Pētījuma progress par imūno nefrītu 2023. gadāⅤ

Membranoproliferatīvais glomerulonefrīts (MPGN)

(1) HLA-DR17 var būt MPGN izraisītas nieru slimības beigu stadijas prognozēšanas faktors.

Profesora Halimata Afolabi komanda no Stenfordas Universitātes Medicīnas skolas Kalifornijā publicēja pētījumu par cilvēka leikocītu antigēna (HLA) serotipiem MPGN žurnālā Am J Kidney Dis. No 58 pārbaudītajiem HLA serotipiem 18 bija saistīti ar MPGN izraisītu slimību beigu stadijā. Nieru slimība ir saistīta, un HLA-DR17 ir visspēcīgākā korelācija gan melnādainiem, gan baltiem pacientiem. Kā MPGN apakštips neviens HLA serotips nav statistiski nozīmīgi saistīts ar beigu stadijas nieru slimību, ko izraisa blīvo depozītu slimību grupa (DDD), kas liecina, ka MPGN un DDD pamatā esošā patoģenēze var būt atšķirīga. Adam P. Levine et al. gadā veica GWAS par MPGN un secināja, ka HLA genotips ir saistīts ar MPGN, taču kopš tā laika daži pētījumi ir pierādījuši šīs analīzes precizitāti. Šis pētījums ir līdz šim lielākais pētījums par MPGN saistību ar DDD un HLA, taču slimības retums ierobežo pētījuma izlases lielumu, īpaši, ja tas ir stratificēts pēc noteiktas rases. Tāpēc šim pētījumam var nebūt pietiekami daudz spēka, lai pārbaudītu HLA korelāciju.

Noklikšķiniet uz Cistanche, lai uzzinātu par nieru slimību

(2) Retu variantu klātbūtne komplementa gēnos ir saistīta ar sliktu nieru prognozi MPGN

2023. gada novembrī Sofija Šoveta un citi publicēja pētījumu par korelāciju starp komplementa ģenētiskajiem faktoriem un MPGN prognozi Amerikas Klīniskās nefroloģijas biedrības žurnālā. Epidemioloģiskie, klīniskie un imunoloģiskie dati un nieru iznākumi tika retrospektīvi savākti, pārbaudot 3 komplementa gēnus: CFH, CFI un C3 296 C3 nefropātijas (C3G) gadījumos un 102 imūnkompleksu izraisītas MPGN gadījumos. 66/398 (17%) pacientiem tika identificēti 53 dažādi reti varianti, tostarp 30 (57%), 13 (24%), 10 (19%) un 38 sugu (72%) varianti, kas tika klasificēti kā patogēni. . Trīs variantu grupu klīniskās un histoloģiskās īpašības bija līdzīgas, un nieru iznākums bija slikti neatkarīgi no vecuma sākuma un saņemtās ārstēšanas. 65% (43/66) pacientu ar retiem variantiem nieru mazspēju sasniedza vidēji pēc 41 (19-104) mēneša, savukārt 28% (55/195) pacientu, kuriem nebija variantu, nieru mazspēju sasniedza vidēji 34 (12-143) mēneši. mazspēja, kad tiek uzskatīts, ka retu variantu klātbūtne komplementa gēnos ir saistīta ar sliktu nieru izdzīvošanu.

(3) Komplementa inhibitori MPGN ārstēšanai

Marina Norisa un Džuzepe Remuzzi pārskata pašreizējos MPGN ārstēšanas standartus žurnāla Nephrol Dial Transplant 2023. gada augusta numurā, apspriežot C3G un ar imūnkompleksu saistītā MPGN (IG-MPGN) patofizioloģiju, diagnozi, prognostisko prognozēšanu un ārstēšanu. jauninājumiem. Papildus pamata angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem/angiotenzīna II receptoru blokatoriem pacienti ar nefrotisku sindromu vai progresējošu nieru darbības pasliktināšanos var izmēģināt MMF un perorālo prednizonu, taču optimāla ārstēšana turpinās. Laiks un ilgtermiņa ieguvumi ir neskaidri.

Lai gan ir tādas ārstēšanas metodes kā hormoni, imūnsupresanti un anti-C5 monoklonālās antivielas, joprojām trūkst vienota MPGN ārstēšanas plāna. MPGN ir neviendabīgu slimību grupa. Ņemot par piemēru C3G, komplementa gēnu anomālijas tiek konstatētas tikai 13% līdz 25% pacientu. Komplementa autoantivielu klātbūtnes biežums iedzīvotāju vidū ir ļoti atšķirīgs, lai gan ekulizumabs ir pieejams. Tas var būt kā izvēles iespēja pacientiem ar slimību, kas nav rezistenta pret citām ārstēšanas metodēm vai kurai ir progresējoša slimība, taču līdz šim komplementa inhibitori nav apstiprināti. ārstēšanai. Tiek uzskatīts, ka C3G patoģenēzes pamatā ir pastiprināta komplementa alternatīvā ceļa C3 konvertāzes veidošanās un aktivitāte, un šis ceļš ir kļuvis arī par mērķi jaunu terapiju izstrādei.

Divos II fāzes pētījumos (NCT03369236, NCT03459443) tika novērtēta Danicopan farmakokinētika/farmakodinamika, efektivitāte un drošība attiecīgi pacientiem ar C3G un pacientiem ar C3G vai IG-MPGN. Abos pētījumos C3 un sC5b-9 līmenis nesasniedza normālo diapazonu, kas apstiprina, ka Danicopan koncentrācija plazmā nav optimāla, lai uzturētu alternatīvā ceļa aktivitātes inhibīciju. Tāpēc abos pētījumos tika novērotas ierobežotas klīniskās atbildes reakcijas: biopsijas saliktā indeksa un aktivitātes indeksa rādītāji nedaudz uzlabojās, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, bet vidējais hroniskais indekss neuzlabojās vai nepasliktinājās, un glomerulārā C3 krāsojums nemainījās salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni. Abos Danicopan pētījumos sākotnējā FD koncentrācija bija apgriezti saistīta ar eGFR.

Šis konstatējums atbilst faktam, ka FD tiek filtrēts caur glomerulu un katabolizēts proksimālajā kanāliņā, tādējādi pacientiem ar nieru darbības traucējumiem FD līmenis ir augstāks nekā parasti. Turklāt alternatīvā ceļa inhibīcijas pakāpe un klīniskā reakcija uz FD inhibīciju uzrāda lielas atšķirības starp indivīdiem.

Iptakopāns īpaši inhibē C3 konvertāzes fermentatīvo aktivitāti, bloķējot C3 šķelšanos un amplifikācijas cilpas aktivizēšanu, neietekmējot klasisko/lektīna ceļu. Preklīniskajos pētījumos Iptacopan bloķēja komplementa aktivāciju C3G pacientu serumā un inhibēja C3 konvertāzes aktivitāti, ko stabilizēja C3NeF. Atklātā II fāzes pētījumā (NCT03832114) ārstēšana ar Iptacopan 12 nedēļas bija saistīta ar ievērojamu (45%) proteīnūrijas samazināšanos pacientiem ar C3G nierēs (A kohorta) un ievērojamu C3 nogulsnēšanās samazināšanos pēc nogulsnēšanās. - transplantācija nieru alotransplantātos pacientiem ar recidivējošu C3G (B kohorta).

Sākotnējie rezultāti pēc 12 mēnešiem 26 pacientiem, kuri iesaistījās ilgtermiņa pagarinājuma pētījumā (NCT03955445), liecina, ka 53% pacientu A kohortā sasniedza stabilu/uzlabotu eGFR kombinēto galapunktu, kas ir UPCR samazinājums, kas ir lielāks vai vienāds ar 50%, salīdzinot ar sākotnējo līmeni. , un lielāks vai vienāds ar 50% seruma C3% pieaugums. B grupas pacientiem eGFR bija stabils un C3 līmenis palielinājās par 96%. Notiek daudzcentru, dubultmaskēts, placebo kontrolēts III fāzes pētījums (APPEAR-C3, NCT04817618) pusaudžiem un pieaugušiem pacientiem ar C3G, kas randomizēti iptakopāna vai placebo grupā 6 mēnešus, kam seko iptakopāns 6 mēnešus. Atklāta ārstēšana. Tās galvenais mērķis bija novērtēt Iptacopan efektivitāti proteīnūrijas mazināšanā salīdzinājumā ar placebo.

Pegcetacoplan ir sintētisks ciklisks peptīds, kas var inhibēt C3 aktivāciju trīs veidos. Pegcetacoplan saistās arī ar C3b, novēršot alternatīvā ceļa C3 un C5 konvertāžu aktivitāti. Pegcetacoplan drošība un efektivitāte tika pētīta II fāzes atklātā pētījumā (DISCOVERY, NCT03453619), kurā piedalījās 21 pacients ar dažādiem glomerulāriem bojājumiem. Rezultāti no 7 C3G pacientiem, kuri pabeidza 48 nedēļu ārstēšanu, uzrādīja C3 līmeņa pieaugumu serumā 6-kārtīgi un plazmas sC5b-9 līmeņa pazemināšanos par 57,3%, norādot, ka Pegcetacoplan var neitralizēt komplementa hiperaktivitāti C3 un C5 līmenī. . Ārstēšanas laikā proteīnūrija samazinājās par 50,9%, un seruma albumīns palielinājās. Pašlaik tiek veikts III fāzes placebo kontrolēts, dubultmaskēts pētījums pieaugušajiem un pusaudžiem ar C3G vai IG-MPGN [NCT05067127, VALIANT (III fāzes pētījums, lai novērtētu Pegcetacoplan efektivitāti pacientiem ar C3 glomerulopātiju vai IG-MPGN) un drošību. )].

Primārais mērķa kritērijs bija to subjektu īpatsvars, kuriem UPCR 26. nedēļā samazinājās par vismaz 50%, salīdzinot ar sākotnējo līmeni.

II fāzes pētījumi ir plānoti citiem nieru pacientiem ar C3G un citiem komplementa inhibitoriem, tostarp bifunkcionālu KP104, monoklonālu anti-C5 antivielu, kas saistīta ar FH regulējošo domēnu, kas inhibē gan kopējo terminālo ceļu, gan alternatīvā ceļa C3 konvertāzi (NCT05517980), un anti-Bb humanizētā monoklonālā antiviela NM8074 (NCT05647811). Klīnikā ienāk jaunas komplementa zāles, kas paplašina C3G un IG-MPGN terapeitisko potenciālu.

Kā Cistanche ārstē nieru slimības?

Cistancheir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto dažādu veselības stāvokļu ārstēšanai, tostarpnieresslimība. Tas ir iegūts no žāvētiem kātiemCistanchedeserticola, augs, kura dzimtene ir Ķīnas un Mongolijas tuksneši. Galvenās cistanche aktīvās sastāvdaļas irfeniletanoīdsglikozīdi, ehinakozīds, unakteozīds, kam ir konstatēta labvēlīga ietekme uz nieru veselību.

Nieru slimība, kas pazīstama arī kā nieru slimība, attiecas uz stāvokli, kurā nieres nedarbojas pareizi. Tas var izraisīt atkritumproduktu un toksīnu uzkrāšanos organismā, izraisot dažādus simptomus un komplikācijas. Cistanche var palīdzēt ārstēt nieru slimību, izmantojot vairākus mehānismus.

Pirmkārt, ir konstatēts, ka cistanche ir diurētiskas īpašības, kas nozīmē, ka tā var palielināt urīna veidošanos un palīdzēt izvadīt no organisma atkritumproduktus. Tas var palīdzēt mazināt slogu uz nierēm un novērst toksīnu uzkrāšanos. Veicinot diurēzi, cistanche var arī palīdzēt samazināt augstu asinsspiedienu, kas ir bieži sastopama nieru slimības komplikācija.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanšei ir antioksidanta iedarbība. Oksidatīvajam stresam, ko izraisa nelīdzsvarotība starp brīvo radikāļu veidošanos un organisma antioksidantu aizsardzību, ir galvenā loma nieru slimības progresēšanā. Tie palīdz neitralizēt brīvos radikāļus un samazina oksidatīvo stresu, tādējādi pasargājot nieres no bojājumiem. Feniletanoīdu glikozīdi, kas atrodami cistančā, ir bijuši īpaši efektīvi brīvo radikāļu attīrīšanā un lipīdu peroksidācijas kavēšanā.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche ir pretiekaisuma iedarbība. Iekaisums ir vēl viens svarīgs faktors nieru slimības attīstībā un progresēšanā. Cistanche pretiekaisuma īpašības palīdz samazināt pro-iekaisuma citokīnu veidošanos un kavē iekaisuma obligāto ceļu aktivāciju, tādējādi mazinot iekaisumu nierēs.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanche ir imūnmodulējoša iedarbība. Nieru slimības gadījumā imūnsistēma var būt disregulēta, izraisot pārmērīgu iekaisumu un audu bojājumus. Cistanche palīdz regulēt imūnreakciju, modulējot imūno šūnu, piemēram, T šūnu un makrofāgu, ražošanu un aktivitāti. Šī imūnregulācija palīdz mazināt iekaisumu un novērst turpmākus nieru bojājumus.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche uzlabo nieru darbību, veicinot nieru caurulīšu atjaunošanos ar šūnām. Nieru kanāliņu epitēlija šūnām ir izšķiroša nozīme atkritumu produktu un elektrolītu filtrēšanā un reabsorbcijā. Nieru slimības gadījumā šīs šūnas var tikt bojātas, izraisot nieru darbības traucējumus. Cistanche spēja veicināt šo šūnu atjaunošanos palīdz atjaunot pareizu nieru darbību un uzlabot vispārējo nieru veselību.

Papildus šai tiešai ietekmei uz nierēm ir konstatēts, ka cistanche labvēlīgi ietekmē citus ķermeņa orgānus un sistēmas. Šī holistiskā pieeja veselībai ir īpaši svarīga nieru slimību gadījumā, jo stāvoklis bieži ietekmē vairākus orgānus un sistēmas. Ir pierādīts, ka che ir aizsargājoša iedarbība uz aknām, sirdi un asinsvadiem, ko parasti ietekmē nieru slimība. Veicinot šo orgānu veselību, cistanche palīdz uzlabot vispārējo nieru darbību un novērst turpmākas komplikācijas.

Visbeidzot, cistanche ir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto nieru slimību ārstēšanai. Tās aktīvajām sastāvdaļām piemīt diurētiska, antioksidanta, pretiekaisuma, imūnmodulējoša un reģenerējoša iedarbība, kas palīdz uzlabot nieru darbību un aizsargā nieres no turpmākiem bojājumiem. , cistanche labvēlīgi ietekmē citus orgānus un sistēmas, padarot to par holistisku pieeju nieru slimību ārstēšanā.