Vakcīnas rada ļoti konservētu šūnu imunitāti pret SARS-CoV-2 Omicron

Ir pierādīts, ka ļoti mutētais SARS-CoV-2 Omicron (B.1.1.529) variants izvairās no būtiskas neitralizējošu antivielu atbildes reakcijas daļas, ko izraisa pašreizējās vakcīnas, kas kodē WA1/2020 smaile proteīnu1. Šūnu imūnās atbildes, īpaši CD8+ T šūnu atbildes reakcijas, iespējams, veicina aizsardzību pret smagu SARS-CoV-2 infekciju2–6. Šeit mēs parādām, ka šūnu imunitāte, ko izraisa pašreizējās vakcīnas pret SARS-CoV-2, ir ļoti konservēta pret SARS-CoV-2 Omicron smaile proteīnu. Personām, kas saņēma Ad26.COV2.S vai BNT162b2 vakcīnas, bija noturīgas smailēm specifiskas CD8+ un CD4+ T šūnu atbildes reakcijas, kas uzrādīja plašu krustenisko reaktivitāti gan pret Delta, gan pret Omicron variantiem, tostarp centrālajā un efektoratmiņas šūnu apakšpopulācijās. Vidējā Omikrona smaile specifiskā CD8+ T šūnu reakcija bija 82–84% no WA1/2020 smaile specifiskās CD8+ T šūnu atbildes reakcijas. Šie dati sniedz imunoloģisku kontekstu novērojumam, ka pašreizējās vakcīnas joprojām uzrāda spēcīgu aizsardzību pret smagu slimību ar SARS-CoV-2 Omicron variantu, neskatoties uz ievērojami samazinātu neitralizējošu antivielu reakciju7,8.

cistanche tubulosa-uzlabo imūnsistēmu

Noklikšķiniet šeit, lai skatītu Cistanche Enhance Immunity produktus

【Jautājiet vairāk】 E-pasts:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Nesenie pētījumi ir parādījuši, ka vakcīnas izraisītās neitralizējošās antivielas (NAb) ir ievērojami samazinātas līdz ļoti mutētajam SARS-CoV-2 Omicron variantam1. Lai novērtētu vakcīnas izraisīto šūnu imūnreakciju krustenisko reaktivitāti pret SARS-CoV-2 Omicron variantu, mēs novērtējām CD8+ un CD4+ T šūnu atbildes reakciju 47 vakcinētiem indivīdiem. ar uz adenovīrusa vektoru balstītu Ad26.COV2.S vakcīnu9 (Johnson & Johnson; n=20) vai uz mRNS balstītu BNT162b2 vakcīnu10 (Pfizer; n=27) Bostonā, MA, ASV (paplašinātie dati) 1. tabula).

cistanche priekšrocības vīriešiem - stiprina imūnsistēmu

Humorālās imūnās atbildes

Visi indivīdi pēc vēstures bija naivi SARS-CoV-2, un viņiem arī bija negatīva antivielu reakcija pret nukleokapsīdu (paplašinātie dati 1. att.). Pēc vakcinācijas ar BNT162b2 mēs novērojām augstas WA1/2020-specifiskas pseidovīrusa NAb atbildes reakcijas 1. mēnesī, kam sekoja straujš samazinājums 8. mēnesī (P < 0.0001, divpusējs). Mann-Whitney tests), kā paredzēts11,12 (1.a attēls). Pēc vakcinācijas ar Ad26.COV2.S sākotnēji bija ievērojami zemākas WA1/2020-specifiskās pseidovīrusa NAb atbildes reakcijas 1. mēnesī, taču šīs atbildes reakcijas bija noturīgākas un saglabājās 8. mēnesī (11., 13. att.). 1a). Tomēr abām vakcīnām tika novērotas minimālas krusteniski reaģējošas Omicron specifiskās NAb (P < 0,0001 abām Manna–Vitnija testiem) (1.a att.), kas atbilst jaunākajiem datiem, ja netika veikta papildu revakcinācija1. Receptoru saistošo domēna specifisko saistošo antivielu atbildes reakcijas tika novērtētas ar ELISA palīdzību, un tās uzrādīja līdzīgas tendences ar minimālu krusteniski reaktīvo Omicron receptoru saistošo domēnu specifisko saistošo antivielu daudzumu (1.b attēls, paplašinātie dati, 2. att.).

cistanche tubulosa-uzlabo imūnsistēmu

Šūnu imūnās atbildes

Atšķirībā no antivielu reakcijām, smailēm specifiskās šūnu imūnās atbildes, kas novērtētas ar apvienotiem peptīdu IFN ELISPOT testiem, uzrādīja būtisku krustenisko reaktivitāti pret Omicron (paplašinātie dati 3. att., 1. papildu tabula). Pēc tam mēs novērtējām smailēm raksturīgās CD8+ un CD4+ T šūnu atbildes reakcijas, izmantojot intracelulāros citokīnu krāsošanas testus (paplašinātie dati, 4., 5. att., 1. papildu tabula). Ad26.COV2.S inducēja mediānas smailei raksturīgās IFN CD8+ T šūnu atbildes reakcijas 0.061%, 0.062% un { {30}.051% pret WA1/2020, Delta un Omicron attiecīgi 8. mēnesī pēc vakcinācijas (2.a att.). BNT162b2 izraisīja vidējo smaile-specifisko IFN CD8+ T šūnu atbildes reakciju 0,028% un 0,023% attiecīgi pret WA1/2020 un Omicron 8. mēnesī pēc vakcinācijas (2.a attēls). Šie dati liecina, ka vidējā Omikronam specifiskā CD8+ T šūnu reakcija bija 82–84% krusteniski reaģējoša ar WA1/2020-specifiskām CD8+ T šūnu atbildēm (P vērtība nebija nozīmīga Divpusējs Manna–Vitnija tests). Spike specifiskās IFN CD4+ T šūnu atbildes reakcijas, ko izraisīja Ad26.COV2.S, bija vidēji 0,026%, 0,030% un 0,029% pret attiecīgi WA1/2020, Delta un Omicron, un BNT162b2 bija mediāna. 0,033% un 0,027% attiecīgi pret WA1/2020 un Omicron 8. mēnesī, norādot, ka Omikronam specifiskās CD4+ T šūnu atbildes reakcijas mediāna bija 82–100% krusteniskas reakcijas ar WA1/2020- specifiskas CD4+ T šūnu atbildes reakcijas (P vērtība nebija nozīmīga; divpusējs Manna–Vitnija tests) (2.b att.). Šie dati parāda būtisku CD8+ un CD4+ T šūnu krustenisko reaktivitāti pret Omicron, lai gan atbildes var vairāk ietekmēt atsevišķiem indivīdiem (3.a attēls). Ievērojama Omikronu krusteniskā reaktivitāte tika novērota arī smailēm specifiskām IFN sekrēcijām, TNF sekrēcijām un IL-2-sekretējošām CD8+ un CD4+ T šūnu reakcijām (paplašinātie dati 6. att.). .

1. att.|Humorālās imūnās atbildes reakcijas pret Omicron. Antivielu atbildes reakcijas 1. un 8. mēnesī pēc pēdējās vakcinācijas ar Ad26.COV2.S (n=20) vai BNT162b2 (n=27). Neitralizējošo antivielu (NAb) titri ar pseidovīrusa neitralizācijas testu, kura pamatā ir luciferāze. b, receptoru saistošā domēna (RBD) specifisko saistošo antivielu titri ar ELISA palīdzību. Atbildes tika mērītas pret SARS-CoV-2 WA1/2020 (WA), B.1.617.2 (Delta), B.1.351 (Beta) un B.1.1.529 (Omicron) variantiem. Mediānas (sarkanās joslas) ir attēlotas un skaitliski parādītas.

Turpretim nevakcinētiem, neinficētiem indivīdiem bija niecīga smaile specifiska CD8+ un CD4+ T šūnu reakcija (2.a un b. att.). Omikronam specifiskās CD8+ T šūnu atbildes reakcijas korelēja ar WA1/2020- specifiskām CD8+ T šūnu atbildēm Ad26.COV2.S vakcīnai abos laika punktos (R=0 .78, P < 0.0001, slīpums=0.75) un BNT162b2 vakcīna (R=0.56) , P < 0.0001, slīpums=0.81), lai gan divām personām bija nenosakāms Omikronam raksturīgs CD8+ T šūnu atbildes reakcijas pēc vakcinācijas ar BNT162b2 (3.b attēls). Līdzīgi Omikronam specifiskās CD4+ T šūnu atbildes reakcijas korelēja ar WA1/2020-specifiskām CD4+ T šūnu atbildēm abām Ad26.COV2.S vakcīnām (R=0. 79, P < 0.00{{80}}1, slīpums=0.83) un BNT162b2 vakcīnu (R {{45 }}.90, P < 0.0001, slīpums=0.88) (3.c att.). Spike specifiskās IFN CD8+ un CD4+ T šūnu centrālās (CD45RA−CD27+) un efektoru (CD45RA−CD27−) atmiņas apakšpopulācijas, ko izraisīja Ad26.COV2.S, arī uzrādīja plašas krusteniskā reaktivitāte pret Delta un Omicron variantiem. 8. mēnesī CD8+ T šūnu centrālās atmiņas reakcijas bija 0,076%, 0,054% un 0,075%, CD8+ T šūnu efektoru atmiņas atbildes reakcijas bija 0,168%, 0,143% un 0,146%, CD{{ 77}} T šūnu centrālās atmiņas atbildes reakcijas bija 0,030%, 0,035% un 0,038%, un CD4+ T šūnu efektoru atmiņas reakcijas bija 0,102%, 0,094% un 0,083% attiecīgi pret WA1/202, Delta un Omicron ( 4. att.).

cistanche tubulosa-uzlabo imūnsistēmu

Diskusija

Mūsu dati liecina, ka Ad26.COV2.S un BNT162b2 izraisa plaši krusteniski reaģējošu šūnu imunitāti pret SARS-CoV-2 variantiem, tostarp Omicron. Šo novērojumu konsekvence divās dažādās vakcīnu platformas tehnoloģijās (vīrusu vektors un mRNS) liecina par šo atradumu vispārināmību. Omikronam specifisko CD8+ un CD4+ T šūnu reakciju plašā krusteniskā reaktivitāte krasi kontrastē ar ievērojamo Omikronam specifisko antivielu reakciju samazināšanos. Šie dati saskan ar iepriekšējiem pētījumiem, kas liecina par lielāku vakcīnas izraisītu šūnu imūnreakciju savstarpēju reaktivitāti nekā humorālās imūnās atbildes reakcijas pret SARS-CoV-2 alfa, beta un gamma variantiem14. T-šūnu reakcijas ir vērstas uz vairākiem smailes proteīna reģioniem, kas atbilst lielā mērā saglabātajām šūnu imūnreakcijām pret Omicron6, 14. CD8+ T šūnu atbildes reakcijas pret Omicron krusteniskā reaktivitāte 82–84% apmērā atbilst arī teorētiskajām prognozēm, kas balstītas uz Omicron mutācijām. Mūsu pētījuma ierobežojumi ietver lielu peptīdu devu izmantošanu ar kostimulāciju intracelulārajos citokīnu krāsošanas testos un mutāciju ietekmes uz antigēnu apstrādi novērtēšanas trūkumu. Preklīniskie pētījumi ir parādījuši, ka CD8+ T šūnas veicina aizsardzību pret SARS-CoV-2 rēzus makakiem, īpaši, ja antivielu atbildes reakcija nav optimāla5. Ir ziņots arī par ilgstošām CD8+ un CD4+ T šūnu atbildēm pēc inficēšanās un vakcinācijas2–4,6,11,13,15,16. Ņemot vērā CD8+ T šūnu lomu vīrusu infekciju klīrensā, iespējams, ka šūnu imunitāte būtiski veicina vakcīnas aizsardzību pret smagu SARS-CoV-2 slimību. Tas var būt īpaši svarīgi Omicron, kas dramatiski izvairās no neitralizējošām antivielu reakcijām. Jaunākie pētījumi liecina, ka Ad26.COV2.S un BNT162b2 nodrošināja attiecīgi 85% un 70% aizsardzību pret hospitalizāciju Omicron varianta dēļ Dienvidāfrikā7,8. Mūsu dati sniedz imunoloģisku kontekstu novērojumam, ka pašreizējās vakcīnas joprojām nodrošina spēcīgu aizsardzību pret smagām slimībām, ko izraisa SARS-CoV-2 Omicron variants, neskatoties uz ievērojami samazinātu neitralizējošu antivielu reakciju.

2. att.|Šūnu imūnās atbildes reakcijas uz Omicron. T šūnu atbildes reakcijas 1. un 8. mēnesī pēc pēdējās vakcinācijas ar Ad26.COV2.S (n = 20) vai BNT162b2 (n = 27). a, b, apvienotas peptīdu smailei raksturīgās IFN CD{10}} T šūnu atbildes (a) un CD4+ T šūnu atbildes reakcijas (b) ar intracelulāro citokīnu krāsošanas testiem. Atbildes tika mērītas pret SARS-CoV-2 WA1/2020, B.1.617.2 (Delta) un B.1.1.529 (Omicron) variantiem. Parādītas arī piecu nevakcinētu, neinficētu indivīdu atbildes. Plašsaziņas līdzekļu fons tika atņemts no konkrētajām vērtībām. Mediānas (sarkanās joslas) ir attēlotas un skaitliski parādītas.

3. att.|Variantam raksturīgo un WA1/2020-specifisko šūnu imūnreakciju korelācijas.a, Omikrona attiecība pret WA1/2020 CD8+ (augšpusē) un CD4+ (apakšā) T šūnu atbildēm individuālie dalībnieki. b, c. Log Delta specifisko un Omikronu specifisko korelāciju ar log WA1/2020-specifisko CD8+ T šūnu atbildēm (b) un CD4+ T šūnu atbildēm (c) pēc intracelulāri citokīnu krāsošanas testi. Tiek parādītas abpusējās neregulētās P un R vērtības lineārās regresijas korelācijām, un ir attēlotas vislabākās atbilstības līnijas un slīpumi.

4. att.|Šūnu imūnās atmiņas apakšpopulācijas līdz Omicron. Apvienotā peptīdu smaile specifiskā IFN CD8+ un CD4+ centrālā atmiņa (CD45RA−CD27+) un efektora atmiņa (CD45RA−CD27−) T šūnu atbildes reakcijas ar intracelulāro citokīnu krāsošanas testiem pa mēnešiem 1 un 8 pēc pēdējās vakcinācijas ar Ad26.COV2.S (n=20). Atbildes tika mērītas pret SARS-CoV-2 WA1/2020, B.1.617.2 (Delta) un B.1.1.529 (Omicron) variantiem. Mediānas (sarkanās joslas) ir attēlotas un skaitliski parādītas.

Tiešsaistes saturs

cistanche tubulosa-uzlabo imūnsistēmu

Jebkuras metodes, papildu atsauces, Nature Research ziņojumu kopsavilkumi, avota dati, paplašināti dati, papildu informācija, apliecinājumi, salīdzinošā pārskatīšanas informācija; informācija par autoru ieguldījumu un konkurējošām interesēm; un paziņojumi par datu un koda pieejamību ir pieejami vietnē https://doi.org/10.1038/s41586-022-04465-y.

Atsauces

1. Cele, S. et al. Omicron plaši, bet nepilnīgi izvairās no Pfizer BNT162b2 neitralizēšanas. Nature 602, 654–656 (2022).

2. Dan, JM et al. Imunoloģiskā atmiņa pret SARS-CoV-2 novērtēta līdz 8 mēnešiem pēc inficēšanās. Science 371, eabf4063 (2021).

3. Sette, A. & Crotty, S. Adaptīvā imunitāte pret SARS-CoV-2 un COVID-19.Šūna184, 861–880 (2021). 

4. Goel, RR et al. mRNS vakcīnas izraisa noturīgu imūno atmiņu pret SARS-CoV-2 un satraucošiem variantiem.Zinātne374, abm0829 (2021).

5. McMahan, K. et al. Korelācijas aizsardzībai pret SARS-CoV-2 rēzus makakiem.Daba590, 630–634 (2021). 

6. Grifoni, A. et al. T šūnu atbildes reakcijas uz SARS-CoV-2 koronavīrusu mērķi cilvēkiem ar COVID-19 slimību un cilvēkiem, kas nav pakļauti iedarbībai.Šūna181, 1489–1501.e15 (2020) Sīkāka informācija par autoru ieguldījumu un konkurējošām interesēm; un paziņojumi par datiem un kodu pieejamību ir pieejami vietnēhttps://doi.org/10.1038/s41586-022-04465-y.

7. Collie, S., Champion, J., Moultrie, H., Bekker, LG & Gray, G. BNT162b2 vakcīnas efektivitāte pret Omicron variantu Dienvidāfrikā.N. Engl. J. Med.386, 494–496 (2022). 

8. Grey, GE et al. Vakcīnas efektivitāte pret hospitalizāciju Dienvidāfrikas veselības aprūpes darbiniekiem, kuri saņēma homologu Ad26.COV2 revakcināciju Omicron COVID-19 viļņa laikā: provizoriskie Sisonke 2 pētījuma rezultāti. Priekšdruka plkstmedRxivhttps://doi.org/10.1101/2021.12.28.21268436 (2021).

9. Sadoff, J. et al. Vienreizējas devas Ad26.COV2.S vakcīnas pret Covid drošība un efektivitāte-19.N. Engl. J. Med.384, 2187–2201 (2021).

10. Polack, FP et al. BNT162b2 mRNS Covid-19 vakcīnas drošība un efektivitāte.N. Engl. J. Med.383, 2603–2615 (2020).

11. Collier, AY et al. Covid-19 vakcīnu izraisīto imūnreakciju diferenciālā kinētika.N. Engl. J. Med.385, 2010–2012 (2021). 

12. Falsey, AR et al. SARS-CoV-2 neitralizācija ar BNT162b2 vakcīnas devu 3.N. Engl. J. Med.385, 1627–1629 (2021). 

13. Barouch, DH et al. Noturīgas humorālās un šūnu imūnās atbildes 8 mēnešus pēc Ad26.COV2.S vakcinācijas.N. Engl. J. Med.385, 951–953 (2021). 

14. Alter, G. et al. Ad26.COV2.S vakcīnas imunogenitāte pret SARS-CoV-2 variantiem cilvēkiem.Daba596, 268–272 (2021). 

15. Pūns, MML et al. SARS-CoV-2 infekcija cilvēkiem rada audos lokalizētu imunoloģisko atmiņu.Sci. Immunol.6, ebal9105 (2021).

16. Vidal, SJ et al. Neitralizācijas korelācijas pret SARS-CoV-2 variantiem, kas rada bažas agrīnās pandēmijas serumā.J. Virols.95, e0040421 (2021).