Punīnskābe un tās loma neiroloģisko traucējumu profilaksē: pārskats, 2. daļa

3. Punīnskābe

Dabā visizplatītākais punīnskābes (PuA) avots ir granātābols (Punicagranatum), un galīgais daudzums ir atkarīgs no augļa genotipa.

Attīstoties ģenētiskajām tehnoloģijām, arvien vairāk cilvēku pievērš uzmanību gēnu un atmiņas attiecībām. Pētījumi liecina, ka gēniem ir liela ietekme uz cilvēka intelektu un atmiņu.

Pirmkārt, ģenētiskā variācija var ietekmēt cilvēka intelekta līmeni. Intelekts ir cieši saistīts ar cilvēka smadzeņu struktūru un darbību, un šīs īpašības ietekmē gēni. Piemēram, daži gēni ietekmē smadzeņu neirotransmitera līmeni, kas var ietekmēt smadzeņu mācīšanās un kognitīvās spējas. Tātad, ja dažiem cilvēkiem ir šie labvēlīgie ģenētiskie varianti, viņiem var būt augstāks intelekts nekā citiem.

Otrkārt, gēni var ietekmēt arī cilvēka atmiņu. Daži gēni ietekmē cilvēka hipokampu, svarīgu smadzeņu reģionu, kas ir cieši saistīts ar atmiņas funkciju. Daži cilvēki var būt ģenētiski apdāvināti ar labāku hipokampu struktūru, un viņi var vieglāk nekā citi mācīties no pieredzes, saglabājot informāciju un pielietojot to vēlākās situācijās.

Turklāt gēni var ietekmēt arī cilvēku mācīšanās stilus un atmiņas stratēģijas. Daži gēni var veicināt uzmanību un koncentrēšanos, kas palīdz atmiņai. Turklāt daži gēni var ietekmēt arī cilvēku emocionālo stāvokli, tādējādi ietekmējot mācīšanos un atmiņu. Piemēram, daži cilvēki var mantot gēnus, kas padara viņus nemierīgākus, kas var traucēt mācīšanos un jaunas informācijas atmiņu.

Tomēr, lai gan gēni var ietekmēt intelektu un atmiņu, tas nenozīmē, ka visi cilvēki ir ģenētiski ierobežoti. Vide un pieredze ir vienlīdz svarīgas. Dzīvesveids un pieredze ir galvenais, lai attīstītu un uzlabotu intelektu un atmiņu. Ar nebeidzamu mācību un prakses palīdzību cilvēki var uzlabot savu intelektu un atmiņu un pastāvīgi pārspēt sevi.

Kopumā gēni ir daļa no cilvēka intelekta un atmiņas, bet tie nav visi. Radot labvēlīgu ārējo vidi un ievērojot veselīgu dzīvesveidu, lai uzlabotu atmiņu un intelektu, cilvēki var kļūt labāki un veiksmīgāki. Var redzēt, ka mums ir jāuzlabo atmiņa, un Cistanche deserticola var ievērojami uzlabot atmiņu, jo Cistanche deserticola piemīt antioksidanta, pretiekaisuma un pretnovecošanās iedarbība, kas var palīdzēt samazināt oksidācijas un iekaisuma reakcijas smadzenēs, tādējādi aizsargājot nervu sistēmas veselība. Turklāt Cistanche deserticola var arī veicināt nervu šūnu augšanu un atjaunošanos, tādējādi uzlabojot neironu tīklu savienojamību un darbību. Šie efekti var palīdzēt uzlabot atmiņu, mācīšanos un domāšanas ātrumu, kā arī var novērst kognitīvo disfunkciju un neirodeģeneratīvo slimību attīstību.

Noklikšķiniet uz zināt papildinājumus, lai uzlabotu atmiņu

Tomēr citi avoti ietver Momordica balsamina, Ecbalium elaterium, Fevillea trilobata un dažas sugas no Trichosanthes ģints, piemēram, T. kirilowii, T. anguina, T. bracteata, T. nervifolia [14,19,51].

Punīnskābe, kas pazīstama arī kā oktadekatrienskābe vai trihozānskābe (C18H30O2), molekulmasa ir 278,43 g/mol, kušanas temperatūra ir 44–45 ◦C un oktanola–ūdens sadalījuma koeficients (X LogP) ir 6,4. Turklāt tika ziņots, ka punīnskābei ir attiecīgi 89,64 m3/moL un 35,91 Å3 [52].

PA pKa vērtība ir 4,99 (stiprākais skābs), jo tas var darboties kā viena ūdeņraža donors [53,54]. Tas ir konjugēts linolēnskābes izomērs ar strukturālu līdzību -linolēnskābei un linolskābei [54] (3. attēls). Starp galvenajām aprakstītajām punīnskābes īpašībām ir tās spēja attīrīt hidroksilus, veidot metālu helātus un samazināt īpašības [15].

Punīnskābes biosintēze sākas ar taukskābju de novo sintēzi auga plastidā, galvenokārt palmitīnskābes (16:0), stearīnskābes (18:0) un oleīnskābes (18:1∆9cis) sintēzi. (4. attēls). Taukskābes tiek konjugētas ar fosfatidilholīnu (PC), lai PC pozīcijā sn2 tiktu piesātinātas un konjugētas.

Oleīnskābe-PC (OA 18:1∆9cis) tiek pārstrādāta par linolskābi-PC (LA 18:2∆9cis,12cis), kas savukārt tiek pārveidota par punīnskābi-PC ar taukskābju desaturāzi (FAD) 2 un taukskābju desaturāzēm. grupa X (FADX).

Tikko sintezētās taukskābes pēc tam tiek pārveidotas par acilkoenzīmu A, iedarbojoties Acil-CoA sintetāzei, lai darbotos kā acil donori triacilglicerīna (TAG) biosintēzē endoplazmatiskajā retikulumā (ER), pirms tās tiek uzglabātas citoplazmas lipīdu pilienos.

Galvenās problēmas, kas saistītas ar PSO vai punīnskābes izmantošanu veselības jomā, ir ķīmiskā nestabilitāte un ierobežota šķīdība ūdenī [55]. Tā kā taukskābes, piemēram, punīnskābe, ir ļoti nepiesātinātas molekulas, tās ir jutīgas pret degradāciju oksidēšanās, gaismas vai termiskās apstrādes rezultātā. Tāpat, tā kā punīnskābe slikti šķīst ūdenī un organisms var lēnām absorbēt tikai nelielu daļu, šīs molekulas biopieejamība ir ļoti zema un uzrāda ātru metabolismu par konjugētu linolskābi (CLA), ierobežojot tās izmantošanu komerciālā vai terapijā [56] ].

Lai pārvarētu šīs problēmas, pētnieki ir izpētījuši dažādas stratēģijas, piemēram, prekursoru molekulu sintēzi un īpašu piegādes sistēmu izstrādi, lai aizsargātu aktīvās zāles.

Ķīmiskās struktūras modifikācijas var aizsargāt molekulas aktīvās vietas no bioloģiskās noārdīšanās un tādējādi uzlabot tās stabilitāti. Pūnskābes esterifikācija parādīja monodispersās punīnskābes oksidatīvās stabilitātes uzlabošanos par 30%, salīdzinot ar tās brīvo formu. Tāpat šī punīnskābes ķīmiskā modifikācija ievērojami uzlaboja tās šķīdību ūdenī un bioloģisko pieejamību [55].

No otras puses, iekapsulēšana ir visbiežāk izmantotais paņēmiens, lai aizsargātu zāles no vides un ķīmiskās noārdīšanās. Šajā ziņā granātābolu sēklu eļļas mikrokapsulēšana ar izsmidzināšanu, izmantojot sukcinilētu taro cieti, uzrādīja 61% iekapsulēšanas efektivitāti, uzlabojot oksidācijas stabilitāti un ievērojamu PSO piegādi tievajās zarnās [57].

Tāpat PSO nanoemulsijas ir uzlabojušas stabilitāti stresa apstākļos, piemēram, osmotiskā stresa un ekstremālās pH vērtībās [58]. Mizrahi et al. [59] ziņoja, ka granātābolu sēklu eļļas nanoemulsijām bija spēcīga neiroprotektīva iedarbība, samazinot lipīdu oksidāciju un neironu zudumu.

Nesenie tehnoloģiskie sasniegumi ļāva izstrādāt jaunas ievadīšanas sistēmas, kas ne tikai aizsargā zāles, bet arī efektīvi izdalās mērķa vietā, uzlabojot tās biopieejamību un bioloģisko aktivitāti, mainot farmakokinētikas parametrus [60, 61].

Uzlabota PSOat fizikālā un peroksidācijas stabilitāte dažādās temperatūrās (4 ◦C un 25◦C) tika panākta, iestrādājot bišu vasku un propolisa vasku PSO nanostrukturētu lipīdu nesēju izgatavošanas laikā.

Pēc 40 dienu uzglabāšanas PSO nanostrukturētajiem lipīdu nesējiem 4 ◦ C temperatūrā peroksidācijas līmenis bija ievērojami zemāks nekā 25 ◦ C temperatūrā. Tāpat šo sistēmu antioksidantu aktivitāte, ko mēra ar DPPH brīvo radikāļu attīrīšanas aktivitāti, bija stabila visā uzglabāšanas periodā neatkarīgi no temperatūras apstākļiem [62].

Turklāt tika pierādīts, ka PSO kombinācija ar citām terapeitiskām zālēm vai uztura līdzekļiem uzlabo pēdējo farmakokinētiskos parametrus un bioloģiskās izkliedes profilu [63, 64].

PSO un punīnskābes bioloģiskie ieguvumi izraisīja arī pārtikas rūpniecības interesi izstrādāt un piedāvāt patērētājiem veselīgākus produktus, bagātinot dažādu pārtikas matricu polinepiesātinātās skābes [65–68]. Šīs pieejas var būt patiešām noderīgas, izstrādājot pārtikas produktus ar uzlabotiem produktiem. uzturvērtības kvalitāti vai pat tādu uztura bagātinātāju izstrādei, kas veicina cilvēka veselības saglabāšanu [69].3.1.

Punīnskābes metabolisms Smadzenēs ir daudz lipīdu, un tie veic dažādas strukturālas funkcijas, piemēram, neiroģenēzi, signālu pārraidi, neironu komunikāciju, membrānu sadalīšanu, sinaptisko transmisiju un gēnu ekspresijas regulēšanu [70].

Punicicic acid (PuA) tiek metabolizēts cirkulējošā konjugētā linolskābes CLA, izmantojot piesātinājuma reakciju [71–74]. CLA galvenokārt tiek pārstrādāts aknās attiecīgi neitrālos lipīdos un fosfolipīdos. CLA izomēri c9, t11 un t10, c12 tiek metabolizēti desaturācijas un pagarināšanas reakcijās, vienlaikus saglabājot to konjugētā diēna struktūru [75].

Abi izomēri tiek apstrādāti atšķirīgi; t10,c12 CLA tiek viegli beta oksidēts līdz konjugētajam diānam (CD) 16:2 un delta 6 piesātinātam līdz CD 18:3, savukārt c9,t11 CLA, šķiet, tiek metabolizēts par CD 20:3 (5. attēls). CD 18:3, 20:3 un 20:4 galvenokārt ir iekļauti fosfolipīdos CLA. Tajā pašā laikā CD 18:3 un CD 20:3 tiek sadalīti neitrālos lipīdos [76].

Cilvēkiem tika novērots, ka punīnskābe tiek pārveidota par c9,t11 un iekļauta audos, piemēram, plazmā un sarkano asins šūnu masā, un daļēji beta oksidējas peroksisomās, veidojot CD 16:2 [72,75]. Žurkām CLA tika mērīts galvenokārt aknās, nierēs, taukaudos, piena dziedzeros, plazmā, sirdī un smadzenēs, aknās un sirds audos tika konstatētas tikai nelielas punīnskābes pēdas [71,76].

Pētījumā tika mērīta CLAin koncentrācija cilvēka plazmā pēc 0,8 g, 1,6 g vai 3,2 g c9,t11 CLA ikdienas uzņemšanas kapsulās, un tika konstatēts, ka metabolīti CD 18:3 un 16:2 tika iekļauti nekavējoties. lineāri, kamēr 20:3 sasniedza plato pie 1,6 g/d [75].

Pētījums ar žurkām parādīja, ka pēc 40 dienu ilgas punīnskābes papildināšanas ar PSO, kas bagāts ar punīnskābi 1%, 2% un 4% CLA koncentrācijā, tika konstatēts serumā, aknās, sirdī un nierēs, un dažas pēdas PuA tika atrasts aknās un sirdī. Tika pierādīts, ka smadzenēs PSO patēriņš samazina tiobarbitūrskābes reaktīvo vielu (TBARS) līmeni, ko izmanto lipīdu peroksidācijas noteikšanai, taču šajos audos netika konstatēts ne PuA, ne CLA [71]. Tomēr citi pētījumi apstiprināja CLA klātbūtni un metabolismu gan žurku, gan cilvēku smadzenēs [76–78].

CLAmetabolīti var sasniegt smadzenes, iekļaujoties ļoti zema blīvuma lipoproteīnā (VLDL) [76], ko ražo zarnās un aknās, un tos absorbē smadzenēs ļoti zema blīvuma lipoproteīnu receptori (VLDLR) [79]. .

Tomēr ir arī iespējams, ka zema blīvuma lipoproteīns (ZBL) un zema blīvuma lipoproteīnu receptors (LDLR), kā arī taukskābju translokāze (FAT/CD36) ir iesaistīti CLA transportēšanā caur asins-smadzeņu barjeru (BBB). ), kā tas ir ar lielāko daļu PUFA [80,81]. Astrocīti un endotēlija šūnas, divas galvenās BBB sastāvdaļas, ir galvenie PUFA transportēšanas veicinātāji no asinsrites uz smadzenēm [82].

Astrocīti piedalās eikozanoīdu sintēzē [76] un tiem ir svarīga loma CLA metabolismā [79]. CLA izomēri c9, t11 un t10, c12 tiek efektīvi iekļauti un metabolizēti žurku smadzeņu un cilvēka astrocītu šūnu kultūrā.

Tomēr, tā kā CLA beta oksidācija smadzenēs ir efektīvāka nekā citos audos, CLA koncentrācija smadzenēs ir zema. Tāpēc tiek uzskatīts, ka CLA iekļaušana ir specifiska audiem [76].

Zemu CLA koncentrāciju smadzenēs var izraisīt smadzeņu audu priekšroka citām taukskābēm, pret taukskābju atlasi ar trans dubultsaitēm vai hematoencefālisko barjeru, vāju fosfolipīdu iekļaušanu un zemu piegādi. , CLA iekļaušana smadzenēs ir mazāka nekā citos audos [71,76].

For more information:1950477648nn@gmail.com