [313]. Lielākā daļa amīdu ievērojami veicināja insulīna izdalīšanos no žurku aizkuņģa dziedzera šūnām.

No ferulskābes un citām fenolskābēm tika sagatavoti vairāki amīdi (30. shēma), lai novērtētu to antioksidantu aktivitāti [314]. Četru dažādu in vitro testu rezultāti liecināja par ļoti augstu antioksidantu aktivitāti, īpaši, ja amīdā bija -OH vai -OMe grupas.

Tika sintezēti vairāki ferulīnskābes amīdi un atbilstošās 3-(4-etoksi-3-hidroksi)fenilpropānskābes amīdi un pārbaudīta pretvīrusu un insekticīda aktivitāte pret tabakas mozaīkas vīrusu[315]. Lielākajai daļai izmeklēto amīdu bija ne tikai laba pretvīrusu aktivitāte, inhibējot augu vīrusu infekciju, bet arī insekticīda efektivitāte pret kukaiņu pārnēsātājiem, tādējādi palīdzot novērst vīrusa izplatīšanos kultūraugos (8. attēls).

Tika sintezēti hidrogenētas ferulīnskābes 3-(4-hidroksi-3-etoksi)fenilpropānskābes amīdi (31. shēma)[316]. Dažiem no tiem bija lieliska aizsardzība un ārstnieciska iedarbība pret tabakas mozaīkas vīrusu.

Feruloilgrupas un fenetilgrupas tika apvienotas, lai sintezētu estera fenetiltrans-3-(4-hidroksi-3-metoksifenil)akrilātu un amīda trans-3-(4-hidroksi{ {5}}metoksifenil)-N-fenetilakrilamīds [317]. Tika pētīta fenetilestera un amīdu bioaktivitāte kā pretvēža līdzekļi, kas izrādījās efektīvāki par pamatsavienojumu [318].

Daudzi citi ferulīnskābes amīdi tika iegūti apstākļos, kas nesatur šķīdinātājus, izmantojot kondensācijas reakciju ar MW palīdzību [319]. Divdesmit vienam amīdam uzrādīja ievērojamu in vitro pretvēža aktivitāti, deviņiem in vitro bija augstāka brīvo radikāļu attīrīšanas aktivitāte nekā ferulīnskābei.

Heksilkafeāts un ferulāts, kā arī kafeovlheksilamīds un ferulovheksilamīds tika pārbaudīti cilvēka krūts vēža šūnu līnijās [320]. Atšķirībā no pamatsavienojumiem jaunie savienojumi inhibēja šūnu proliferāciju un izraisīja šūnu cikla izmaiņas un šūnu nāvi.

Divdesmit septiņi ferulīnskābes atvasinājumi ar halogēnu-acetanilīdu kā jaunu virsmas atpazīšanas daļu tika sagatavoti ar mērķi iegūt savienojumus, kas spēj darboties kā histona dezacetilāzes inhibitori. Pēdējā savienojumu klase bija svarīga vēža terapijā [321]. Sintezētajiem savienojumiem, kas norādīti 32. shēmas apakšā, bija nozīmīgas enzīmu inhibējošas aktivitātes.

Konkrēti, ferulīnskābes geranilētais atvasinājums 3-(4O-geraniloksi-3-metoksifenil)-2-propenoāts izraisīja lielāku aktivitāti nekā sākotnējā ferulīnskābe kā inhibējošs līdzeklis pret novirzēm kriptu perēkļiem, samazinot. adenokarcinomu sastopamība resnajā zarnā [322].

4.3. Dažādi

Sinapīnskābes metil-, etil-, propil- un butilesteri (4-hidroksi-3,5-dimetoksikanēļskābe, bioaktīvs dabisks savienojums, kas atrodams augļos, dārzeņos un ārstniecības augos), pirms ar skābi katalizētu spirtu esterificēšanu uzrādīja gandrīz tādu pašu antioksidantu aktivitāti, kas ir nedaudz zemāka nekā sinapīnskābei [323]. Tomēr to priekšrocība ir augstāka lipofilitāte, kas ir vērtīga antioksidantiem, kas paredzēti, lai darbotos kā membrānas aizsargi in vivo.

Tika konstatēts, ka protokatehīnskābes un gallskābes alkilesteri (attiecīgi 3,4-dihidroksibenzoskābe un 3,4,5-trihidroksibenzoskābe), kas sagatavoti, skābei reaģējot ar dažādiem alkanoliem DCC klātbūtnē, inhibēja. HIV-1 proteāzes dimerizācija [324], kuras efektivitāte ir atkarīga no alkilķēdes garuma. Faktiski inhibīcija netika novērota ar alkilķēdēm ar mazāk nekā astoņiem oglekļa atomiem. Tika pētīta protokatehīnskābes un tās etil- un heptilesteru fotoaizsardzības aktivitāte [325]. Fotoaizsardzība un pretnovecošanās aktivitāte bija augstāka ar esteriem nekā ar sākotnējo skābi, iespējams, to augstākas lipofilitātes dēļ. Diemžēl palielinājās arī citotoksicitāte.

Gallskābes alkilesteri tika iegūti ar klasisko Fišera esterificēšanu no skābes un spirtiem skābā vidē [326]. Papildus pretvēža, pretvīrusu un pretmikrobu īpašībām tie spēj attīrīt un samazināt reaktīvo skābekļa sugu veidošanos. Turklāt gallskābes esteri ir potenciāli metastāžu inhibitori [327]. Gallskābes propilesteris tika pārveidots par acilhidrazīdu, kas, reaģējot ar atbilstošu halkonu, tika pārveidots par gallskābes pirazola atvasinājumiem [328]. Savienojumi tika pārbaudīti pēc to pretiekaisuma aktivitātes, dažos gadījumos ar labiem rezultātiem.

Jauni sīringveida hidrazoni no aldehīda, kas saistīts ar siringskābi (4-hidroksi-3, 5-dimetoksibenzoskābe) un aizvietotajiem hidrazīniem (ar elektronu izvelkošām vai elektronu piesaistošām grupām)[329] bija efektīvi pret oksidatīvais stress.