Pētījuma progress par imūno nefrītu 2023. gadā Ⅲ

Lupus nefrīts (LN) ·

(1) Eiropas Reimatologu asociāciju līga (EULAR) atjaunina sistēmiskās sarkanās vilkēdes (SLE) pārvaldības ieteikumus 2023. gadā.

EULAR atjaunina SLE ārstēšanas ieteikumus, pamatojoties uz jauniem pierādījumiem. Pasaules vadošie eksperti SLE jomā no četriem kontinentiem izveidoja darba grupu un veica sistemātisku literatūras apskatu. Darba grupa vienojās par pieciem visaptverošiem principiem un samazināja ieteikumus līdz 13.

Noklikšķiniet uz Cistanche, lai uzzinātu par nieru slimību

Lai izstrādātu vispārēju ietvaru pacientu ar SLE ārstēšanai un ārsta un pacienta mijiedarbības lomu, grupa vienojās par 5 principiem, proti, SLE nepieciešama daudznozaru, individualizēta vadība, pacientu izglītošana un kopīga lēmumu pieņemšana, ņemot vērā Izmaksas pacientiem un sabiedrībai ir jāapsver katrā SLE slimības aktivitāšu novērtēšanā prezentācijas laikā (biežums ir atkarīgs no ārsta ieskatiem) un jānovērtē orgānu bojājumi, izmantojot apstiprinātus instrumentus (vismaz reizi gadā). Darba grupa sasniedza 13 ieteikumus biežāk lietoto medikamentu (1-4), orgānu izpausmju (5-12) un citu ārstēšanas un blakusslimību optimālas lietošanas jomās.

Ieteicamie svarīgākie punkti ir:

●Hidroksihlorokvīns jāievada visiem SLE pacientiem mērķa devā 5 mg/(kg·d), un jāņem vērā individuālais eritēmas un tīklenes toksicitātes risks.

●Slimības aktivitātes laikā kortikosteroīdi jāizmanto kā "pārejas terapija", un, ja iespējams, tie jāsamazina un jāpārtrauc balstterapijas nolūkā.

●Apsveriet ciklofosfamīdu un rituksimabu attiecīgi smagas un refraktāras slimības gadījumā.

●Ārstējot LN, izmantojot belimumabu vai kalcineirīna inhibitorus, jāņem vērā dažādas pacienta īpašības.

●Nodrošināt holistisku pieeju SLE pacientu aprūpei, kuriem nepieciešama imūnsupresīva ārstēšana, un tiem, kuriem nepieciešama papildu ārstēšana.

●Veiciet kvalitātes kontroli tabulas veidā kā kontrolsarakstu par to, kā tiek veikta medicīniskā un māsu aprūpe.

(2) NLRP12 kalpo kā iedzimts imūnsistēmas kontrolpunkts, kas kavē interferona (IFN) signālu pārraidi un palēnina LN progresēšanu.

2023. gada februārī J Clin Invest publicēja jaunu SLE galvenā citokīna IFN regulēšanas mehānismu. NLRP12 ir pirīnu saturošs NLR proteīns, kas ir negatīvs iedzimtas imūnās aktivācijas un I tipa IFN (IFN-I) ražošanas regulators. 2023. gada februārī Szu-Ting Chen et al. atklāja, ka NLRP12 ekspresijas līmenis SLE pacientu perifēro asiņu mononukleārajās šūnās bija zems un negatīvi korelēja ar IFNA ekspresijas līmeņiem un slimības aktivitāti. Ārstējot ar IFN-I, NLRP12 ekspresiju nomāc ar Runtu saistītā transkripcijas faktora 1-atkarīgā epiģenētiskā regulēšana, kas pastiprina negatīvās atgriezeniskās saites cilpu starp zemu NLRP12 ekspresiju un IFN-I veidošanos. Samazināts NLRP12 proteīna līmenis SLE monocītos korelē ar iedzimtas imūnsignalizācijas spontānu aktivāciju un hiperreakciju uz nukleīnskābju stimulāciju. Ar Pristānu apstrādātām Nlrp12-/- pelēm ir pastiprināta iekaisuma un imūnās atbildes reakcija. NLRP12-deficītu pret SLE jutīgām pelēm raksturo izteikta limfoīdo audu hipertrofija. Turklāt palielinās autoantivielu veidošanās, pastiprināta glomerulu IgG nogulsnēšanās, monocītu piesaiste un nieru darbības pasliktināšanās. Tie visi ir izteikti raksturīgā no IFN-I atkarīgā veidā peles modeļos. Pētījums atklāja būtisku saikni starp zemu NLRP12 ekspresiju un SLE progresēšanu, kas liecina par NLRP12 ietekmi uz homeostāzi un imūno toleranci.

(3) Jauni DDX58 patogēni varianti izraisa RIG-I pārmērīgu aktivāciju un noved pie LN

2023. gada februārī Amerikas Nefroloģijas biedrības žurnāls publicēja patogēnā gēna varianta DDX58 rezultātus, kas identificēti ar visa eksoma sekvencēšanu Ķīnas LN pacientu grupā. Pētījumā tika atklāts jauns DDX58 patogēns variants R109C piecās nesaistītās LN ģimenēs. DDX58 R109C mutants ir funkcijas palielināšanas mutācija, kas samazina tā inhibējošo funkciju, izraisot RIG-I hiperaktivāciju, palielinātu RIG-I K63 ubikvitināciju, MAVS piesaisti un uzlabotu IFN-I signālu pārraidi. Transkripta analīze atklāja pastiprinātu IFN signālu pārraidi tieši pacienta monocītos. JAK inhibitoru terapija (baricitinibs 2 mg/d) var efektīvi nomākt IFN signālu 1 pacientam. Rezultāti liecina, ka jauns LN izraisošais DDX58 R109C variants saista IFN slimību ar LN, kas liecina par turpmākām mērķtiecīgām terapijām, pamatojoties uz patogēno etioloģiju.

(4) Nātrija-glikozes kotransportera 2 (SGLT2) inhibitoru mehānisms LN ārstēšanā

2023. gada oktobrī žurnāls “Annals of Rheumatism” publicēja eksperimentālus pierādījumus tam, ka SGLT2 inhibitoriem varētu būt bijusi pozitīva aizsargājoša loma LN. Šis pētījums, izmantojot eksperimentus ar dzīvniekiem, parādīja, ka empagliflozīns var ievērojami samazināt asins dsDNS, asins kreatinīna un urīna proteīna līmeni SLE pelēm un var ievērojami atvieglot nieru audu bojājumus. Pētījumos atklāts, ka SGLT2 ir ļoti izteikts LN pacientu un peļu podocītos un var būt saistīts ar podocītu bojājumiem. SGLT2 inhibitori var aizsargāt podocītus, samazinot NLRP3 iekaisuma līmeni, inhibējot mTORC1 aktivitāti un veicinot autofagiju. Tajā pašā laikā pētījumā retrospektīvi analizēja 9 LN pacientus, kuri saņēma SGLT2 inhibitoru terapiju, un atklāja, ka pēc 2 mēnešu novērošanas pacienta proteīnūrijas līmenis samazinājās par 29,6% līdz 96,3%, un SGLT2 inhibitoru terapijas periodā pacientam uzlabojās nieru darbība. turiet to vienmērīgi. Rezultāti sniedz jaunu teorētisku bāzi LN ne-imūnsupresīvai ārstēšanai.

(5) Daratumumabs ugunsizturīgas LN ārstēšanā

2. 023. augustā "Nature Medicine" publicēja daratumumaba (anti-CD38 monoklonālas antivielas, kas vērsta uz plazmas šūnām) rezultātus 6 pacientu ar refraktāru LN ārstēšanā. Pēc viena gada monoklonālo antivielu terapijas tikai vienam pacientam nebija uzlabojumu. Pēc 3 mēnešiem 3 no atlikušajiem 5 pacientiem sasniedza pilnīgu nieru remisiju un 2 sasniedza daļēju nieru remisiju. Pēc 12 mēnešiem vidējais kreatinīna līmenis serumā šajā grupā samazinājās no 2,3 mg/dl līdz 1,5 mg/dl, un kopējā proteīnūrija samazinājās no vidēji 5,6 g/d līdz 0,8 g/d. Ārstēšanas laikā gamma-IFN līmenis pazeminājās, interleikīna-10 līmenis palielinājās, B-šūnu nobriešanas faktora līmenis samazinājās, un cirkulējošas CD38 šūnas netika atklātas. Šis pētījums liecina, ka mērķēšana uz B šūnu sistēmām, kas nav CD{21}}ekspresējošās šūnas, var būt terapeitisks virziens šāda veida pacientiem.

(6) Belimumaba apakšgrupu analīzes dati LN ārstēšanā

2023. martā American Journal of Kidney Diseases publicēja Austrumāzijas iedzīvotāju apakšgrupu analīzes rezultātus BLISS-LN III fāzes klīniskajā pētījumā. Pētījumā tika iekļauti 142 LN pacienti no kontinentālās Ķīnas, Honkongas, Dienvidkorejas un Taivānas, kuri saņēma belimumabu (n=74) vai placebo (n=68) un standarta ārstēšanu. Pacienti saņēma intravenozu belimumabu 10 mg/kg vai placebo, kā arī standarta ārstēšanu (perorālo kortikosteroīdu un ciklofosfamīda indukciju, kam sekoja azatioprīna uzturēšana vai MMF indukcija un uzturēšana), un kopējais novērošanas periods bija 104 nedēļas. Pēc pētnieka ieskatiem indukcijas periodā var ievadīt 1 līdz 3 intravenozas metilprednizolona impulsus, katru reizi 500 līdz 1000 mg. Primārais mērķa kritērijs bija primārā efektivitātes nieru reakcija 104. nedēļā [PERR, tas ir, UPCR Mazāks vai vienāds ar 0,7 g/g, eGFR samazinājums nepārsniedz 20% vai lielāks vai vienāds ar 60 ml/(min·1,73 m2) , un nav ārstēšanas neveiksmes]. Galvenie sekundārie mērķa kritēriji ir pilnīga nieru reakcija (CRR, urīna proteīna un kreatinīna attiecība).<0.5 g/g, eGFR reduction not more than 10% or ≥90 ml/(min·1.73m2), and no treatment failure) at week 104; PERR at 52 weeks; time to kidney-related events or death and safety. The study results showed that at week 104, compared with the placebo, the belimumab group had PERR [53% vs 37%; OR, 1.76 (95% CI, 0.88-3.51)] and CRR [35% vs 25%; OR, 1.73 (95%CI, 0.80~3.74)] higher. At week 52, the belimumab group was more likely to achieve PERR [62% vs 37%; OR, 2.74 (95% CI, 1.33-5.64)]. Compared with placebo, belimumab reduced the risk of kidney-related events or death at any time [HR, 0.37 (95% CI, 0.15 to 0.91)]. Safety was similar across treatment groups.

(7) Voclosporin drošība un efektivitāte LN ārstēšanā

2023. jūlijā Arthritis & Rheumatology publicēja rezultātus no pētījuma AURORA 2, kurā tika novērtēts vokosporīns salīdzinājumā ar placebo pacientiem ar LN, kuri saņēma papildu divus gadus pēc viena gada AURORA 1 pētījuma pabeigšanas. ilgtermiņa drošību, panesamību un efektivitāti. Reģistrētie pacienti turpināja saņemt dubultmaskētu ārstēšanu ar voklosporīnu vai placebo, kā randomizēts AURORA 1, kombinācijā ar MMF un mazas devas kortikosteroīdiem. Primārie mērķa kritēriji bija drošība, ko novērtēja pēc blakusparādībām un bioķīmiskiem un hematoloģiskiem novērtējumiem, un efektivitāte, ko novērtēja pēc nieru atbildes reakcijas. Kopumā AURORA 2 piedalījās 216 pacienti. Ārstēšana bija labi panesama, {{10}},1% pacientu pabeidza pētījumu, un nebija negaidītu drošības signālu. Blakusparādības radās attiecīgi 86% pacientu voklosporīna grupā un 8{{3{{40}}}% pacientu kontroles grupā. Blakusparādību profils bija līdzīgs AURORA 1 profilam, taču biežums tika samazināts. Pētnieki ziņoja, ka nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar samazinātu eGFR un hipertensiju, radās biežāk vokosporīna grupā nekā kontroles grupā (attiecīgi 10,3% pret 5,0% un 8,6% pret 7,0%). Vidējais koriģētais eGFR bija normas robežās un stabils abās ārstēšanas grupās. eGFR slīpums divu gadu laikā vokosporīna grupā bija -0,2 ml/(min·1,73 m2) (95% TI, -3,0 līdz 2,7), salīdzinot ar -5. 4 ml/(min·1,73m2) (95% TI, -3,0 līdz 2,7) kontroles grupā. CI, -8.4~2,3). Proteīnūrija turpināja uzlaboties 3 ārstēšanas gadus, un nieru atbildes reakcija bija augstāka vokosporīna grupā (50,9% pret 39,0%; OR, 1,74; 95% TI, 1.00-3.03). Pēc 3 gadu novērošanas dati liecina par ilgstošas ​​ārstēšanas ar ciklosporīnu drošību un efektivitāti pacientiem ar LN.

Kā Cistanche ārstē nieru slimības?

Cistancheir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto dažādu veselības stāvokļu ārstēšanai, tostarpnieresslimība. Tas ir iegūts no žāvētiem kātiemCistancheDeserticola, augs, kura dzimtene ir Ķīnas un Mongolijas tuksneši. Galvenās cistanche aktīvās sastāvdaļas irfeniletanoīdsglikozīdi, ehinakozīds, unakteozīds, kam ir konstatēta labvēlīga ietekme uz nieru veselību.

Nieru slimība, kas pazīstama arī kā nieru slimība, attiecas uz stāvokli, kurā nieres nedarbojas pareizi. Tas var izraisīt atkritumproduktu un toksīnu uzkrāšanos organismā, izraisot dažādus simptomus un komplikācijas. Cistanche var palīdzēt ārstēt nieru slimību, izmantojot vairākus mehānismus.

Pirmkārt, ir konstatēts, ka cistanche ir diurētiskas īpašības, kas nozīmē, ka tā var palielināt urīna veidošanos un palīdzēt izvadīt no organisma atkritumproduktus. Tas var palīdzēt mazināt slogu uz nierēm un novērst toksīnu uzkrāšanos. Veicinot diurēzi, cistanche var arī palīdzēt samazināt augstu asinsspiedienu, kas ir bieži sastopama nieru slimības komplikācija.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanšei ir antioksidanta iedarbība. Oksidatīvajam stresam, ko izraisa nelīdzsvarotība starp brīvo radikāļu veidošanos un organisma antioksidantu aizsardzību, ir galvenā loma nieru slimības progresēšanā. Tie palīdz neitralizēt brīvos radikāļus un samazina oksidatīvo stresu, tādējādi pasargājot nieres no bojājumiem. Feniletanoīdu glikozīdi, kas atrodami cistančā, ir bijuši īpaši efektīvi brīvo radikāļu attīrīšanā un lipīdu peroksidācijas kavēšanā.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche ir pretiekaisuma iedarbība. Iekaisums ir vēl viens svarīgs faktors nieru slimības attīstībā un progresēšanā. Cistanche pretiekaisuma īpašības palīdz samazināt pro-iekaisuma citokīnu veidošanos un kavē iekaisuma obligāto ceļu aktivāciju, tādējādi mazinot iekaisumu nierēs.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanche ir imūnmodulējoša iedarbība. Nieru slimības gadījumā imūnsistēma var būt disregulēta, izraisot pārmērīgu iekaisumu un audu bojājumus. Cistanche palīdz regulēt imūnreakciju, modulējot imūno šūnu, piemēram, T šūnu un makrofāgu, ražošanu un aktivitāti. Šī imūnregulācija palīdz mazināt iekaisumu un novērst turpmākus nieru bojājumus.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche uzlabo nieru darbību, veicinot nieru caurulīšu atjaunošanos ar šūnām. Nieru kanāliņu epitēlija šūnām ir izšķiroša nozīme atkritumu produktu un elektrolītu filtrēšanā un reabsorbcijā. Nieru slimības gadījumā šīs šūnas var tikt bojātas, izraisot nieru darbības traucējumus. Cistanche spēja veicināt šo šūnu atjaunošanos palīdz atjaunot pareizu nieru darbību un uzlabot vispārējo nieru veselību.

Papildus šai tiešai ietekmei uz nierēm ir konstatēts, ka cistanche labvēlīgi ietekmē citus ķermeņa orgānus un sistēmas. Šī holistiskā pieeja veselībai ir īpaši svarīga nieru slimību gadījumā, jo stāvoklis bieži ietekmē vairākus orgānus un sistēmas. Ir pierādīts, ka che ir aizsargājoša iedarbība uz aknām, sirdi un asinsvadiem, kurus parasti ietekmē nieru slimība. Veicinot šo orgānu veselību, cistanche palīdz uzlabot vispārējo nieru darbību un novērst turpmākas komplikācijas.

Visbeidzot, cistanche ir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto nieru slimību ārstēšanai. Tās aktīvajām sastāvdaļām piemīt diurētiska, antioksidanta, pretiekaisuma, imūnmodulējoša un reģenerējoša iedarbība, kas palīdz uzlabot nieru darbību un aizsargā nieres no turpmākiem bojājumiem. , cistanche labvēlīgi ietekmē citus orgānus un sistēmas, padarot to par holistisku pieeju nieru slimību ārstēšanā.