SGLT2 inhibitori var efektīvi aizsargāt nieres un sirdi

2023. gada jūlijā 20-23 slavenajā piejūras pilsētā Cjidao notika grandioza akadēmiska konference nieru slimību jomā. Sākot no slimības sloga, hroniskas nieru slimības (HNS) eksperti skaidroja HNS klīniskās ārstēšanas nepieciešamību, analizēja HNS patoģenēzi, rosināja akadēmisko aprindu apgaismību un domāšanu par HNS klīniskās prognozes vadību un prezentēja. skatuve daudziem iesaistītajiem ekspertiem. Brīnišķīgas tēmas, ar kurām dalīties!

Noklikšķiniet uz organiskās cistanche, lai uzzinātu par nieru slimību

CKD klīniskajai vadībai ir tāls ceļš ejams, galvenais ir agrīna profilakse un agrīna ārstēšana

CKD tiek pievērsta arvien lielāka uzmanība kā lielai sabiedrības veselības problēmai. Raugoties visā pasaulē, HNS izplatība pasaulē ir 11,1 procents, un pacientu skaits ir aptuveni 850 miljoni1. Atskatoties uz manu valsti, HNS izplatība ir 8,2 procenti, un pacientu skaits ir gandrīz 130 miljoni2,3. Tiek lēsts, ka līdz 2030. gadam, palielinoties to cilvēku skaitam, kuri slimo ar nieru slimību beigu stadijā, visā pasaulē palielināsies par 5 miljoniem4 pacientu skaits, kuri saņem nieru aizstājterapiju. Šie satraucošie skaitļi atklāj milzīgu plaisu HNS profilaksē un ārstēšanā.

Progresējot HNS, HNS pacientu vecuma standartizētais hospitalizācijas līmenis, kardiovaskulāro notikumu biežums un visu iemeslu mirstības līmenis dubultojas. Tāpēc agrīna HNS atklāšana sniedz lielāku iespēju samazināt saslimstību, un savlaicīga ārstēšana var aizkavēt slimības progresēšanu līdz NSNS, aizsargāt nieru darbību un uzlabot pacienta prognozi. Novērtēšanas un vadības klīniskās prakses vadlīniju aicinājums sniegt atzinumus (turpmāk tekstā – 2023. gada KDIGO vadlīniju uzaicinājums sniegt atzinumus), ierosina pieņemt visaptverošu HNS pacientu pārvaldības stratēģiju, lai samazinātu HNS progresēšanas un ar to saistīto komplikāciju risku7, un atklāj "mērķtiecīgu uzlabojumu". par nieru un sirds sekām". "Vadības laikmets.

"Nieru un sirds iznākuma pārvaldības" modelis palīdz HNS pacientiem labāk pārvaldīt slimības progresēšanu

2023. gada KDIGO vadlīniju projektā ir ieteikti nātrija-glikozes kotransportētāja 2 (SGLT2) inhibitori 2. tipa cukura diabēta (T2DM), CKD un pacientu ar aptuveno glomerulārās filtrācijas ātrumu (eGFR) ārstēšanai, kas ir lielāks vai vienāds ar 20 ml/min/1,73 ㎡ , un HNS ar sirds mazspēju, eGFR lielāks vai vienāds ar 20 ml/min/1,73㎡ ar urīna albumīna-kreatinīna attiecību (UACR) Lielāka vai vienāda ar 200 mg/g, eGFR lielāka vai vienāda ar 20-45ml/ min/1,73 ㎡ ar UACR < 200mg/g7. "Vadlīnijas hroniskas nieru slimības agrīnai novērtēšanai un ārstēšanai Ķīnā" arī pilnībā apstiprināja SGLT2 inhibitoru nieru aizsargājošo iedarbību, iesakot SGLT2 inhibitorus lietot pacientiem ar HNS ar vai bez cukura diabēta, kā arī pacientiem ar HNS ar hronisku simptomātisku sirds mazspēju. (neatkarīgi no izsviedes frakcijas līmeņa). Ārstēšanu ar SGLT2 inhibitoriem un gadījumos, kad SGLT2 inhibitorus lieto, lai aizkavētu nieru slimības progresēšanu vai sirds mazspējas risku, var turpināt lietot līdz pacientam tiek veikta dialīze vai tiek veikta nieres transplantācija8. SGLT2 inhibitori ir iecienījuši autoritatīvus norādījumus, jo tie ir lieliski uz pierādījumiem balstīti pierādījumi un unikāls darbības mehānisms.

SGLT2 inhibitors vada CKD pārvaldības reformu un realizē gan nieru, gan sirds aprūpi

Pirmais nieru iznākuma pētījums par SGLT2 inhibitoriem HNS pacientiem ar vai bez T2MD — DAPA-CKD pētījums ir randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts liela mēroga klīnisks pētījums 21 valstī un 386 centros visā pasaulē Paplašināts, kopā Tika iekļauti 4304 HNS pacienti ar vai bez T2DM (eGFR lielāks vai vienāds ar 25 un mazāks vai vienāds ar 75 ml/min/1,73 ㎡, UACR lielāks vai vienāds ar 200 un mazāks vai vienāds ar 5000 mg/g)9. Pētījuma mērķis bija novērtēt Dapagliflozīna 10 mg/d pievienošanas efektu, pamatojoties uz standarta ārstēšanu. Primārais saliktais mērķa kritērijs bija nieru darbības pasliktināšanās vai nāves risks (definēts kā eGFR samazināšanās par 50 procentiem vai vienāds ar to, progresēšana līdz nieru slimībai beigu stadijā vai nāve no sirds un asinsvadu vai nieru cēloņiem). Sekundārie mērķa kritēriji ietvēra saliktu nieru mērķa kritēriju (ilgstošs eGFR samazinājums, kas lielāks par vai vienāds ar 50 procentiem, progresēšana līdz beigu stadijas nieru slimībai vai nāve no nieru cēloņiem), jaukts galapunkts – kardiovaskulāra nāve vai hospitalizācija sirds mazspējas dēļ, un visi izraisīt nāvi.

Rezultāti parādīja, ka, pamatojoties uz RAS inhibitoru ārstēšanu, salīdzinot ar placebo, dapagliflozīns ievērojami samazināja kombinētos galapunktus pacientiem ar HNS ar T2DM vai bez tā (ilgstošs eGFR samazinājums, kas lielāks par vai vienāds ar 50 procentiem, progresēšana līdz ESRD, nieru nāve vai kardiovaskulāra nāve). notikumu risks bija 39 procenti, nierēm raksturīgu saliktu galapunktu risks (eGFR samazināšanās lielāka vai vienāda ar 50 procentiem, progresēšana līdz ESRD, nieru nāve) tika ievērojami samazināts par 44 procentiem (P<0.001), and the risk of cardiovascular death/heart failure hospitalization significantly reduced by 29% (P=0.009), and the risk of all-cause mortality was significantly reduced by 31% (P=0.004)9. It can be seen that the DAPA-CKD study has confirmed that regardless of whether T2DM is present, dapagliflozin can reduce the risk of renal failure and prolong the survival of patients with CKD stage 2~4, which has brought a breakthrough option for the treatment of CKD patients and has important milestone.

No diabēta pacientiem līdz nieru slimību pacientiem SGLT2 inhibitori ir iesnieguši apmierinošas atbildes uz ārstēšanu, mainot CKD ārstēšanas modeli ar spēcīgu spēku un var efektīvi nodrošināt gan nieru, gan sirds aprūpi.

SGLT2 inhibitori samazina nieru slogu no avota un uzlabo HNS pacientu prognozi

Padziļināta izpratne par nieru bojājumu mehānismiem ir īpaši svarīga, lai novērstu slimības progresēšanu. Starp tiem glomerulārā hiperfiltrācija tiek uzskatīta par vienu no tiešajiem cēloņiem, kas var izraisīt CKD10 progresēšanu. Glomerulu hiperfiltrācija izraisa glomerulu tilpuma palielināšanos, pārsniedzot noteiktu hipertrofijas slieksni, un filtrācijas barjeras disfunkcija vispirms izpaužas kā viegla proteīnūrija, un palielināts bīdes spēks uz podocītiem izraisīs podocītu atdalīšanu, lai nieru šūnas saruktu, veidojot apburto loku, vēl vairāk samazinot nefronus11. Turklāt hipoksija var izraisīt arī nieru bojājumus. Glomerulārā hiperfiltrācija un oksidatīvais stress palielina skābekļa patēriņu, izraisot glomerulāru hipoksiju un tubulointersticiālu hipoksiju. Hipoksija izraisa peritubulāro kapilāru zudumu, kas pēc tam var veicināt HNS progresēšanu, saasinot hipoksiju12.

SGLT2 inhibitori, izmantojot adenozīna mediētus ceļus, sarauj aferentos arteriolus, uzlabo glomerulāro hiperfiltrāciju, samazina glomerulāro augstu spiedienu, kavē nieru kanāliņu reabsorbciju, samazina ATP skābekļa patēriņu ar Na plus /K plus sūkņiem un mazina hipoksisko stāvokli, tādējādi samazinot slogu nierēm { {2}}.

Var redzēt, ka SGLT2 inhibitori var radīt spēcīgu nieru aizsardzības efektu, samazinot glomerulāro hiperfiltrāciju un uzlabojot hipoksiju, un tie ir viens no svarīgiem risinājumiem, lai palīdzētu "uzlabot nieru un sirds rezultātus".

Epilogs

Šī akadēmiskā konference ir veiksmīgi noslēgusies, un pārdomas rosina ekspertu izpratne un domāšana par HNS klīniskās prognozes pārvaldību. Koncentrējoties uz pašreizējo situāciju, KDIGO vadlīniju projektā komentāriem ir uzsvērts, ka HNS jānosaka un jāārstē savlaicīgi un jāiejaucas pēc iespējas agrāk. Pamatojoties uz skaidriem pierādījumiem par SGLT2 inhibitoru priekšrocībām, SGLT2 inhibitori ir stingri ieteikti autoritatīvās vadlīnijās gan mājās, gan ārvalstīs, lai aizkavētu slimības progresēšanu un uzlabotu nieru un sirds iznākumu HNS pacientiem. Pamatojoties uz mehānismu, SGLT2 inhibitoriem ir skaidrs ieguvums nierēm un sirds un asinsvadu sistēmai, samazinot glomerulāro hiperfiltrāciju un uzlabojot hipoksijas stāvokli, samazinot nieru slodzi no avota un paaugstinot HNS ārstēšanu. Lai gan HNS slimību slogs ir nopietns un klīniskās problēmas ir smagas, ceļš priekšā ir garš un ceļš tuvojas. Saskaņā ar sākotnējo nodomu "veicināt kvalitatīvu nefroloģijas attīstību, izmantojot starpdisciplināru integrāciju", mēs turpinām pārskatīt robežpunktus, sarežģītās problēmas un problēmas HNS jomā. Pašreizējā diagnozes un ārstēšanas situācijā es uzskatu, ka HNS akadēmiskā attīstība būs stabilāka, stabilāka un labāka, kā arī veicinās veselīgas Ķīnas uzzīmēšanu 2030. gadā!

Atsauce

1. Jager KJ, Kovesdy C, Langham R u.c. Vienots interešu aizstāvības un saziņas numurs visā pasaulē vairāk nekā 850 miljoniem cilvēku ir nieru slimības[J]. Nephrol Dial transplantācija. 2019;34(11):1803-1805.

2. Wang L, Xu X, Zhang M u.c. Hronisku nieru slimību izplatība Ķīnā: sestās Ķīnas hroniskās slimības un riska faktoru uzraudzības rezultāti[J]. JAMA Intern Med. 2023;183(4):298-310.

3. GBD hronisku nieru slimību sadarbība. Hroniskas nieru slimības globālais, reģionālais un valsts mēroga slogs, 1990-2017: sistemātiska analīze 2017. gada globālā slimību sloga pētījumam[J]. Lancete. 2020;395(10225):709-733.

4.Liyanage T, Ninomiya T, Jha V u.c. Vispasaules piekļuve nieru slimības beigu stadijas ārstēšanai: sistemātisks pārskats [J]. Lancete. 2015;385(9981):1975-82.

5. Go AS, Chertow GM u.c. Hroniskas nieru slimības un nāves, kardiovaskulāru notikumu un hospitalizācijas risks [J]. N Engl J Med. 2004;351(13):1296-305.

6. Gansevoort RT, de Jong PE. Albuminūrijas izmantošanas gadījums hroniskas nieru slimības stadijā [J]. J Am Soc Nephrol. 2009;20(3):465-8.

7. KDIGO 2023 KLĪNISKĀS PRAKSES VADLĪNIJAS HRONISKU NIERU SLIMĪBU NOVĒRTĒŠANAI UN VADĪBAI.

9. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R u.c. Dapagliflozīns pacientiem ar hronisku nieru slimību [J]. N Engl J Med. 2020;383(15):1436-1446.

10. Helal I, Fick-Brosnahan GM, Reed-Gitomer B u.c. Glomerulārā hiperfiltrācija: definīcijas, mehānismi un klīniskās sekas [J]. Nat Rev Nephrol. 2012;8(5):293-300.

11. Romagnani P, Remuzzi G, Glassock R u.c. Hroniska nieru slimība [J]. Nat Rev Dis Primers. 2017; 3:17088.

12. Wang B, Li ZL, Zhang YL u.c. Hipoksija un hroniska nieru slimība [J]. EBioMedicīna. 2022;77:103942.

13. Thomas MC, et al. SGLT2 inhibitoru iedarbība uz vielmaiņu, nieru darbību un asinsspiedienu [J]. Diabetoloģija. 2018;61(10):2098-2107.

14.Heerspink HJ, et al. Nātrija-glikozes kotransportera 2 inhibitori cukura diabēta ārstēšanā: ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu un nierēm, iespējamie mehānismi un klīniskie pielietojumi[J] Cirkulācija. 2016; 134(10):752-72.

15. Huang W, et al. Nesenie sasniegumi topošajās terapeitiskajās stratēģijās diabētiskām nieru slimībām[J]. Int J Mol Sci. 2022;23(18):10882.