Pirmā daļa Polifenolu ietekme uz nieru slimībām: mērķēšana uz mitohondrijiem

Abstrakts

Mitohondriju funkcija, tostarp oksidatīvā fosforilācija (OXPHOS), mitohondriju bioģenēze un mitohondriju dinamika, ir būtiskas nieru veselības uzturēšanai. Modulējot mitohondriju funkciju, nieres var uzturēt vai atgūt akūtu nieru bojājumu (AKI), hronisku nieru slimību (CKD), nefrotoksicitāti, nefropātiju un išēmisku perfūziju. Terapeitiskā mitohondriju funkcijas uzlabošanās nierēs ir saistīta ar adenozīna trifosfāta (ATP) ražošanas regulēšanu, brīvo radikāļu iznīcināšanu, apoptozes samazināšanos un iekaisumu. Uztura antioksidanti, jo īpaši augļos, dārzeņos un augos esošie polifenoli, ir piesaistījuši uzmanību kā efektīvas uztura un farmakoloģiskas iejaukšanās. Ievērojami pierādījumi liecina, ka polifenoli aizsargā pret mitohondriju bojājumiem dažādos eksperimentālajos nieru slimības modeļos. Mehāniski polifenoli regulē mitohondriju redoksa statusu, apoptozi un vairākus starpšūnu signālu ceļus. Tāpēc šajā pārskatā ir mēģināts koncentrēties uz polifenolu lomu nieru slimību profilaksē vai ārstēšanā un izpētīt ar to farmakoloģisko aktivitāti saistītos molekulāros mehānismus.

Atslēgvārdi

nieres; mitohondriju funkcija; polifenoli; akūtas un hroniskas nieru slimības.

Noklikšķiniet šeit, lai uzzinātukādas ir Cistanche priekšrocības

Ievads

Nieres ir viens no enerģijas prasīgākajiem orgāniem, un tiem ir būtiska fizioloģiska loma sāls un ūdens homeostāzes uzturēšanā [1]. Nieres saņem aptuveni 25 procentus no sirds jaudas un ir atbildīgas par asinsspiediena regulēšanu un nepārtrauktu asins filtrēšanu [2]. Fizioloģiski nieres patērē apmēram 7 procentus no kopējā skābekļa, kas pieejams cilvēka vispārējai darbībai, kas liecina par mitohondriju nozīmīgu lomu to fizioloģijā [2]. Mitohondriju ir daudz metaboliski aktīvos orgānos, tostarp nierēs, īpaši nieru kanāliņu šūnās [3,4]. Patiešām, nieres ir metaboliski aktīvs orgāns, kas satur vairāk mitohondriju uz svaru nekā jebkurš cits cilvēka orgāns [5,6]. Akūtas un hroniskas nieru slimības, piemēram, nieru išēmija, toksicitāte un akūti bojājumi, ietver mitohondriju disfunkciju [7–9]. Pētījumi ir atklājuši saikni starp akūtām un hroniskām nieru slimībām ar traucētu mitohondriju bioģenēzi, OXPHOS un mitohondriju mitofagiju [10]. Mitohondriju disfunkcija nierēs ir saistīta arī ar iekaisumu, apoptozi un audu bojājumiem, tādējādi veicinot mirstības un saslimstības rādītājus [11]. Pētījumi liecina, ka uztura modeļi un diētas komponenti var modulēt nieru darbību un slimības [12,13]. Diēta, kas bagāta ar augiem, dārzeņiem un augļiem, ir saistīta ar mazāku hronisku slimību, piemēram, sirds un asinsvadu slimību, vēža, 2. tipa cukura diabēta un nieru slimības(-u) sastopamību [14,15]. Šīs bioloģiskās funkcijas ir saistītas ar aktīvo antioksidantu, īpaši polifenolu, klātbūtni [15]. “Polifenols” nav stingrs ķīmisks termins, un to lieto, lai apzīmētu flavonoīdus, tanīnus un fenolskābes un to dažādus ķīmiski modificētus vai polimerizētus atvasinājumus [16]. Pēdējo divu desmitgažu laikā vairāki polifenoli ir piesaistījuši uzmanību kā nefroprotektīvi līdzekļi, īpaši pateicoties to spējai uzturēt oksidatīvo homeostāzi un aktivizēt citoprotektīvo signālu pārraidi in vivo (1. attēls) [17]. Jaunākie pētījumi ir parādījuši bioaktīvo savienojumu terapeitisko iedarbību un to labvēlīgo ietekmi uz veselību; tomēr ir pielikts maz pūļu, lai apkopotu polifenolu iejaukšanās ietekmi uz mitohondriju disfunkciju dažādu nieru slimību gadījumā [12, 18, 19]. Šajā literatūras pārskatā ir mēģināts koncentrēties uz polifenolu lomu nieru slimību profilaksē un / vai ārstēšanā un izpētīt šūnu mehānismus, kas saistīti ar to farmakoloģisko aktivitāti. Mēs galvenokārt koncentrējamies uz preklīniskiem pētījumiem, gan šūnu, gan dzīvnieku, kas parādīja polifenolu spēju samazināt fizioloģiskās komplikācijas un uzlabot mitohondriju funkciju.

Polifenolu bioloģiskā pieejamība

Jaunākie pētījumi ir pastiprinājuši veselību veicinošus pierādījumus par polifenoliem, pamatojoties uz dažādiem eksperimentāliem modeļiem [20, 21]. Tomēr to galvenās problēmas ir to zemā bioloģiskā pieejamība un ātra vielmaiņa [22]. Tāpēc polifenolu bioloģiskā pieejamība tiek uzskatīta par būtisku ierobežojumu to klīniskajā novērtēšanā un tulkojumos.

Pēc polifenola ievadīšanas oksidēšanās, reducēšana, hidrolīze un konjugācija izraisa dažādu ūdenī šķīstošu konjugētu metabolītu veidošanos, kas var iziet caur zarnu barjeru tālākai izplatīšanai orgānos [20,23]. Šos procesus veicina laktāzes florizīna hidrolāze (LPH) un citozola glikozidāze (CBG) [24]. Ar vairāku zāļu rezistenci saistītiem proteīniem (MRP-1 un MRP-2) ​​ir arī būtiska loma polifenolu biopieejamībā un audu uzkrāšanā [25]. Zarnu tranzīta laikā MRP{10}} uz šūnu apikālās virsmas transportē intracelulāros polifenolus uz zarnu lūmenu. MRP-1, kas atrodas enterocītu asinsvadu polā, veicina polifenola pāreju no enterocīta asinsritē [24]. MRP-3 un glikozes transportētāja 2 (GLUT2) polifenola metabolīti izplūst no enterocīta bazolaterālās membrānas uz portāla cirkulāciju un sasniedz aknas [24]. Tiek ziņots, ka tievās zarnas pēc deglikozilēšanas spēj absorbēt tikai aptuveni 5–10 procentus no kopējā uzņemtā polifenola daudzuma [26]. Apmēram 90–95 procenti nemodificētu polifenolu un konjugēto formu caur zarnu traktu nonāk resnajā zarnā, lai iedarbotos uz zarnu mikrobiotu. Zarnu mikrobiota var radīt dažādus metabolītus, lai tiem būtu fizioloģiska ietekme [27].

Neskatoties uz salīdzinoši maz pētījumu, kas parāda zemāku polifenolu mitohondriju uzņemšanu, to lipofilitāte un pKa padara tos piemērotākus mitohondriju bagātināšanai (28). Nesen veikts pētījums parādīja, ka polifenoli ir vairāk biopieejami un var sasniegt mitohondriju darbības vietas, nekā tika pieņemts iepriekš (29]. Šūnu pH vērtība ietekmē polifenolu difūziju. Polifenoli ir neitrāli fenoli un veido fenolāta anjonus citozolā (29,30). . To lipofilitāte nosaka to spēju šķērsot šūnu membrānas un iekšējās un ārējās mitohondriju membrānas. Pateicoties to pKa vērtībām, kas ir tuvu citozola un mitohondriju pH un sadalījuma koeficientiem, daudzi polifenoli var sasniegt mitohondriju matricu un atbrīvot protonu relatīvi bāziskā formā. vide. (29). Tajā laikā fenolāta anjoni pārvietojas atpakaļ pa elektroķīmisko gradientu uz relatīvi skābo starpmembrānu telpu. Pēc tam protoni tiek transportēti no iekšējās mitohondriju membrānas uz matricu, lai regulētu elektroķīmisko gradientu (Am) (29,30). Kopumā pētījumi ir parādījuši, ka polifenoli ir biopieejami un to metabolisms, izmantojot dažādus mehānismus, ir atbildīgs par to bioloģisko aktivitāti (31, 32]).

Cistanche ekstrakts un Cistanche pulveris

Mitohondriji un nieres

1. Oksidatīvās fosforilēšanas (OXPHOS) sistēma

Mitohondriji ir galvenā vieta vairāk nekā 90 procentiem ATP ražošanas šūnās [33, 34]. ∆Ψm mitohondrijās ir kritisks mitohondriju funkcijai, un to plaši izmanto kā mitohondriju funkcijas un oksidatīvā stresa indikatoru [35]. Reaktīvo skābekļa sugu (ROS), galvenokārt superoksīda anjonu (O2·−) pārprodukcija elektronu pārneses laikā uz skābekli un antioksidantu enzīmu, piemēram, superoksīda dismutāzes (SOD) un glutationa (GSH) deficīts [36], izraisa oksidatīvo stresu, mitohondriju disfunkciju un apoptozi [37]. Tā kā mitohondriju ROS var kavēt vairākus signalizācijas ceļus un novērst no redoksu atkarīgo proteīnu pareizu darbību un aktivitāti, tiek ziņots, ka mitohondriju ROS var kaitēt šūnu izdzīvošanai un nieru šūnas veselībai [38]. ROS tiek ražotas gan nieru garozā, gan medulā, kā rezultātā mainās nieru asins plūsma, iekaisums, fibrotiskas izmaiņas un proteīnūrija [39].

2. Mitohondriju bioģenēze

Mitohondriju bioģenēze ir sarežģīts un adaptīvs šūnu reakcijas process [40]. Tam nepieciešama koordinēta mitohondriju DNS transkripcija un replikācija, ko papildina proteīnu sintēze un imports [5]. Mitohondriju bioģenēzi regulē proliferatora aktivētais receptoru-gamma koaktivators-1 (PGC-1) transkripcijas koaktivatoru saime [12]. Mitohondriju bioģenēzi, elpošanu, taukskābju oksidāciju un OXPHOS kontrolē PGC1- mijiedarbība ar dažādiem transkripcijas faktoriem, piemēram, kodola elpošanas faktoriem 1 un 2 (Nrf1/2) un peroksisomu proliferatora aktivizētiem receptoriem ( PPAR ) [38]. PGC-1 transkripcijas koaktivators ir ļoti izteikts nieru proksimālajos kanāliņos, un tam ir izšķiroša nozīme kanāliņu homeostāzē [11]. AMP aktivētā proteīnkināze (AMPK) un NAD plus atkarīgo dezacetilāžu saime, kas pazīstama kā Sirtuins (SIRT1–7), tostarp SIRT1, ir būtiski enerģijas metabolisma modulatori. AMPK ar fosforilāciju un SIRT1 ar deacetilēšanas palīdzību var pozitīvi regulēt PGC-1 [41–43]. PGC-1 stimulēšana ar deacetilēšanas vai fosforilēšanas palīdzību var stimulēt ceļu, kam seko kodola transkripcijas sērijas faktoru, piemēram, Nrf1, Nrf2 un transkripcijas faktora A mitohondriju (TFAM) ekspresijas aktivizēšana, tādējādi izraisot mitohondriju DNS (mtDNS) transkripciju. un replikācija [44]. Turklāt PGC-1 aktivācija uzlabo nikotīnamīda adenīna dinukleotīda (NAD plus ) biosintēzi, kas ir galvenā molekula, kas ir būtiska oksidatīvajam metabolismam un šūnu aizsardzībai [11]. Tiek ziņots, ka PGC-1 transgēna ekspresija palielina mitohondriju saturu un mitohondriju gēnu ekspresiju. Un otrādi, PGC-1 zudums samazina mitohondriju gēnu ekspresiju un izraisa mitohondriju disfunkciju pelēm [38]. Ir plaši izplatīti pierādījumi par samazinātu mitohondriju bioģenēzi, kā arī zemu PGC-1 līmeni AKI un CKD [45]. Turklāt tika izveidots Nrf2 antioksidantu ceļš, lai tiktu galā ar CKD izraisītu oksidatīvo stresu nieru šūnās. Normālos fizioloģiskos apstākļos Nrf2 ir saistīts ar savu represoru; oksidatīvā stresa apstākļos Nrf2 ātri atdalās un tiek pārvietots uz kodolu, kodē antioksidanta enzīma gēnu [46]. No otras puses, ROS, oksidatīvais stress un iekaisums nomāc nieru šūnu antioksidantu potenciālu, nomācot Nrf2 ekspresiju [47]. Šūnu homeostāze ir integrēta ar mitohondriju un bioģenēzes funkciju. Tas izraisa metabolisma sindromu, neirodeģeneratīvās slimības un vēzi, ja intracelulārais ceļš ir nepareizs [44]. Saskaņā ar plašo PGC-1 un Nrf1/2 kā svarīgu mitohondriju bioģenēzes faktoru iesaistīšanos, tie var kalpot kā vitāli farmakoloģiski mērķi vielmaiņas slimībās.

3. Mitohondriju dinamika

Lai uzturētu šūnu homeostāzi un mitohondriju funkciju, ir nepieciešama mitohondriju dinamika, piemēram, dalīšanās, saplūšana un kustība [48–50]. Ir arī dalīšanās proteīni, kas regulē mitohondriju dinamiku, tostarp mitohondriju dalīšanās 1 (Fis1), saplūšanas proteīni un optiskā atrofija (OPA1) [7,51]. Optimālai mitohondriju darbībai ir jābūt līdzsvaram starp dalīšanās un saplūšanas notikumiem, jo ​​nelīdzsvarota mitohondriju dinamika galu galā izraisīs tādas slimības kā insulīna rezistence un 2. tipa diabēts, hipertensija, sirds un asinsvadu slimības un aptaukošanās [11,38,52 ]. Turklāt nieru slimības un darbības traucējumi ir saistīti ar palielinātu mitohondriju sadrumstalotību [53]. Šie atklājumi liecina, ka līdzsvarota mitohondriju dalīšanās un saplūšana ir nepieciešama optimālai mitohondriju funkcijai nieru šūnās.

4. Mitofagija

Mitofagija ir uzkrāto disfunkcionālo mitohondriju autofagija, ko modulē PTEN inducēta iespējamā kināzes 1 (PINK1)-parkīna RBR E3 ubikvitīna-proteīna ligāzes (PARK2) ceļi (no ubikvitīna atkarīgs mehānisms) un B-šūnu limfomas 2 (Bcl2) mijiedarbības proteīns 3. (no ubikvitīna neatkarīgs mehānisms) [3,54–56]. Pastāv saistība starp traucētu mitofagiju un nieru slimībām, piemēram, akūtu nieru bojājumu, diabētisko nefropātiju un glomerulosklerozi [11]. PINK1 un/vai PARK2 knockout modeļos nieru šūnās tika pastiprināta ROS veidošanās, iekaisums, mitohondriju fragmentācija un šūnu apoptoze, izraisot smagu nieru bojājumu. Tas liek domāt, ka PINK1 un PARK2 ceļi darbojas kā aizsardzības mehānismi AKI, lai saglabātu nieru kanāliņu integritāti un nieru darbību [57].

Cistanche tubulosa

Nieres un mitohondriji

Hroniskas un akūtas nieru traumas ir saistītas ar ROS un reaktīvo slāpekļa sugu (RNS) veidošanos [11]. Oksidatīvais stress AKI rodas sepses, išēmijas-reperfūzijas bojājumu, nefrotoksisku reaģentu iedarbības un diabētiskās nefropātijas rezultātā. Tika atklāts, ka līdzsvaram starp skaldīšanu un saplūšanu bija tendence uz skaldīšanu, veicinot mitohondriju sadrumstalotību AKI [58]. Tā rezultātā fragmentācija varētu būt saistīta ar apoptotisko faktoru, piemēram, citohroma C, izdalīšanos, kaspāzes aktivāciju un apoptozi [53]. Turklāt AKI šūnu un peles modeļos uzrādīja mitofagijas, ROS ražošanas, iekaisuma samazināšanos un mitohondriju bojājumu palielināšanos [59]. Nieru fibrozi un līdz ar to arī CKD parasti izraisa atkārtota vai smaga AKI [60–62]. Turklāt HNS var rasties no vides iedarbības uz metālu, pesticīdiem un infekcijas izraisītājiem, samazinātu glomerulārās filtrācijas ātrumu un lielāku albumīna izdalīšanos ar urīnu [63,64]. CKD gadījumā tika ziņots par pastiprinātu mitohondriju fragmentāciju nieru kanāliņos, samazinātu mitohondriju bioģenēzi, mitohondriju membrānas potenciāla (MMP) zudumu, ATP veidošanās samazināšanos un mitohondriju ROS pārprodukciju [38,65]. Tādējādi CKD un AKI var traucēt mitohondriju bioģenēzi, dinamiku un mitofagijas klīrensu. Visi apstākļi var izraisīt iekaisuma citokīnu uzkrāšanos, proapoptotisko faktoru izdalīšanos un audu bojājumus [11].

Išēmisku/reperfūzijas (I/R) ievainojumu izraisīts AKI ir šūnu bojājums, ko izraisa patoloģisks stāvoklis, kura rezultātā asinis atgriežas audos, kas bijuši išēmiski [66]. I/R veicina nieru disfunkciju un AKI [67]. To pavada iekaisums, ROS un citokīnu veidošanās, lipīdu peroksidācija, izmaiņas mitohondriju funkcijās un mitohondriju bojājumi [68, 69]. I/R var palielināt pro-iekaisuma faktoru, tostarp audzēja nekrozes faktora (TNF-), interleikīna 1 (IL-1) un interleikīna 6 (IL-6) proteīnu līmeni un ROS un malondialdehīds (MDA), vienlaikus samazinot SOD un GSH [70]. Mitohondrijās citohroma oksidāze (komplekss IV) var katalizēt elektronu pārnesi no citohroma C uz skābekli, lai radītu protonu gradientu ATP sintēzei [71]. ROS un lipīdu peroksidācijas produkti efektīvi kavē mitohondriju kompleksa IV aktivitāti [36,72], tādējādi ietekmējot elektronu plūsmu elektronu transportēšanas ķēdē un ATP veidošanos [73]. Lipīdu peroksidācijas rezultātā dažādi ceļi noved pie apoptozes un autofagijas [74]. Citā pētījumā Nrf2/hēma oksigenāzes-1 (HO-1) signalizācijas ceļš samazināja nieru I/R bojājumus, mediējot oksidatīvo stresu [75]. Ca2 plus fizioloģiskās koncentrācijās ir būtisks mitohondriju enerģijas metabolisma regulators [76]. Ca2 plus pieplūdums mitohondrijās ir ievērojams faktors, kas izraisa mitohondriju ROS veidošanos [77]. ROS pārprodukciju var izraisīt palielināts mitohondriju Ca2 plus uzkrāšanās, izraisot elektronu transportēšanas inhibīciju un/vai par ROS veidošanos atbildīgo enzīmu palielināšanos [78]. Mitohondriju Ca2 plus slodze samazina transmembrānas potenciālu un atver mitohondriju caurlaidības pārejas poras (MPT), bojājot mitohondriju un mitohondriju elpošanas ķēdes un sekojošu ROS pieaugumu [79]. No otras puses, tika atklāts, ka išēmisks bojājums samazināja OXPHOS un Ca2 plus uzņemšanu nieru mitohondrijās, kas varētu ietekmēt mitohondriju metabolismu [69]. Šie pētījumi parādīja, ka I / R izraisīts iekaisums, oksidatīvais stress un apoptoze varētu būt saistīti ar nieru mitohondrijiem. Akūts nieru bojājums, ko izraisa nefrotoksicitāte, var bojāt mitohondrijus un līdz ar to pasliktināt nieru funkcijas [80].

Kadmijs ir toksisks smagais metāls, kam ir plaša nefrotoksiska iedarbība [81]. Kadmija izraisītas nefrotoksicitātes gadījumā tika traucēta mitohondriju bioģenēzē iesaistīto PGC-1, Nrf1, SIRT1 un TFAM ekspresija [82]. Nefrotoksicitāte izraisīja mitohondriju sadalīšanos, inhibējot mitohondriju membrānas saplūšanu un aktivizējot mitofagiju, ko izraisa PINK/Parkin ceļš [83]. Kadmija izraisīti nieru darbības traucējumi var mainīt audu redoksa stāvokli, palielinot lipīdu peroksidācijas produktu, piemēram, MDA un nitrīta oksīda (NO), daudzumu un samazinot SOD un katalāzes (CAT) enzīmus nierēs [84]. Tas izraisa mitohondriju darbības traucējumus, mitohondriju membrānas potenciālu un galu galā nieru hemostāzi [82,85,86].

Antibiotiku gentamicīnu plaši izmanto bakteriālu infekciju ārstēšanai [87]. Gentamicīna izraisītā nefrotoksicitāte arī izraisa ROS veidošanos mitohondrijās, stimulējot MPT poru atvēršanos [88]. Tādējādi MPT poru atvēršana izraisa citohroma C izdalīšanos citozolā, kas izraisa mitohondriju pietūkumu, kaspāzes kaskādes aktivāciju un visbeidzot beidzas ar apoptozi [89]. Turklāt Bcl-2/Bcl-2-saistītā X (Bax) attiecība, kas ir būtisks faktors šūnu apoptozes kontrolei, samazinājās nierēs pēc nefrotoksicitātes [90].

Pretvēža zāles, piemēram, cisplatīns, izraisa DNS šķērssavienojumu un apoptozi [91]. Tāpat cisplatīna izraisīta nefrotoksicitāte paaugstināja olbaltumvielu oksidāciju un lipīdu peroksidāciju žurku nieru mitohondrijās, palielinoties ROS ražošanai vai samazinot antioksidantu stāvokli [92]. Pēc cisplatīna ievadīšanas lipīdu peroksidācijas galaprodukta MDA līmenis ir ievērojami palielinājies līdz ar GSH un SOD samazināšanos žurkām [93]. Uzlabotā lipīdu peroksidācija mitohondrijās var izraisīt samazinātu mitohondriju membrānas plūstamību, palielināt negatīvā virsmas lādiņa sadalījumu un mainīt jonu membrānas caurlaidību [94]. Cisplatīns izraisa signālu kaskādes, piemēram, p53, MAP kināzi (MAPK) un kodolfaktoru kappa B (NF-κB), veidojot ROS [95]. Turklāt cisplatīns atbrīvoja pro-iekaisuma citokīnus, piemēram, interleikīnu 12 (IL-12), TNF- un IL-1, lai izraisītu nieru bojājumus [96]. Tāpēc cisplatīns spēja bojāt nieres, radot oksidatīvo stresu, iekaisumu, DNS bojājumus, apoptozi un mitohondriju disfunkciju [97].

Cistanche piedevas

Ciklosporīns A ir imūnsupresīvs līdzeklis, ko lieto autoimūnu slimību ārstēšanai un orgānu atgrūšanas novēršanai [98]. Pētījumi liecina, ka ciklosporīns A var izraisīt akūtu un hronisku nefrotoksicitāti, inhibējot mitohondriju elpošanu un samazinot ATP veidošanos in vivo un in vitro [99–102]. Ciklosporīns A var nomākt mitohondriju bioģenēzi, lai izraisītu nefrotoksicitāti [103]. Cilvēka nieru proksimālo kanāliņu epitēlija šūnas, kas apstrādātas ar ciklosporīnu A, uzrādīja palielinātu mitohondriju disfunkciju un šūnu nāvi, ko izraisīja H2O2. ROS ražošana H2O2 traumas laikā var aktivizēt p53 ceļu. Papildus saistīšanai ar DNS, aktivētais p53 var uzkrāties mitohondriju matricā un izraisīt nekrotisko šūnu nāvi, atverot MPT poras [104].

Doksorubicīnu, pretvēža līdzekli, plaši izmanto leikēmijas, krūts vēža un cieto audzēju ārstēšanā [105]. Līdzīgi kā citām nefrotoksiskām zālēm, pastāvēja saistība starp doksorubicīna iedarbību un antioksidantu parametru, piemēram, glutationa peroksidāzes (GPx), SOD un CAT, samazināšanos, kā arī SIRT1 aktivitāti [106, 107]. Pētījumi parādīja, ka doksorubicīns paaugstināja tiobarbitūrskābes reaģentus (TBARS) un MDA, kas ir oksidatīvā bojājuma indikators [108]. NF-κB aktivācijai ir izšķiroša loma doksorubicīna izraisīta nieru iekaisuma patoģenēzē [109]. Saskaņā ar to NF-κB bija atbildīgs par iekaisuma reakcijām, mediējot TNF-, IL-1 un IL-6 ekspresiju žurkām, kas tika ārstētas ar doksorubicīnu [110]. Superoksīda radikāļu veidošanās ar doksorubicīna iedarbību izraisīja apoptozi [111, 112]. Turklāt ar doksorubicīnu ārstētiem dzīvniekiem tika konstatēta šūnu nāve un apoptoze, ko raksturo Bax regulēšana, Bcl2 pazemināšanās, palielināta mitohondriju caurlaidība un kaspāzes -3 aktivācija nierēs [106].

Diabētiskā nefropātija, mikrovaskulāra diabēta komplikācija, var izraisīt nieru slimību [113]. Redoksa izmaiņas izraisa pastāvīga hiperglikēmija un progresīvu glikācijas gala produktu (AGE) uzkrāšanās [114]. Iegūtā hroniskā iekaisuma reakcija izraisa novirzes no redoksa izmaiņām, albumīnūrijas, proteīnūrijas, glomerulosklerozes un kanāliņu intersticiālas fibrozes [115]. Ar diabētu saistītās komplikācijas izraisa ROS ražošana, tās var bojāt mitohondriju DNS un izraisīt šūnu disfunkciju [116, 117]. Šīs izmaiņas nieru šūnās, tostarp glomerulārās endotēlija šūnās, mezangiālajās šūnās un nieru epitēlija šūnās, traucē ATP sintēzi, izraisa intracelulāro kalcija nelīdzsvarotību un veicina apoptozi un nekrozi [118]. Diabēta žurku nieru audos bija augstāks ROS, MDA, TNF-, IL-6 un NF-κB p65 līmenis [119]. Apoptoze tika novērota arī ar augstāku Bax proteīna un šķeltās kaspāzes -3 līmeni, paaugstinātu citohroma c citoplazmas līmeni un Bcl2 pazeminātu regulēšanu. Turklāt diabēta žurku nierēs tika konstatēts ievērojams Nrf2 mRNS līmeņa un kodola līmeņa pazemināšanās, samazinot SOD mRNS līmeni un SOD un GSH proteīna līmeni. Šos šūnu dzīvotspējas un oksidatīvās homeostāzes traucējumus, iespējams, atbalstīja hiperglikēmijas izraisīts ROS pieaugums un noplicināts Nrf2 baseins [120]. Diabētiskās nefropātijas gadījumā oksidatīvais stress var palielināt GSH degradāciju vai samazināt iedzimto GSH sintēzi. Turklāt ROS samazina arī SOD un CAT enzīmu aktivitātes [121]. Turklāt brīvie radikāļi, kas inducēti diabētiskās nefropātijas laikā, pazemināja AMPK un SIRT1 aktivitāti, kas ir kritiskie PGC1 aktivitātes un mitohondriju enerģijas metabolisma regulatori [122]. Podocītu šūnu, kas pārklāj glomerulāro kapilāru ārējās virsmas, bojājumi, kas saistīti ar Nrf1 un mitohondriju disfunkciju, veicināja diabētisku nieru slimību [123]. Pētījumi arī parādīja, ka mitohondriju bojājumi veicināja hronisku un akūtu nieru bojājumu, ko izraisīja mitohondriju DNS, mitohondriju membrānas potenciāla un ATP ražošanas samazināšanās, kā arī iekaisuma un apoptozes palielināšanās [65].

Atsauces

1. Varts, P.; Grams, ME Nieru funkcijas mērīšana un novērtēšana. Semin. Nefrols. 2016, 36, 262–272.

2. Hartogh, dīdžejs; Tsiani, E. Resveratrola ieguvumi veselībai nieru slimību gadījumā: pierādījumi no in vitro un in vivo pētījumiem. Uzturviela 2019, 11, 1624.

3. Forbes, JM Mitochondria — Power Players in Nieres Function? Tendences Endokrinols. Metab. 2016, 27, 441–442.

4. Hoenigs, deputāts; Zeidels, ML Homeostāze, Milieu Intérieur un Nefrona gudrība. Clin. J. Am. Soc. Nefrols. 2014, 9, 1272–1281.

5. Pagliarini, dīdžejs; Calvo, SE; Čangs, B.; Šeta, SA; Vafai, SB; Ongs, S.‑E.; Walford, GA; Sugiana, C.; Bonehs, A.; Chen, WK; un citi. Mitohondriju proteīnu apkopojums izskaidro I kompleksās slimības bioloģiju. Cell 2008, 134, 112–123.

6. Bhargava, P.; Schnellmann, RG Mitohondriju enerģētika nierēs. Nat. Rev. Nefrols. 2017, 13, 629–646.

7. Duann, P.; Lianos, EA; Ma, J.; Lin, P.-H. Autofagija, iedzimta imunitāte un audu atjaunošana akūtu nieru bojājumu gadījumā. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 662.

8. Hill, NR; Fatoba, ST; Labi, JL; Hērsts, JA; O'Kalagana, Kalifornija; Lasersons, DS; Hobss, FDR Hroniskas nieru slimības globālā izplatība — sistemātisks pārskats un metaanalīze. PLoS ONE 2016, 11, e0158765.

9. Lameire, NH; Bagga, A.; Krūzs, D.; De Maeseneers, J.; Endre, Z.; A Kellums, J.; Liu, KD; Mehta, RL; Pannu, N.; Van Bīsens, V.; un citi. Akūts nieru bojājums: pieaugoša globāla problēma. Lancet 2013, 382, ​​170–179.

10. Fontecha-Barriuso, M.; Martins-Sančess, D.; Martiness-Moreno, Dž.; Monsalve, M.; Ramoss, A.; Sančess-Ninjo, M.; Ruiss-Ortega, M.; Ortizs, A.; Sancs, A. PGC-1 un mitohondriju bioģenēzes loma nieru slimībās. Biomolekulas 2020, 10, 347.

11. Duann, P.; Lin, P.-H. Mitohondriju bojājumi un nieru slimība. Mitohondriju Din. Sirds un asinsvadu sistēmas. Med. 2017, 982, 529–551.

12. Mafra, D.; Gidlunds, E.-K.; Borges, NA; Magliano, DC; Lindholms, B.; Stenvinkels, P.; Fon Walden, F. Bioaktīva pārtika un vingrinājumi hroniskas nieru slimības gadījumā: mērķēšana uz mitohondrijiem. Eiro. Dž.Klins. Izpētīt. 2018, 48, e13020.

13. Yi, W.; Xie, X.; Du, M.; Bu, Y.; Vu, N.; Jans, H.; Tian, ​​C.; Sju, F.; Sjans, S.; Džans, P.; un citi. Zaļās tējas polifenoli uzlabo agrīnus nieru bojājumus, ko izraisa augsta tauku satura diēta, izmantojot ketoģenēzes/SIRT3 ceļu. Oksidatīvais med. Šūna. Longevs. 2017, 2017, 9032792.

14. Boeing, H.; Behtolds, A.; Bubs, A.; Ellingers, S.; Hallers, D.; Kroke, A.; Lešiks-Bonets, E.; Millere, MJ; Oberriters, H.; Šulce, M.; un citi. Kritisks pārskats: dārzeņi un augļi hronisku slimību profilaksē. Eiro. J. Nutr. 2012, 51, 637–663.

15. Mehmūds, A.; Džao, L.; Van, C.; Nadīms, M.; Rāza, A.; Ali, N.; Shah, AA Hiperurikēmijas pārvaldība, izmantojot uztura polifenolus kā dabisku medikamentu: visaptverošs pārskats. Krit. Rev. Food Sci. Nutr. 2017, 59, 1433–1455.

16. Williamson, G. Polifenolu nozīme mūsdienu uzturā. Nutr. Bullis. 2017, 42, 226–235.

17. Adekunle, IA; Imafidon, CE; Oladele, AA; Ayoka, AO Ingvera polifenoli mazina ciklosporīna izraisītus nieru darbības traucējumus: potenciāls pielietojums adjuvanta transplantācijas terapijā. Patofizioloģija 2018, 25, 101–115.

18. Tovar-Palacio, C.; Noriega, LG; Mercado, A. Polifenolu potenciāls atjaunot SIRT1 un NAD plus vielmaiņu nieru slimību gadījumā. Uzturvielas 2022, 14, 653.

19. Bendokas, V.; Šķēmiene, K.; Trumbeckaite, S.; Stanys, V.; Passamonti, S.; Borutaite, V.; Liobikas, J. Antocianīni: no augu pigmentiem līdz ieguvumiem veselībai mitohondriju līmenī: atsauksmes; Pārtikas zinātnes un uztura kritiskie apskati; Teilors un Frensiss: Filadelfija, PA, ASV, 2020; 60. sējums.

20. Del Rio, D.; Rodrigess-Mateoss, A.; Spensers, JPE; Tognolini, M.; Borhess, G.; Crozier, A. Diētiskie (poli) fenoli cilvēka veselībā: struktūras, biopieejamība un pierādījumi par aizsargājošu iedarbību pret hroniskām slimībām. Antioksīds. Redoksa signāls. 2013, 18, 1818–1892.

21. Tens, H.; Chen, L. Polifenoli un biopieejamība: atjauninājums. Krit. Rev. Food Sci. Nutr. 2019, 59, 2040–2051.

22. Brglezs Mojzers, E.; Knez Hrnˇciˇc, M.; Škergets, M.; Knēzs, Ž.; Brens, U. Polifenoli: ekstrakcijas metodes, antioksidatīva darbība, biopieejamība un pretkancerogēna iedarbība. Molekulas 2016, 21, 901.

23. Spensers, JPE; Čorimooto, G.; Choudhury, R.; Debnam, ES; Srai, SK; Rice-Evans, C. Tievās zarnas var gan absorbēt, gan glikuronizēt luminālos flavonoīdus. FEBS Lett. 1999, 458, 224–230.

24. Santhakumar, AB; Battino, M.; Alvarez-Suarez, JM Diētiskie polifenoli: struktūras, biopieejamība un aizsargājoša iedarbība pret aterosklerozi. Food Chem. Toksikols. 2018, 113., 49.–65.

25. Leonarduzzi, G.; Testa, G.; Sottero, B.; Gamba, P.; Poli, G. Uz nanovehicle balstītu piegādes sistēmu projektēšana un izstrāde profilaktiskai vai terapeitiskai papildināšanai ar flavonoīdiem. Curr. Med. Chem. 2010, 17, 74–95.

26. Kardona, F.; Andrē-Lacueva, C.; Tulipani, S.; Tinahones, FJ; Queipo-Ortuño, MI Polifenolu priekšrocības zarnu mikrobiotai un ietekme uz cilvēku veselību. J. Nutr. Biochem. 2013, 24, 1415–1422.

27. Bovejs, E.; Adlerkreics, H.; Rowland, I. Izoflavonu un lignānu metabolisms zarnu mikroflorā: pētījums ar žurkām, kas nesatur baktērijas un ar cilvēka floru. Food Chem. Toksikols. 2003, 41, 631–636.

28. Navens, RT; Šveices, R.; Klugs-Maklīds, Dž.; Vils, Y.; Grīns, N. Mitohondriju disfunkcijas struktūras-aktivitātes attiecību attīstība: oksidatīvās fosforilācijas atdalīšana. Toksikols. Sci. 2012, 131., 271.–278.

29. Stīvensa, Dž.F.; Rēvele, JS; Maier, CS Mitohondriju centrālais pārskats par polifenolu bioaktivitāti vēža modeļos. Antioksīds. Redoksa signāls. 2018, 29, 1589–1611.

30. Spycher, S.; Smejteks, P.; Netzeva, TI; Escher, BI Ceļā uz klases neatkarīgu kvantitatīvo struktūru un aktivitāšu attiecību modeli oksidatīvās fosforilācijas atvienotājiem. Chem. Res. Toksikols. 2008, 21, 911–927.

31. Velderraina-Rodrigesa, GR; Palafokss-Karloss, H.; Siena-Medrano, A.; Ayala-Zavala, JF; Chen, C.-YO; Robles-Sančess, M.; Astiazaran-García, H.; Alvaress-Parrilla, E.; González-Aguilar, GA Fenola savienojumi: viņu ceļojums pēc uzņemšanas. Pārtikas funkcija. 2014, 5, 189.–197.

32. Husains, MB; Hasans, S.; Waheed, M.; Javed, A.; Farūks, MA; Tahir, A. Fenola savienojumu biopieejamība un vielmaiņas ceļš. 5. Fenola savienojumu augu fizioloģiskajos aspektos; Markoss, S.-H., Rosario, G.-M., Mariana, P.-T., Eds.; IntechOpen: Rijeka, Horvātija, 2019.

33. Barchiesi, A.; Bazzani, V.; Tolotto, V.; Elančelijans, P.; Vasiļevskis, M.; Čačinska, A.; Vascotto, C. Mitohondriju oksidatīvais stress izraisa ātru apurīnskābes/apirimidīna endonukleāzes 1 proteīna starpmembrānu telpas/matricas pārvietošanu caur TIM23 kompleksu. J. Mol. Biol. 2020, 432, 166713.

34. Hui, Y.; Lu, M.; Han, Y.; Džou, H.; Liu, V.; Li, L.; Jin, R. Resveratrol uzlabo mitohondriju funkciju atlikušajās nierēs no 5/6 nefrektomizētām žurkām. Acta Histochem. 2017, 119., 392.–399.

35. Hüttemann, M.; Lī, I.; Pečinova, A.; Peciņa, P.; Pšiklenka, K.; Doan, JW Oksidatīvās fosforilācijas regulēšana, mitohondriju membrānas potenciāls un to loma cilvēku slimībās. J. Bioenergs. Biomembr. 2008, 40, 445–456.

37. Angelova, PR; Abramovs, AY Mitohondriju ROS loma smadzenēs: no fizioloģijas līdz neirodeģenerācijai. FEBS Lett. 2018, 592., 692.–702.

37. Daenens, K.; Andris, A.; Mekahli, D.; Van Šepdels, A.; Jouret, F.; Bammens, B. Oksidatīvais stress hroniskas nieru slimības gadījumā. Pediatr. Nefrols. 2018, 34, 975–991.

38. Galvāns, DL; zaļš, NH; Danesh, FR Mitohondriju disfunkcijas pazīmes hroniskas nieru slimības gadījumā. Kidney Int. 2017, 92, 1051–1057.

39. Nistala, R.; Vailijs-Konels, A.; Sowers, JR Redox kontrole nieru darbības un hipertensijas. Antioksīds. Redoksa signāls. 2008, 10, 2047–2089.

40. Rensvold, JW; Ongs, S.‑E.; Dževanantans, A.; Carr, SA; Mootha, VK; Pagliarini, DJ Papildu RNS un proteīnu profilēšana identificē dzelzi kā galveno mitohondriju bioģenēzes regulatoru. Cell Rep. 2013, 3, 237–245.

41. Chen, W.-L.; Kangs, C.-H.; Van, S.‑G.; Lī, H.-M. -Liposkābe regulē lipīdu metabolismu, inducējot sirtuīnu 1 (SIRT1) un aktivizējot AMP aktivētu proteīnkināzi. Diabetologia 2012, 55, 1824–1835.

42. Canto, C.; Auwerx, J. PGC-1, SIRT1 un AMPK — enerģijas uztveršanas tīkls, kas kontrolē enerģijas patēriņu. Curr. Atzinums. Lipidols. 2009, 20, 98–105.

43. Čangs, H.-C.; Guarente, L. SIRT1 un citi sirtuīni metabolismā. Tendences Endokrinols. Metab. 2013, 25, 138–145.

45. Čodari, L.; Aytemir, MD; Vahedi, P.; Alipour, M.; Vaheds, SZ; Khatibi, SMH; Ahmadiāns, E.; Ardalāns, M.; Eftekhari, A. Mitohondriju bioģenēzes noteikšana ar polifenola savienojumiem. Oksidatīvais med. Šūna. Longevs. 2021, 2021, 4946711.

45. Chambers, JM; Vingerts, RA PGC-1 slimībā: jaunākie nieru ieskati par daudzpusīgu vielmaiņas regulatoru. Šūnas 2020, 9, 2234.

46. ​​Layal, K.; Perdhana, IS; Luisa, M.; Estuningtjas, A.; Soetikno, V. Kvercetīna ietekme uz oksidatīvo stresu un fibrozes marķieriem hroniskas nieru slimības žurku modelī. Med. J. Indones. 2017, 26, 169–177. [CrossRef]

47. Ruiss, S.; Lapene, PE; Zager, RA; Vaziri, ND Mērķis transkripcijas faktoram Nrf2, lai uzlabotu oksidatīvo stresu un iekaisumu hroniskas nieru slimības gadījumā. Kidney Int. 2013, 83, 1029–1041.

48. Liesa, M.; Shirihai, OS Mitohondriju dinamika barības vielu izmantošanas un enerģijas izdevumu regulēšanā. Šūnu Metab. 2013, 17, 491–506.

49. Pernas, L.; Scorrano, L. Mito-Morphosis: Mitohondriju saplūšana, skaldīšana un Cristae remodeling kā galvenie šūnu funkcijas starpnieki. Annu. Rev. Physiol. 2016, 78, 505–531.

50. Puti, R.; Sica, R.; Migliaccio, V.; Lionetti, L. Diētas ietekme uz mitohondriju bioenerģētiku un dinamiku. Priekšpuse. Fiziol. 2015, 6., 109.

51. Žans, M.; Brūks, C.; Liu, F.; Saule, L.; Dong, Z. Mitohondriju dinamika: regulējošie mehānismi un jaunā loma nieru patofizioloģijā. Kidney Int. 2013, 83, 568–581.

53. Lahera, V.; Heras, NDL; Farre, AL; Manuča, V.; Ferders, L. Mitohondriju disfunkcijas loma hipertensijā un aptaukošanās gadījumā. Curr. Hipertensijas. 2017. gada 19., 11. rep.

53. Brūks, C.; Vejs, K.; Čo, S.‑G.; Dong, Z. Mitohondriju dinamikas regulēšana akūtu nieru bojājumu gadījumā šūnu kultūrā un grauzēju modeļos. Dž.Klins. Izpētīt. 2009, 119, 1275–1285.

54. Scheibye-Knudsen, M.; Fang, EF; Kroto, DL; Vilsons, DM; Bohr, VA Mitohondriju spēkstacijas aizsardzība. Trends Cell Biol. 2014, 25, 158–170.

55. Ašrafi, G.; Schwarz, TL Mitofagijas ceļi kvalitātes kontrolei un mitohondriju attīrīšanai. Šūnu nāves atšķirība. 2012, 20, 31–42.

57. Jūls, RJ; Narendra, DP Mitofagijas mehānismi. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2011, 12, 9.–14.

57. Van, Y.; Cai, J.; Tangs, C.; Dong, Z. Mitofagija akūtu nieru bojājumu un nieru labošanas gadījumā. Šūnas 2020, 9, 338.

58. Klārks, AJ; Parikh, SM Mitohondriju metabolisms akūtu nieru bojājumu gadījumā. Semin. Nefrols. 2020, 40, 101–113.

59. Tangs, C.; Han, H.; Jans, M.; Žuohua, Z.; Liu, J.; Liu, Z.; Čenjuaņs, T.; Tan, J.; Liu, Y.; Liu, H.; un citi. PINK1-PRKN/PARK2 mitofagijas ceļš ir aktivizēts, lai aizsargātu pret nieru išēmijas un reperfūzijas bojājumiem. Autofagija, 2018, 14, 880–897.

60. Ferenbahs, DA; Bonventre, JV Nepareizas adaptācijas labošanas mehānismi pēc AKI, kas izraisa paātrinātu nieru novecošanos un CKD. Nat. Rev. Nefrols. 2015, 11, 264–276. [

61. Bravi, Kalifornija; Vertosick, E.; Benfante, N.; Tins, A.; Sjobergs, D.; Hakimi, AA; Touijer, K.; Montorsi, F.; Īsthema, Dž.; Russo, P.; un citi. Akūta nieru bojājuma un tā ilguma ietekme uz ilgstošu nieru darbību pēc daļējas nefrektomijas. Eiro. Urol. 2019, 76, 398–403.

63. Forni, LG; Darmons, M.; Ostermans, M.; Straaten, HMO-V.; Pettilä, V.; Prowle, J.; Schetz, M.; Joannidis, M. Nieru atveseļošanās pēc akūtas nieru traumas. Intensīvs. Care Med. 2017, 43, 855–866.

64. Scamell, MK; Sennett, CM; Petropuls, Z.; Kamals, J.; Kaufmans, JS Vides un darba ekspozīcija nieru slimībās. Semin. Nefrols. 2019, 39., 230.–243.

64. Zheng, LY; Sanders, AP; Salands, JM; Raits, RO; Arora, M. Vides iedarbība un bērnu nieru darbība un slimības: sistemātisks pārskats. Vide. Res. 2017, 158., 625.–648.

65. Granata, S.; Gassa, AD; Tomejs, P.; Lupo, A.; Zaza, G. Mitohondriji: jauns terapeitiskais mērķis hroniskas nieru slimības gadījumā. Nutr. Metab. 2015, 12, 49.

67. Amani, H.; Habibey, R.; Šokri, F.; Hajmiresmail, SJ; Akhavans, O.; Mašagi, A.; Pazoki-Toroudi, H. Selēna nanodaļiņas mērķtiecīgai insulta terapijai, modulējot iekaisuma un vielmaiņas signālus. Sci. Rep. 2019, 9, 6044.

67. Liu, H.; Čens, Z.; Vengs, X.; Čens, H.; Du, Y.; Diao, C.; Liu, X.; Wang, L. zeste homologa 2 pastiprinātājs modulē oksidatīvā stresa izraisīto piroptozi in vitro un peles nieru išēmijas-reperfūzijas traumas modelī. FASEB J. 2019, 34, 835–852.

68. Kamarauskaite, J.; Baniene, R.; Trumbeckas, D.; Strazdauskas, A.; Trumbeckaite, S. Kofeīnskābes fenetilesteris aizsargā nieru mitohondrijus pret išēmijas/reperfūzijas izraisītiem ievainojumiem in vivo žurku modelī. Antioksidanti 2021, 10, 747.

69. Trumbeckaite, S.; Pauziene, N.; Trumbeckas, D.; Jievaltas, M.; Baniene, R. Kofeīnskābes fenetilesteris samazina išēmijas izraisītu nieru mitohondriju bojājumu žurkām. Oksidatīvais med. Šūna. Longevs. 2017, 2017, 1697018.

70. Liu, Q.; Liang, X.; Liangs, M.; Cjiņ, R.; Qin, F.; Wang, X. Ellagic Acid uzlabo nieru išēmisku-reperfūzijas traumu, izmantojot NOX4/JAK/STAT signalizācijas ceļu. Iekaisums 2019, 43, 298–309.

71. Roede, JR; Džonss, DP Reaktīvās sugas un mitohondriju disfunkcija: 4-hidroksinonenāla mehāniskā nozīme. Vide. Mol. Mutagēns. 2010, 51, 380–390.

72. Van, H.; Guans, Y.; Karamercan, MA; Jā, L.; Bhatti, T.; Becker, LB; Baur, JA; Sims, Kalifornija Resveratrols glābj nieres mitohondriju darbību pēc hemorāģiskā šoka. Šoks 2015, 44, 173–180.

73. Čons, SJF; Zems, ICC; Pervaiz, S. Mitohondriju ROS un Bcl{1}} kā mitohondriju ROS regulatora iesaistīšanās. Mitohondrijs 2014, 19, 39–48.

74. Su, L.-J.; Džans, J.-H.; Gomess, H.; Murugans, R.; Hong, X.; Sju, D.; Dzjans, F.; Pengs, Z.-Y. Reaktīvo skābekļa sugu izraisīta lipīdu peroksidācija apoptozes, autofagijas un ferroptozes gadījumā. Oksidatīvais med. Šūna. Longevs. 2019, 2019, 5080843.

75. Dzjans, G.; Liu, X.; Vangs, M.; Čens, H.; Čens, Z.; Qiu, T. Oksimatrīns uzlabo nieru išēmijas-reperfūzijas bojājumus no oksidatīvā stresa, izmantojot Nrf2/HO-1 ceļu. Acta Cir. Krūšturi. 2015, 30, 422–429.

76. Kumaran, KS; Prince, PSM Kafeīnskābe aizsargā žurku sirds mitohondrijus pret izoproterenola izraisītiem oksidatīviem bojājumiem. Šūnu stresa pavadoņi, 2010, 15, 791–806.

77. Camello-Almaraz, C.; Gomesa-Pinilla, PJ; Pozo, MJ; Camello, PJ Mitohondriju reaktīvās skābekļa sugas un Ca2 plus signalizācija. Am. J. Physiol. Šūnu fiziol. 2006, 291, C1082–C1088.

78. Roberts, FF; Feisner, RF; Skalska, J.; Gaum, MĒS; Sheu, S.-S. Šķērsruna signalizācija starp mitohondriju Ca2 plus un ROS. Priekšpuse. Biosci. 2009, 14, 1197–1218.

79. Qu, J.; Čens, V.; Hu, R.; Feng, H. Reaktīvo skābekļa sugu traumas un terapija intracerebrālās asiņošanas gadījumā, skatoties uz mitohondrijiem. Oksidatīvais med. Šūna. Longevs. 2016, 2016, 2592935.

80. Bazile, DP; Andersons, MD; Sutton, TA akūtu nieru bojājumu patofizioloģija. Compr. Fiziol. 2012, 2, 1303–1353.

81. Genči, G.; Sinicropi, MS; Laurija, G.; Carocci, A.; Catalano, A. Kadmija toksicitātes ietekme. Int. J. Vide. Res. Sabiedrības veselība 2020, 17, 3782.

82. Džans, K.; Džans, C.; Ge, J.; Lv, M.-W.; Talukders, M.; Guo, K.; Li, Y.-H.; Li, J.-L. Resveratrola uzlabojošā iedarbība pret kadmija izraisītu nefrotoksicitāti, modulējot kodola ksenobiotisko receptoru reakciju un PINK1/Parkin mediēto mitofagiju. Pārtikas funkcija. 2020, 11, 1856–1868.

84. Liu, L.; Tao, R.; Huangs, Dž.; Viņš, X.; Qu, L.; Jin, Y.; Džans, S.; Fu, Z. Aknu oksidatīvais stress un iekaisuma reakcijas ar kadmija iedarbību peļu tēviņiem. Vide. Toksikols. Pharmacol. 2015, 39., 229.–236.

84. Karaca, S.; Eraslan, G. Linsēklu eļļas ietekme uz kadmija izraisītu oksidatīvo stresu žurkām. Biol. Trace Elem. Res. 2013, 155., 423.–430.

85. Kanīno, G.; Ferudža, E.; Rinaldi, AM Proteīni, kas piedalās mitohondriju citohroma c oksidāzes IV apakšvienības pēctranskripcijas regulēšanā, izmantojot elementus, kas atrodas 30 UTR. Mitochondrion 2009, 9, 471–480.

86. Sju, S.; Pī, H.; Džans, L.; Džans, N.; Li, Y.; Džans, H.; Tangs, Dž.; Li, H.; Fengs, M.; Dengs, P.; un citi. Melatonīns novērš patoloģisku mitohondriju dinamiku, kas rodas kadmija neirotoksicitātes dēļ, bloķējot no kalcija atkarīgo Drp1 pārvietošanu uz mitohondrijiem. J. Pineal Res. 2016, 60, 291–302.

87. Khan, F.; Pham, DTN; Kima, Y.-M. Alternatīvas stratēģijas aminoglikozīdu antibiotiku lietošanai pret bioplēvi veidojošām cilvēka patogēnām baktērijām. Appl. Microbiol. Biotehnoloģija. 2020, 104, 1955–1976.

88. Vokers, PD; Shah, SV Gentamicīns uzlaboja ūdeņraža peroksīda ražošanu nieru garozas mitohondrijās. Am. J. Physiol. Fiziol. 1987, 253, C495–C499.

89. Kinnally, KW; Peiksoto, PM; Ryu, S.-Y.; Dejean, LM Vai mPTP ir nekrozes, apoptozes vai abu vārtu sargs? Biochim. Biophys. Acta 2011, 1813, 616–622.

90. Sepands, MR; Ghahremani, MH; Razavi-Azarkhiavi, K.; Aghsami, M.; Rajabi, J.; Keshavarz-Bahaghighat, H.; Soodi, M. Ellagic skābe nodrošina aizsardzību pret gentamicīna izraisītiem oksidatīviem bojājumiem, mitohondriju disfunkciju un ar apoptozi saistītu nefrotoksicitāti. J. Pharm. Pharmacol. 2016, 68, 1222–1232.

91. Džans, S.; Džons, X.; Juaņs, H.; Guo, Y.; Dziesma, D.; Qi, F.; Žu, Z.; Vangs, X.; Guo, Z. Interfering in apoptosis and DNS remonts vēža šūnām, lai iekarotu cisplatīna rezistenci ar platīna (iv) prodrugs. Chem. Sci. 2020, 11, 3829–3835.

92. Vasīms, M.; Kaušiks, P.; Parvez, S. Mitohondriju mediētā kurkumīna mazinošā loma cisplatīna izraisītā nefrotoksicitātē. Šūnu Biochem. Funkcija. 2013, 31, 678–684.

94. Kumar, M.; Dahija, V.; Kasala, ER; Bodduluru, LN; Lahkar, M. Hesperetīna renoprotektīvā aktivitāte cisplatīna izraisītā nefrotoksicitātē žurkām: molekulārie un bioķīmiskie pierādījumi. Biomed. Pharmacother. 2017, 89, 1207–1215.

94. Szewczyk, A. Mitohondriji kā farmakoloģiskais mērķis. Pharmacol. Rev. 2002, 54, 101–127.

95. Sung, MJ; Kims, DH; Jungs, YJ; Kangs, KP; Lī, AS; Lī, S.; Kims, V.; Davaacerens, M.; Hvangs, J.‑T.; Kims, H.-J.; un citi. Genisteīns aizsargā nieres no cisplatīna izraisītiem ievainojumiem. Kidney Int. 2008, 74, 1538–1547.

96. Guerrero-Beltrán, CE; Mukhopadhyay, P.; Horvāts, B.; Raješs, M.; Tapija, E.; Garsija-Toress, I.; Pedraza-Čaverri, Dž.; Pacher, P. Sulforaphane, dabiska brokoļu sastāvdaļa, novērš šūnu nāvi un iekaisumu nefropātijā. J. Nutr. Biochem. 2012, 23, 494–500.

97. Van, Z.; Saule, V.; Saule, X.; Van, Y.; Zhou, M. Kaempferol uzlabo Cisplatīna izraisīto nefrotoksicitāti, modulējot oksidatīvo stresu, iekaisumu un apoptozi, izmantojot ERK un NF-κB ceļus. AMB Express 2020, 10, 1.–11.

98. Ciarcia, R.; Damjano, S.; Florio, A.; Spagnuolo, M.; Zakija, E.; Squillacioti, C.; Mirabella, N.; Florio, S.; Pagnīni, U.; Garofano, T.; un citi. Apocinīna aizsargājošā iedarbība uz ciklosporīna A izraisītu hipertensiju un nefrotoksicitāti žurkām. J. Cell. Biochem. 2015, 116, 1848–1856.

99. Tedesco, D.; Haragsim, L. Ciklosporīns: pārskats. J. Transplantācija. 2012, 2012, 230386.

100. Nīmans, CU; Sīds, M.; Akbari, H.; Džeikobsens, V.; Benets, LZ; Kristieši, U.; Serkova, N.; Saeed, M. Cieša saistība starp miokarda enerģijas metabolisma samazināšanos un infarkta lielumu: ciklosporīna devas un atbildes reakcijas novērtējums. J. Pharmacol. Exp. Tur. 2002, 302, 1123–1128.

101. Serkova, N.; Džeikobsens, V.; Nīmanis, CU; Lits, L.; Benets, LZ; Leibfrics, D.; Kristieši, U. Sirolimus, bet ne strukturāli radniecīgais RAD (everolimus), pastiprina ciklosporīna negatīvo ietekmi uz mitohondriju metabolismu žurku smadzenēs. J. Cereb. Asins plūsmas metab. 2001, 133, 875–885.

102. Serkova, N.; Klaviters, J.; Niemann, CU orgānu specifiska reakcija uz ciklosporīna izraisītu mitohondriju metabolisma kavēšanu žurkām. Transpl. Int. 2003, 16, 748–755.

103. Rehmanis, H.; Krišnasami, Y.; Hake, K.; Tūrmane, RG; Lemasters, JJ; Šnelmans, RG; Zhong, Z. Zaļās tējas polifenoli stimulē mitohondriju bioģenēzi un uzlabo nieru darbību pēc hroniskas ciklosporīna A ārstēšanas žurkām. PLoS ONE 2013, 8, e65029.

104. Mūns, D.; Kim, J. Ciklosporīns A saasina ūdeņraža peroksīda izraisītu šūnu nāvi nieru proksimālo kanāliņu epitēlija šūnās. Anat. Cell Biol. 2019, 52, 312–323.

105. Wu, Q.; Li, V.; Džao, Dž.; Saule, V.; Yang, Q.; Čens, C.; Sja, P.; Žu, J.; Džou, Y.; Huangs, G.; un citi. Apigenīns uzlabo doksorubicīna izraisītos nieru bojājumus, kavējot oksidatīvo stresu un iekaisumu. Biomed. Pharmacother. 2021, 137, 111308.

106. Alagal, RI; AlFaris, NA; Alshammari, GM; Altamimi, JZ; AlMousa, LA; Yahya, MA Kaempferols mazina doksorubicīna izraisītu nefropātiju žurkām, aktivizējot SIRT1 signālu pārraidi. J. Funkcija. Foods 2021, 89, 104918.

107. Kočahans, S.; Dogans, Z.; Erdemli, E.; Taskin, E. Kvercetīna aizsargājošā iedarbība pret oksidatīvā stresa izraisītu toksicitāti, kas saistīta ar doksorubicīnu un ciklofosfamīdu žurku nieru un aknu audos. Irāna. J. Nieres Dis. 2017, 11, 124–131.

108. Čenē, B.; Andriollo, M.; Girauds, P.; Belhoussine, R.; Jeannesson, P. Oksidatīvā stresa iesaistīšanās ķīmiski inducētā K562 šūnu diferenciācijā. Bezmaksas. Radika. Biol. Med. 2000, 28, 18–27.

109. Sutarija, B.; Saraf, M. -asarons samazina proteīnūriju, atjaunojot antioksidantu enzīmu aktivitātes un regulējot nekrozes faktora κB signālu ceļu doksorubicīna izraisītā nefrotiskā sindroma gadījumā. Biomed. Pharmacother. 2017, 98., 318.–324.

110. Hekmat, AS; Čenarī, A.; Alipana, H.; Javanmardi, K. Alamandīna aizsargājošā iedarbība uz doksorubicīna izraisītu nefrotoksicitāti žurkām. BMC Pharmacol. Toksikols. 2021., 22., 31.

111. Pedričs, A.; Czerny, K. Imūnhistoķīmiskais pētījums par proteīniem, kas saistīti ar apoptozi žurku augļa nieru šūnās pēc adriamicīna ievadīšanas mātei pirms grūtniecības. Acta Histochem. 2008, 110, 519–523.

112. Pedričs, A.; Wieczorski, M.; Czerny, K. Vienreizējas adriamicīna devas novēlota ietekme uz žurku augļa nierēm — ultrastrukturālais novērtējums. Vide. Toksikols. Pharmacol. 2005, 20, 157–160.

113. de Zeeuw, D.; Remuzzi, G.; Parvings, H.-H.; Keane, WF; Džans, Z.; Šahinfārs, S.; Snapinns, S.; Kūpers, ME; Mičs, MĒS; Brenner, BM Proteīnūrija, renoprotekcijas mērķis pacientiem ar 2. tipa diabētisko nefropātiju: RENAAL mācības. Kidney Int. 2004, 65, 2309–2320.

114. Čepas, V.; Kolīno, M.; Mayo, JC; Sainz, RM Redox signalizācijas un uzlabotas glikācijas galaprodukti (AGE) ar uzturu saistītās slimībās. Antioksidanti 2020, 9, 142.

115. Tiwari, BK; Pandijs, KB; Abidi, AB; Rizvi, SI Oksidatīvā stresa marķieri cukura diabēta laikā. J. Biomark. 2013, 2013, 378790.

116. Forbes, JM; Coughlan, MT; Kūpers, ME Oksidatīvais stress kā galvenais cukura diabēta nieru slimību vaininieks. Diabēts 2008, 57, 1446–1454.

117. A Nath, K.; Norby, SM Reaktīvās skābekļa sugas un akūta nieru mazspēja. Am. J. Med. 2000, 109, 665–678.

118. Fernandess, SM; Kordeiro, PM; Vatanabe, M.; da Fonseca, CD; Vattimo, MDFF Oksidatīvā stresa loma streptozotocīna izraisītā diabētiskā nefropātijā žurkām. Arch. Endokrinols. Metab. 2016, 60, 443–449.

119. Maliks, S.; Suchal, K.; Khan, SI; Bhatia, J.; Kišore, K.; Dinda, AK; Arya, DS Apigenīns uzlabo streptozotocīna izraisītu diabētisko nefropātiju žurkām, izmantojot MAPK-NF-κB-TNF- un TGF- 1-MAPK-fibronektīna ceļus. Am. J. Physiol. Fiziol. 2017, 313, F414–F422.

121. Altamimi, JZ; AlFaris, NA; Alshammari, GM; Alagal, RI; Aljabryn, DH; Aldera, H.; Alrfaei, BM; Alkhateeb, MA; Yahya, MA Ellagīnskābe aizsargā pret diabētisko nefropātiju žurkām, regulējot Nrf2 transkripciju un aktivitāti. J. Funkcija. Foods 2021, 79, 104397.

121. Abdou, HM; Elkader, H.-TAEA Trifolium alexandrinum ekstrakta, hesperetīna un kvercetīna iespējamā terapeitiskā iedarbība pret diabētisko nefropātiju, mazinot oksidatīvo stresu, iekaisumu, GSK-3 un apoptozi žurku tēviņiem. Chem. Mijiedarboties. 2021, 352, 109781.

122. Rius-Peress, S.; Toress-Kuevass, I.; Millāns, I.; Ortega, Á.L.; Pérez, S. PGC-1, iekaisums un oksidatīvais stress: integrēts vielmaiņas skatījums. Oksīds. Med. Šūna. Longevs. 2020, 2020, 1452696.

123. Bao, L.; Cai, X.; Dai, X.; Dings, Y.; Dzjans, Y.; Li, Y.; Džans, Z.; Li, Y. Vīnogu sēklu proantocianidīna ekstrakti uzlabo podocītu bojājumus, aktivizējot peroksisomu proliferatora aktivētu receptoru koaktivatoru 1 zemas devas streptozotocīna un augsta ogļhidrātu/augsta tauku satura diētas izraisītām diabēta žurkām. Pārtikas funkcija. 2014, 5, 1872–1880.

Fatemeh Ashkar, Khushwant S. Bhullar un Jianping Wu

Lauksaimniecības pārtikas un uztura zinātnes nodaļa, Albertas Universitāte, Edmontona, AB T6G 2R3, Kanāda; fashkar@ualberta.ca (FA); bhullar@ualberta.ca (KSB)