Alfa-lipoīnskābes aizsargājošā iedarbība pret 5-fluoruracila izraisītu kuņģa-zarnu trakta mukozītu žurkām, 2. daļa

3.5. Kuņģa, tievo un resno zarnu histoloģiskais novērtējums

Virsmas epitēlija šūnas, foveola kuņģa sekcijas, dziedzeru epitēlija šūnas, submucosa, muskuļu un serozas slāņi kontroles un ALA grupu kuņģa sekcijās bija normāli (3.a, b attēls). Mukozīta grupā tika novērota virsmas epitēlija šūnu deģenerācija, tūska un plaša dziedzeru paplašināšanās (3.c attēls). Deģenerācija epitēlija šūnās tika novērota kā lokāli perēkļi. Vienā no šīs grupas subjektiem tika novērots viegls sastrēgums starp dziedzeriem. Tika novērots, ka epitēlija šūnu deģenerācija, tūska un dziedzeru palielināšanās bija mazāk izteikta mukozīta plus ALA grupā (3.d attēls).

Cistanche glikozīds var arī palielināt SOD aktivitāti sirds un aknu audos un būtiski samazināt lipofuscīna un MDA saturu katrā audā, efektīvi attīrot dažādus reaktīvos skābekļa radikāļus (OH-, H2O₂ utt.) un aizsargājot no izraisītiem DNS bojājumiem. ar OH-radikāļiem. Cistanche feniletanoīda glikozīdiem ir spēcīga brīvo radikāļu attīrīšanas spēja, augstāka reducējošā spēja nekā C vitamīnam, tie uzlabo SOD aktivitāti spermas suspensijā, samazina MDA saturu un tiem ir noteikta aizsargājoša iedarbība uz spermas membrānas darbību. Cistanche polisaharīdi var uzlabot SOD un GSH-Px aktivitāti eksperimentāli novecojošu D-galaktozes izraisītu peļu eritrocītos un plaušu audos, kā arī samazināt MDA un kolagēna saturu plaušās un plazmā, kā arī palielināt elastīna saturu. laba attīrošā iedarbība uz DPPH, pagarina hipoksijas laiku novecojošām pelēm, uzlabo SOD aktivitāti serumā un aizkavē plaušu fizioloģisko deģenerāciju eksperimentāli novecojošām pelēm Ar šūnu morfoloģisko deģenerāciju eksperimenti ir parādījuši, ka Cistanche ir labas antioksidanta spējas un tas var būt zāles ādas novecošanās slimību profilaksei un ārstēšanai. Tajā pašā laikā ehinakozīdam Cistančā ir ievērojama spēja attīrīt DPPH brīvos radikāļus un novērst reaktīvās skābekļa sugas, novērst brīvo radikāļu izraisītu kolagēna noārdīšanos, un tam ir arī laba timīna brīvo radikāļu anjonu bojājumu labošanas ietekme.

Noklikšķiniet uz rou cong rong priekšrocības

【Lai iegūtu plašāku informāciju:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Acu mikrometrs tika izmantots, lai kvantitatīvi noteiktu bārkstiņu augstumu tievajās zarnās. Lai gan mukozīta grupā bārkstiņu garums bija samazināts salīdzinājumā ar citām grupām, statistiskā atšķirība starp grupām netika konstatēta (p > 0,05) (3. tabula). Tunikas gļotādas, submucosa, muskuļu un serozas slāņiem bija normāla histoloģiskā struktūra kontroles un ALA grupu tievajās zarnās (4.a, b attēls). Mukozīta grupā tika novēroti nelīdzenumi bārkstiņos un enterocītu izdalīšanās (4.c attēls). Tika konstatēts, ka mukozīta plus ALA grupā Villus nelīdzenumi ir samazināti (4.d attēls).

Gan kontroles, gan eksperimentālajā grupā netika novērotas strukturālas izmaiņas resnajā zarnā. Tika novērotas vizuāli normālas vienkāršas slāņainas kolonnu epitēlija šūnas, kausu šūnas un dziedzeri (5.a–d attēls).

4. Diskusija

Saslimstība ar vēzi un mirstības rādītāji dramatiski pieaug visā pasaulē, atspoguļojot gan pieaugošo, gan novecojošo iedzīvotāju skaitu, kā arī galveno vēža riska faktoru izplatības un izplatības izmaiņas, no kurām daudzas ir saistītas ar sociālekonomisko attīstību [34,35]. Ķīmijterapija aizsākās vairākus gadsimtus, tomēr pirmā ievērojami veiksmīgā un zinātniski dokumentētā ķīmijterapijas izmantošana vēža ārstēšanā sistēmiski nenotika līdz 1940. gadiem. Pirmā veiksmīgā vēža ārstēšanas metode ir balstīta uz pieredzi cīņā ar slāpekļa sinepju toksisko ietekmi uz ķermeņa sistēmām, un vēlāk tā tika izmantota vēža slimnieku ārstēšanā. Lai gan pēc nozīmīgas pretvēža iedarbības bija strauji audzēju recidīvi, sākotnēji tas tika uzskatīts par pozitīvu ārstēšanas iznākumu. Šķiet, ka šī pieredze liecina par ļaundabīgo audzēju ķīmijterapijas sākšanu [36].

5-FU plaši izmanto pretvēža medikamentos kopš to pirmsākumiem 1957. gadā, un tam ir bijusi nozīmīga loma resnās zarnas vēža ārstēšanā. To lieto arī pacientiem ar citiem ļaundabīgiem audzējiem, piemēram, krūts, galvas un kakla vēzi [37]. Nukleozīdu metabolisms un tā iekļaušanās RNS un DNS izraisa mainīgu toksicitāti un sekojošus audu bojājumus [38]. Ir ierosināti dažādi mehānismi pretmetabolītu zāļu 5-FU toksiskajai iedarbībai, piemēram, izraisa oksidantu un antioksidantu nelīdzsvarotību, paaugstina citokīnu līmeni un proteolītisko enzīmu aktivitāti un galu galā aktivizē dažādus audu bojājumu mehānismus [39,40 ].

Pretvēža zāles, piemēram, 5-FU, var izraisīt ievērojamu antioksidantu enzīmu aktivitātes samazināšanos, piemēram, SOD un GPx, kā arī kaitīgu ietekmi uz neenzīmu antioksidantiem, piemēram, sulfhidrilgrupām. Šie atklājumi pilnībā atbalsta iepriekšējos pētījumus, kas liecina, ka 5-FU terapija ir saistīta ar oksidatīvo nelīdzsvarotību [41–43]. Iepriekšējos pētījumos iegūtie pierādījumi liecina, ka oksidatīvais stress ir atbildīgs par 5-FU izraisītu kuņģa-zarnu trakta bojājumu patoģenēzi, ko izraisa pārmērīga brīvo radikāļu izdalīšanās un ROS [44]. Saskaņā ar iepriekšējo pētījumu rezultātiem oksidatīvā stresa patofizioloģiju izraisa pārmērīga brīvo radikāļu izdalīšanās un ROS kuņģa-zarnu trakta bojājumi, ko izraisa 5-FU [45–47]. Mūsu atklājumi atklāj, ka 5-FU izraisa lipīdu peroksidāciju un no tā izrietošos šūnu membrānu bojājumus, kā arī izraisa šūnu SOD un GPx antioksidantu samazināšanos. Šie atklājumi atbilst iepriekšējiem ziņojumiem [47–50]. Vispazīstamākās ALA aktivitātes veicina tās izmantošanu kā iespējamu terapeitisku iespēju ar oksidatīvo stresu saistītām slimībām. Turklāt ir zināms, ka ALA piemīt pretiekaisuma īpašības, kas palīdz aizsargāt kuņģa-zarnu trakta sistēmu. Mūsu pētījumā MDA līmenis palielinājās kuņģī un tievajās un resnajās zarnās pēc 5-FU ievadīšanas, savukārt SOD un GPx aktivitātes tika samazinātas, un šīs izmaiņas mazināja ALA terapija. Ir pierādīts, ka ALA ir izcilas antioksidanta īpašības vairākos modeļos ne tikai kuņģa čūlu gadījumā, bet arī tievajās un resnajās zarnās, atdalot smagos metālus, kas izraisa paaugstinātu oksidatīvo stresu, un atjaunojot antioksidantu aizsardzības sistēmu [51–54] .

Liela kuņģa un zarnu vispārējās struktūras iznīcināšanas ātrums ir zināma svarīga kuņģa-zarnu trakta gļotādas iekaisuma pazīme, kas galvenokārt izpaužas kā zarnu bārkstiņu plīsums un atrofija, kriptu struktūras zudums, kuņģa epitēlija šūnu deģenerācija, palielināta kausa šūnu iztukšošanās un iekaisuma šūnu infiltrācija [55]. To pamanāmākā iezīme parasti ir gļotādas integritātes pasliktināšanās, kā arī bārkstiņu un kapenes parametru izmaiņas [56,57]. Šajā pētījumā tika ziņots par ALA ietekmi uz 5-FU izraisītu kuņģa-zarnu trakta mukozītu, parādot, ka ALA var novērst pretaudzēju līdzekļa 5-FU kaitīgo ietekmi uz zarnām, tostarp oksidatīvos bojājumus, neitrofilus. vervēšana, mastocitoze, kausa šūnu samazināšanās un histoloģiskās un morfometriskās izmaiņas. Mūsu rezultāti ir saderīgi arī ar tiem, kas iegūti iepriekšējos pētījumos [17,58–60]. Ir pierādīts, ka ALA, ko mēs izmantojam mūsu ārstēšanas protokolā, aizsargā kuņģa-zarnu trakta audus gan čūlas, gan kolīta modeļos [59, 61, 62]. Šajā pētījumā kuņģa-zarnu trakta gļotādas bojājumi tika strukturāli uzlaboti grupās, kas tika ārstētas ar ALA.

Šis pētījums parādīja, ka proinflammatoriskie citokīni IL-1 un TNF- ir paaugstināti mukozīta grupas serumos un audos (kuņģī, tievajās zarnās vai resnajā zarnā). Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka 5-FU ievadīšana palielina plazmas IL-1 un TNF- līmeni, kas atbilst mūsu plazmas konstatējumiem [63,64]. Tomēr mēs nevarējām atrast nevienu iepriekš publicētu ziņojumu, kurā būtu pārbaudīta šo citokīnu ietekme uz kuņģa un zarnu audiem. Tāpēc mūsu atklājumi liecina, ka šo citokīnu ietekme veicina strukturālus bojājumus ne tikai ar to sistēmisko, bet arī ar lokālo ietekmi. Tika novērots, ka IL-1 un TNF līmeņa paaugstināšanos mukozīta žurkām var novērst, ārstējot ar ALA. Interesanti, ka līdz šim veiktajos pētījumos ir pierādīts, ka ALA nomāc tikai plazmas citokīnu veidošanos [65, 66]. Tādējādi tiek uzskatīts, ka ne tikai plazmas citokīnu līmeņa, bet arī audu citokīnu līmeņa nomākšana, iespējams, ir galvenais mehānisms, kas ir pamatā ALA aizsargājošajai aktivitātei pret mukozītu.

Piecas no kalcija atkarīgo cinku saturošo enzīmu MMP saimes apakšgrupas ietver kolagenāzes, stromelizīnus, želatināzes, membrānas tipa MMP un citas endopeptidāzes [67]. Tos ekspresē epitēlija, mezenhimālās un hematopoētiskās šūnas [68]. Eksperimentālos un klīniskos pētījumos ir pierādīts, ka īpaši MMP-1, MMP-2, MMP-8 un TIMP-1 ietekmē iekaisumu [69–71]. Mūsu pētījums parādīja, ka kuņģa-zarnu trakta mukozīts, ko izraisa 5-FU, palielina proteolītisko enzīmu MMP-1, MMP-2, MMP-8 un TIMP{15}} aktivitāti. serumos un audos. Tāpēc degradējošie ekstracelulārās matricas proteīni, MMP un TIMP{16}} iedarbojas uz audiem postoši, un tiem ir izšķiroša nozīme kuņģa-zarnu trakta mukozīta patofizioloģijā.

Salīdzinot ar kontroles un ALA grupām, 5-FU terapija uzlaboja MMP-1, MMP-2, MMP-8 un TIMP-1 aktivāciju serumos un audos. Mukozīts plus ALA grupā. Ir izmantoti vairāki iekaisuma modeļi, lai pārbaudītu ALA ietekmi uz MMP-1, MMP-2, MMP-8 un TIMP ekspresijas līmeni [72,73]. ALA pretiekaisuma un antioksidanta iedarbība iekaisuma modeļos atklāja, ka aizsargājošo efektu rada MMP-1, MMP-2 un MMP-8 ekspresijas samazināšanās, vienlaikus uzlabojot TIMP-1 aktivitāte [74,75]. Vairāki no 26 atzītajiem MMP ir plaši pētīti iekaisuma slimību un vēža gadījumā. MMP-8 un -9 ir kolagenāzes MMP, ko papildus audzēja šūnām ekspresē fibroblasti un infiltrējošas iekaisuma šūnas [76].

Lai gan daži pētījumi liecina, ka TIMP-1 aktivācijai ir aizsargājoša loma, inhibējot MMP aktivāciju, daži citi pētījumi uzsver, ka pastiprināta TIMP-1 aktivācija izraisa iekaisuma reakciju, palielinot proinflammatorisko citokīnu ekspresiju [77,78]. Uzlabotā TIMP-1 aktivācija un palielināta proinflammatorisko citokīnu ražošana mūsu pētījumā liecina, ka šī parādība ir apstiprināta [79].

5. Secinājumi

Ķīmijterapijas līdzekļi, kurus bieži iesaka kā pirmās rindas vēža ārstēšanu, rada ievērojamu izaicinājumu to nelabvēlīgo blakusparādību dēļ. 5-FU, ko lieto krūšu, resnās zarnas, taisnās zarnas, kuņģa un aizkuņģa dziedzera ļaundabīgo audzēju ārstēšanai, ir ievērojama blakusparādība, kas izraisa kuņģa-zarnu trakta mukozītu. Tāpēc ir ļoti svarīgi lietot zāles, kuras var nodrošināt kopā ar ķīmijterapijas līdzekļiem, lai izvairītos no šīm blakusparādībām vai tās mazinātu, un šī pētījuma joma joprojām tiek pētīta. Mēs uzskatām, ka, izmantojot ALA savos pētījumos, esam devuši ieguldījumu zināšanu korpusā šajā jomā. Pētījuma rezultātā mēs atklājām, ka ALA un 5-FU kombinācija izraisa labvēlīgas izmaiņas parametros, kas saistīti ar iekaisuma kontroli, kopā ar antioksidantu līdzsvaru. Mūsu atklājumi liecina, ka ALA iekļaušana 5-FU terapijā ir iespējama vēža slimniekiem ar gastroenterītu.

Autora ieguldījums:DC: konceptualizācija, datu pārvaldīšana, izmeklēšana, metodoloģija, resursi, rakstīšana — oriģinālā projekta sagatavošana, rakstīšana — pārskatīšana un rediģēšana. A.Ö. ¸S.: konceptualizācija, datu pārvaldīšana, formāla analīze, finansējuma iegūšana, izmeklēšana, metodoloģija, projektu administrēšana, uzraudzība, vizualizācija, rakstīšana — oriģinālā projekta sagatavošana, rakstīšana — pārskatīšana un rediģēšana. SG: metodoloģija, resursi, rakstīšana — pārskatīšana un rediģēšana. KT: konceptualizācija, izmeklēšana, projektu administrēšana, uzraudzība, rakstīšana — pārskatīšana un rediģēšana. H. ¸S.: metodoloģija, resursi, rakstīšana — apskats un rediģēšana. NG: konceptualizācija, metodoloģija, rakstīšana — pārskatīšana un rediģēšana. SS: konceptualizācija, datu pārvaldīšana, formāla analīze, finansējuma iegūšana, izmeklēšana, metodoloģija, projektu administrēšana, uzraudzība, vizualizācija, rakstīšana — oriģinālā projekta sagatavošana, rakstīšana — pārskatīšana un rediģēšana. Visi autori ir izlasījuši un piekrituši publicētajai manuskripta versijai.

Finansējums: Šis pētījums nesaņēma ārēju finansējumu

Institucionālās pārbaudes padomes paziņojums:Pētījumu veica Helsinku deklarācija, un tika ievēroti tās vēlākie grozījumi. Pētījuma ar dzīvniekiem protokolu apstiprināja Tuvo Austrumu universitātes Vietējo eksperimentu ar dzīvniekiem ētikas komiteja (nr. 2019/01 2019. gada 17. janvārī un nr. 2020/11 2020. gada 27. novembrī).

Informētas piekrišanas paziņojums:Nav piemērojams.

Paziņojums par datu pieejamību:Dati, kas apstiprina šī pētījuma secinājumus, pēc pamatota pieprasījuma ir pieejami no attiecīgajiem autoriem.

Atsauces

1. Rošeta, L.; Vergely, C. Alfa-lipoīnskābe — antioksidants ar aizsargājošu iedarbību pret sirds un asinsvadu slimībām. Brīvo radikāļu un antioksidantu sistēmu bioloģijā; Lahers, I., Ed.; Springer: Berlīne/Heidelberga, Vācija, 2014; 1523.–1536.lpp.

2. Rošeta, L.; Ghibu, S.; Muresāns, A.; Vergely, C. Alfa-lipoīnskābe: molekulārie mehānismi un terapeitiskais potenciāls diabēta gadījumā. Var. J. Physiol. Pharmacol. 2015, 93, 1021–1027. [CrossRef] [PubMed]

3. Flora, SJS Antioksidantu strukturālie, ķīmiskie un bioloģiskie aspekti stratēģijām pret metālu un metaloīdu iedarbību. Oksidatīvais med. Šūna. Longevs. 2009, 2, 191–206. [CrossRef] [PubMed]

4. Pakers, L.; Rojs, S.; Sen, CK – lipoīnskābe: vielmaiņas antioksidants un iespējamais transkripcijas redoksmodulators. In Advances in Pharmacology; Sies, H., Ed.; Akadēmiskā izdevniecība: Kembridža, MA, ASV, 1996; 38.sējums, 79.–101.lpp.

5. Pakers, L.; Vits, EH; Tritschler, HJ Alfa-lipoīnskābe kā bioloģisks antioksidants. Brīvais radiks. Biol. Med. 1995, 19, 227–250. [CrossRef]

6. Pakers, L.; Krēmers, K.; Rimbahs, G. Lipoīnskābes molekulārie aspekti diabēta komplikāciju novēršanā. Uzturs 2001, 17, 888–895. [CrossRef]

7. Šejs, KP; Moro, RF; Smits, EJ; Smits, AR; Hagen, TM alfa lipoīnskābe kā uztura bagātinātājs: molekulārie mehānismi un terapeitiskais potenciāls. Biochim. Biophys. Acta 2009, 1790, 1149–1160. [CrossRef] [PubMed]

8. Mondžaroens, Dž. Nimanīts, U.; Zvani, PS; Van, L.; Azads, N.; Lipipūns, V.; Chanvorachote, P.; Rojanasakul, Y. Reaktīvās skābekļa sugas veicina kaspāzes aktivāciju un liposkābes izraisītu apoptozi cilvēka plaušu epitēlija vēža šūnās, izmantojot Bcl-2 Down-regulation. J. Pharmacol. Exp. Tur. 2006, 319, 1062–1069. [CrossRef]

9. Dozio, E.; Rusčica, M.; Pasafaro, L.; Doglioti, G.; Štefāni, L.; Pagāni, A.; Demartīni, G.; Esposti, D.; Frašīni, F.; Magni, P. Dabiskā antioksidanta alfa liposkābe izraisa P27Kip1-atkarīgu šūnu cikla apstāšanos un apoptozi MCF-7 cilvēka krūts vēža šūnās. Eiro. J. Pharmacol. 2010, 641, 29.–34. [CrossRef]

10. Vencels, U.; Niķelis, A.; Daniel, H. -Lipoīnskābe izraisa apoptozi cilvēka resnās zarnas vēža šūnās, palielinot mitohondriju elpošanu ar vienlaicīgu O2 -.-paaudzi. Apoptosis 2005, 10, 359–368. [CrossRef]

11. Cai, X.; Čens, X.; Vangs, X.; Sju, C.; Guo, Q.; Žu, L.; Žu, S.; Xu, J. Lipoīnskābes pirmsaizsardzības ietekme uz ievainojumiem, ko izraisa H2O2 IPEC-J2 šūnās. Mol. Šūna. Biochem. 2013, 378., 73.–81. [CrossRef]

12. Bustamante, J.; Loža, JK; Marcocci, L.; Tričlers, HJ; Pakers, L.; Rihn, BH - lipoīnskābe aknu metabolismā un slimībās. Brīvais radiks. Biol. Med. 1998, 24, 1023–1039. [CrossRef]

13. Arpags, H.; Gils, M.; Aydemir, Y.; Atilla, N.; Yi ˘gitcan, B.; Čakīrs, T.; Polats, C.; ¸Sehirli, Ö.; Sayan, M. Alfa-lipoīnskābes aizsargājošā ietekme uz metotreksāta izraisītu oksidatīvu plaušu bojājumu žurkām. J. Izmeklēt. Surg. 2018, 31., 107.–113. [CrossRef] [PubMed]

14. Çakır, T.; Ba¸stürk, A.; Polats, C.; Aslaners, A.; Durguts, H.; ¸Sehirli, A.Ö.; Gils, M.; Ö ˘günç, AV; Gils, S.; Sabuncuoglu, MZ; un citi. Vai alfa liposkābe novērš aknām no metotreksāta izraisītiem oksidatīviem ievainojumiem žurkām? Acta Cir. Krūšturi. 2015, 30, 247–252. [CrossRef] [PubMed]

15. Kermeo ˘glu, F.; Sayıner, S.; ¸Sehirli, A.Ö.; Savtekins, G.; Aksoy, U. Vai lipoīnskābe ir terapeitiski efektīva pret eksperimentāli izraisītu akūtu pulpītu žurkām? Aust. Endod. J. 2022. [CrossRef] [PubMed]

16. Sehirli, A.; Aksojs, U.; Kermeoglu, F.; Kalender, A.; Savtekins, G.; Ozkajalars, H.; Sayiner, S. Alfa-lipoīnskābes aizsargājoša iedarbība pret apikālā periodontīta izraisītu sirds traumu žurkām. Eiro. J. Oral Sci. 2019, 127., 333.–339. [CrossRef] [PubMed]

17. Moura, FA; de Andrade, KQ; dos Santoss, JCF; Goulart, MOF lipoīnskābe: tā ir antioksidanta un pretiekaisuma loma un klīniskais pielietojums. Curr. Tops. Med. Chem. 2015, 15, 458–483. [CrossRef]

18. Aksojs, U.; Savtekins, G.; ¸Sehirli, A.Ö.; Kermeo ˘glu, F.; Kalender, A.; Özkayalar, H.; Sayıner, S.; Orhan, K. Alfa-lipoīnskābes terapijas ietekme uz eksperimentāli izraisītu apikālo periodontītu: bioķīmiskā, histopatoloģiskā un mikro-CT analīze. Int. Endod. J. 2019, 52, 1317–1326. [CrossRef]

19. el Barky, A.; Huseins, S.; Mohameds, T. Spēcīgā antioksidanta alfa liposkābe. J. Plant Chem. Ekofiziols. 2017, 2, id1016.

20. Brejs, F.; Laversanne, M.; Veiderpass, E.; Soerjomataram, I. Arvien pieaugošā vēža kā priekšlaicīgas nāves cēloņa nozīme visā pasaulē. Vēzis 2021, 127, 3029–3030. [CrossRef]

21. Epšteins, Dž. B.; Thariat, J.; Bensadūns, R.-J.; Barašs, A.; Mērfijs, BA; Kolņiks, L.; Popplvels, L.; Maghami, E. Vēža un vēža terapijas mutes dobuma komplikācijas. CA Cancer J. Clin. 2012, 62, 400–422. [CrossRef]

22. Fauci, AS; Kaspers, DL; Longo, DL; Braunvalds, E.; Hauzers, SL; Jameson, JL Harrison's Internal Medicine, 17. izdevums. — AS Fauci, DL Kasper, DL Longo, E. Braunwald, SL Hauser, JL Jameson un J. Loscalzo. Intern. Med. J. 2008, 38, 932. [CrossRef]

23. Stringers, AM; Gibsons, RJ; Bovens, Dž. M.; Logans, RM; Jā, ASJ; Keefe, DMK ķīmijterapijas izraisīts mukozīts: kuņģa-zarnu trakta mikrofloras un mucīnu loma gaismas vidē. J. Atbalsts. Oncol. 2007, 5, 259–267.

24. Pētersons, DE; Bensadūns, RJ; Roila, F. Mutes un kuņģa-zarnu trakta mukozīta vadība: ESMO klīniskās prakses vadlīnijas. Ann. Oncol. 2011, 22 (S6 papildinājums), vi78–vi84. [CrossRef] [PubMed]

25. Chalabi-Dchar, M.; Fenuils, T.; Mašons, C.; Vincents, A.; Katess, F.; Marsels, V.; Mertens, HC; Saurin, J.-C.; Bouvet, P.; Gitons, Dž.; un citi. Jauns skatījums uz vecām zālēm, 5-Fluoruracils: negaidīts RNS modifikators ar intriģējošu ietekmi uz vēža šūnu likteni. NAR Cancer 2021, 3, zcab032. [CrossRef] [PubMed]

26. Medeiros, ADC; Azevedo, Í.M.; Lima, ML; Filho, IA; Moreira, MD Simvastatīna ietekme uz 5-fluoruracila izraisītu kuņģa-zarnu trakta mukozītu žurkām. Prāvests pulkvedis Bras. Cir. 2018, 45, e1968. [CrossRef]

28. Muča, P.; Skočinska, A.; Malecka, M.; Hikišs, P.; Budzisz, E. Pārskats par atlasīto augu savienojumu un to metālu jonu kompleksu antioksidantu un pretiekaisuma darbību. Molecules 2021, 26, 4886. [CrossRef]

28. Sonis, ST Mukozīta patobioloģija. Semin. Oncol. Medmāsas. 2004, 20, 11.–15. [CrossRef]

29. Benito-Migels, M.; Blanco, MD; Gómez, C. 5-Fluoruracila-hitozāna-nanodaļiņu un ALA-fotodinamiskās terapijas secīgas kombinācijas novērtējums HeLa šūnu līnijā. Fotodiagnoze Photodyn. Tur. 2015, 12, 466–475. [CrossRef]

30. Dērsams, B.; Gēders, A.; Seiverts, N.; Kaina, B.; Fahrer, J. Lipoīnskābe izraisa P53-neatkarīgu šūnu nāvi kolorektālā vēža šūnās un pastiprina 5-fluoruracila citotoksicitāti. Arch. Toksikols. 2015, 89, 1829–1846. [CrossRef]

31. ¸Sehirli, Ö.; ¸Sener, E.; Çetinel, ¸S.; Yüksel, M.; Gediks, N.; ¸Sener, G. - Lipoīnskābe aizsargā pret nieru išēmijas un reperfūzijas bojājumiem žurkām. Clin. Exp. Pharmacol. Fiziol. 2008, 35, 249–255. [CrossRef]

32. ¸Sehirli, Ö.; Tatlidede, E.; Yüksel, M.; Erziks, C.; Çetinel, S.; Yeˇgen, B.Ç.; ¸Sener, G. Alfa-lipoīnskābes antioksidanta iedarbība pret etanola izraisītu kuņģa gļotādas eroziju žurkām. Farmakoloģija 2008, 81, 173–180. [CrossRef]

33. Kima, SH; Čuns, HJ; Choi, HS; Kima, ES; Keums, B.; SEO, YS; Jeen, YT; Lī, HS; Ak, SH; Kim, CD Ursodeoksiholskābe mazina 5-fluoruracila izraisītu mukozītu žurkas modelī. Oncol. Lett. 2018, 16, 2585–2590. [CrossRef] [PubMed]

34. Omran, AR Epidemioloģiskā pāreja: iedzīvotāju skaita pārmaiņu epidemioloģijas teorija. Milbank Q. 2005, 83, 731–757. [CrossRef] [PubMed]

35. Gerstens, O.; Wilmoth, JR. Vēža pāreja Japānā kopš 1951. gada. Demogr. Res. 2002, 7, 271–306. [CrossRef]

36. Gilman, A. Sākotnējais slāpekļa sinepju klīniskais pētījums. Am. J. Surg. 1963, 105, 574–578. [CrossRef]

37. Grem, JL 5-Fluoruracils: vairāk nekā četrdesmit un joprojām atzīmē. Pārskats par tās preklīnisko un klīnisko attīstību. Izpētīt. N. Drugs 2000, 18, 299–313. [CrossRef] [PubMed]

38. Noordhuis, P.; Holverda, U.; van der Vilts, CL; van Groeningens, CJ; Smids, K.; Meijers, S.; Pinedo, HM; Peters, GJ 5-Fluoruracila iekļaušana RNS un DNS saistībā ar timidilāta sintāzes inhibīciju cilvēka kolorektālā vēža gadījumā. Ann. Oncol. 2004, 15, 1025–1032. [CrossRef]

39. Vaiats, MD; Vilsons, DM. Dalība DNS labošanā, reaģējot uz 5-fluoruracilu. Šūna. Mol. Life Sci. 2009, 66, 788–799. [CrossRef]

40. Kērnsa, RA; Heriss, IS; Mak, TW vēža šūnu metabolisma regulēšana. Nat. Rev. Cancer 2011, 11, 85–95. [CrossRef]

41. Panis, C.; Herrera, ACSA; Viktorino, VJ; Campos, FC; Freitas, LF; de Rosi, T.; Kolorādo Simao, AN; Cecchini, AL; Cecchini, R. Oksidatīvais stress un hematoloģiskie profili progresējoša krūts vēža slimniekiem, kuri pakļauti paklitaksela vai doksorubicīna ķīmijterapijai. Breast Cancer Res. Ārstēt. 2012, 133., 89.–97. [CrossRef]

42. Conklin, KA Brīvie radikāļi: Antioksidantu plusi un mīnusi Vēža ķīmijterapija un antioksidanti. J. Nutr. 2004, 134, 3201S–3204S. [CrossRef]

43. Hess, JA; Khasawneh, MK Vēža metabolisms un oksidatīvais stress: ieskats kanceroģenēzē un ķīmijterapijā, izmantojot metotreksāta nedihidrofolāta reduktāzes efektus. BBA klīnika. 2015, 3., 152.–161. [CrossRef] [PubMed]

44. Jans, XX; Li, HL; Džans, YT; Wu, SY; Lu, HL; Yu, XL; Meng, FG; Saule, JH; Gong, LK Jauna rekombinantā MS-superoksīda dismutāze atvieglo 5-fluoruracila izraisītu zarnu mukozītu pelēm. Acta Pharmacol. Grēks. 2020, 41, 348–357. [CrossRef] [PubMed]

45. Nadhanan, RR; Abimoslehs, SM; Su, YW; Šērers, MA; Hovarta, GS; Xian, CJ Diētiskās emu eļļas piedevas nomāc 5-fluoruracila ķīmijterapijas izraisītu iekaisumu, osteoklastu veidošanos un kaulu zudumu. Am. J. Physiol. Endokrinols. Metab. 2012, 302, E1440–E1449. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Rapa, SF; Magliocca, G.; Pepe, G.; Amodio, G.; Autore, G.; Campiglia, P.; Marzocco, S. Granātābolu aizsargājošā iedarbība uz oksidatīvo stresu un iekaisuma reakciju, ko izraisa 5-fluoruracils cilvēka keratinocītos. Antioksidanti 2021, 10, 203. [CrossRef]

47. Rašids, S.; Ali, N.; Nafees, S.; Hasans, SK; Sultana, S. Chrysin 5-fluoruracila izraisītas nieru toksicitātes mazināšana, mērķējot uz Wistar žurkām oksidatīvo stresu un apoptozi. Food Chem. Toksikols. 2014, 66, 185–193. [CrossRef]

48. Al-Henhena, N.; Halifa, SAM; Ying, RPY; Hasandarvišs, P.; Rouholahi, E.; Al-Vadžiha, NS; Ali, HM; Abdulla, MA; El-Seedi, HR Strobilanthes Crispus lapu ekstrakta ķīmiskā profilaktiskā iedarbība uz azoksimetāna izraisītiem aberrantiem kriptu perēkļiem žurkas resnajā zarnā. Sci. Rep. 2015, 5, srep13312. [CrossRef]

49. Kütük, SG; Nazıro ˘glu, M. Selēns samazina docetaksela izraisītu šūnu nāvi, oksidatīvo stresu un iekaisumu peles laringotraheālajā epitēlijā. Biol. Trace Elem. Res. 2020, 196., 184.–194. [CrossRef]

50. Ma, Z.; Sju, L.; Liu, D.; Džans, X.; Di, S.; Li, V.; Džans, Dž.; Reiters, RJ; Han, J.; Li, X.; un citi. Melatonīna izmantošana ķīmijterapijas blakusparādību mazināšanai: potenciāli labs partneris vēža ārstēšanai ar novecošanos. Oksīds. Med. Šūna. Longevs. 2020., 2020., 1.–20. [CrossRef]

51. Bhattacharyya, A.; Chattopadhyay, R.; Mitra, S.; Crowe, SE Oksidatīvais stress: būtisks faktors kuņģa-zarnu trakta gļotādas slimību patoģenēzē. Fiziol. Rev. 2014, 94, 329–354. [CrossRef]

52. Kaplāns, KA; Odabasoglu, F.; Halici, Z.; Halici, M.; Kadirči, E.; Atalajs, F.; Eidins, O.; Cakir, A. Alfa-lipoīnskābe aizsargā pret indometacīna izraisītu kuņģa oksidatīvo toksicitāti, modulējot antioksidantu sistēmu. J. Food Sci. 2012, 77, H224–H230. [CrossRef]

53. Piechota-Polanczyk, A.; Zieli ´nska, M.; Piekielny, D.; Fichna, J. Lipoīnskābes ietekme uz kaveolīnu-1-regulētiem antioksidantiem enzīmiem akūta čūlainā kolīta peles modelī. Biomed. Pharmacother. 2016, 84, 470–475. [CrossRef] [PubMed]

54. Park, CH; Youn, HR; Lī, Dž.; Lī, K.-U.; Park, J.-Y.; Koh, E.-H.; Kims, H.-S. Uzlabota apetītes nomākšanas efektivitāte ar liposkābes daļiņām, kas sagatavotas ar nanosasmalcināšanu. Drug Dev. Ind. Pharm. 2009, 35, 1305–1311. [CrossRef] [PubMed]

55. Vejs, L.; Van, Dž.; Jans, L.; Shui, S.; Van, L.; Džens, V.; Liu, S.; Liu, C.; Zheng, L. Sulforaphane mazina 5-fluoruracila izraisītu zarnu bojājumu pelēm. J. Funkcija. Foods 2020, 69, 103965. [CrossRef]

57. Inomata, A.; Horii, I.; Suzuki, K. 5-Fluoruracila izraisīta zarnu toksicitāte: kas nosaka peles zarnu kripta epitēlija bojājumu smagumu? Toksikols. Lett. 2002, 133, 231–240. [CrossRef]

57. Korenaga, D.; Honda, M.; Jasuda, M.; Inutsuka, S.; Nozoē, T.; Tashiro, H. Paaugstināta zarnu caurlaidība korelē ar kuņģa-zarnu trakta toksicitāti starp fluoruracila analoga tegafūra preparātiem žurkām. Eiro. Surg. Res. 2002, 34, 351–356. [CrossRef] [PubMed]

58. Fans, P.; Tan, Y.; Džins, K.; Līns, C.; Sja, S.; Han, B.; Džans, F.; Vu, L.; Ma, X. Papildu liposkābe mazina caureju pēc atšķiršanas, samazinot zarnu caurlaidību žurkām. J. Anim. Fiziol. Anim. Nutr. 2017, 101., 136.–146. [CrossRef] [PubMed]

59. Kolgaži, M.; Jahovičs, N.; Yüksel, M.; Erkāns, F.; Alican, I. - Lipoīnskābe modulē zarnu iekaisumu, ko izraisa trinitrobenzola sulfonskābe žurkām. J. Gastroenterols. Hepatols. 2007, 22, 1859–1865. [CrossRef] [PubMed]

60. Trivedi, PP; Jena, GB Lipoīnskābes loma dekstrāna sulfāta nātrija izraisītā čūlainā kolīta gadījumā pelēm: pētījumi par iekaisumu, oksidatīvo stresu, DNS bojājumiem un fibrozi. Food Chem. Toksikols. 2013, 59., 339.–355. [CrossRef]

61. Hasans, A.; Ibrahims, A.; Mbodži, K.; Coëffier, M.; Zīglers, F.; Bounoure, F.; Chardigny, JM; Šķiba, M.; Savoye, G.; Dešelote, P.; un citi. Ar linolēnskābi bagāta formula samazina oksidatīvo stresu un iekaisumu, regulējot NF-KB žurkām ar TNBS izraisītu kolītu. J. Nutr. 2010, 140, 1714–1721. [CrossRef]

63. Gomā, AMS; Abd El-Mottaleb, NA; Aamer, HA Alfa liposkābes antioksidanta un pretiekaisuma iedarbība aizsargā pret indometacīna izraisītu kuņģa čūlu žurkām. Biomed. Pharmacother. 2018, 101., 188.–194. [CrossRef]

63. Kurra, M.; Mārtiņš, MAT; Lauxen, IS; Pellicioli, ACA; Sant'Ana Filho, M.; Pavesi, VCS; Kārards, VC; Martins, MD Vietējo kumelīšu ietekme uz IL-1 un TNF imūnhistoķīmisko līmeni 5-fluoruracila izraisītā mutes gļotādas iekaisuma gadījumā kāmjiem. Vēža ķīmijterapija. Pharmacol. 2013, 71, 293–299. [CrossRef] [PubMed]

64. Akjūzs, C.; Yasar, NF; Uzuns, O.; Pekers, KD; Sunamaks, O.; Dumens, M.; Sehirli, AO; Yol, S. Melatonīna ietekme uz resnās zarnas anastomozes dziedināšanu pēc ķīmijterapijas žurkām. Singap. Med. J. 2018, 59, 545–549. [CrossRef] [PubMed]

65. ¸Sehirli, Ö.; Tozāns, A.; Omurtāga, GZ; Cetinel, S.; Kontuk, G.; Gediks, N.; ¸Sener, G. Resveratrola aizsargājoša iedarbība pret naftalīna izraisītu oksidatīvo stresu pelēm. Ekotoksikols. Vide. Saf. 2008, 71, 301–308. [CrossRef] [PubMed]

66. ¸Sehirli, A.Ö.; Tatlidede, E.; Yüksel, M.; Çetinel, ¸S.; Erziks, C.; Yeˇgen, B.; ¸Sener, G. Alfa-lipoīnskābes aizsargājošā iedarbība pret oksidatīviem ievainojumiem TNBS izraisīta kolīta gadījumā. Erciyes Med. J. 2009, 31, 15.–26.

67. Pittayapruek, P.; Meephansan, J.; Prapapan, O.; Komine, M.; Ohtsuki, M. Matricas metaloproteināžu loma fotonovecošanā un fotokarcinoģenēzē. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 868. [CrossRef] [PubMed]

68. Elisons, MR; Lims, S.; Houghton, JM Kaulu smadzenēs iegūtas šūnas un epitēlija audzēji: vairāk nekā tikai iekaisuma attiecības. Curr. Atzinums. Oncol. 2009, 21, 77–82. [CrossRef]

69. Čens, K.; Jin, M.; Jans, F.; Žu, J.; Xiao, Q.; Zhang, L. Matricas metaloproteināzes: šūnu uzvedības iekaisuma regulatori asinsvadu veidošanā un pārveidošanā. Mediat. Iekaisums. 2013, 2013, 928315. [CrossRef]

70. Paiva, KBS; Granjeiro, JM kaulu audu remodelēšana un attīstība: koncentrējieties uz matricas metaloproteināzes funkcijām. Arch. Biochem. Biophys. 2014, 561, 74–87. [CrossRef]

71. Nisinens, L.; Kēri, V.-M. Matricas metaloproteināzes iekaisuma gadījumā. Biochim. Biophys. Acta ģen. Subj. 2014, 1840, 2571–2580. [CrossRef]

73. Kavdars, Z.; Ozbals, S.; Čeliks, A.; Ergur, BU; Guneli, E.; Urāls, C.; Kamsari, T.; Guner, GA Alfa-lipoīnskābes ietekme uz MMP-2 un MMP-9 aktivitātēm žurku nieru išēmijas un atkārtotas perfūzijas modelī. Biotehnoloģijas. Histochem. 2014, 89., 304.–314. [CrossRef]

74. Kalkāns, T.; Bintepe, C.; Jureklis, I.; Ersojs, N.; Bagrijanika, HA; Reel, B. Alfa lipoīnskābe inhibē oksidatīvo stresu un MMPS regulēšanu cilvēka saphenozo vēnu transplantātos. Ateroskleroze 2020, 315, e249. [CrossRef]

74. Šarma, A.; Kumar, D.; Mūrs, RM; Dešmuhs, A.; Mercer, BM; Mansour, JM; Moore, JJ Granulocītu makrofāgu koloniju stimulējošais faktors (GM-CSF), kas ir būtisks iekaisuma izraisītas augļa membrānas vājināšanās starpprodukts, vājinošā ietekme galvenokārt ir uz horiodecidua, nevis uz amnionu. Placenta 2020, 89, 1.–7. [CrossRef] [PubMed]

75. Tsou, PS; Balogh, B.; Pinnijs, AJ; Zahems, G.; Lozjē, A.; Amins, MA; Stinsons, Vašingtona; Šopu, E.; Hanna, D.; Fox, DA; un citi. Lipoīnskābe spēlē lomu sklerodermijā: atziņas, kas iegūtas no sklerodermijas ādas fibroblastiem. Artrīts Res. Tur. 2014, 16, 411. [CrossRef] [PubMed]

76. Herszényi, L.; Hrics, I.; Lakatos, G.; Varga, MZ; Tulassay, Z. Matricas metaloproteināžu un to inhibitoru uzvedība kolorektālā vēža gadījumā. Int. J. Mol. Sci. 2012, 13, 13240–13263. [CrossRef]

78. Dziesma, L.; Džou, X.; Jia, HJ; Du, M.; Džans, JL; Li, L. Cilvēka kuņģa vēža audu HGC-MSC ietekme uz šūnu proliferāciju, invāziju un epitēlija-mezenhimālo pāreju kuņģa vēža audzēju nesošo peļu audzēja audos. Āzijas Pac. J. Trops. Med. 2016, 9, 796–800. [CrossRef]

78. Bruņinieks, BE; Kozlovskis, N.; Havelins, J.; Karalis, T.; Krokers, SJ; Young, EE; Baumbauer, KM TIMP-1 Mazina iekaisuma sāpju attīstību, izmantojot no MMP atkarīgus un receptoru mediētus šūnu signalizācijas mehānismus. Priekšpuse. Mol. Neirosci. 2019, 12, 220. [CrossRef]

79. Bugno, M.; Witek, B.; Bereta, J.; Bereta, M.; Edvards, DR; Kordula, T. TIMP-1 un TIMP-3 ekspresijas profilu pārprogrammēšana smadzeņu mikrovaskulārajās endotēlija šūnās un astrocītos, reaģējot uz proinflammatoriskajiem citokīniem. FEBS Lett. 1999, 448, 9–14. [CrossRef]

【Lai iegūtu plašāku informāciju:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】